Антитела в мозге вызывают эпилепсию

Некоторые формы эпилепсии сопровождаются воспалением важных областей мозга. Исследователи из Университета Бонна в настоящее время определили механизм, который объясняет эту связь. Их результаты могут также проложить путь к новым терапевтическим возможностям в среднесрочной перспективе. Теперь они опубликованы в известном научном журнале Анналы неврологии,

Эпилепсия может быть наследственной. В других случаях у пациентов заболевание развивается только в более позднем возрасте: в результате травмы головного мозга, после инсульта или вызванной опухолью. Воспаление мозговых оболочек или самого мозга также может привести к эпилепсии.

Особенно опасны воспалительные реакции, затрагивающие так называемый гиппокамп, который представляет собой структуру мозга, играющую важную роль в процессах памяти и развитии эмоций. Врачи называют это состояние лимбическим энцефалитом. «Однако во многих случаях до сих пор неясно, что вызывает такое воспаление», — объясняет профессор доктор Альберт Беккер, который возглавляет отдел исследований трансляционной эпилепсии в Университетской клинике Бонна.

Исследователи теперь идентифицировали аутоантитела, которые, как полагают, ответственны за энцефалит у некоторых пациентов. В отличие от обычных антител, он направлен не против молекул, попавших в организм извне, а против собственных структур организма — отсюда и префикс «auto», который можно перевести как «я». Исследователи обнаружили его в спинномозговой жидкости больных эпилепсией, страдающих от острого воспаления гиппокампа. Аутоантитело направлено против белка Дребрин. Дребрин обеспечивает правильное функционирование точек контакта между нервными клетками. В этих так называемых синапсах нейроны взаимосвязаны и передают свою информацию.

Когда аутоантитела сталкивается с молекулой Дребрина, она выводит ее из строя и тем самым нарушает передачу информации между нервными клетками. В то же время он предупреждает иммунную систему, которая затем активируется и переключается в воспалительный режим, одновременно производя еще больше аутоантител. «Однако Дребрин находится внутри синапсов, тогда как аутоантитела находится в тканевой жидкости», — говорит доктор Джулика Пич, возглавляющая младшую исследовательскую группу в отделе профессора Беккера. «Поэтому эти двое, как правило, никогда не должны вступать в контакт друг с другом». Аутоантитело, похоже, использует заднюю дверь, чтобы войти в камеру. Это на самом деле предназначено для совершенно разных молекул: так называемых нейротрансмиттеров.

В нервную клетку от троянского коня

Обработка информации в мозге электрическая. Сами синапсы, однако, обмениваются данными через химические мессенджеры, упомянутые выше нейротрансмиттеры: в ответ на электрический импульс синапс передатчика излучает передатчики, которые затем присоединяются к определенным рецепторам синапса приемника, где они, в свою очередь, также генерируют электрические импульсы.

Синаптические пузырьки — упаковка нейротрансмиттеров — снова поглощаются и перерабатываются. «Аутоантитело, похоже, использует этот путь, чтобы проникнуть в камеру, как и в случае с троянским конем», — объясняет коллега Беккера, профессор Сюзанна Шох Макговерн.

В экспериментах по культивированию клеток исследователи смогли показать, что происходит дальше: вскоре после добавления аутоантитела нейроны в чашке Петри начинают запускать быстрые вспышки электрических импульсов, похожие на пулеметы. «Мы знаем, что эта форма электрического возбуждения, так сказать, заразна», — подчеркивает профессор Беккер. «С нервными клетками, которые связаны между собой, образуя сеть, все задействованные нервные клетки внезапно начинают дико стрелять». Это может привести к эпилептическому припадку.

Результаты также дают надежду на новые терапевтические подходы. Например, активные вещества, такие как кортизон, могут подавлять иммунную систему и тем самым, возможно, также предотвращать массовую выработку аутоантител. Может также быть возможно перехватить и вывести их из строя определенно с определенными наркотиками. Но до того, как лечение станет доступным, предстоит пройти еще долгий путь, подчеркивает д-р Райнер Сургес, директор отделения эпилептологии Университетской клиники Бонна. Кроме того, это в первую очередь принесет пользу пациентам с этой конкретной формой заболевания. Для них, однако, польза, вероятно, будет огромной: в отличие от врожденных эпилепсий, те, которые основаны на воспалении, могут быть излечены в будущем с помощью соответствующей терапии.

Некоторые формы эпилепсии сопровождаются воспалением важных областей мозга. Исследователи из Университета Бонна в настоящее время определили механизм, который объясняет эту связь. Их результаты могут также проложить путь к новым терапевтическим возможностям в среднесрочной перспективе. Теперь они опубликованы в известном научном журнале Анналы неврологии,

Эпилепсия может быть наследственной. В других случаях у пациентов заболевание развивается только в более позднем возрасте: в результате травмы головного мозга, после инсульта или вызванной опухолью. Воспаление мозговых оболочек или самого мозга также может привести к эпилепсии.

Особенно опасны воспалительные реакции, затрагивающие так называемый гиппокамп, который представляет собой структуру мозга, играющую важную роль в процессах памяти и развитии эмоций. Врачи называют это состояние лимбическим энцефалитом. «Однако во многих случаях до сих пор неясно, что вызывает такое воспаление», — объясняет профессор доктор Альберт Беккер, который возглавляет отдел исследований трансляционной эпилепсии в Университетской клинике Бонна.

Исследователи теперь идентифицировали аутоантитела, которые, как полагают, ответственны за энцефалит у некоторых пациентов. В отличие от обычных антител, он направлен не против молекул, попавших в организм извне, а против собственных структур организма — отсюда и префикс «auto», который можно перевести как «я». Исследователи обнаружили его в спинномозговой жидкости больных эпилепсией, страдающих от острого воспаления гиппокампа. Аутоантитело направлено против белка Дребрин. Дребрин обеспечивает правильное функционирование точек контакта между нервными клетками. В этих так называемых синапсах нейроны взаимосвязаны и передают свою информацию.

Когда аутоантитела сталкивается с молекулой Дребрина, она выводит ее из строя и тем самым нарушает передачу информации между нервными клетками. В то же время он предупреждает иммунную систему, которая затем активируется и переключается в воспалительный режим, одновременно производя еще больше аутоантител. «Однако Дребрин находится внутри синапсов, тогда как аутоантитела находится в тканевой жидкости», — говорит доктор Джулика Пич, возглавляющая младшую исследовательскую группу в отделе профессора Беккера. «Поэтому эти двое, как правило, никогда не должны вступать в контакт друг с другом». Аутоантитело, похоже, использует заднюю дверь, чтобы войти в камеру. Это на самом деле предназначено для совершенно разных молекул: так называемых нейротрансмиттеров.

В нервную клетку от троянского коня

Обработка информации в мозге электрическая. Сами синапсы, однако, обмениваются данными через химические мессенджеры, упомянутые выше нейротрансмиттеры: в ответ на электрический импульс синапс передатчика излучает передатчики, которые затем присоединяются к определенным рецепторам синапса приемника, где они, в свою очередь, также генерируют электрические импульсы.

Синаптические пузырьки — упаковка нейротрансмиттеров — снова поглощаются и перерабатываются. «Аутоантитело, похоже, использует этот путь, чтобы проникнуть в камеру, как и в случае с троянским конем», — объясняет коллега Беккера, профессор Сюзанна Шох Макговерн.

В экспериментах по культивированию клеток исследователи смогли показать, что происходит дальше: вскоре после добавления аутоантитела нейроны в чашке Петри начинают запускать быстрые вспышки электрических импульсов, похожие на пулеметы. «Мы знаем, что эта форма электрического возбуждения, так сказать, заразна», — подчеркивает профессор Беккер. «С нервными клетками, которые связаны между собой, образуя сеть, все задействованные нервные клетки внезапно начинают дико стрелять». Это может привести к эпилептическому припадку.

Результаты также дают надежду на новые терапевтические подходы. Например, активные вещества, такие как кортизон, могут подавлять иммунную систему и тем самым, возможно, также предотвращать массовую выработку аутоантител. Может также быть возможно перехватить и вывести их из строя определенно с определенными наркотиками. Но до того, как лечение станет доступным, предстоит пройти еще долгий путь, подчеркивает д-р Райнер Сургес, директор отделения эпилептологии Университетской клиники Бонна. Кроме того, это в первую очередь принесет пользу пациентам с этой конкретной формой заболевания. Для них, однако, польза, вероятно, будет огромной: в отличие от врожденных эпилепсий, те, которые основаны на воспалении, могут быть излечены в будущем с помощью соответствующей терапии.