Исследовательская группа обеспечивает прорыв для ведущей причины слепоты

Исследователи выявили новый белок, связанный с возрастной дегенерацией желтого пятна (AMD), который может дать новую надежду на диагностику и лечение заболевания, которым страдают более 1,5 миллиона человек только в Великобритании.

Исследовательская группа, состоящая из ученых из Университета Королевы Марии в Лондоне, Университета Манчестера, Университета Кардиффа и Медицинского центра Университета Радбуда, Неймеген, обнаружила значительно более высокие уровни белка, называемого фактором 4, связанным с фактором H (FHR-4). в крови больных AMD.

Дальнейшие исследования с использованием ткани глаза, подаренной для медицинских исследований, показали наличие белка FHR-4 в макуле — специфической области глаза, пораженной болезнью.

Результаты этого исследования открывают новые пути для ранней диагностики, измеряя уровни FHR-4 в крови, и предполагают, что терапия, нацеленная на этот белок, может обеспечить многообещающие будущие варианты лечения этой болезни.

FHR-4 регулирует систему комплемента, часть иммунной системы, которая играет критическую роль в воспалении и защите организма от инфекции.

Предыдущие исследования связывали систему комплемента с AMD, показывая, что генетически наследуемые нарушения в ключевых белках комплемента являются сильными факторами риска для этого состояния.

В этом исследовании исследователи использовали генетическую технику, известную как исследование ассоциации всего генома, чтобы идентифицировать специфические изменения в геноме, связанные с повышенными уровнями FHR-4, обнаруженными у пациентов с AMD.

Они обнаружили, что более высокие уровни FHR-4 в крови были связаны с изменениями в генах, которые кодируют белки, принадлежащие к семейству факторов H, которые сгруппировались вместе в определенной области генома. Выявленные генетические изменения также частично совпадают с генетическими вариантами, которые, как было установлено, повышают риск развития ВМД более 20 лет назад.

В совокупности полученные данные свидетельствуют о том, что наследственные генетические изменения могут привести к повышению уровня FHR-4 в крови, что приводит к неконтролируемой активации системы комплемента в глазу и стимулирует заболевание.

Уровни FHR-4 в крови были измерены у 484 пациентов и 522 сопоставимых по возрасту контрольных образцов с использованием двух независимых установленных наборов данных пациентов с AMD. Это были исследования Cambridge AMD, проведенные профессором Энтони Муром из глазной больницы Moorfields и Института офтальмологии UCL (в настоящее время в Университете Калифорнии в Сан-Франциско) и профессором Джоном Йейтсом из Кембриджского университета, а также Европейской генетической базой данных (EUGENDA), возглавляемой Профессор Аннеке ден Холландер и профессор Карел Хойнг из Медицинского центра Университета Радбу.

Существует два основных типа AMD — «влажная» AMD и «сухая» AMD. Хотя существуют некоторые варианты лечения «влажной» AMD, в настоящее время нет доступных методов лечения «сухой» AMD.

Д-р Валентина Чиприани, которая совместно с доктором Лаурой Лорес-Мотта из Медицинского центра Университета Радбуда руководила анализом статистических данных и является экспертом в области офтальмологической статистической генетики в Лондонском университете Королевы Марии и членом Международного консорциума по геномике AMD (IAMDGC). ), сказал: «Представив FHR-4 в качестве нового, ключевого молекулярного игрока для AMD, наше исследование смогло дополнительно проанализировать предрасположенность к генетическим заболеваниям в области фактора H. Это одна из наиболее установленных генетических ассоциаций в области Сложная генетика. Мы надеемся, что наши результаты будут способствовать росту интереса более широкого исследовательского сообщества к вовлечению системы комплемента в AMD с конечной целью раскрытия роли всего «комплемента» в этом заболевании ».

Профессор Саймон Кларк, специалист по регулированию системы комплемента в здравоохранении и болезнях в Университете Манчестера, сказал: «Это исследование действительно представляет собой шаг в нашем понимании того, как активация комплемента ведет к этой основной слепой болезни. До сих пор роль белков FHR в заболевании только когда-либо была оценена. Но теперь мы показываем прямую связь и, что более интересно, становимся ощутимым шагом ближе к определению группы потенциальных терапевтических мишеней для лечения этого изнурительного заболевания ».

Профессор Пол Бишоп, офтальмолог и эксперт по AMD в Университете Манчестера, сказал: «Объединенные белковые и генетические результаты дают убедительные доказательства того, что FHR-4 является критическим регулятором той части иммунной системы, которая влияет на глаза. Помимо улучшения Понимая, как вызывается AMD, эта работа также предоставляет способ прогнозирования риска заболевания путем простого измерения уровня FHR-4 в крови, а также предоставляет новый путь к лечению путем снижения уровня FHR-4 в крови для восстановления функции иммунной системы. в глазах.»

Профессор Пол Морган, эксперт по биологии комплемента в Университете Кардиффа и лидер в разработке антител и анализов, которые легли в основу этой работы, сказал: «Сотрудничество между экспертами по биологии комплемента, болезням глаз и генетике по всей Европе позволило накопить убедительные доказательства того, что генетически продиктованные уровни FHR-4 в плазме являются важным предиктором риска развития AMD. Разработанные нами уникальные антитела и анализы имеют потенциал не только для внесения вклада в прогнозирование риска, но и для новых способов лечения этого распространенного и разрушительная болезнь «.