Спинальная мышечная атрофия: доступ к инновационному лечению

Министерство здравоохранения России одобрило препарат «Эврисди»® (МНН — рисдиплам, F. Floffmann-La Roche Ltd, Швейцария) для лечения прогрессирующего и потенциально фатального заболевания — спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей с 2 месяцев.¹ Зарегистрированный препарат может помочь российским больным со СМА разной степени тяжести.²

Регистрация рисдиплама в мире:

7 августа 2020 года препарат одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA);
26 ноября 2020 года препарат зарегистрирован в Российской Федерации;
в марте 2021 года одобрен Европейской комиссией для лечения СМА в 27 странах Европейского союза, а также в Исландии, Норвегии и Лихтенштейне;
в настоящее время препарат разрешен к применению в 47 странах мира и в 31 государстве проходит регистрацию.

Рисдиплам — это модификатор сплайсинга (генетической модификации) предшественника матричной рибонуклеиновой кислоты (пре-мРНК) гена выживаемости двигательных нейронов 2 (SMN2). Он разработан специально для лечения СМА, причиной которой являются мутации в хромосоме 5q и, как следствие, недостаточность функционального белка двигательных нейронов SMN, лежащая в основе патофизиологических механизмов развития всех типов заболевания. Рисдиплам корректирует сплайсинг SMN2 (сдвигает баланс с исключения экзона 7 на его включение в транскрипте м-РНК), увеличивая экспрессию стабильного, полноразмерного, функционального белка SMN.

Препарату не помеха гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), он равномерно распределяется во всем организме, включая ЦНС, увеличивая уровень столь необходимого больному белка SMN. Этот механизм действия врачу-неврологу знаком по уже имеющимся препаратам патогенетической терапии СМА. И тем не менее рисдиплам — уникален. Это первое и единственное средство, которое применяется перорально и системно воздействует на центральную и периферическую нервную систему. А это значит, что принимать его можно амбулаторно и на дому. Ранее зарегистрированный ЛП, предназначенный для лечения СМА, вводится интратекально (ответственная и сложная техника, требующая высокой квалификации специалиста).

Рисдиплам применяется в жидкой форме перорально (с помощью предоставляемого производителем многоразового перорального шприца) или, при необходимости (если пациент не может глотать и у него установлена назогастральная или гастростомическая трубка), — через зонд для энтерального питания. Особенности приема лекарства подробно описаны в его инструкции. Кратность приема: 1 раз в сутки.³

Преимущества этого способа приема препарата очевидны. Особенно в текущей эпидемиологической ситуации, связанной с COVID-19. «Домашнее» лечение, не требующее регулярных визитов в ЛПУ с проведением сложных манипуляций, дачей наркоза и ненужных контактов, максимально обезопасит пациента и его близких.

«Основное преимущество этого препарата в том, что он является педиатрическим препаратом с пероральным способом введения, и пациент совершенно спокойно может применять его дома, ему не обязательно ходить в больницу. Не требуется проведения специальных процедур, это безболезненно, в отличие от другого имеющегося и зарегистрированного на рынке препарата, который вводится интратекально и в некоторых случаях требует наркоза. У маленьких пациентов могут быть проблемы с подачей наркоза, поэтому для них это хороший выход: просто капельки в рот» — прокомментировал для ФВ Дмитрий Влодавец — к. м. н., руководитель Детского научно-практического центра нервно-мышечной патологии, старший научный сотрудник отдела психоневрологии и эпилептологии НИКИ.

Основой регистрации препарата для терапии СМА за рубежом и в России стало выполнение большой клинической программы по изучению эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики препарата и значительный объем информации, содержащий данные более 450 участников с широким диапазоном клинических проявлений СМА. По данным всех клинических исследований, применение рисдиплама приводило к устойчивому и длительному увеличению уровня белка SMN. В течение 4 недель после начала лечения его медианный уровень повышался более чем в 2 раза по сравнению с исходным значением и сохранялся на протяжении периода лечения ≤ 2 лет. При этом результаты демонстрировали благоприятное соотношение терапевтического эффекта и риска.

«После регистрации препарат может быть назначен пациентам, это еще одна терапевтическая опция, поэтому хорошо, что у врачей и пациентов есть альтернатива. Когда есть только один препарат для лечения тяжелого заболевания — тут нет никакого выбора. Сейчас врач и пациент совместно могут решить, какой из препаратов был бы предпочтительнее для пациента. Взвешиваются все факты, простота дозирования, что необходимо для этого дозирования» — подчеркнул Дмитрий Влодавец.

Клиническая эффективность рисдиплама для лечения пациентов с манифестацией СМА в младенческом возрасте и пациентов с поздней манифестацией заболевания оценивалась в 2 опорных клинических исследованиях: FIREFISH (по результатам этого исследования через 24 месяца лечения была продемонстрирована выживаемость на уровне 93%, сидели без поддержки 61% пациентов) и SUNFISH (для неамбулаторных пациентов со СМА 2-го типа и 3-го типа. Продемонстрировано улучшение двигательной функции, по шкале MFM-32 — среднее различие составило 1, 55 баллов; р = 0,0156 после 12 месяцев лечения) и подтверждено дополнительными данными, полученными в исследовании JEWELFISH^4,7. Его целью являлась безопасность препарата рисдиплам у пациентов, ранее получавших лечение другими патогенетическими препаратами. Конечных точек по эффективности не было. Анализ результатов показал:

ни один пациент не выбыл из исследования по причине нежелательных явлений, связанных с приемом препарата;
общий профиль нежелательных явлений был сходным как у пациентов, не получавших патогенетическую терапию СМА, так и у пациентов после предшествующей терапии;
более чем двукратное повышение уровня белка SMN по сравнению с исходным уровнем.

Помимо результатов, продемонстрированных в широкой программе клинических исследований, российские специалисты получили возможность убедиться в эффективности и безопасности препарата рисдиплам в рамках глобальной программы дорегистрационного доступа, в которую были включены 230 российских пациентов (со СМА 1-го и 2-го типов), включая 187 детей.

Зарегистрированный у нас в стране в конце 2020 года, уже весной нынешнего года рисдиплам был включен в пересмотренные Клинические рекомендации МЗ РФ «Проксимальная спинальная мышечная атрофия 5q», 2021 г.,⁵ что позволяет врачу назначать «Эврисди»® (рисдиплам) пациентам с генетически подтвержденным диагнозом СМА 5q с 2 и более копиями гена SMN2, клинически соответствующим СМА 2-го или 3-го типа в качестве патогенетической терапии заболевания.

Тем более, что первые партии препарата в гражданский оборот в России поступят в этом году. ФКУ «Федеральный центр планирования и организации лекарственного обеспечения граждан» Минздрава РФ провело ряд аукционов (с общей ценой контрактов — 2,3 млрд рублей) на закупку рисдиплама для благотворительного фонда поддержки детей с тяжелыми жизнеугрожающими и хроническими, в том числе редкими (орфанными) заболеваниями, «Круг добра». И, как отмечает председатель его правления А. Ткаченко, к концу 2021 года все дети со СМА будут обеспечены лекарственной терапией.⁶

Для маленьких пациентов с данной патологией — это хорошая новость, но как же быть взрослым пациентам, которые также сильно нуждаются в лекарственном обеспечении рисдипламом. Ведущие специалисты, добившиеся включения препарата в клинические рекомендации, понимают важность лечения прогрессирующего и потенциально фатального заболевания препаратом «Эврисди»® и надеются, что в ближайшее время им удастся включить его в перечень ЖНВЛП.

«Включение препарата в ЖНВЛП зависит от многих факторов — это и фармакоэкономические вопросы, и эффективность препарата, и количество исследований, которые препарат прошел в России. Ввиду высокой стоимости препарата, его включение в перечень позволит обеспечить доступ как врачам, так и пациентам. Как я говорил ранее — расширение терапевтических опций хорошо для всех и позволит персонифицировать подход к лечению конкретного пациента. Что касается финансовой эффективности — анализ влияния на бюджет и минимизации на затрат показал, что включение рисдиплама в ЖНВЛП экономически целесообразно» — подвел итог Дмитрий Влодавец.