Продолжая поиск: о роли данных реальной клинической практики в лечении онкологических заболеваний

4 февраля ежегодно отмечается Всемирный день борьбы с раком. Эта дата призвана повысить осведомленность населения и специалистов здравоохранения о распространенных онкологических заболеваниях и их бремени, а также о последних разработках, способных продлить жизнь пациентов с этими диагнозами и повысить ее качество. В связи с прогнозами о росте числа случаев рака до 35,3 млн. к 2050 году[1] на передний план выходит вопрос объединения усилий научного, медицинского и фармацевтического сообщества.

Сегодня посредством консолидированных усилий ведется активная работа с целью сделать рак более управляемым заболеванием. Она включает в себя несколько ключевых направлений. Прорывные технологии диагностики дают возможность более точно определить тип опухоли и стадию заболевания, а значит – оценить прогноз пациента и подобрать наиболее подходящий метод терапии. Кроме того, активно ведется работа по повышению осведомленности населения о факторах риска развития онкологических заболеваниях, тревожных сигналах, важности регулярных обследований. Реализуются образовательные инициативы для специалистов здравоохранения, позволяющие им быть в курсе последних научных достижений и актуальных стандартов терапии. Огромные усилия направлены и на разработку новых эффективных терапевтических решений, способных повысить качество и продолжительность жизни пациентов с онкологическими заболеваниями.

Благодаря этому в борьбе с раком достигнут значительный прогресс. Например, в лечении рака легкого, который является ведущей причиной смерти от онкологических заболеваний во всем мире[2]. На долю распространенного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) приходится около 80–85% случаев этого заболевания[3], а 3–5% случаев НМРЛ сопровождается транслокацией гена киназы анапластической лимфомы (ALK)[4]. Согласно данным, представленным в прошлом году, обновленные результаты применения ингибитора ALK третьего поколения лорлатиниба (Лорвиква®[5] от компании Pfizer) продемонстрировали беспрецедентный показатель пятилетней выживаемости без прогрессирования – 60%[6]. Это самый длительный результат ВБП, когда-либо достигнутый в терапии распространенного рака легких⁶. Эти результаты представляют собой не только значимый прогресс в лечении метастатического ALK-положительного рака легкого, но и яркое достижение таргетной терапии в онкологии в целом.

Заметные успехи достигнуты и в борьбе с онкогематологическими заболеваниями, которые входят в топ-5 самых распространенных форм рака[7]. Так, клинические исследования показали, что препарат инотузумаб озогамицин (Биспонса®^[8]) в терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) превосходит стандартную химиотерапию – удалось достичь удвоения числа пациентов, достигших полной ремиссии, и увеличения показателя двухлетней общей выживаемости[9]. В прошлом году Комиссия Минздрава РФ по формированию перечней лекарственных препаратов одобрила препарат к включению в перечень ЖНВЛП для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD22-положительным B-клеточным ОЛЛ с этого года.

Наиболее распространенной онкопатологией среди женщин по всему миру является рак молочной железы (РМЖ). В 2022 году было зарегистрировано около 2,3 млн. новых случаев этой болезни[10]. При этом почти у трети пациенток развивается метастатическая форма заболевания[11]. В настоящее время мРМЖ остается неизлечимым, однако неустанно ведутся разработки терапевтических решений, способных продлить жизнь пациенток с этим заболеванием при сохранении ее качества. Прорывом стало появление таргетной терапии, которая позволяет перевести болезнь в разряд длительно контролируемых и управляемых хронических состояний. Препарат палбоциклиб (Итулси®[12] компании Pfizer) является пионером в этой области – он стал первым зарегистрированным ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 типа (CDK 4/6)[13] и сегодня входит в актуальные рекомендации как российских, так и международных онкологических организаций.

Недавно были озвучены данные российского ретроспективного исследования реальной клинической практики (РКП). Это крупнейший на сегодняшний день набор данных по применению ингибиторов CDK4/6 в повседневной клинической практике в России: в анализ были включены 803 пациента. Его данные подтверждают результаты рандомизированных клинических испытаний – ингибиторы CDK4/6 продемонстрировали схожие результаты эффективности, медиана ВБП для палбоциклиба составила 24 месяца[14]. Также были объявлены результаты исследования РКП P-VERIFY – крупнейшего сравнительного анализа общей выживаемости (ОВ) при терапии первой линии ингибиторами CDK4/6 с ингибиторами ароматазы (ИА), включающего данные более 9100 пациентов[15]. Эти данные свидетельствуют об эффективности палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ) в качестве терапии первой линии при HR+/HER2- мРМЖ¹⁵. Показатели ОВ через 12, 24 и 30 месяцев составили 89,6%, 77,4% и 71,4% соответственно¹⁵. Данные результаты подчеркивают научное лидерство палбоциклиба в своем классе и предоставляют врачам и пациентам важную информацию, отражающую реальные результаты применения этой терапии.

Были представлены и данные рандомизированного исследования IV фазы PADMA, сравнивающего эффективность ЭТ в сочетании с палбоциклибом со стандартной монохимиотерапией у женщин с HR+/HER2- мРМЖ высокого риска и показаниями к химиотерапии: оно показало статистически и клинически значимое улучшение показателя времени до неэффективности лечения и ВБП для палбоциклиба в сочетании с ЭТ. Медиана времени до неэффективности лечения составила 17,2 месяца против 6,1 месяца; медиана ВБП – 18,7 месяца против 7,8 месяца[16]. Эти результаты подкрепляют существующие международные рекомендации, согласно которым стандартом терапии HR+/HER2- мРМЖ в первой линии является сочетание эндокринной терапии и ингибитора CDK4/6i.

Также были представлены результаты исследования PalomAGE, которые демонстрируют эффективность и переносимость палбоциклиба в сочетании с эндокринной терапией в качестве терапии первой линии у чувствительных к эндокринным заболеваниям пациентов в возрасте 70 лет и старше с серьезными сопутствующими заболеваниями[17].

«Расширяющийся массив данных РКП дополняет данные рандомизированных клинических исследований, на основании которых палбоциклиб считается стандартом лечения первой линии для HR+, HER2- мРМЖ, и устраняет пробелы в понимании результатов лечения, пользы и риска в реальных условиях и реальной широкой популяции пациентов , — отмечает Мария Мухина, медицинский директор Pfizer в России, Беларуси и странах Центральной Азии и Кавказа. – Объем нашей программы по анализу реальных данных – более 20 000 пациентов по всему миру, включая различные группы населения, которые обычно недостаточно представлены в клинических исследованиях – отражает приверженность Pfizer изучению опыта пациентов, которые проходят лечение нашими препаратами».

Ключевым приоритетом деятельности компании Pfizer в России является обеспечение пациентам доступа к передовым методам лечения, способствующим увеличению продолжительности и качества жизни. Pfizer продолжает укреплять позиции в борьбе с раком, расширяя свой портфель инновационных препаратов. Компания стремится предоставить пациентам и врачам более широкий выбор эффективных методов лечения, охватывающих различные типы онкологических заболеваний, в том числе рак простаты, одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний среди мужчин.

Для повышения доступности препаратов своего онкологического портфеля для российских пациентов Pfizer с 2020 года реализует масштабный локализационный проект совместно с компанией «Фармстандарт». В рамках него осуществляется производство инновационных лекарственных средств, находящихся под патентной защитой, которые успешно применяются российскими врачами и включены в клинические рекомендации по лечению распространенных в стране заболеваний. На заводе «Фармстандарт-УфаВИТА» в Республике Башкортостан будет налажен выпуск препарата Итулси® (палбоциклиб), а также еще трех востребованных онкологических лекарственных средств: Бозулиф®[18] (бозутиниб) для терапии хронического миелолейкоза, Ксалкори®[19] (кризотиниб) для терапии рака легкого и Инлита®[20] (акситиниб) для лечения рака почки.

[1] WHO. Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing—amidst-mounting-need-for-services

[2] WHO. Lung cancer. Factsheet https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer

[3] American Cancer Society. What is lung cancer? https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html . По состоянию на июнь 2024 г.

[4] Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future? J Natl Cancer Inst. 2010;102:672-675.

[5] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Лорвиква®. https://webfiles.pfizer.com/file/d08d2009-e87d-4f69-bec2-1cf9d3001486?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

[6] Benjamin J. Solomon et al., Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. JCO 0, JCO.24.00581

DOI:10.1200/JCO.24.00581 https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.24.00581

[7] Worldwide Cancer Research. Blood cancer — everything you need to know. https://www.worldwidecancerresearch.org/news-opinion/2022/september/blood-cancer-everything-you-need-to-know/

[8] Биспонса®. Общая характеристика лекарственного препарата. https://webfiles.pfizer.com/file/3c34167a-f3d3-43a0-8194-028ecd10a9c0

[9] Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, et al. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. New England Journal of Medicine. 2016; 375(8):740-53.

[10] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263. doi:10.3322/caac.21834

[11] Redig AJ, McAllister SS. Breast cancer as a systemic disease: a view of metastasis. J Intern Med. 2013;274(2):113-126. doi:10.1111/joim.12084

[12] «Итулси». Общая характеристика лекарственного препарата.

https://webfiles.pfizer.com/file/e681c88b-0f45-49d6-aab3-0d0ea9b6b2ce

[13] Препарат ИБРАНСА® (палбоциклиб) компании Pfizer одобрен в РФ для лечения метастатического рака молочной железы https://www.patient-oriented.ru/jour/announcement/view/6217

[14] Anastasia Danilova, Irina Nigmatullina, Ignat Profatilo, Valery Nyashin, et al.  Real-World Efficacy and Outcomes of CDK4/6 Inhibitors in HR+/Her2- Metastatic Breast Cancer:  A Retrospective Analysis from Russia

[15] Rugo HS, Layman RM, Lynce F, et al. Comparative overall survival of CDK4/6 inhibitors plus an aromatase inhibitor (AI) in HR+/HER2– MBC in the US real-world setting. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium in San Antonio, Texas from December 10-13, 2024. Abstract PS2-03.

[16] Sibylle Loibl, Marc Thill, Julia Rey, Beate Rautenberg, Vesna Bjelic-Radisic, Thomas Decker, et al. Primary results of the randomised phase IV trial comparing first-line ET plus palbociclib vs standard mono-chemotherapy in women with high risk HER2-/HR+ metastatic breast cancer and indication for chemotherapy — PADMA study. https://www.gbg.de/fileadmin/Redaktion/News/Kongressbeitr%C3%A4ge/SABCS_2024/LB1-03_Loibl_PADMA.pdf

[17] E. Carola, M. Pulido, P. Caillet, C. Falandry, E. Paillaud, L. Tassy, M. Bringuier, et. al. Palbociclib in women aged ≥70 years as first-line treatment for endocrine-sensitive Hormone Receptor-positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: final results of PalomAGE

[18] Бозулиф ®. Инструкция по применению лекарственного препарата https://webfiles.pfizer.com/file/694eb56e-0f3c-4da0-b853-89b4063d4d0a

[19] Ксалкори ®. Общая характеристика лекарственного препарата https://webfiles.pfizer.com/file/04374c59-f8da-42e6-b5fb-6f6ff4cff3ba?referrer=ccb731e5-4f2d-4f4a-b2dc-e5e912145fc6

[20] Инлита ®. Общая характеристика лекарственного препарата https://webfiles.pfizer.com/file/ec74f3d9-c62d-4365-b399-add6d40692e6