Исследователи из Онкологического центра Вандербильта-Инграма обнаружили роль MYCN в тройном негативном раке молочной железы (TNBC), особенно агрессивной форме заболевания, и определили потенциальное вмешательство для дальнейшего клинического исследования.
Хотя в настоящее время нет способа непосредственно воздействовать на MYCN, исследователи из лаборатории Питенпола определили, что экспериментальные препараты, называемые ингибиторами BET, эффективны против TNBC в модельных системах, которые сверхэкспрессируют MYCN, особенно в сочетании с ингибированием MEK, другого известного онкогена. MYCN является хорошо известным онкогеном, который играет роль в агрессивности рака, но обычно он связан с нейрональным и нейроэндокринным раком.
Исследование, опубликованное в Наука Трансляционная Медицинаустанавливает условия для клинических испытаний и возможного лечения TNBC с помощью онкогена MYCN. Это исследование является обложкой журнала от 11 марта. Он основан на диссертационной работе аспиранта Вандербильта и первого автора, доктора философии Йоханны Шафер, чей брат разработал дизайн обложки номера. Шафер проводила аспирантуру в лаборатории Дженнифер Питенпол, доктора философии, профессора онкологии Бенджамина Ф. Берда-младшего и старшего автора исследования.
TNBC является особенно трудным типом рака молочной железы для лечения. Хотя на долю TNBC приходится около 15% случаев рака молочной железы, на его долю приходится около 25% всех случаев смерти от рака молочной железы. Варианты лечения для многих пациентов все еще ограничены химиотерапией.
«Это исследование предоставляет доклинические данные для изучения потенциальной полезности ингибиторов MEK и BET при распространенном тройном негативном раке молочной железы», — сказал Питенпол, директор Vanderbilt-Ingram, исполнительный вице-президент по исследованиям в Медицинском центре Университета Вандербильта и владелец Брок семейное руководство в развитии карьеры. «В качестве следующего шага наша исследовательская группа предлагает дальнейшее развитие и клинические испытания этой комбинированной терапии».
Ряд ингибиторов MEK уже одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США. Ингибиторы BET представляют собой класс соединений, которые в настоящее время находятся на стадии клинической разработки.
Повышенная экспрессия MYCN ранее наблюдалась в опухолях нервной системы и ненейронных опухолях, таких как нейроэндокринный рак и рак простаты, гематологические злокачественные новообразования и мелкоклеточный рак легкого. Исследование показало, что MYCN гетерогенно экспрессируется в значительной части TNBC и в более высокой частоте случаев, которые не реагируют на химиотерапию.