Компания Pfizer приняла участие в XX международном конгрессе МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии

В Москве состоялся XX международный конгресс МАКМАХ по антимикробной терапии и клинической микробиологии при поддержке Минздрава РФ. В мероприятии приняли участие более 1000 участников из Бельгии, Германии, Великобритании, Италии, Франции, Эстонии и других стран, а также из 64 регионов РФ, среди них – бактериологи и микробиологи, клинические фармакологи и врачи других специализаций.

В рамках конгресса ведущие специалисты представили доклады, посвященные наиболее актуальным проблемам: эпидемиологии нозокомиальных и внебольничных инфекций в России, терапии осложнений, вызванных полирезистентными возбудителями, обзору современных международных и российских рекомендаций по диагностике и лечению различных инфекций, а также обсудили вопросы инфекционного контроля и стратегии предотвращения распространения антимикробной резистентности (АМР).

В рамках симпозиума «Лечение инфекций, вызванных экстремально резистентными бактериями: старые или новые антибиотики» состоялось выступление Ольги Ульяновны Стецюк, к.м.н., с.н.с. НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» (СГМУ) Минздрава России. Эксперт сообщила, что разработка новых ингибиторов бета-лактамаз (ИБЛ) является одним из наиболее перспективных направлений в разработке новых антибактериальных препаратов, активных в отношении бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. Первый комбинированный препарат с новым уникальным ИБЛ нового класса — авибактамом, Завицефта® (цефтазидим-авибактам), был зарегистрирован в РФ в 2017 году. Препарат обладает широким спектром одобренных показаний и антимикробной активностью в отношении резистентных штаммов энтеробактерий и синегнойной палочки. Цефтазидим-авибактам способен преодолевать резистентность к карбапенемам, связанную с продукцией сериновых карбапенемаз и, в частности, наиболее распространенной в РФ OXA—48. Таким образом, комбинация цефтазидима с авибактамом является наиболее потенциальной для РФ, так как новые ИБЛ, появление которых ожидается в ближайшие несколько лет, к сожалению, не будут активны в отношении этого механизма резистентности (OXA-48). Ольга Ульяновна представила результаты клинических исследований и исследований реальной клинической практики, демонстрирующих высокую клиническую эффективность препарата Завицефта[1] для эмпирической терапии пациентов с тяжелыми инфекциями, вызванных устойчивыми грамотрицательными микроорганизмами.

На симпозиуме «Клиническая фармакология антибиотиков в РФ: вопросы, требующие решения» выступил Андрей Владимирович Дехнич, к.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России. В своем докладе он осветил вопросы микробиологической диагностики инфекций и привел статистику по антимикробной резистентности в РФ: «Ежегодно фиксируется 2 млн. нозокомиальных инфекций, и при отсутствии адекватных данных мониторинга возбудителей с определением их чувствительности к антибиотикам, шанс получить эффективную терапию составляет 30%. На сегодняшний день фенотипические методы микробиологической диагностики являются основными в идентификации возбудителя и определении чувствительности, но рост и распространение АМР требуют внедрения в широкую практику методов молекулярной диагностики и определения не только факта устойчивости, но и механизма резистентности, необходимого для назначения адекватной антибактериальной терапии», – отметил эксперт.

В рамках пленарной сессии, прошедшей в первый день конгресса, Михаил Владимирович Эйдельштейн, к.б.н., с.н.с., руководитель лабораторного подразделения НИИ антимикробной химиотерапии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России, представил доклад на тему «Динамика антибиотикорезистентности в России: размышления и прогнозы». Спикер рассказал об изменениях в этиологии нозокомиальных инфекций в РФ, отметив возрастающую роль грамотрицательных бактерий, и особенно энтеробактерий, синегнойной палочки и ацинетобактерий. Как и во всем мире, в России угрожающие темпы приобретает рост резистентности этих возбудителей к карбапенемам, именно поэтому в 2017 году ВОЗ включил карбапенеморезистентные Enterobacteriaceae, Acinetobacter baumannii и Pseudomonas aeruginosa в список критически приоритетных патогенов для создания новых антибиотиков. Эксперт подчеркнул, что появление экстремально резистентных штаммов является крайне тревожным фактом, в связи с чем появление новых антибиотиков, способных преодолевать различные механизмы резистентности, таких как цефтазидим-авибактам, является крайне важным и создает новые возможности для лечения пациентов с тяжелыми инфекциями в России.

Николай Николаевич Климко, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической микологии, аллергологии и иммунологии СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России выступил с докладом о грибковых инфекциях у иммуно-компрометированных пациентов. Это большая и разнородная группа, в которую входят онкогематологические больные, пациенты со злокачественными опухолями, длительно находящиеся в ОРИТ, получающие терапию стероидными гормонами, длительную комбинированную антибиотикотерапию и проч. У пациентов этих групп инвазивные микозы являются отнюдь не редкими, достигая ¼ всех тяжёлых инфекций. Присоединение инвазивного кандидоза ухудшает прогноз и повышает летальность пациентов данной группы до 80%.

Критически важными факторами в лечении являются своевременная оценка факторов риска инвазивного кандидоза у пациента (для оценки наличия факторов риска реаниматологом может быть применена шкала Candida[2]), а также максимально быстрое назначение антифунгальной терапии (отсрочка в назначении терапии всего на 72 часа повышает летальность у пациентов с кандидемией в 2,38 раза[3]).

В ходе выступления эксперт осветил алгоритм оценки факторов риска на клиническом примере пациента из Санкт-Петербурга. Подробно проанализирован алгоритм клинической диагностики и лабораторного подтверждения диагноза в ОРИТ, а также показания к ранней эмпирической терапии.

Далее в докладе прозвучали обновленные международные и  российские рекомендации по диагностике и лечению инвазивных кандидозов. Препаратами стартовой терапии в данном случае, отметил профессор Климко, являются эхинокандины (уровень рекомендаций АI[4]).

Группа эхинокандинов представлена на российском рынке 3 препаратами, среди которых особое место занимает анидулафунгин. Лекарственное взаимодействие, нарушение функции печени и почек на фоне шокового состояния являются наиболее частыми проблемами пациентов в ОРИТ. Анидулафунгин обладает рядом особенностей, обеспечивающих его удобное применение именно у пациентов в критическом состоянии, находящихся в ОРИТ. Единая дозировка и простая схема дозирования (200 мг первый день, далее по 100 мг однократно внутривенно) позволяет быстро (уже в первые 24 часа) достичь высоких терапевтических концентраций в крови пациентов. Анидулафунгин хорошо проникает в органы и ткани, обеспечивая высокую эффективность не только при кандидемии, но в случае развития интраабдоминального кандидоза. Особенным преимуществом анидулафунгина является его особый механизм химической деградации в кровяном русле, это позволяет назначать препарат без риска межлекарственных взаимодействий. В силу особенностей строения молекулы – анидулафунгин метабилизируется в организме без участия ферментной группы цитохромов. Это позволяет назначать анидулафунгин пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, а также не требует коррекции дозы при низком клиренсе креатинина и развитии почечной недостаточности ^4,5.

Поддержка конгресса стала еще одним свидетельством внимания компании Pfizer к научно-практическим и образовательным мероприятиям, направленным на повышение осведомленности об устойчивости к антибиотикам, причинах ее возникновения и принципах рационального использования антимикробных препаратов, а также о стремлении в поиске решений наиболее актуальных проблем здравоохранения с целью повышения качества и продолжительности жизни пациентов.

Краткая инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Завицефта®

МНН: цефтазидим+[авибактам]

Фармакологические свойства: авибактам является ингибитором бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), KPC и ОХА-48 карбапенемазы, а также ферменты AmpC. Авибактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D. Авибактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью in vitro. Цефтазидим – антибиотик широкого спектра действия класса цефалоспоринов, активность которого в отношении многих значимых грамотрицательных и грамположительных патогенных бактерий показана in vitro. Цефтазидим нарушает синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели бактерий

 Показания к применению: лечение следующих инфекций у взрослых пациентов:

• осложненные интраабдоминальные инфекции;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с искусственной вентиляцией легких (ИВЛ);
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность к авибактаму, цефтазидиму или натрия карбонату (вспомогательному веществу, входящему в состав препарата).
• Гиперчувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины, монобактамы или карбапенемы).
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: пациенты с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие препараты, имеющие бета-лактамную структуру

Способ применения и дозы: содержимое одного флакона препарата Завицефта (2000 мг цефтазидима + 500 мг авибактама) вводится внутривенно в виде инфузии объемом 100 мл с постоянной скоростью в течение 120 минут каждые 8 часов, если оцениваемый КК ≥ 51 мл/мин.

Рекомендуется следующая продолжительность терапии:

• осложненные интраабдоминальные инфекции – 5-14 суток;
• осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит – 5-10 суток;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ – 7-14 суток;
• инфекции, вызванные аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у пациентов с ограниченным выбором антибактериальной терапии – продолжительность терапии зависит от тяжести инфекции, возбудителя, клинического и бактериологического ответа на лечение.

Применение у особых групп пациентов:

Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью, и у пожилых пациентов (≥65 лет) с КК>50 мл/мин

Почечная недостаточность: Рекомендуемый режим дозирования препарата Завицефта у пациентов с оцениваемым КК ≤ 50 мл/мин*:

* КК рассчитывался по формуле Коккрофта-Гаулта.

**Цефтазидим и авибактам выводятся при гемодиализе. В дни проведения гемодиализа препарат следует вводить после окончания сеанса.

Побочное действие: очень часто: положительная прямая проба Кумбса;  часто: кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз ротовой полости), эозинофилия, тромбоцитоз, головная боль, головокружение, диарея, боль в животе, тошнота, рвота, повышение активности трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, макулопапулярная сыпь, крапивница, тромбоз в месте инфузии, флебит в месте инфузии, повышение температуры тела.

Передозировка: Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, которые включают энцефалопатию, судороги и кому. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами: авибактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с помощью этих механизмов считается низкой. Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными лекарственными препаратами, такими как аминогликозиды или мощные диуретики, может привести к нарушению функции почек.

Особые указания: как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков, возможно развитие серьёзных реакций повышенной чувствительности. Важно помнить о возможности развития антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время терапии препаратом Завицефта или после ее окончания.

Условия отпуска: по рецепту.

Форма выпуска: Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 2000 мг + 500 мг, в прозрачных стеклянных флаконах вместимостью 20 мл

Перед назначением препарата ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению.

Регистрационный номер: ЛП-004289 от 15.05.2017

PP-ZVA-RUS-0047

Актуален на 18.10.2018

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни.

Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Портфель продуктов компании включает лекарственные препараты, в том числе вакцины, а также хорошо известные во всем мире витамины и другую продукцию, способствующую поддержанию здоровья. Среди продуктов компании оригинальные антибиотики, противогрибковые препараты и антикоагулянты, ежедневно спасающие пациентов со сложными септическими состояниями.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас

5. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Эраксис^® ЛП 001066-271011 (с изменениями от 26.03.2013, 24.12.2013, 14.08.2015, 04.07.2018)

[1] См. краткую инструкцию препарата Завицефта®, стр. 3-5.

[2]. A bedside scoring system (“Candida score”) for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization. Cristóbal León et al. Crit Care Med 2009 Vol. 37, No. 5. Р. 1624-633.

[3]. Kim et al. Clinical impact of time to positivity for Candida species on mortality in patients with candidaemia. J Antimicrob Chemother 2013; 68: 2890–2897.

[4]. Pappas PG, et al. Clinical guidelined IDSA-2016. Clin Infect Dis. 2016;62(4):e1–50 — IDSA 2016

4. Диагностика и лечение микозов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Издание 2-е. Российские рекомендации. Под ред. Н.Н. Климко. Москва 2015, 96 стр.