Клеточная терапия CAR-T компании «Новартис» продолжает демонстрировать эффективность и безопасность у пациентов

• Достигнутая эффективность при диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВКЛ) подтвердила результаты, полученные в регистрационном  исследовании, несмотря на включение более широкой популяции, в том числе пациентов старшего возраста и тех, кто ранее проходил более интенсивную терапию.
• При терапии пациентов с ДВКЛ с помощью технологии CAR—T наблюдалось меньше нежелательных явлений, связанных с данным видом лечения. В частности, показатели тяжелого синдрома высвобождения цитокинов (4%) и неврологических нарушений (5%) были ниже по сравнению с регистрационными  клиническими исследованиями.
• У детей и молодых людей с острым лимфобластным лейкозом продемонстрирована сходная эффективность и более высокий уровень безопасности по сравнению с регистрационным  исследованием.
• Полученная информация о профиле безопасности препарата Kymriah® и богатый опыт его применения в условиях реальной клинической практики позволяют использовать данный вид терапии в амбулаторных условиях.

Компания «Новартис» объявила о результатах двух анализов применения препарата Kymriah® (тизагенлеклеусел) в условиях реальной клинической практики. Kymriah® – это единственная клеточная терапия CAR-T, одобренная по двум показаниям. В ходе указанных анализов изучались данные 15-летнего постмаркетингового исследования с применением данного препарата в условиях реальной клинической практики и привлечением большего числа пациентов, что дополнило ранее полученные данные регистрационных исследований Kymriah® . При использовании Kymriah® в условиях реальной клинической практики эффективность и безопасность были сопоставимы с результатами регистрационных  исследований, в том числе 24-месячного исследования  JULIET с участием  взрослых пациентов с рецидивирующей и рефрактерной (р/р) диффузной B-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) и исследования ELIANA, включающего детей и молодых людей с р/р B-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Данные об опыте применения Kymriah® в условиях реальной клинической практики были представлены на 61-й ежегодной конференции Американского общества гематологов (ASH).

«В настоящее время у меня и других врачей появилось больше информации о методе Kymriah® и его профиле безопасности, поскольку имеется богатый опыт использования данного вида терапии, и получены результаты применения в условиях реальной клинической практики, – сообщила ведущий автор данного анализа, д-р Саманта Ягловски (Samantha Jaglowski), онкологический центр Университета штата Огайо – Онкологическая больница им. Артура Дж. Джеймса и Научно-исследовательский институт им. Ричарда Дж. Солова (OSUCCC – Джеймс). – И это, наряду с существующей практикой проведения поддерживающей терапии на фоне CAR-T, обеспечивает возможность рутинного применения данного препарата в амбулаторных условиях, что позволит снизить финансовую нагрузку на пациентов и больницы».

Опыт применения Kymriah® в условиях реальной клинической практики у взрослых с р/р ДВКЛ

Эффективность

Показатели эффективности у пациентов, получивших Kymriah® в условиях реальной клинической практики, были аналогичны результатам, продемонстрированным в анализе JULIET. В этом анализе 80 пациентов с р/р ДВКЛ, по которым имелись сведения за три или более месяцев после инфузии, суммарная эффективность терапии (СЭТ) составила 58%, включая 40% пациентов с полной ремиссией (ПР). Медиана последующего наблюдения составила 4,5 месяца. В 24-месячном анализе исследования JULIET показатель СЭТ составлял 52%, а ПР – 38% (N = 115).

Безопасность

Прогнозирование и устранение нежелательных явлений, связанных с клеточной терапией CAR-T, имеют решающее значение для успешного применения данного инновационного и относительно нового типа терапии. В анализе применения Kymriah® в условиях реальной клинической практики (выборка для оценки безопасности, N = 83) случаи синдрома высвобождения цитокинов (СВЦ) 3-й степени или выше и неврологических нарушений составляли около 4% и 5%, соответственно, по сравнению с 23% и 11% в клиническом исследовании JULIET (выборка для оценки безопасности, N = 115). Это свидетельствует о более благоприятных результатах оценки безопасности. В рамках анализа в условиях реальной клинической практики использовалась шкала оценивания ASTCT по СВЦ и ICAN по неврологическим нарушениям, а в исследовании JULIET – шкала Penn по СВЦ и MedDRA SMQ по неврологическим нарушениям.

Кроме того, при СВЦ в условиях реальной клинической практики тоцилизумаб и кортикостероиды назначались 20% и 4% пациентов, а в исследовании JULIET – 27% и 19% пациентов, соответственно. Некоторые пациенты в реальных условиях получали тоцилизумаб раньше, чем в ходе клинических исследований. Этот факт указывает на то, что раннее начало поддерживающей терапии может снизить число случаев высокоспецифичного СВЦ. В общей сложности 14 пациентов с ДВКЛ умерли после лечения, все 14 из-за прогрессирования заболевания, однако ни один из смертельных исходов не был связан с токсическим эффектом Kymriah®.

Характеристики пациентов и препарата

У большего числа пациентов в рамках анализа в условиях реальной клинической практики показатель общего состояния был хуже, а, кроме того, в среднем эти пациенты были старше и получили больше линий терапии, чем пациенты, участвующие в исследовании JULIET.

Жизнеспособность клеток является одной из многих спецификаций, отслеживаемых при выпуске готовых препаратов Kymriah®. В Соединенных Штатах спецификация жизнеспособности клеток в Kymriah® при коммерциализации установлена на уровне 80% или выше. В остальных странах, где одобрена терапия Kymriah®, показатель жизнеспособности клеток должен быть на уровне 70% или выше. В данном анализе, проводимом в США в условиях реальной клинической практики, 29 из 102 пациентов (по которым имелись подходящие для оценки данные) получили препарат с показателем жизнеспособности клеток менее 80%. Эффективность и безопасность у пациентов, получавших препарат с жизнеспособностью клеток ниже коммерческой спецификации, были такими же, как у тех, кто получал коммерческую версию Kymriah®.

Данные об использовании Kymriah® у пациентов с р/р ДВКЛ в условиях реальной клинической практики были представлены на устной сессии ежегодной конференции ASH (Аннотация № 766; понедельник, 9 декабря, 15:30 EST).

«Будучи первопроходцами в использовании клеточной терапии CAR-T для лечения пациентов, мы неизменно убеждены в том, что данная технология может изменить терапевтический подход в будущем, – заявила Сюзанна Шафферт (Susanne Schaffert), PhD, президент департамента онкологических препаратов «Новартис». – Мы занимаемся сбором и публикацией доказательств, полученных в условиях реальной клинической практики, усилением и совершенствованием наших производственных мощностей и технологий, а также расширением и углублением проводимых нами клинических исследований в отношении применения Kymriah и других видов клеточной терапии CAR-T».

Опыт применения Kymriah® в условиях реальной клинической практики у детей и молодых людей с р/р ОЛЛ

В условиях реальной клинической практики были выявлены схожие показатели эффективности и более высокий уровень безопасности по сравнению с регистрационным исследованием ELIANA. Среди 146 детей и молодых людей с р/р ОЛЛ, которые получали лечение в условиях реальной клинической практики и по которым имелись данные за три или более месяца после инфузии, показатель ПР составил 85% по сравнению с 82% в исследовании ELIANA (n = 79). Медиана последующего наблюдения в рамках анализа в условиях реальной клинической практики составляла 6 месяцев. В данном анализе (выборка для оценки безопасности, N = 154) число случаев СВЦ 3-й степени и выше, а также неврологических нарушений составило 14% и 8%, соответственно, по сравнению с 48% и 13% в клиническом исследовании ELIANA. В рамках анализа в условиях реальной клинической практики использовалась шкала оценивания ASTCT по СВЦ и ICAN по неврологическим нарушениям, а в исследовании ELIANA – шкала Penn по СВЦ и MedDRA SMQ по неврологическим нарушениям.

«Это потрясающе – видеть, что Kymriah применяется онкологами в рутинной клинической практике и демонстрирует терапевтический эффект, – прокомментировал д-р Стефан А. Групп (Stephan A. Grupp), PhD, директор программы иммунотерапии рака и руководитель отделения клеточной терапии и трансплантации детской больницы Филадельфии, профессор педиатрии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании. – Теперь у нас есть больше данных об эффективности терапии, и они подтверждают результаты регистрационного исследования. Сбор этих данных позволяет нам получить четкое представление о нежелательных явлениях при назначении Kymriah».

Данные об использовании Kymriah® у пациентов с р/р педиатрическим ОЛЛ в условиях реальной клинической практики будут представлены в рамках стендового доклада на ежегодной конференции ASH (Аннотация № 2619; воскресенье, 8 декабря, с 18:00 до 20:00 EST).

Сбор данных в условиях реальной клинической практики стал возможен благодаря сотрудничеству между CIBMTR® (Центр международных исследований в области трансплантации клеток крови и костного мозга – научно-исследовательское сотрудничество между Национальной программой доноров костного мозга®/Be The Match® и Медицинским колледжем Висконсина) и компанией «Новартис». Этот проект был инициирован с целью проведения долгосрочных последующих наблюдений за пациентами, которые проходят терапию с применением Kymriah® и согласились участвовать в исследовании. Пациентам, у которых жизнеспособность клеток была ниже 80%, препарат предоставлялся в рамках программы EAP, а долгосрочное последующее наблюдение осуществлялось силами CIBMTR. 90% пациентов во всем мире, которым была назначена терапия Kymriah®, получили коммерческую версию готового препарата или вариант с иными спецификациями.