Антитела оказались связаны с развитием лейкемии у детей
Исследование ученых из института Сэнгера и Института исследований рака (Лондон) показало, что сбой в механизме выработки антител в организме при наличии генетической мутации — слияния двух генов — приводит к развитию лейкемии у детей. Результаты проведенной работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), при котором происходит неконтролируемое деление и рост незрелых белых клеток крови (лимфобластов), является наиболее распространенной формой лейкемии у детей. У каждого четвертого пациента наблюдается слияние генов ETV6 и Runx1 — мутация, полученная еще в период внутриутробного развития. Сам по себе гибридный ген не вызывает рак, однако в случае сбоя в работе иммунной системы в организме ребенка с такой мутацией может развиться злокачественное заболевание крови.
В нормальных клетках-предшественниках лимфоцитов RAG (recombination activating genes)-рекомбиназы участвуют в изменении расположения определенных участков ДНК для получения всего разнообразия антител. Как показали результаты исследования, у детей со слитным геном ETV6-Runx1 эти белки также способны влиять на гены, вовлеченные в развитие лейкемии, и удалять участки ДНК подобно тому, как это происходит в процессе образования антител.
В этом исследовании учеными впервые было показано, что сочетание этих факторов способно вызвать ОЛЛ. «Теперь у нас есть более глубокое понимание того, как развивается эта болезнь, — сказала Элли Папэммануил (Elli Papaemmanuil), главный автор работы, — от приобретения гибридного гена ETV6-RUNX1 до следующего за этим появления других генетических изменений, которые в итоге и приводят к развитию детской лейкемии».
Исследователи изучили образцы ДНК, взятые из клеток здоровых тканей и патологических белых кровяных клеток 57 детей с мутацией ETV6-RUNX1, больных острым лимфобластным лейкозом. Секвенирование их генома показало, что перегруппировка генов, в частности, делеция (потеря участка ДНК), является преобладающим фактором развития лейкоза.
Эти события часто приводят к потере генов, необходимых для контролирования нормального развития иммунных клеток. Такая делеция в сочетании с наличием гибридного гена, как выяснилось, и ведет к развитию острого лимфобластного лейкоза у детей.
«Чем больше мы узнаем о генетических процессах, лежащих в основе развития лейкемии и других видов рака, тем больше у нас возможностей для разработки наиболее точной диагностики и целевой терапии пациентов с этими заболеваниями», — отметил Питер Кэмпбелл, один из авторов работы.
Теперь ученые планируют исследовать, как нарастает нестабильность генома, вызванная RAG-рекомбиназами, в клетках с мутацией генов ETV6-RUNX1, и какова роль этих процессов в возникновении рецидивов заболевания.
Исследование ученых из института Сэнгера и Института исследований рака (Лондон) показало, что сбой в механизме выработки антител в организме при наличии генетической мутации — слияния двух генов — приводит к развитию лейкемии у детей. Результаты проведенной работы опубликованы в журнале Nature Genetics.
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), при котором происходит неконтролируемое деление и рост незрелых белых клеток крови (лимфобластов), является наиболее распространенной формой лейкемии у детей. У каждого четвертого пациента наблюдается слияние генов ETV6 и Runx1 — мутация, полученная еще в период внутриутробного развития. Сам по себе гибридный ген не вызывает рак, однако в случае сбоя в работе иммунной системы в организме ребенка с такой мутацией может развиться злокачественное заболевание крови.
В нормальных клетках-предшественниках лимфоцитов RAG (recombination activating genes)-рекомбиназы участвуют в изменении расположения определенных участков ДНК для получения всего разнообразия антител. Как показали результаты исследования, у детей со слитным геном ETV6-Runx1 эти белки также способны влиять на гены, вовлеченные в развитие лейкемии, и удалять участки ДНК подобно тому, как это происходит в процессе образования антител.
В этом исследовании учеными впервые было показано, что сочетание этих факторов способно вызвать ОЛЛ. «Теперь у нас есть более глубокое понимание того, как развивается эта болезнь, — сказала Элли Папэммануил (Elli Papaemmanuil), главный автор работы, — от приобретения гибридного гена ETV6-RUNX1 до следующего за этим появления других генетических изменений, которые в итоге и приводят к развитию детской лейкемии».
Исследователи изучили образцы ДНК, взятые из клеток здоровых тканей и патологических белых кровяных клеток 57 детей с мутацией ETV6-RUNX1, больных острым лимфобластным лейкозом. Секвенирование их генома показало, что перегруппировка генов, в частности, делеция (потеря участка ДНК), является преобладающим фактором развития лейкоза.
Эти события часто приводят к потере генов, необходимых для контролирования нормального развития иммунных клеток. Такая делеция в сочетании с наличием гибридного гена, как выяснилось, и ведет к развитию острого лимфобластного лейкоза у детей.
«Чем больше мы узнаем о генетических процессах, лежащих в основе развития лейкемии и других видов рака, тем больше у нас возможностей для разработки наиболее точной диагностики и целевой терапии пациентов с этими заболеваниями», — отметил Питер Кэмпбелл, один из авторов работы.
Теперь ученые планируют исследовать, как нарастает нестабильность генома, вызванная RAG-рекомбиназами, в клетках с мутацией генов ETV6-RUNX1, и какова роль этих процессов в возникновении рецидивов заболевания.
