<Письмо> Росздравнадзора от 04.09.2014 N 01И-1348/14 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Теветен Плюс»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 4 сентября 2014 г. N 01И-1348/14

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ТЕВЕТЕН ПЛЮС

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо ООО «Эбботт Лэбораториз» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Теветен Плюс.

Вр.и.о. руководителя
М.А.МУРАШКО

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 4 сентября 2014 г. N 01И-1348/14

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Дата: 27 августа 2014 г.

Re: Изменения информации по безопасности препарата Теветен плюс (гидрохлоротиазид + эпросартан), таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Теветен плюс (гидрохлоротиазид + эпросартан), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, производства Эбботт Хелскеа САС, Франция и Эбботт Продактс ГмбХ, Германия, на основании изменений, утвержденных министерством здравоохранения Российской федерации (решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный препарат для медицинского применения N 20-3-441777/ИД/ИЗМ от 04.08.2014). Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):

Примечание.
Новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом в официальном тексте документа, в электронной версии документа выделены знаками «#».

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Были проведены два крупных рандомизированных контролируемых исследования ONTARGET (исследование, продолжающееся до достижения конечного результата, по изучению действия Телмисартана в отдельности и совместно с Рамиприлом) и VA NEPHRON-D (исследование диабетической нефропатии, проводимое Министерством по делам ветеранов), в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с ангиотензина II рецепторов антагонистом. Исследование ONTARGET проводилось у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет второго типа с признаками повреждения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось у пациентов, страдающих сахарным диабетом второго типа и диабетической нефропатией. Эти исследования не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и (или) сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов. В связи с этим не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов для пациентов, страдающих диабетической нефропатией. Кроме того, было проведено исследование ALTITUDE (изучение действия алискирена у пациентов, страдающих диабетом второго типа, где в качестве конечных точек принимались изменения функции сердечно-сосудистой системы и почек), в котором проверялись преимущества добавления алискирена к стандартной терапии (ингибитора АПФ или ангиотензина II рецепторов антагониста) у пациентов с диабетом второго типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или заболеваниями обоих видов. Исследование было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Совместное применение алискирена с ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам, страдающим диабетом второго типа или почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин.).

Противопоказания

• Установленная повышенная чувствительность к эпросартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида и другим компонентам препарата.
• Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Холестаз и непроходимость желчевыводящих путей.
• Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки.
• #Устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия или подагра.
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин.).#

С осторожностью

… легкая или умеренная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарный диабет, стеноз аортального и митрального клапанов или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца (опыт применения ограничен), острая миопатия, вторичная закрытоугольная глаукома, системная красная волчанка.

Применение при беременности и в период
грудного вскармливания

…
Период грудного вскармливания
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. В высоких дозах тиазиды повышают диурез, что может уменьшить выработку грудного молока. Применение препарата Теветен(R) плюс в период грудного вскармливания противопоказано. Фертильность
Клинические данные о влиянии на репродуктивную функцию отсутствуют. Данные доклинических исследований эпросартана не подтверждают какие-либо воздействия на фертильность самцов и самок. Отсутствуют данные доклинических исследований о возможном влиянии гидрохлоротиазида на фертильность.

Побочное действие

Наиболее часто у пациентов, получавших лечение комбинацией эпросартан + гидрохлоротиазид, наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции как головная боль и неспецифические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проявившиеся приблизительно у 11% и 8% пациентов (в сравнении с 14% и 8% получавших плацебо) соответственно. В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: очень часто 1/10); часто ( 1/100, < 1/10); нечасто ( 1/1000, < 1/100); редко ( 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Нежелательные лекарственные реакции, возникшие в ходе проведения плацебо-контролируемых клинических исследований или описанные в научной литературе, представлены ниже. Побочные реакции в каждой категории частоты возникновения перечислены с учетом данных по эпросартану, комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид, а также по гидрохлоротиазиду, применяемому в монотерапии. Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: лейкопения;
Очень редко: гемолитическая анемия <>; Частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. Со стороны иммунной системы:
Нечасто: реакции гиперчувствительности; Частота неизвестна: анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ и питания:
Часто: гипергликемия;
Нечасто: гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; Частота неизвестна: гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия. Нарушения психики:
Нечасто: депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; Частота неизвестна: беспокойство.
Со стороны нервной системы:
Очень часто: головная боль <*>;
Часто: головокружение, парестезия.
Со стороны органа зрения:
Частота неизвестна: острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома <>. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго <*>.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; Частота неизвестна: некротизирующий ангиит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: ринит;
Редко: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких). Со стороны пищеварительной системы:
Часто: неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); Нечасто: запор <**>;
Редко: панкреатит <>.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: Частота неизвестна: желтуха, в том числе внутрипеченочная холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); Нечасто: ангионевротический отек;
Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: мышечные спазмы <*>;
Частота неизвестна: системная красная волчанка. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Частота неизвестна: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия. Со стороны половых органов:
Нечасто: сексуальная дисфункция.
Общие расстройства:
Часто: астения;
Нечасто: гипертермия.

<> Частота возникновения с учетом данных из научной литературы по гидрохлоротиазиду. <*> Частота сопоставима с плацебо.

Передозировка

Данные по передозировке у людей ограничены. В ходе постмаркетинговых исследований поступали отдельные сообщения о приеме доз эпросартана до 12000 мг. Несмотря на то, что у большинства пациентов симптомы не наблюдались, необходимо отметить, что у одного пациента после применения эпросартана в дозе 12000 мг возник сосудистый коллапс. Пациент полностью выздоровел. Для комбинации эпросартан + гидрохлоротиазид максимальная принятая доза составила 3600 мг эпросартана/75 мг гидрохлоротиазида. В этом случае прием был осуществлен с целью суицида.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гидрохлоротиазид + Эпросартан
Препараты лития
Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с ангиотензина II рецепторов антагонистами. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и, следовательно, могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим, совместное применение препарата Теветен(R) плюс с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости назначения данной комбинации, необходим регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови. Баклофен
Возможно усиление антигипертензивного действия. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение ангиотензина II рецепторов антагонистов и НПВП может увеличить риск развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и контролировать функцию почек после начала и периодически после окончания комбинированной терапии. Совместное применение лозартана с индометацином (НПВП) приводило к снижению эффективности ангиотензина II рецепторов антагониста, наличие класс специфического эффекта не может быть исключено. Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного действия. …
Этанол, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты Возможно возникновение ортостатической гипотензии. …
Эпросартан
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, совместное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, и иных лекарственных препаратов, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина, ингибиторов АПФ), может привести к увеличению содержание калия в сыворотке крови. Двойная блокада РААС
Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, ангиотензина II рецепторов антагонистов или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС (см. раздел «Особые указания», «Противопоказния»). Гидрохлоротиазид
#Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в корне солодки), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты). В связи с этим, применение данной комбинации не рекомендуется. Соли кальция и витамин D
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или кальцийсберегающих лекарственных препаратов (например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу. Смолы колестирамин и колестипол
…
Раздельный прием гидрохлоротиазида и смолы может свести к минимуму их лекарственное взаимодействие, т.е. принимать гидрохлоротиазид рекомендуется не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смол. Сердечные гликозиды
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии. Лекарственные препараты, зависящие от изменения содержания калия: Рекомендуется периодически контролировать содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ в случае одновременного применения препарата с лекарственными препаратами, эффективность которых изменяется под влиянием отклонений содержания калия в сыворотке крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), и со следующими препаратами (в том числе антиаритмическими препаратами), вызывающими полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия); при этом гипокалиемия является фактором риска, предрасполагающим к развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии): — Антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид). — Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол.

• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие препараты (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в). Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов. Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) Повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Препараты для лечения сахарного диабета (гипогликемические препараты и инсулин) Применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств. Метформин Метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида. Бета-адреноблокаторы и диазоксид Тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида. Прессорные амины (например, норэпинефрин) Возможно снижение эффекта прессорных аминов. Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Амантадин Тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином. Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие. Тетрациклины При совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин. Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови При совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и противоэпилептическими препаратами гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться. При длительном применении данных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.#

Особые указания

Пациенты с риском нарушения функции почек … В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов, функцию почек следует тщательно контролировать. Пациенты с нарушениями функции почек
Перед назначением препарата Теветен(R) плюс пациентам с почечной недостаточностью и периодически в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. …
У пациентов с нарушениями почечной функции может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия. Опыт применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почек, отсутствует. Пациенты с нарушениями функции печени
Эпросартан должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов. В связи с возможностью развития внутрипеченочного холестаза, гидрохлоротиазид должен применяться с осторожностью для лечения легкой и умеренной печеночной недостаточности. Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Нарушения водно-электролитного баланса
Всем пациентам, проходящим курс лечения диуретиками, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, следует применять вместе с препаратом Теветен(R) плюс с осторожностью. Симптоматическая артериальная гипотензия При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения большими дозами диуретиков, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием препарата Теветен(R) плюс может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения препаратом Теветен(R) плюс. Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкратическую реакцию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе. Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, обычно неэффективно. В связи с этим применение препарата Теветен(R) плюс данной группой пациентов не рекомендуется. Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана либо с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуется осторожность. Другие предостережения и меры предосторожности Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в том числе с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида. Имеются сообщения о развитии обострений или активации системной красной волчанки на фоне приема тиазидных диуретиков. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль. Двойная блокада РААС
Совместное применение ингибиторов АПФ, ангиотензина II рецепторов антагонистов или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, ангиотензина II рецепторов антагонистов или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и кровяного давления. Совместное применение ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов не рекомендуется для пациентов с диабетической нефропатией.

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Теветен плюс (гидрохлоротиазид + эпросартан), а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Теветен плюс (гидрохлоротиазид + эпросартан), просим вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу: 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16а, строение 1, Бизнес центр «Метрополис»
Телефон: +7 495 258 42 80
Факс: +7 495 258 42 81
E-mail: [email protected]

Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1, Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
E-mail: [email protected]

Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО «Эбботт Лэбораториз»
А.РЯХИН