Развенчивая мифы: в месяц рака легкого – о самом смертельном онкологическом заболевании

Рак легкого занимает лидирующие позиции по заболеваемости и смертности от злокачественных опухолей в мире. Во многом это связано с тем, что эту патологию часто обнаруживают слишком поздно, что существенно осложняет процесс лечения и ухудшает прогнозы. При этом – вопреки распространенному мнению – рак легкого далеко не всегда связан с употреблением табачных изделий: заболевание может быть вызвано наследуемыми генетическими мутациями. Именно поэтому критически важно развивать раннюю диагностику и информировать население. Ноябрь традиционно выступает месяцем повышения осведомленности об этом заболевании.

Согласно данным ВОЗ, рак легкого (РЛ) – наиболее распространенное онкологическое заболевание в мире: на его долю приходится более 12% от общего числа новых случаев рака (2,5 млн)[1]. В 2022 г. он стал главной причиной смерти от онкологических заболеваний (1,8 млн случаев – 18,7% от общего числа смертей от рака)¹. Ежегодно рак легкого уносит больше жизней, чем в совокупности рак молочной железы, кишечника, предстательной железы и яичников.

Рак легкого – собирательное понятие, объединяющее различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому течению и результатам лечения злокачественные эпителиальные опухоли[2]. РЛ может развиваться из покровного эпителия слизистой оболочки бронхов, бронхиальных слизистых желез бронхиол и легочных альвеол. 85% всех случаев рака легкого приходится на немелкоклеточный РЛ (НМРЛ)[3].

Значимым фактором риска развития заболевания является курение – оно связано с 85% всех случаев и становится причиной не менее 80% смертей от рака легкого⁴. Длительное воздействие загрязнения воздуха также несет пагубный накопительный эффект и увеличивает риск смертности вследствие РЛ на 8%⁴. Особый вред наносят автомобильные пробки в крупных городах, где превышена концентрация выбросов, содержащих полициклические ароматические углеводороды⁴.

Особую роль в развитии рака легкого играет и генетический фактор. Сегодня известно около десяти изменений генов, связанных с такими опухолями. Одним из первых был обнаружен рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), который способен стимулировать рост и распространение раковых клеток. С открытия EGFR началась таргетная терапия рака легкого[4]. Другим важным событие стало открытие транслокации с участием гена ALK[5] – рецептора, встроенного в клеточную мембрану и передающего внутрь клетки активирующие сигналы. У взрослых этот рецептор присутствует в неактивном состоянии, но если во время деления клетки происходит транслокация участка хромосомы, она начинает бесконтрольно делиться, что приводит к злокачественному перерождению. Транслокацией гена ALK сопровождается 3–5% случаев НМРЛ[6]. Примерно у 25–40% пациентов с ALK-положительным распространенным НМРЛ могут развиться метастазы в головной мозг в течение двух лет после постановки первоначального диагноза[7]. При этом такой вид рака чаще встречается у людей, которые никогда не курили, с подтипом аденокарцинома (5%), и у более молодых пациентов – до 50 лет[8].

Для лечения распространенного ALK+ НМРЛ в первой линии терапии в России был зарегистрирован препарат лорлатиниб (Лорвиква®[9]) от Pfizer – мощный селективный ингибитор рецепторов тирозинкиназы (ИТК) ALK 3-го поколения. В этом году были объявлены беспрецедентные результаты долгосрочного наблюдения в рамках III фазы исследования CROWN, в ходе которого оценивалась эффективность использования лорлатиниба в терапии пациентов с ранее нелеченым ALK+ НМРЛ. По результатам пяти лет наблюдения медиана ВБП по оценке исследователя составила 60%[10], среднее время прогрессирования заболевания не было достигнуто¹⁰. В этом обновленном анализе препарат также продемонстрировал снижение риска развития внутричерепного прогрессирования заболевания на 94%¹⁰.

Широко применяется и другой таргетный препарат, блокирующий транслокации в генах ALK и ROS1 и останавливающий рост опухолей легкого – кризотиниб (Ксалкори®[11]). По данным международного несравнительного исследования PROFILE 1001, у пациентов с ROS1+ мНМРЛ, получавших кризотиниб (Ксалкори®), медиана выживаемости без прогрессирования составила 19,3 месяца, а медиана общей выживаемости превысила 4 года[12]. Ксалкори® – единственный таргетный препарат, включенный в клинические рекомендации МЗ РФ 2022 года для терапии 1-ой линии ROS1+ мНМРЛ².

Обеспечение доступа пациентов с онкологическими заболеваниями к инновационной терапии неизменно находится в центре деятельности Pfizer в России. В частности, с 2020 г. компания совместно с российским производителем «Фармстандарт» реализует масштабный локализационный проект. В рамках него производство оригинального кризотиниба (Ксалкори®) и еще трех инновационных лекарственных средств из онкологического портфеля Pfizer будет осуществляться на заводе «Фармстандарт-УфаВИТА» в Башкортостане. Это позволит гарантировать бесперебойный доступ к необходимой жизнеспасающей терапии для тысяч российских пациентов.

[1] ВОЗ. Глобальное бремя онкологических заболеваний растет параллельно с ростом потребности в услугах https://www.who.int/ru/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing—amidst-mounting-need-for-services

[2] Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». Клинические рекомендации «Злокачественное новообразование бронхов и легкого». 2022 г. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/30_4?ysclid=m10he9prer855181891

[3] Zappa C, Mousa SA. Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances. Transl Lung Cancer Res 2016;5(3):288-300. doi: 10.21037/tlcr.2016.06.07

[4] Рагулин Ю.А., Смоленов Е.И., Усачев В.С., Афонин Г.В. Таргетная терапия местно-распространенного рака легкого с EGFR-мутацией// журнал Онкология №2, 2016.

[5] Демидова И.А., Баринов А.А., Савелов Н.А., Гриневич В.Н., Попов М.И., Строяковский Д.Л., Махсон А.Н. Исследование молекулярно-генетических нарушений у больных с аденокарциномой легких // Онкология. № 2, 2012. https://www.mediasphera.ru/issues/onkologiya-zhurnal-im-p-a-gertsena/2012/2/downloads/ru/032305-218X201225.

[6] Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future? J Natl Cancer Inst. 2010;102:672-675.

[7] Rangachari D, Yamaguchi N, VanderLaan PA, et al. Brain metastases in patients with EGFR-mutated or ALK—rearranged non—small—cell lung cancers. Lung Cancer. 2015;88(1):108—111 DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.01.020

[8] ESMO Рекомендации для пациентов. Что такое НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК ЛЕГКОГО? https://www.rosoncoweb.ru/patients/guidelines/NSCLC/

[9] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лорвиква®. https://webfiles.pfizer.com/file/d08d2009-e87d-4f69-bec2-1cf9d3001486?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

[10] Benjamin J. Solomon et al., Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. JCO 0, JCO.24.00581

DOI:10.1200/JCO.24.00581 https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00581

[11] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Ксалкори®. https://www.pfizerprofi.ru/files/xalkoripi_0.pdf

[12] Shaw AT, Riely GJ, Bang YJ, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): updated results, including overall survival, from PROFILE 1001. Ann Oncol. 2019;30(7):1121-6.