На территории ЕС впервые разрешено использовать препарат, предназначенный для генной терапии. Alipogene tiparvovec генетически регулирует уровень жиров в крови, излечивая панкреатиты и предотвращая ранние инфаркты и инсульты. Медики надеются, что это лишь начало эры генной терапии, которая выведет лечение людей на принципиально новый уровень.
Препарат alipogene tiparvovec был разработан для лечения редкой наследственной патологии – недостаточности липопротеинлипазы
У больных из-за того, что сосуды
Среди менее устрашающих последствий спонтанное или вызванное нарушением диеты воспаление поджелудочной железы – панкреатит. Alipogene tiparvovec изменяет ген, кодирующий производство липопротеинлипазы.
По сути, препарат представляет собой нормальный ген липопротеинлипазы,
Однако у аденоассоциированных вирусов есть и недостатки: емкость их генома крайне низкая, то есть, если необходимо
Так или иначе, сейчас множество препаратов на основе аденоассоциированных вирусных векторов проходят клинические испытания.
В данном случае еще одно преимущество выбранного аденоассоциированного вируса – его сродство к мышечным клеткам. Мышечная ткань – это основной поставщик липопротеинлипазы, и терапия рассчитана на однократное введение препарата внутримышечно.
Alipogene tiparvovec был протестирован в ходе трех клинических испытаний, проведенных в Канаде и Нидерландах. Испытания проводились на 27 пациентах с наследственной недостаточностью липопротеинлипазы. Все, кто получал препарат, переносили его хорошо и между третьей и двенадцатой неделями после введения препарата продемонстрировали ощутимое снижение концентрации жиров в крови. Важно отметить, что однократное введение препарата дает стойкий продолжительный по времени эффект и уменьшает частоту приступов острого панкреатита, связанного с нарушением обменов жиров. Плюс ко всему использование этого препарата позволит больным наследственной недостаточностью липопротеинлипазы нормально есть, не ограничивая себя в пище, богатой жирами.
Регистрация Alipogene tiparvovec – поворотная точка в фактически открытии новой области медицины.
Генная терапия появилась сравнительно недавно, но развивается весьма быстрыми темпами. Предпосылками для возникновения идеи генной терапии стали открытия в области биологии и генетики. В частности, понимание механизмов трансформации клеток животных опухолеобразующими вирусами и дало тот толчок, который был нужен для разработки принципиально нового вида лечения. Концепция генной терапии возникла в 1972 году, когда журнал Science опубликовал статью Фридмана и Роблина «Генная терапия для человеческих генетических заболеваний?». Уже в 1980-х годах активно применялись методы переноса генетического материала от одних животных к другим.
Пионером в использовании генной терапии на практике стал американский врач Уильям Френч Андерсон, пациенткой которого была четырехлетняя девочка по имени Ашанти де Сильва, страдавшая наследственным дефицитом аденозиндезаминазы. Этот фермент в клетках разрушает вещества, токсичные для лейкоцитов – белые клетки крови, ответственные за иммунитет. Таким образом, дети с дефицитом этого фермента имеют врожденный иммунодефицит и постоянно болеют, так как их лейкоциты беспомощны перед токсинами. Андерсон и его коллеги взяли у девочки кровь, отфильтровали лейкоциты и
В 1992 году итальянский доктор Клаудио Бординьон из Университета Вита-Салюте Сан Раффаэле в Милане применил гемопоэтические стволовые клетки
В 1999 году 18-летний доброволец Джесс Гелсингер умер в результате применения экспериментального лечения.
У него был ярко выраженный иммунный ответ на введение вирусного вектора.
А в 2002 году возможность использования генной терапии недостаточности аденозиндезаминазы вообще оказалась под вопросом, когда в Париже у детей, получавших генную терапию, развились состояния, схожие с лейкемией. Многие клинические испытания в США были приостановлены FDA
С началом XXI века исследования в области генной терапии продолжались. В 2003 году группе ученых из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе удалось передать генетический материал клеткам мозга, преодолев гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг, с помощью липосом. Липосомы – это пузырьки, образующиеся из двойного слоя специальных молекул – фосфолипидов. Внутрь этих пузырьков можно поместить лекарственное вещество, которое необходимо доставить к определенным клеткам. Главным полезным свойством липосом в этом случае является их способность проникать через природные клеточные мембраны. Это научное достижение открыло перспективы в лечении болезни Паркинсона или хореи Хантингтона.
В 2006 году ученые из Центра изучения рака Национального института здоровья США
Развитие генной терапии все еще тормозила проблема иммунного отторжения клеток с измененным генетическим материалом. Решение этой проблемы нашла группа ученых под руководством доктора Луиджи Налдини и доктора Брайана Брауна из Института генной терапии Сан-Раффаэле в Милане в мае 2006 года. Они предположили, что узнавание иммунными клетками нового гена можно
В опытах на мышах они использовали специальную микро-РНК, которая изменяла отдельный участок ДНК иммунных клеток таким образом, что они переставали идентифицировать и уничтожать генетически новые клетки.
С тех пор прогресс генной терапии
Теперь первое