Лекарственный препарат трифлуридин + [типирацил] от Сервье одобрен для медицинского применения в России по трем показаниям в терапии метастатического колоректального рака и метастатического рака желудка

Лекарственный препарат трифлуридин + [типирацил] от Сервье одобрен для медицинского применения в России по трем показаниям в терапии метастатического колоректального рака и метастатического рака желудка

5 декабря 2025 г., Москва – Международная фармацевтическая компания «Сервье» сообщает о получении решения Министерства здравоохранения Российской Федерации о регистрации лекарственного препарата трифлуридин + [типирацил]  для медицинского применения по следующим показаниям:

• в комбинации с бевацизумабом для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), которые ранее получили две схемы противоопухолевой терапии, включая химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, терапию моноклональными антителами к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и/или к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).
• в качестве монотерапии у взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (мКРР), которым уже проводилась или не показана стандартная химиотерапия на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, а также терапия моноклональными антителами к фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) и к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).
• в качестве монотерапии у взрослых пациентов с метастатическим раком желудка (мРЖ), включая аденокарциному гастроэзофагеального перехода, которым уже проводилась терапия, по крайней мере, двумя схемами противоопухолевой терапии для поздней стадии заболевания [5].

«Трифлуридин + [типирацил] — новая опция для лечения метастатического колоректального рака и метастатического рака желудка в третьей и последующих линиях терапии. Несмотря на определенный прогресс в лечении, для пациентов с метастатическим формами колоректального рака и рака желудка, которым не показано интенсивное лечение, выбор вариантов лечения по-прежнему невелик. Таким образом, трифлуридин + [типирацил] открывает новые возможности для этой предлеченной группы пациентов», — подчеркнула Юнона Хомицкая, медицинский директор «Сервье».

Решение о применении препарата трифлуридин + [типирацил] в режиме монотерапии для лечения пациентов с мКРР основано на результатах международного рандомизированного клинического исследования III фазы RECOURSE [1,2]. В исследование было включено 800 ранее получавших 2 и более линий терапии пациентов с мКРР, рандомизированных в соотношении 2:1 на две группы, одна из которых получала трифлуридин + [типирацил], а вторая — плацебо в комбинации с наилучшей поддерживающей терапией. Первичная конечная точка данного исследования (общая выживаемость) была достигнута: продемонстрировано значимое увеличение общей выживаемости на 2 месяца в группе трифлуридин + [типирацил], по сравнению с группой плацебо в комбинации с наилучшей поддерживающей терапией (7.2 мес и 5.2 мес, соответственно), а также снижение риска смерти на 31% в группе трифлуридин + [типирацил] отношение рисков: 0,69; 95 % ДИ: 0,59–0,81; p<0,0001). Трифлуридин + [типирацил] также продемонстрировал управляемый профиль токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения, лейкопения и анемия [1,2].

Решение о применении препарата трифлуридин + [типирацил] в комбинации с бевацизумабом для лечения пациентов с мКРР было основано на результатах международного рандомизированного клинического исследования III фазы SUNLIGHT [3]. В исследование было включено 492 пациента с мКРР, ранее получивших не менее двух линий предшествующей системной терапии. Все включенные пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на группу, получавшую трифлуридин + [типирацил] в комбинации с бевацизумабом, и группу, получавшую трифлуридин + [типирацил] в  монорежиме. Первичная конечная точка исследования (общая выживаемость) была достигнута: продемонстрировано статистически значимое увеличение общей выживаемости пациентов на 3.3 месяца в группе комбинированного лечения, по сравнению с группой, получавшей монотерапию трифлуридин + [типирацил] (10.8 мес и 7.5 мес, соответственно). Комбинация препарата трифлуридин + [типирацил] и бевацизумаба позволила снизить риск смерти пациентов на 39 % (отношение рисков 0.61; 95 % ДИ: 0.49–0.77; p<0.001). Трифлуридин + [типирацил] в комбинации с бевацизумабом также продемонстрировал управляемый профиль токсичности. Нежелательные явления степени тяжести 3 и выше зафиксированы у 72.4 % пациентов в группе комбинированного лечения и у 69,5 % пациентов в группе монотерапии трифлуридин + [типирацил]. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения и анемия [3].

Решение о применении препарата трифлуридин + [типирацил] в режиме монотерапии для лечения пациентов с мРЖ была основано на результатах международного рандомизированного клинического исследования III фазы TAGS [4]. В исследование было включено 507 пациентов с мРЖ, ранее получавших не менее двух линий предшествующей системной терапии. Все включенные пациенты        были рандомизированы в соотношении 2:1 на группу, получавшую трифлуридин + [типирацил] и группу, получавшую плацебо в комбинации с наилучшей поддерживающей терапией. Первичная конечная точка исследования (общая выживаемость) была достигнута: продемонстрировано  значимое увеличение общей выживаемости пациентов на 2.1 месяца в группе трифлуридин + [типирацил[ по сравнению с группой плацебо в комбинации с наилучшей поддерживающей терапией (5.7 мес и 3.6 мес, соответственно), а также снижение риска смерти на 31 % в группе трифлуридин + [типирацил] (отношение рисков: 0,69; 95 % ДИ: 0,56–0,85; односторонний P = 0,0003). Трифлуридин + [типирацил] также продемонстрировал управляемый профиль токсичности. Наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения и анемия [4].

Колоректальный рак – одно из наиболее часто встречающихся онкологических заболеваний, по распространенности занимающее четвертое место. В мире ежегодно регистрируется до 2 миллионов случаев колоректального рака и более 900 тысяч пациентов умирают от данного заболевания [6]. В России заболеваемость колоректальным раком также крайне высока и, на конец 2024 года, на учете находилось 295 822 пациента с раком ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. При этом заболеваемость составила   для рака ободочной кишки 177,7 на 100 тысяч населения, 24,5 на 100 тысяч населения для опухолей ректосигмоидного соединения [7]. Необходимо также отметить, что существенная часть пациентов (около четверти) с данными онкологическими диагнозами впервые выявляются уже на IV стадии заболевания и, как следствие, нуждаются в активной системной терапии [7].

Рак желудка – еще одна важная проблема в структуре онкологической заболеваемости. Ежегодно в мире регистрируется более 950 тысяч случаев данного заболевания, составляя около 4,8 % от всех онкологических заболеваний [6]. В Российской Федерации заболеваемость раком желудка составляет 88,8 на 100 тысяч населения и, на конец 2024 года, на учете находились 129 943 пациента с данным заболеванием. Необходимо отметить, что 36 % пациентов с раком желудка выявляются уже на IV стадии заболевания и активно нуждаются в системной терапии [7].

Информация о препарате трифлуридин + [типирацил]

Препарат трифдуридин + [типирацил] представляет собой пероральный противоопухолевый препарат, состоящий из комбинации трифлуридина и типирацила, двойной механизм действия которого обеспечивает поддержание клинической активности. Препарат трифлуридин + [типирацил] зарегистрирован в Японии, США, Европейском союзе и во многих других странах. В ЕС препарат трифдуридин + [типирацил] применяется для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком, ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана и ингибиторы VEGF и EGFR или не считавшихся кандидатами на получение этих видов терапии [8].

Препарат трифлупидин + [типирацил] одобрен Национальным институтом здравоохранения и клинического совершенствования (NICE) [9], клиническими рекомендациями NCCN [10] и ESMO [11] для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком.

В июне 2015 года компании «Сервье» и «Тайхо Фармасьютикал» заключили эксклюзивное лицензионное соглашение о совместной разработке и продвижении препарата трифлуридин + [типирацил]. В октябре 2025 года препарат трифлуридин + [типирацил] отметил 10-летие выхода на мировой рынок.

Источники:

1. Mayer RJ, Van Cutsem Eet al; RECOURSE Study Group. Randomized trial of TAS-102 for refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2015 May 14;372(20):1909-19. doi: 10.1056/NEJMoa1414325.
2. Robert J. Mayer, Atsushi Ohtsu et al. TAS-102 versus placebo plus best supportive care in patients with metastatic colorectal cancer refractory to standard therapies: Final survival results of the phase III RECOURSE trial. Journal of Clinical Oncology, Volume 34, Number 4_suppl. https://doi.org/10.1200/jco.2016.34.4_suppl.634
3. Prager GW, Taieb J, et al; SUNLIGHT Investigators. Trifluridine-Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer. N Engl J Med. 2023 May 4;388(18):1657-1667. doi: 10.1056/NEJMoa2214963.
4. Shitara K, Doi T, et al; Trifluridine/tipiracil versus placebo in patients with heavily pretreated metastatic gastric cancer (TAGS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):1437-1448. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30739-3. Epub 2018 Oct 21. Erratum in: Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):e668. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30843-X.
5. Общая характеристика лекарственного препарата трифлуридин + [типирацил]. ЛП-№(012426)-(РГ-RU) от 13.11.2025.
6. Cancer TODAY | IARC. Data version: Globocan 2022 (version 1.1) — 08.02.2024. Электронный ресурс. Дата обращения 09.2025.
7. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Состояние онкологической помощи населению России в 2024 году. − Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2025. − илл. – 275 с.
8. LONSURF Summary of Product Characteristics (SmPC) EMA, 11/09/2023. Электронный ресурс. Дата обращения: октябрь 2025.
9. NCCN Guidelines with Evidence Blocks Version 2025 Rectal Cancer. Электронный ресурс. Дата обращения октябрь 2025.
10. Candia L, Cervantes A, Martinelli E; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: [email protected]. Updated treatment recommendations for third and further lines of treatment in advanced colorectal cancer: from the ESMO Metastatic Colorectal Cancer Living Guideline. Ann Oncol. 2025 Mar;36(3):342-344. doi: 10.1016/j.annonc.2024.11.015. Epub 2024 Dec 4. PMID: 39643158.
11. Colorectal cancer. NICE guidelines. Эл. ресурс. Дата обращения октябрь 2025.