Лекарство от ожирения прошло успешные испытания на обезьянах

Новое лекарство от ожирения бьёт по кровеносным сосудам, снабжающим жировую ткань. Из-за голодного стресса жировой ткани снижается аппетит и уменьшается объём подкожного жира.

Несколько лет назад исследователи из Андерсоновского онкоцентра при Техасском университете в Хьюстоне (США) предложили оригинальный подход к химиотерапии, который, вообще говоря, применим при любой болезни, требующей медикаментозного лечения. Вместо того чтобы перебирать по отдельности возможные препараты, которые могли бы помочь в каком-то конкретном случае, исследователи взяли целую библиотеку пептидов, пришили их к модифицированным бактериальным вирусам и запустили в человеческий организм. (Экспериментальными объектами для учёных служили находящиеся в коме пациенты со смертью мозга, чьи родственники дали согласие на проведение исследований.)

Идея состояла в том, что разные пептиды осядут в разных сосудах. Известно, что кровеносные сосуды отличаются между собой, клетки их эпителий покрыты разными белками. Поэтому сосуды, питающие, например, предстательную железу, отличаются от тех, что подводят кровь к лёгким, и все они выглядят иначе, чем сосуды раковой опухоли. Модифицированный вирус показывал учёным, где осел тот или иной пептид. Если к такому пептиду прицепить лекарство, действующее на сосуды, можно целенаправленно обрабатывать опухоль, не беспокоясь о том, что препарат попадёт ещё куда-нибудь и отравит здоровые органы.

Хотя исходно метод разрабатывался для лечения рака, учёным в какой-то момент пришла в голову идея попробовать полечить таким способом ожирение. Для этого нужно было найти пептид, который отправлялся бы в сосуды жировой ткани, и прицепить к нему лекарство, разрушающее эти сосуды. Жировая ткань останется без питания и уменьшится в размерах. Предварительные эксперименты на грызунах дали положительный результат, и вот в своей новой статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, учёные сообщают, что предложенный метод успешно работает и на обезьянах, причём без каких-либо побочных эффектов. Исследователи давали лекарство в течение двух месяцев десяти макакам-резусам, страдающим от ожирения, и пяти обезьянам из контрольной группы. Обезьяны с ожирением потеряли от 7 до 5% веса, охват тела в поясе уменьшился в среднем на 14%. При этом у нормальных обезьян никаких изменений в массе тела не наблюдалось.

Избавление от жировой ткани — вовсе не такое очевидное и простое решение, как может показаться. Плохая работа жировой ткани, неспособность запасать жир может приводить к серьёзным метаболическим нарушениям. Жир так или иначе приходится где-то складывать, и для этого организм начинает использовать органы и ткани, совсем для складирования жира не предназначенные. Отсутствие жировой ткани проявляется не только в фигуре исключительной стройности, но и, например, в проблемах с печенью. Однако в данном случае учёным, видимо, удалось избежать этой ловушки. Их лекарство приводит к исчезновению только самых мелких кровеносных сосудов: этого недостаточно, чтобы погубить жировую ткань, но вполне хватает, чтобы обеспечить ей стресс. Невозможность обеспечивать пищей и кислородом большой объём жировых клеток сигнализирует о том, что нужно меньше есть, а то негде запасать съеденное. И действительно, обезьяны с ожирением, получавшие лекарство, начинали меньше есть, тогда как здоровые макаки, которым давали тот же препарат, не страдали от отсутствия аппетита.

Вопрос очевиден: когда это лекарство дойдёт до людей? Пока, однако, учёные призывают не торопиться с клиническими исследованиями. Во-первых, необходимо узнать, как долго организм может получать этот препарат без какого-либо ощутимого вреда. А во-вторых, нужно абсолютно удостовериться в том, что лекарство действует исключительно на сосуды жировой ткани и никак не влияет на кровообращение в других тканях и органах.

Подготовлено по материалам Андерсоновского онкоцентра при Техасском университете.

Новое лекарство от ожирения бьёт по кровеносным сосудам, снабжающим жировую ткань. Из-за голодного стресса жировой ткани снижается аппетит и уменьшается объём подкожного жира.

Несколько лет назад исследователи из Андерсоновского онкоцентра при Техасском университете в Хьюстоне (США) предложили оригинальный подход к химиотерапии, который, вообще говоря, применим при любой болезни, требующей медикаментозного лечения. Вместо того чтобы перебирать по отдельности возможные препараты, которые могли бы помочь в каком-то конкретном случае, исследователи взяли целую библиотеку пептидов, пришили их к модифицированным бактериальным вирусам и запустили в человеческий организм. (Экспериментальными объектами для учёных служили находящиеся в коме пациенты со смертью мозга, чьи родственники дали согласие на проведение исследований.)

Идея состояла в том, что разные пептиды осядут в разных сосудах. Известно, что кровеносные сосуды отличаются между собой, клетки их эпителий покрыты разными белками. Поэтому сосуды, питающие, например, предстательную железу, отличаются от тех, что подводят кровь к лёгким, и все они выглядят иначе, чем сосуды раковой опухоли. Модифицированный вирус показывал учёным, где осел тот или иной пептид. Если к такому пептиду прицепить лекарство, действующее на сосуды, можно целенаправленно обрабатывать опухоль, не беспокоясь о том, что препарат попадёт ещё куда-нибудь и отравит здоровые органы.

Хотя исходно метод разрабатывался для лечения рака, учёным в какой-то момент пришла в голову идея попробовать полечить таким способом ожирение. Для этого нужно было найти пептид, который отправлялся бы в сосуды жировой ткани, и прицепить к нему лекарство, разрушающее эти сосуды. Жировая ткань останется без питания и уменьшится в размерах. Предварительные эксперименты на грызунах дали положительный результат, и вот в своей новой статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, учёные сообщают, что предложенный метод успешно работает и на обезьянах, причём без каких-либо побочных эффектов. Исследователи давали лекарство в течение двух месяцев десяти макакам-резусам, страдающим от ожирения, и пяти обезьянам из контрольной группы. Обезьяны с ожирением потеряли от 7 до 5% веса, охват тела в поясе уменьшился в среднем на 14%. При этом у нормальных обезьян никаких изменений в массе тела не наблюдалось.

Избавление от жировой ткани — вовсе не такое очевидное и простое решение, как может показаться. Плохая работа жировой ткани, неспособность запасать жир может приводить к серьёзным метаболическим нарушениям. Жир так или иначе приходится где-то складывать, и для этого организм начинает использовать органы и ткани, совсем для складирования жира не предназначенные. Отсутствие жировой ткани проявляется не только в фигуре исключительной стройности, но и, например, в проблемах с печенью. Однако в данном случае учёным, видимо, удалось избежать этой ловушки. Их лекарство приводит к исчезновению только самых мелких кровеносных сосудов: этого недостаточно, чтобы погубить жировую ткань, но вполне хватает, чтобы обеспечить ей стресс. Невозможность обеспечивать пищей и кислородом большой объём жировых клеток сигнализирует о том, что нужно меньше есть, а то негде запасать съеденное. И действительно, обезьяны с ожирением, получавшие лекарство, начинали меньше есть, тогда как здоровые макаки, которым давали тот же препарат, не страдали от отсутствия аппетита.

Вопрос очевиден: когда это лекарство дойдёт до людей? Пока, однако, учёные призывают не торопиться с клиническими исследованиями. Во-первых, необходимо узнать, как долго организм может получать этот препарат без какого-либо ощутимого вреда. А во-вторых, нужно абсолютно удостовериться в том, что лекарство действует исключительно на сосуды жировой ткани и никак не влияет на кровообращение в других тканях и органах.

Подготовлено по материалам Андерсоновского онкоцентра при Техасском университете.