Согласно новым исследованиям, лечение пациентов, страдающих раком желчных протоков, может быть улучшено путем адаптации лекарств к уровням основного белка у людей с этим заболеванием.
Холангиокарцинома (CCA) является смертельная болезнь с небольшим количеством обработок, но исследователи в Великобритании и Таиланде обнаружили, что белок PRH / HHEX является ключевой движущей силой болезни, с повышенными уровнями, влияющими на реакцию раковых клеток на терапевтические препараты.
Формирование CCA обусловлено изменениями в уровнях белка PRH, который контролирует гены и сигнальные пути в организме — открытие, которое может позволить врачам использовать определенные лекарства для лечения рака.
Исследователи из университетов Бирмингема и Ноттингема работали с партнерами в исследовательском институте Чулабхорн в Бангкоке. Исследование, финансируемое Медицинским исследовательским советом (Newton Fund) и Таиландским исследовательским фондом, опубликовано в Исследования рака и размещены на обложке Исследования рака 15 февраля 2020 года.
Д-р Падма Шила Джаяраман из Института рака и геномных наук в Университете Бирмингема прокомментировала: «Клиническая эффективность химиотерапевтических стратегий, вероятно, зависит от уровня экспрессии PRH. Индивидуальный подход к лечению пациента в соответствии с индивидуальным уровнем экспрессии PRH может улучшить клиническая полезность нескольких соединений, недавно предложенных в качестве потенциальных новых методов лечения рак желчных протоков«.
Аберрантная передача сигналов Notch и Wnt являются известными драйверами CCA, но основные факторы, контролирующие эти пути, ранее не были известны.
Исследователи обнаружили, что гипер-активация передачи сигналов Notch и Wnt связана с нарушением регуляции PRH. Более того, они предлагают новые терапевтические варианты, основанные на зависимости специфических ингибиторов Wnt, Notch и CDK4 / 6 от активности PRH.
Они демонстрируют, что экспрессия PPH повышена в случаях CCA и что снижение уровней PRH уменьшало рост опухоли CCA в модели рака. Они показали, что высокая экспрессия PRH в первичных эпителиальных клетках желчных путей человека, выделенных из печени человека, по данным доктора Саймона Аффорда из Центра исследований печени и желудочно-кишечного тракта Университета Бирмингема, имеет тенденцию к увеличению рак свойства клеток, такие как инвазия и независимый от якоря рост.
Профессор Кевин Гастон из Школы медицины Университета Ноттингема и Института биодоступов прокомментировал: «Мы воодушевлены результатами этого международного совместного исследования, и мы работаем над тем, чтобы преобразовать эти результаты в новые способы лечения отдельных пациентов в Великобритании и Таиланд, где наблюдается особенно высокий уровень заболеваемости ОСО «.