Выявлен триггер аутоиммунных заболеваний

Исследователи из National Jewish Health определили триггер для аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, болезнь Крона и рассеянный склероз. Результаты, опубликованные в журнале Journal of Clinical Investigation объясняют, почему женщины страдают аутоиммунными заболеваниями чаще, чем мужчины, и предлагают терапевтическую мишень для предотвращения аутоиммунных заболеваний у людей.

«Наши результаты подтверждают, что связанные с возрастом В–клетки (Age–associated B Cells (АВС)) приводят к аутоиммунному заболеванию», — говорит Кира Рубцова, PhD, преподаватель биомедицины в National Jewish Health. «Мы продемонстрировали, что транскрипционный фактор T–bet внутри B–клеток вызывает развитие ABC. Когда мы удаляли T–bet изнутри B–клеток, мыши, склонные к развитию аутоиммунного заболевания, оставались здоровыми. Мы считаем, что такой же процесс происходит у людей с аутоиммунным заболеванием, более часто у пожилых женщин ».

Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система атакует и разрушает ткани и органы своего хозяина. Десятки аутоиммунных заболеваний поражают миллионы людей в Соединенных Штатах. Несколько аутоиммунных заболеваний, включая волчанку, ревматоидный артрит и рассеянный склероз, поражают женщин в 2–10 раз чаще, чем мужчин. В целом, около 80% пациентов с аутоиммунными заболеваниями составляют женщины. Лечения аутоиммунных заболеваний не существует.

В–клетки играют важную поль при аутоиммунном заболевании. Исследовательская группа National Jewish Health, возглавляемая заведующей кафедрой биомедицинских наук Филиппой Марак, PhD, ранее уже идентифицировала подмножество В–клеток, которые накапливаются у пациентов с аутоиммунным заболеванием, аутоиммунных и пожилых самках мышей. Они назвали клетки, связанные с возрастом В–клетками, или ABC. Последующие исследования показали, что фактор транскрипции T–bet играет решающую роль в появлении ABC.
Транскрипционные факторы связываются с ДНК внутри клеток и вызывают экспрессию одного или нескольких генов. Исследователи полагают, что T–bet появляется внутри клеток, когда стимулируется комбинация рецепторов на поверхностях В–клеток — TLR7, интерферон–гамма и В–клеточный рецептор.

Благодаря селекции и генетическим методам исследовательская группа исключила способность аутоиммунных мышей выделять T–bet внутри своих B–клеток. В результате мыши остались здоровыми так как ABC не появились. Повреждение почек появилось у 80% мышей с T–bet в B–клетках и только у 20% мышей с дефицитом T–bet. 75% мышей с T–bet в B–клетках умерли к 12 месяцам, тогда как 90% мышей с дефицитом T–bet выжили после 12 месяцев.
 

«Наши результаты впервые показывают, что ABC связаны не только с аутоиммунным заболеванием, но и фактически вызываю его», — сказала Dr. Рубцова.

С момента открытия ABC в 2011 году интерес к этим клеткам растёт. Dr. Рубцова и её коллеги из National Jewish Health продолжают исследование ABC за рамками аутоиммунных заболеваний и обращают внимание на роль ABC в саркоидозе, экзогенном аллергическом альвеолитите и бериллиозе.

Текст: Вадим Ермаков
Пресс релиз.
Статья:
Kira Rubtsova, Anatoly V. Rubtsov, Joshua M. Thurman, Johanna M. Mennona, John W. Kappler, Philippa Marrack. B cells expressing the transcription factor T–bet drive lupus–like autoimmunity . Journal of Clinical Investigation , 2017; 127 (4): 1392 DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI91250

Исследователи из National Jewish Health определили триггер для аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, болезнь Крона и рассеянный склероз. Результаты, опубликованные в журнале Journal of Clinical Investigation объясняют, почему женщины страдают аутоиммунными заболеваниями чаще, чем мужчины, и предлагают терапевтическую мишень для предотвращения аутоиммунных заболеваний у людей.

«Наши результаты подтверждают, что связанные с возрастом В–клетки (Age–associated B Cells (АВС)) приводят к аутоиммунному заболеванию», — говорит Кира Рубцова, PhD, преподаватель биомедицины в National Jewish Health. «Мы продемонстрировали, что транскрипционный фактор T–bet внутри B–клеток вызывает развитие ABC. Когда мы удаляли T–bet изнутри B–клеток, мыши, склонные к развитию аутоиммунного заболевания, оставались здоровыми. Мы считаем, что такой же процесс происходит у людей с аутоиммунным заболеванием, более часто у пожилых женщин ».

Аутоиммунные заболевания возникают, когда иммунная система атакует и разрушает ткани и органы своего хозяина. Десятки аутоиммунных заболеваний поражают миллионы людей в Соединенных Штатах. Несколько аутоиммунных заболеваний, включая волчанку, ревматоидный артрит и рассеянный склероз, поражают женщин в 2–10 раз чаще, чем мужчин. В целом, около 80% пациентов с аутоиммунными заболеваниями составляют женщины. Лечения аутоиммунных заболеваний не существует.

В–клетки играют важную поль при аутоиммунном заболевании. Исследовательская группа National Jewish Health, возглавляемая заведующей кафедрой биомедицинских наук Филиппой Марак, PhD, ранее уже идентифицировала подмножество В–клеток, которые накапливаются у пациентов с аутоиммунным заболеванием, аутоиммунных и пожилых самках мышей. Они назвали клетки, связанные с возрастом В–клетками, или ABC. Последующие исследования показали, что фактор транскрипции T–bet играет решающую роль в появлении ABC.
Транскрипционные факторы связываются с ДНК внутри клеток и вызывают экспрессию одного или нескольких генов. Исследователи полагают, что T–bet появляется внутри клеток, когда стимулируется комбинация рецепторов на поверхностях В–клеток — TLR7, интерферон–гамма и В–клеточный рецептор.

Благодаря селекции и генетическим методам исследовательская группа исключила способность аутоиммунных мышей выделять T–bet внутри своих B–клеток. В результате мыши остались здоровыми так как ABC не появились. Повреждение почек появилось у 80% мышей с T–bet в B–клетках и только у 20% мышей с дефицитом T–bet. 75% мышей с T–bet в B–клетках умерли к 12 месяцам, тогда как 90% мышей с дефицитом T–bet выжили после 12 месяцев.
 

«Наши результаты впервые показывают, что ABC связаны не только с аутоиммунным заболеванием, но и фактически вызываю его», — сказала Dr. Рубцова.

С момента открытия ABC в 2011 году интерес к этим клеткам растёт. Dr. Рубцова и её коллеги из National Jewish Health продолжают исследование ABC за рамками аутоиммунных заболеваний и обращают внимание на роль ABC в саркоидозе, экзогенном аллергическом альвеолитите и бериллиозе.

Текст: Вадим Ермаков
Пресс релиз.
Статья:
Kira Rubtsova, Anatoly V. Rubtsov, Joshua M. Thurman, Johanna M. Mennona, John W. Kappler, Philippa Marrack. B cells expressing the transcription factor T–bet drive lupus–like autoimmunity . Journal of Clinical Investigation , 2017; 127 (4): 1392 DOI: http://dx.doi.org/10.1172/JCI91250