Приказ Минздрава СССР от 24.07.1991 N 195 «О введении в действие Методических указаний «Маркировка потребительской, индивидуальной, групповой и транспортной тары на медицинские иммунобиологические препараты. Типы и размеры групповой и индивидуальной тары. Общие требования. Порядок разработки, согласования и утверждения. (РД 42-28-36-90)» «Методические указания по экспериментальному обоснованию ПДК микроорганизмов-продуцентов и содержащих их готовых форм препаратов в объектах производственной и окружающей среды» (утв. Минздравом СССР 11.06.1991 N 5789/1-91) «Инструкция по применению тестов одноразового использования для предварительной идентификации наркотических средств во внелабораторных условиях («Политест», «Сигма», «Наркотест»)» (утв. ПККН от 29.05.1991 протокол N 18)
Методические указания, утвержденные данным документом, вступили в силу с 1 января 1992 года. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
ПРИКАЗ
24 июля 1991 г.
N 195
О ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ МЕТОДИЧЕСКИХ УКАЗАНИЙ «МАРКИРОВКА ПОТРЕБИТЕЛЬСКОЙ, ИНДИВИДУАЛЬНОЙ, ГРУППОВОЙ И ТРАНСПОРТНОЙ ТАРЫ НА МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. ТИПЫ И РАЗМЕРЫ ГРУППОВОЙ И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТАРЫ. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ. ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ, СОГЛАСОВАНИЯ И УТВЕРЖДЕНИЯ.» РД 42-28-36-90
В целях совершенствования, унификации и стандартизации маркировки, типов и размеров всех видов тары на медицинские иммунобиологические препараты (МИБП), выпускаемые предприятиями разных ведомств и министерств, приказываю: 1. Ввести в действие с 1 января 1992 года Методические указания «Маркировка потребительской, индивидуальной, групповой и транспортной тары на медицинские иммунобиологические препараты. Типы и размеры групповой и индивидуальной тары. Общие требования. Порядок разработки, согласования и утверждения». (РД 42-29-36-90). 2. Новые МИБП, разрешенные к применению в практике здравоохранения с 01.01.92, выпускать в таре с маркировкой по РД 42-28-36-90. 3. Разрешить НПО, предприятиям и институтам использовать для выпуска МИБП в течение 1992-93 гг. имеющиеся запасы групповой и индивидуальной тары, а также этикеток на все виды тары по ТУ 42-14-1-82. 4. В течение 1992-93 гг. заменить этикетки на все виды тары, а также групповую и индивидуальную тару для выпускаемых МИБП на тару и этикетки по РД 42-28-36-90.
Заместитель Министра
А.И.КОНДРУСЕВ
УТВЕРЖДАЮ
Заместитель министра
здравоохранения СССР
А.И.КОНДРУСЕВ
28 сентября 1990 г.
СОГЛАСОВАНО
Заместитель министра
медицинской промышленности СССР
Ю.Т.КАЛИНИН
24 сентября 1990 г.
Дата введения 01.01.1992
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МАРКИРОВКА ПОТРЕБИТЕЛЬСКОЙ, ИНДИВИДУАЛЬНОЙ, ГРУППОВОЙ И ТРАНСПОРТНОЙ ТАРЫ
НА МЕДИЦИНСКИЕ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ. ТИПЫ И РАЗМЕРЫ ГРУППОВОЙ И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТАРЫ
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ. ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ,
СОГЛАСОВАНИЯ И УТВЕРЖДЕНИЯ
РУКОВОДЯЩИЙ НОРМАТИВНЫЙ ДОКУМЕНТ
РД 42-28-36-90
Группа Т 54
Взамен: ТУ 42-14-1-80,
ТУ 42-14-2-81
Настоящий руководящий нормативный документ (далее «документ») устанавливает содержание маркировки на все виды потребительской, индивидуальной, групповой и транспортной тары, требования к полиграфическому исполнению и художественному решению маркировки тары и сопроводительных документов для медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП), а также устанавливает типы и размеры групповой и индивидуальной тары. Документ обязателен для предприятий и организаций Министерства медицинской промышленности СССР, Министерства здравоохранения СССР, АМН СССР, а также других министерств, предприятий и организаций, занимающихся освоением и производством МИБП.
- ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ
1.1. Настоящий документ распространяется на маркировку потребительской, индивидуальной, групповой и транспортной тары, на типы и размеры групповой и индивидуальной тары на МИБП, входящих в следующие основные группы: сыворотки лечебно — профилактические; иммуноглобулины и другие препараты крови; вакцины бактерийные и вирусные; анатоксины; бактериофаги; прочие лечебно — профилактические препараты; питательные среды; диагностикумы и антигены; диагностические антитела и иммуноглобулины, сыворотки диагностические и судебно — медицинские; аллергены; тест — системы иммуноферментные; прочие диагностические препараты. Стандарт не распространяется на МИБП, поставляемые на экспорт. 1.2. Виды и типы потребительской тары по ГОСТ 17527-86, применяемые для фасовки МИБП: ампулы стеклянные по ОСТ 64-2-485-85;
флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств по ТУ 64-2-10-87; флаконы для разлива и хранения биопрепаратов и бактериофагов по ТУ 64-2-100-78; банки оранжевого стекла с винтовым горлом по ОСТ 64-2-71-80; банки стеклянные по ГОСТ 5717-81 и пластмассовые по ГОСТ 17768-80; банки полиэтиленовые по ТУ 6-19-110-78; бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов по ГОСТ 10782-85; баллоны стеклянные аэрозольные с защитным аэрозольным покрытием по ТУ 64-2-3-80; пакеты из трехслойной ламинированной бумаги по ТУ 15-06-268-81; планшет для иммуноферментного анализа однократного применения по ТУ 64-2-375-86; пластины для микротитрования с цилиндрическими ячейками по ТУ 42-2-428-83; пластины полистироловые (для микрометода) по ТУ 6-06-1609-77; тара контурная (для таблеток) по ОСТ 64-7-446-81, для ампул и свечей — из пленки полихлорвиниловой по ГОСТ 25250-82. 1.2.1. Виды и типы упаковок потребительской тары: флаконы с укупорочными средствами (пробкой и колпачком); бутылка с укупорочными средствами (пробкой и колпачком); банка с укупорочными средствами (крышкой и прокладкой). 1.2.2. Укупорочные средства для потребительской тары: 1/ Пробки резиновые для укупорки бутылок с кровью, кровезаменителей и инфузионных растворов по ТУ 38.006269-80 из резины марки 52-369/1, ИР-119, ИР-119/1, ИР-119/А. 2/ Пробки резиновые для укупорки флаконов с лекарственными формами внутреннего и наружного применения по ТУ 38.006314-79. 3/ Пробка резиновая для лиофилизации биологических препаратов по ТУ 38.106416-82. 4/ Пробка АБ резиновая по ТУ 38.006108-90. 5/ Пробки полиэтиленовые для укупорки аптечной посуды по ТУ 64-2-332-83. 6/ Крышки навинчиваемые типа КПРП и пробки — капельницы ПКП полиэтиленовые к флаконам для лекарственных средств по ТУ 64-2-282-84. 7/ Колпачки алюминиевые для обкатки стеклянных флаконов по ОСТ 64-009-86. / Прокладки картонные уплотнительные с двухсторонним полиэтиленовым покрытием для укупорки лекарственных средств по ТУ 64-2-269-78. 1.3. Виды и типы групповой тары для МИБП: пачки из картона по ГОСТ 12303-80 и по утвержденной нормативно — технической документации (НТД); коробки из картона по ГОСТ 12301-81 и по утвержденной НТД; коробки из полимерных материалов по НТД, утвержденной Минздравом СССР для определенных групп препаратов. Допускается применение других видов современной тары, разрешенных Минздравом СССР. 1.4. Индивидуальная тара для МИБП:
пачки картонные для одного флакона, баллона, бутылки или ампулы по утвержденной НТД. 1.5. Транспортная тара для МИБП:
ящики из лиственных древесных материалов по ГОСТ 10131-78; ящики дощатые (деревянные) по ГОСТ 13358-84, 13360-84, 13361-84Е, 18573-86; ящики деревянные посылочные по ОСТ 45 39-86; ящики из гофрированного картона по ГОСТ 13512-81, 13513-86, 13516-86, 13841-79, 15629-83, ОСТ 64-064-88. Для отдельных видов продукции ящики могут изготавливаться в соответствии с требованиями действующей на данную продукцию НТД.
2. МАРКИРОВКА
2.1. Содержание и последовательность изложения текста маркировки. 2.1.1. На потребительской таре с препаратами для инъекций должно быть указано: город, где находится предприятие — изготовитель или краткое наименование предприятия; наименование препарата на русском языке (полное или сокращенное) <>: количество доз, МЕ, АЕ и (или) объем препарата в миллилитрах (для лиофилизированных препаратов указывают объем растворителя); номер серии и, где требуется, номер бутыли; контрольный номер <*>;
срок годности (месяц, год);
предупредительные надписи («взбалтывать» — для сорбированных вакцинных препаратов, «Антитела к вирусу СПИД отсутствуют» — на флаконах с иммуноглобулином для внутривенного введения и др.). 2.1.2. На потребительской таре с неинъекционными препаратами должно быть указано <***>: наименование препарата или другого содержимого тары на русском языке (полное или сокращенное) <> объем или масса препарата (для лиофилизированных препаратов указывают объем растворителя), количество доз, таблеток и пр. номер серии; контрольный номер <*>;
срок годности (кроме иммуноферментных и иммунофлуоресцентных тест — систем); условное обозначение (для компонентов тест — системы); титр (для сывороток), единиц активности в дозе или в единице объема.
<> Сокращенное наименование должно соответствовать приведенному на титульном листе или в разделе «маркировка» в фармстатье на соответствующий препарат. <*> Для препаратов, выпускаемых в контурной таре, контрольный номер наносят только на групповую тару. <***> Для питательных сред, не упакованных в индивидуальные картонные пачки, текст на этикетке флакона или банки должен соответствовать п. 2.1.4.
2.1.3. На групповой и индивидуальной таре (на этикетках или непосредственно на таре) с препаратами для инъекции должно быть указано: наименование министерства — изготовителя; наименование предприятия — изготовителя, его товарный знак, адрес и телефон; национальный знак соответствия, номер аттестата (при их наличии); наименование препарата на русском и латинском языках; концентрация, активность или содержание активного вещества в потребительской таре, единице объема или дозе; состав поликомпонентного препарата;
способ введения;
количество ампул, флаконов и пр. в групповой таре, объем препарата или количество доз в потребительской таре, единице объема; условия хранения и предупредительные надписи в соответствии с утвержденной НТД; номер серии и, где необходимо, номер бутыли; контрольный номер;
срок годности;
цена (для препаратов, поступающих в розничную торговлю); обозначение фармстатьи.
2.1.4. На групповой и индивидуальной таре (на этикетке или непосредственно на таре) с неинъекционными препаратами должно быть указано <>:
<> на внутренней стороне крышки пачки или коробки, в которой находится постоянный набор препаратов разных наименований (например, сыворотки разных типов, групп и видов, флаконы с дисками СИБ и пр.), может быть напечатана или наклеена таблица с указанием, в каком ряду или в какой ячейке находится конкретный препарат.
наименование министерства — изготовителя; наименование предприятия — изготовителя, его товарный знак, адрес и телефон; национальный знак соответствия, номер аттестата (при их наличии); наименование препарата на русском и латинском языках для препаратов, предназначенных людям; на русском и английском языках — для диагностических препаратов, применяемых «ин витро»; количество ампул, флаконов и пр. в групповой таре, объем препарата, количество доз, таблеток и пр. в ампуле, флаконе, состав комплекта в пачке или коробке, масса сухой питательной среды и пр.; состав поликомпонентного препарата (кроме вирусологических питательных сред); титр, рабочее разведение антигена, сыворотки; способ применения (кроме питательных сред); способ приготовления (для сухих питательных сред); условия хранения и предупредительные надписи в соответствии с утвержденной НТД; номер серии и, где требуется, номер бутыли; контрольный номер;
срок годности;
цена (для препаратов, поступающих в розничную торговлю); обозначение фармстатьи.
2.1.5. На транспортной таре.
На каждый ящик должна быть нанесена маркировка по ГОСТ 14192-77 с указанием следующих основных, дополнительных и информационных надписей, а также соответствующих манипуляционных знаков, необходимых для обеспечения сохранения качества данного препарата: наименование грузополучателя и его адрес; наименование предприятия — изготовителя и его товарный знак; условия транспортирования;
масса брутто;
предупредительная надпись «Биопрепараты!», для препаратов, вводимых человеку: «Вакцина», «Срочный груз»; манипуляционные знаки «Осторожно, хрупкое!», «Боится сырости», «Верх, не кантовать», «Соблюдение интервалов температур». 2.1.6. На торцевую сторону ящика может быть наклеен ярлык <> или этикетка <> от групповой тары препарата с указанием на ней количества препарата в ящике (в единице измерения), номеров серий препарата, срока его годности и условия хранения, обозначения фармстатьи. 2.1.7. В каждый ящик с препаратом должен быть вложен упаковочный лист <> с указанием: наименования предприятия — изготовителя и его товарного знака; наименования препарата (препаратов);
количества единиц групповой или индивидуальной тары (пачек, коробок, комплектов, бутылок и пр.) в ящике; номера серий препарата;
срока годности и условий хранения;
даты упаковки, фамилии или номера упаковщика. 2.2. На потребительскую тару маркировка должна быть нанесена трудносмываемой краской непосредственно на поверхность тары <*> или типографским способом на этикетку, прочно приклеенную на тару <***>. 2.3. На групповую и индивидуальную тару или на приклеенную этикетку маркировка должна быть нанесена типографским способом. 2.4. На транспортную тару маркировка должна быть нанесена непосредственно на поверхность тары <****>.
<> в товаросопроводительную документацию проставляют также национальный знак соответствия и номер аттестата (при их наличии). <*> цвет текста на ампулах и флаконах не должен совпадать с цветом их содержимого. <***> на ампулах (флаконах) с разными контрольными препаратами в наборе (эритроциты, сыворотки, антитела и пр.) цвет этикетки или текста должен быть различным. <****> при транспортировании препарата одному адресату в нескольких ящиках на бирке указывают, в каком ящике находятся накладные.
2.5. Тексты маркировки.
2.5.1. Наименование министерства и предприятия — изготовителя должно быть указано полностью, с учетом общепринятых сокращений:
Например: Министерство здравоохранения РСФСР
Предприятие Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н.Габричевского.
На пачках, коробках и этикетках небольших размеров допускается печатать сокращенные наименования;
Например: Минмедпром СССР
НПО "Вирион" Минздрав РСФСР Предприятие Московского НИИЭМ
2.5.2. Наименование препарата на русском, латинском (или английском) языках должно быть указано в соответствии с действующей НТД на данный препарат. На этикетках ампул и флаконов небольших размеров допускается печатать наименование препарата на русском языке сокращенно, в соответствии с утвержденной НТД на конкретный препарат. 2.5.3. Концентрация или содержание активного вещества в препарате должны быть указаны в массовых или объемных единицах, в относительных величинах или в единицах специфической активности, в соответствии с действующей НТД на данный препарат. 2.5.4. Относительные величины указывают в процентах или в единицах активного вещества в определенном объеме препарата. Например: 1:1000 (1 г активного вещества в 1000 мл раствора). 2.5.5. Специфическая активность препаратов должна быть указана в национальных, международных единицах или в пересчете на активное вещество.
Например: «Разовая доза 0,5 мл содержит 30 Lf дифтерийного и
10 ЕС столбнячного очищенных анатоксинов» и т.п. 2.5.6. Для препаратов (кроме вирусологических питательных сред), содержащих несколько ингредиентов, должен быть указан их состав. Наименования ингредиентов приводят на русском языке в родительном падеже и располагают в порядке, установленном действующей НТД на данный препарат.
Например: Вакцина коклюшно — дифтерийно — столбнячная
адсорбированная Состав 1 дозы (0,5 мл): Коклюшных бактерий - 10 млрд. Дифтерийного анатоксина - 15 Lf Столбнячного анатоксина - 5 ЕС Гидроксид алюминия - от 0,25 до 0,55 мг.
2.5.7. Способ применения препарата должен быть указан в соответствии с Инструкцией по применению конкретного препарата, утвержденной Минздравом СССР.
Например: для инъекционных препаратов указывают способ их
введения: "Внутривенно" "Внутримышечно" "Подкожно" и т.п.
Если препарат может применяться различными способами, например, внутрь, наружно, в виде клизм и пр., то следует указать: «Применение согласно «Инструкции по применению». 2.5.8. Количество препарата, упакованного в групповой и транспортной таре, указывают в следующих единицах измерения:
- по массе: в килограммах (кг);
в граммах (г); в миллиграммах (мг); в микрограммах (мкг);
- по объему: в литрах (л);
в миллилитрах (мл);
- по количеству: доз, ампул, флаконов, банок, бутылей,
комплектов, наборов, коробок и пр.; перевиваемых клеток (млн. клет.);
- по активности: в международных единицах (МЕ);
в кожных дозах (кож.д.); в единицах активности (АЕ и пр.). 2.5.9. Условия хранения препаратов должны быть указаны в соответствии с требованиями действующей НТД на данный препарат. 2.5.10. Предупредительные надписи («Перед введением взбалтывать» и т.п.) указывают, если они оговариваются в действующей НТД на данный препарат. 2.5.11. На ампулах, флаконах и групповой таре небольших размеров вместо слова «серия» может быть написана буква «С». Номер серии обозначают арабскими цифрами слитно и через тире указывают номер бутыли (если это необходимо). 2.5.12. Контрольный номер отдела биологического контроля должен быть обозначен буквами «К» или «контр N» и арабскими цифрами. Высота цифр должна быть не более 5 мм. 2.5.13. Срок годности указывают следующим образом: для препаратов, имеющих срок годности 1 год и более, — после слов » Годен…» римскими или арабскими цифрами проставляют последний месяц годности препарата, а арабскими — две последние цифры года; для препаратов, имеющих срок годности менее года, — после слов «Годен…» арабскими цифрами проставляют число, римскими или арабскими цифрами месяц и арабскими — последние две цифры года. В срок годности входят указанный месяц и число. Например: — препарат выпущен в апреле 1986 года и имеет срок годности 2 года, т.е. по IV 1988 года включительно. В маркировке должно быть указано: » Годен IV 88″ или «Годен 0488»; — препарат выпущен 15 марта 1986 года, имеет срок годности 9 месяцев. В маркировке должно быть указано: «Годен 15XII 86» или «Годен 151286». 2.6. Расположение текстов маркировки и сигнальной цветовой информации на групповой и индивидуальной таре <>.
<> см. Приложение 1, рис. 1, 2 и 3.
2.6.1. На лицевой стороне групповой и индивидуальной тары (пачки или коробки) должно быть нанесено: 1/ наименование министерства, предприятия — изготовителя, его адрес и телефон, — в верхней части. Данные о предприятии могут быть помещены на заднюю сторону пачки; 2/ наименование препарата на русском и латинском (или английском) языках — в средней части; 3/ количество доз, таблеток, масса или объем препарата в единице потребительской тары, указание об активности (титре) препарата, способе его применения — в нижней части; 4/ товарный знак предприятия — изготовителя — в левом верхнем углу. В случае нанесения товарного знака в виде отдельно наклеиваемой на тару » марки — замка», место наклеивания должно быть предусмотрено в художественном оригинале графического оформления тары; 5/ цветовая сигнальная информация о препаратах, вводимых людям, — красная вертикальная полоса по левому краю с переходом на дно и крышку; о диагностических препаратах, применяемых «ин витро», — одна или несколько горизонтальных полос соответствующего цвета в верхней части; 6/ графическая цветовая сигнальная информация о виде препарата — в верхнем правом углу (круги и кольца соответствующего цвета). Для лицевой стороны пачки должна быть выбрана та ее сторона, с которой при открывании верхнего клапана пачки открывается доступ к содержимому пачки. 2.6.2. На левой боковой стороне пачки или коробки должно быть нанесено: 1/ национальный знак соответствия по ГОСТ 28197-90 и номер сертификата или аттестата (при их наличии) — в верхней части; 2/ обозначение фармакопейной статьи — в средней ее части; 3/ сигнальная цветовая информация <> и цифровая информация о температурных условиях хранения препарата — в нижней ее части.
<> Для температуры хранения от 15 до 25 град. С — красный прямоугольник, от 2 до 10 град. С — красный и синий, ниже 4 град. С синий, ниже минус 10 град. С — черный. Ширина прямоугольников — 3-4 мм, интервал между двумя прямоугольниками — 1-3 мм. 2.6.3. На правой боковой стороне пачки или коробки должно быть указано: 1/ графическая сигнальная цветовая информация о виде препарата — в верхней ее части; 2/ номер серии препарата и контрольный номер — в средней или нижней ее части <>;
<> При временной невозможности нанесения этой информации на боковую сторону, данную маркировку наносят на заднюю сторону пачки или на лицевую сторону коробки.
3/ срок годности препарата — в нижней ее части. 2.6.4. На задней (оборотной) стороне пачки или коробки должно быть указано: 1/ наименование предприятия — изготовителя, его адрес и телефон (при отсутствии на лицевой стороне); 2/ состав препарата или комплекта, количество потребительской тары в пачке (коробке) и цена (при необходимости); 3/ особые условия хранения препарата.
2.6.5. На верхней стороне (крышке) и на нижней стороне (дне) пачки может быть нанесено полное или сокращенное наименование препарата. 2.6.6. Индивидуальная или групповая тара, на которой текст может быть нанесен только параллельно вертикальной оси пачки, должна иметь на верхнем клапане указание: «Открывать здесь», а на нижнем — о температурном режиме хранения препарата. Остальная информация о препарате должна быть размещена на передней, задней и боковых сторонах пачки. (Пример расположения маркировки приведен в приложении 1, рис.3).
3. ТРЕБОВАНИЯ К ГРАФИЧЕСКОМУ И ХУДОЖЕСТВЕННОМУ ОФОРМЛЕНИЮ МАРКИРОВКИ ОРИГИНАЛА ГРУППОВОЙ И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТАРЫ
3.1. Художественный оригинал графического оформления маркировки (далее — оригинал) должен быть выполнен на бумаге, фотобумаге или картоне, наиболее приближающимся по виду и степени белизны к материалу, на котором будут печататься маркировка тары, и выполнен гуашевыми или акварельными красками, наиболее приближающимися по цвету и тону к краскам, которыми будет осуществляться полиграфическое исполнение. 3.2. Все тексты должны быть выполнены легкочитаемыми четкими шрифтами. 3.3. Латинское (английское) наименование препарата должно быть выполнено более мелким кеглем по сравнению с русским. 3.4. Выбор кегля шрифтов должен производиться, исходя из размеров групповой, индивидуальной и потребительской тары, размеров текстовой части, значимости текстов и количества знаков в тексте. 3.5. При выворотном шрифте не рекомендуется применение мелких кеглей. 3.6. Текст на оригинале должен быть расположен на расстоянии не менее 5 мм от линий биговки. 3.7. Все тексты, помещаемые на групповой таре, должны располагаться параллельно оси длины тары. Допускается расположение под углом части или всего текста наименования препарата. На индивидуальной таре, высота которой превалирует над ее длиной, текст может быть расположен параллельно оси высоты тары. 3.8. Графическое и художественное оформление всех видов тары (флакон, пачка, коробка и т.д.) для препаратов, одинаковых по наименованию, лекарственной форме и дозировке, выпускаемых разными предприятиями, должны быть идентичными как по графическому, так и по цветовому решениям. 3.9. Для препаратов одного наименования, но с разным содержанием действующих веществ (напр. АДС и АДС-М, БЦЖ и БЦЖ-М и др.) художественное решение групповой тары должно быть единым, а цвет текста наименования — различным. 3.10. Оригинал должен быть выполнен, как правило, не более чем в три краски. 3.11. Цвет рамок на оригинале должен быть таким же, какой цвет текста или полос внутри рамки. 3.12. Цвет товарного знака и национального знака соответствия должен быть одинаковым с цветом текста наименования министерства и предприятия — изготовителя.
4. ТРЕБОВАНИЯ К ПОЛИГРАФИЧЕСКОМУ ИСПОЛНЕНИЮ МАРКИРОВКИ
4.1. Рисунки, тексты и цветовое исполнение полиграфического оформления тары или сопроводительных документов должны соответствовать утвержденному оригиналу. 4.2. Полиграфическое оформление этикеток и сопроводительной документации должно быть выполнено на материале, который предусмотрен для этого соответствующей нормативно-технической документацией или согласован соответствующими организациями.
5. ТРЕБОВАНИЯ К ЦВЕТОВОМУ И ГЕОМЕТРИЧЕСКОМУ РЕШЕНИЮ ХУДОЖЕСТВЕННОГО ОРИГИНАЛА ГРАФИЧЕСКОГО ОФОРМЛЕНИЯ
5.1. Художественные оригиналы по цветовому и геометрическому оформлению групповой и индивидуальной тары для медицинских иммунобиологических препаратов должны соответствовать следующему решению:
Наименование основных Цветовое и геометрическое решение групп препаратов Описание Рисунок 1. Сыворотки лечебные и Красная вертикальная лечебно - профилактические полоса и красный круг
2. Иммуноглобулины и другие Красная вертикальная
препараты из крови полоса и два красных человека круга
3. Иммуноглобулины и другие Красная вертикальная
препараты из крови полоса и два красных животных кольца 4. Вакцины лечебные Красная вертикальная полоса и голубой круг
5. Вакцины профилактические Красная вертикальная
бактериальные и полоса и два голубых рикетсиозные круга
6. Вакцины профилактические Красная вертикальная
вирусные полоса, один голубой круг и одно голубое кольцо 7. Анатоксины Красная вертикальная полоса и темно - синее кольцо 8. Препараты из кишечной Красная вертикальная микрофлоры и лечебно - полоса и оранжевый профилактические препараты круг прочие
9. Бактериофаги лечебные и Красная вертикальная
лечебно — профилактические полоса и зеленый круг
10. Аллергены инфекционные для Красная вертикальная
диагностики и лечения полоса и два фиолетовых круга
11. Аллергены неинфекционные Красная вертикальная
для диагностики и лечения полоса и фиолетовый круг 12. Бактериофаги Зеленая диагностические горизонтальная полоса
13. Питательные среды и основы Коричневая
диагностические горизонтальная полоса
14. Питательные среды и Две коричневые растворы для культуры горизонтальные полосы тканей и культивирования вирусов 15. Сыворотки для Желтая горизонтальная идентификации возбудителей полоса бактериальных инфекций 16. Сыворотки для Две желтые идентификации возбудителей горизонтальные полосы вирусных инфекций
17. Сыворотки диагностические Три желтые
для судебно - медицинских горизонтальные полосы целей и антитела против компонентов крови человека и животных
18. Антитела, иммуноглобулины Четыре желтые
и сыворотки горизонтальные полосы флуоресцирующие
19. Антигены и диагностикумы Синяя горизонтальная
бактериальных и полоса риккетсиозных инфекций
20. Антигены и диагностикумы Две синие
вирусных инфекций и прочих горизонтальные полосы заболеваний 21. Диагностикумы Три синие эритроцитарные горизонтальные полосы
22. Антигены и диагностикумы Четыре синие
флуоресцирующие горизонтальные полосы
23. Тест - системы Желтая и синяя иммуноферментные горизонтальные полосы
24. Препараты диагностические Оранжевая и синяя
прочие горизонтальные полосы
5.2. При разработке художественных оригиналов, приведенных в п. 5.1., соотношение размеров полос, круга и кольца должно соответствовать:
1 1 1 1 Д = --- L; B1 = --- L; B2 = --- H; B3 = ----- H; где 5 10 10 15-20
Д — диаметр круга (кольца);
L — длина пачки или коробки;
B1 — ширина вертикальной полосы;
В2 — ширина 1-2-х горизонтальной полосы; В3 — ширина 3-4-х горизонтальных полос; Н — высота пачки или коробки.
Ширина кольца — 1 мм — независимо от его диаметра. Интервал между горизонтальными полосами — 2-4 мм. 5.3. Для дополнительной цветовой сигнальной информации о подгруппе, виде или наименовании препарата следует в тексте наименования препарата выделять одно или несколько определяющих слов цветом, отличным от цвета остального текста наименования и от цвета других наименований препаратов одной группы или вида. Например, в наименовании гетерологичных препаратов для парэнтерального введения следует выделить слова, свидетельствующие о гетерологичности препарата («лошадиная», «воловий», «ослиный» и пр.).
6. ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ, СОГЛАСОВАНИЯ, УТВЕРЖДЕНИЯ И ХРАНЕНИЯ ХУДОЖЕСТВЕННЫХ ОРИГИНАЛОВ ГРАФИЧЕСКОГО ОФОРМЛЕНИЯ МАРКИРОВКИ ГРУППОВОЙ И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТАРЫ
6.1. Разработка оригиналов оформления маркировки тары для упаковки МИБП возлагается на базовую организацию по технической эстетике средств упаковки МИБП — Золочевскую картонажную фабрику Минмедпрома СССР. Допускается разработка оригиналов другими организациями при условии обязательного согласования их с Золочевской картонажной фабрикой и с ГИСК им. Л.А.Тарасевича Минздрава СССР. 6.2. Предприятия, выпускающие МИБП, должны направлять на Золочевскую картонажную фабрику заказ на разработку оригиналов графического оформления маркировки групповой и индивидуальной тары по форме, приведенной в приложении 3 данных методических указаний. 6.3. Проект оригинала должен разрабатываться с учетом требований данных методических указаний. Все надписи, пояснения, согласующие и утверждающие визы, а также штампы необходимо располагать на полях оригинала (вне пределов рисунков и текстов) или на его оборотной стороне. 6.4. Проект оригинала, разработанный Золочевской картонажной фабрикой или другой организацией должен быть направлен на согласование в ГИСК им. Л.А.Тарасевича. 6.5. ГИСК им. Л.А.Тарасевича согласовывает проект оригинала и направляет его на утверждение в установленном порядке. 6.6. Утвержденный оригинал возвращают на Золочевскую картонажную фабрику для серийного выпуска или в другую организацию — разработчик оригинала для изготовления копий оригинала. Утвержденные оригиналы хранятся на Золочевской картонажной фабрике или в другой организации — разработчике. 6.7. Три копии оригинала должны быть направлены предприятию — заказчику, две копии — в ГИСК им. Л.А.Тарасевича. Одна из копий остается на хранении у заказчика, как контрольная. 6.8. Предприятие — заказчик обязано представить разработчику оригинала 5 экземпляров печатных оттисков серийного выпуска тары. 6.9. Порядок внесения изменений в утвержденный оригинал — аналогичен порядку рассмотрения и утверждения оригинала.
7. ТИПЫ И РАЗМЕРЫ ГРУППОВОЙ И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТАРЫ
7.1. Виды и типы групповой и индивидуальной тары см. раздел 1. Пачки картонные должны удовлетворять всем требованиям ГОСТ 12303-80, коробки картонные — ГОСТ 12301-81. 7.2. Данный стандарт предусматривает изготовление пачек следующих типов и размеров (см. приложение 2): Тип I — с четырехклапанным дном и крышкой (черт. 1, табл. 1 и 2). Тип II — с трехклапанным дном и крышкой (черт. 2-6, табл. 3-7). Тип V — клапаны дна в форме замка (черт. 7-11, табл. 8-13). Тип VI — с гладким дном и крышкой на шарнире (черт. 12, табл. 14). 7.3. Условное обозначение пачек:
"Пачка I-1, поз. 5 РД 42-28-36-90....." "Пачка V-4, поз. 2 РД 42-28-36-90....." Номер позиции пачки указывает ее размеры, приведенные в соответствующей таблице. "Пачка VI-1 240 x 120 x 80" (для пачки, размеры которой не предусмотрены РД 42-28-36-90.......).
7.4. Допускается для ампул и флаконов разных объемов, укладываемых в одну пачку, а также для ампул и флаконов, которые укладывают в пачку в количестве, не предусмотренном настоящим стандартом, использовать пачки, указанные в данном стандарте, наиболее подходящие по вместимости и размерам. 7.5. При механизированной укладке ампул и флаконов могут применяться специальные пачки и коробки для упаковочного автомата. 7.6. Для препаратов в ампулах, запайка которых производится без оттяжки ампул, высота пачки должна соответствовать высоте запаянной ампулы плюс 3-5 мм. Размер таких пачек должен быть приведен в фармстатьях на соответствующие препараты. 7.7. Пачки для ампул и флаконов должны быть укомплектованы вкладышами типа «решетка — змейка» или «змейка», чертеж и размеры которых приведены в приложении 1 (черт. 13-15, табл. 15-17).
8. ТЕХНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ГРУППОВОЙ И ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ТАРЕ
8.1. Для изготовления пачек и коробок должны применяться: картон коробочный по ГОСТ 7933-75 марки хром — эрзац толщиной 0,3-0,5 мм, массой 1 кв. м 240-300 г; картон хром — эрзац для складных коробок по ТУ 63-151-01-83 марки Т-1 и Т-2 толщиной 0,3-0,5 мм, массой 1 кв. м 250-350 г. 8.2. Для изготовления вкладышей для ампул, флаконов и бутылок вместимостью до 100 мл должен применяться картон коробочный по ГОСТ 7933-75 марки хром — эрзац толщиной не менее 0,4 мм, для бутылок вместимостью 250 мл и более — вкладыши из картона гофрированного по ГОСТ 7376-84. 8.3. Предельные отклонения от внутренних размеров пачки с размерами до 50 мм не должны превышать по длине и ширине 1,0 мм, по высоте — 2,0 мм. Для пачек с внутренними размерами свыше 50 мм предельные отклонения допускаются со знаком минус не более 1% от соответствующего размера. 8.4. Величина отклонений линий отреза соединительных клапанов от перпендикулярных линий устанавливается в рабочих чертежах на пачки. 8.5. Размеры пачек и коробок указывают в следующей последовательности: длина, ширина, высота. 8.6. Для пачек высотой считается тот размер, который совпадает с длиной ампул или флаконов (бутылок); для коробок — размер от дна до крышки коробки. 8.7. Линии сгиба пачек должны быть нанесены бигованием, рилеванием или рицеванием равномерно и четко по всей длине. На линиях сгиба не допускается повреждения поверхности картона, они должны обеспечивать равномерный сгиб картона под углом 180 град. 8.8. На пачках не допускаются разрывы, вмятины, масляные пятна, расслоение картона, пузыри, царапины и другие дефекты, ухудшающие качество и внешний вид пачек. Края разверток пачек должны иметь ровный обрез без разрывов и расслоения картона. 8.9. Для склеивания пачек должны применяться: клей костный по ГОСТ 2067-80, декстрин кислотный по ГОСТ 6034-74, крахмал картофельный по ГОСТ 7699-78, крахмал кукурузный по ГОСТ 7697-82 или другие клеи, по качеству не ниже указанных. 8.10. Художественное оформление и полиграфическое исполнение пачек должно соответствовать образцу, утвержденному в установленном порядке.
9. УПАКОВКА И МАРКИРОВКА ТРАНСПОРТИРУЕМЫХ ПАЧЕК
9.1. Пачки в виде разверток одного размера и типа, а также вкладыши к ним могут быть упакованы в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 13512-81, 13514-82, 13841-79, 15629-83. 9.2. Количество пачек и вкладышей в ящике — в зависимости от вместимости тары. 9.3. Внутренняя поверхность ящиков выстилается оберточной бумагой по ГОСТ 8273-75 или бумагой по ГОСТ 7377-85Е марки Б-1. 9.4. Ящики должны быть обвязаны шпагатом полипропиленовым из пленочной нити по ТУ 17-05-009-80 или шпагатом по ГОСТ 17308-88. 9.5. Пачки и вкладыши могут быть также собраны в кипы, упакованы в оберточную бумагу по ГОСТ 8273-75 и перевязаны шпагатом с картонными прокладками в местах возможного повреждения. Отклонение количества пачек или вкладышей от указанного на этикетке ящика (кипы) допускается +/- 10 шт. на 1000 шт. 9.6. Масса (брутто) ящика или кипы не должна превышать 15 кг. 9.7. На каждый ящик с пачками или на кипу должна быть наклеена этикетка, где указывают: наименование изготовителя, его адрес и товарный знак; наименование изделия, его тип;
количество пачек и (или) вкладышей в ящике или кипе; манипуляционный знак «боится сырости» по ГОСТ 14192-77; номер упаковщика и дату изготовления.
На каждый ящик или кипу наклеивают образец пачки.
10. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ И ИСПЫТАНИЯ ПАЧЕК — ПО ГОСТ 12303-80
10.1. Для контроля на соответствие пп. 8.1., 8.3., 8.4., 8.7.-8.10. берут по 10 пачек от каждой партии. Партией считается количество пачек одного типа, оформленное одним документом о качестве. 10.2. Правильность текста и графического оформления пачек проверяется в соответствии с требованиями данных методических указаний и оригинала заказчика. 10.3. При неудовлетворительных результатах испытаний и контроля хотя бы по одному показателю, проводится повторная проверка на удвоенном количестве пачек той же партии. Результаты повторного испытания считаются окончательными. 10.4. Партию считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если 90% пачек, взятых на контроль, прошли испытания и контроль по показателям, приведенным в пп. 8.1., 8.3., 8,4., 8.7.-8.10. и если 100% пачек соответствует требованиям, указанным в п. 10.2.
11. ТРАНСПОРТИРОВАНИЕ И ХРАНЕНИЕ ПАЧЕК
11.1. Условия транспортирования должны соответствовать группе С ГОСТ 15150-69 и требованиям ГОСТ 21929-76. 11.2. Пачки, коробки и вкладыши транспортируют любым видом транспорта при условии защиты от воздействия атмосферных осадков. 11.3. Пачки хранят в штабеле высотой не более 2,5 м в крытых складских помещениях на расстоянии не менее 1 м от отопительных приборов. Расстояние от пола до штабеля должно быть не менее 100 мм.
Приложение N 1
Справочное
ПРИМЕР РАСПОЛОЖЕНИЯ МАРКИРОВКИ НА ПАЧКЕ
Рис. 1, рис. 2, рис. 3,<>
<> Рисунки не приводятся.
Приложение N 2
Обязательное
ЧЕРТЕЖИ И РАЗМЕРЫ ПАЧЕК
Условные обозначения основных размеров на чертежах пачек: L — длина развертки;
В — ширина развертки;
l — длина пачки;
b — ширина пачки;
h — высота пачки;
с — ширина соединительного клапана;
r — радиус, применяемый конструктивно.
ПАЧКА ТИП I-1 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ
(БОКОВОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНЫЙ КЛАПАН С ПРОРЕЗЬЮ) черт. 1 <>
<> Чертеж не приводится.
Таблица 1
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА I-1 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ С ВКЛАДЫШЕМ ТИПА «РЕШЕТКА — ЗМЕЙКА»
(БОКОВОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНЫЙ КЛАПАН С ПРОРЕЗЬЮ)
NN Тип ампул, Кол- Размеры в мм поз. флаконов во
l b h L B l1 l2= h1= h2= 1/3b 1/2h 1/4h 1. ШП-10 10 95 38 95 304 171 89 12 47 23 2. ШП-20 10 108 43 130 345 216 98 14 65 32 3. ВП-30 10 130 52 140 416 244 120 17 70 35 4. ФО-10 10 115 46 60 368 152 105 15 30 15 5. ФО-20 10 135 54 70 432 178 125 18 27 17 6. ФО-30 10 138 55 80 441 190 128 18 27 20 7. ФО-50 10 145 58 122 464 238 135 17 61 30 8. ФИ-5 10 78 32 55 252 119 72 10 27 13
Пример условного обозначения пачки для флаконов ФО-20 с вкладышем типа «Решетка — змейка»: «Пачка тип I-I, поз. 5 (Р.-зм.)».
Таблица 2
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА I-1
ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ С ВКЛАДЫШЕМ ТИПА «ЗМЕЙКА» (БОКОВОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНЫЙ КЛАПАН С ПРОРЕЗЬЮ)
NN Тип ампул, Кол- Размеры в мм поз. флаконов во
l b h L B l1 l2= h1= h2= 1/3b 1/2h 1/4h 1. ШП-1 10 84 19 55 225 93 78 6 27 13 2. ВП-1, В-1 10 84 19 75 225 113 78 6 37 18
3. ШПВ-1,5
ШВ-1 10 66 16 65 180 97 60 5 32 16
4. ШП-2 10 92 20 60 244 100 86 7 30 15
5. ВП-2, ШПВ-3,
В-2 10 92 20 80 244 120 86 7 40 20
6. ШП-3, ШПВ-2 10 106 24 65 284 113 96 8 32 16
7. ВП-3 10 106 24 80 284 128 96 8 40 20
8. ШП-5 10 117 25 75 309 125 107 8 37 18
9. ВПК-5 10 117 25 100 309 150 107 8 50 25
10. ВП-5 10 117 25 105 309 155 107 8 52 26
11. ШВ-6, ШПВ-6 10 117 25 82 309 132 107 8 41 20
12. ШП-10 10 154 30 95 398 155 144 10 47 23
13. ШП-20 10 170 30 130 430 190 160 10 65 32
14. ФИ-5 10 115 25 55 305 105 107 8 27 13
15. ФО-10 10 150 50 60 450 160 144 17 30 15
ПАЧКА ТИП II-1 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ (ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ) черт. 2 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 3
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА II-1 ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ И ТИПА II-2 С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ ТИПА «ЗАМОК»
ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ С ВКЛАДЫШЕМ ТИПА «РЕШЕТКА — ЗМЕЙКА»
NN Тип ампул, Кол- Размеры в мм поз. флаконов во
l b h L L1 B c c1=b h1=4/5h
- ШП-10 10 95 38 95 281 319 247 15 38 76
- ШП-20 10 108 43 130 317 360 302 15 43 104
- ВП-30 10 130 52 140 379 431 348 15 52 112
- ФИ-5 10 78 32 55 235 267 183 15 32 44
- ФО-10 10 115 46 60 337 383 244 15 46 48
- ФО-20 10 135 54 70 393 447 286 15 54 56
- ФО-30 10 138 55 80 401 456 300 15 55 64
- ФИ-5 с ка- пельницей 4 85 25 60 235 260 160 15 25 48
- ФИ-5 с ка- пельницей в контур- ной ячей- ковой упаковке 4 132 25 82 329 354 182 15 25 65,6
- ФО-20 4 107 28 70 285 313 182 15 28 56
L — длина развертки пачки для склеивания L1 — длина развертки пачки с соединительным боковым клапаном типа «замок»
ПАЧКА ТИП II-2 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ
(С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ ТИПА «ЗАМОК») черт. 3 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 4
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА II-1 И II-2 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ С ВКЛАДЫШЕМ ТИПА «ЗМЕЙКА»
NN Тип ампул, Кол- Размеры в мм поз. флаконов во
l b h L L1 B c c1 h1
- ШП-1 10 84 19 55 221 240 131 15 19 44
- ВП-1, В-1 10 84 19 75 221 240 151 15 19 60
- ШВ-1, ШПВ-1,5 10 66 16 65 179 195 129 15 16 52
- ШП-2 10 92 20 60 239 259 140 15 20 48
- ВП-2, В-2, ШПВ-3 10 92 20 80 239 259 160 15 20 64
- ШП-3, ШПВ-2 10 106 24 65 275 299 161 15 24 52
- ВП-3 10 106 24 80 275 299 176 15 24 64
- ШП-5 10 117 25 75 299 324 175 15 25 60
- ВПК-5 10 117 25 100 299 324 200 15 25 80
- ВП-5 10 117 25 105 299 324 205 15 25 84
- ШВ-6, ШПВ-6 10 117 25 82 299 324 182 15 25 67
- ШП-10 10 154 30 95 383 413 215 15 30 76
- ШП-20 10 170 30 130 415 445 250 15 30 104
- ФИ-5 10 117 25 55 299 324 155 15 25 44
- ШП-3, ШП-5, ШПВ-3, 14- ШПВ-6 16 200 25 82 465 490 182 15 25 67
- ШПВ-3, ШПВ-6 5 65 30 82 205 235 202 15 30 67
- ФО-10 10 150 50 60 415 465 260 15 50 48
Примечание:
L — длина развертки пачки для склеивания; L1 — длина развертки пачки с соединительным боковым клапаном типа «замок»
ПАЧКА ТИП II-3 ДЛЯ ФЛАКОНОВ И БУТЫЛОК
ВМЕСТИМОСТЬЮ 50 МЛ И БОЛЕЕ
(С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ ТИПА «ЗАМОК») черт. 4 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 5
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА II-3 ДЛЯ ФЛАКОНОВ И БУТЫЛОК ВМЕСТИМОСТЬЮ 50 МЛ И БОЛЕЕ
(С БОКОВЫМ СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ ТИПА «ЗМЕЙКА»)
NN Тип флако- Кол- Размеры в мм поз. на, бутыл- во
ки l b b1 h h1=4/5h L B c c1
- бут. I-50 1 46 46 35 90 72 272 242 44 23
- бут. II-50 1 44 44 33 95 76 260 243 42 22
- бут. I-100 1 55 55 42 110 88 326 300 53 28
- бут.II-100 1 52 52 40 110 88 308 294 50 26
- I ФО-100 1 54 54 42 115 92 320 303 52 27
- II ФО-100 1 54 54 42 110 88 320 298 52 27
- Флакон БВ-250-40- ОС 1 63 63 48 170 136 374 396 61 32
- бут. I-250 1 63 63 48 170 136 374 396 61 32
- бут.II-250 1 60 60 45 170 136 356 390 58 30
- бут. I-450 1 82 82 60 170 136 488 454 80 41
- бут. I-500 1 82 82 60 180 144 488 464 80 41
- бут.II-500 1 84 84 63 170 136 500 458 82 42
ПАЧКА ТИП II-4 ДЛЯ ФЛАКОНОВ И БУТЫЛОК
ВМЕСТИМОСТЬЮ 50 МЛ И БОЛЕЕ И АМПУЛ
(С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ)
черт. 5 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 6
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА II-4 ДЛЯ ФЛАКОНОВ И БУТЫЛОК ВМЕСТИМОСТЬЮ 50 МЛ И БОЛЕЕ И АМПУЛ
(С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ)
NN Тип флако- Кол- Размеры в мм поз. на, бутыл- во
ки l b b1 h L B c c1
- бут. I-50 1 46 46 35 90 228 242 44 23
- бут. II-50 1 44 44 33 95 218 243 42 22
- бут. I-100 1 55 55 42 110 273 300 53 28
- бут.II-100 1 52 52 40 110 258 294 50 26
- I ФО-100 1 54 54 42 115 268 303 52 27
- II ФО-100 1 54 54 42 110 268 298 52 27
- Флакон БВ-250-40- ОС 1 63 63 48 170 313 396 61 32
- бут. I-250 1 63 63 48 170 313 396 61 32
- бут.II-250 1 60 60 45 170 298 390 58 30
- бут. I-450 1 82 82 60 170 408 454 80 41
- бут. I-500 1 82 82 60 180 408 464 80 41
- бут.II-500 1 84 84 63 170 418 458 82 42
- ампулы для глицерина 10 21 21 19 80 104 158 18 18
- ШП-3, ШП-5, ШП-10 22 22 20 127 106 209 18 19
ПАЧКА ТИП II-5 ДЛЯ ОДНОЙ АМПУЛЫ ВМЕСТИМОСТЬЮ 10, 20 И 30 МЛ И ОДНОЙ АМПУЛЫ ВМЕСТИМОСТЬЮ ОТ 1 ДО 5 МЛ черт. 6 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 7
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА II-5 ДЛЯ ОДНОЙ АМПУЛЫ, ВМЕСТИМОСТЬЮ 10, 20 И 30 МЛ И ОДНОЙ АМПУЛЫ, ВМЕСТИМОСТЬЮ ОТ 1 ДО 5 МЛ
NN Тип Кол- Размеры в мм поз. ампулы во
l l1 l2 b b1 h h1 h2 h3 h4 L B c c1 c2
- ШП-10 1 и вмести- мостью от 1 до 5 мл 1 30 18 9 25 18 98 84 12 4 75 175 188 30 35 20
- ШП-20 1 и вмести- мостью от 1 до 5 мл 1 32 18 9 27 18 130 116 12 4 75 187 224 32 37 20
- ВП-30 1 и вмести- мостью от 1 до 5 мл 1 36 20 10 31 20 140 124 15 5 75 210 242 36 40 20
ПАЧКА ТИП V-1 ДЛЯ ФЛАКОНОВ И БУТЫЛОК
ВМЕСТИМОСТЬЮ 50 МЛ И БОЛЕЕ ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ (С САМОЗАКРЫВАЮЩИМСЯ ДНОМ)
черт. 7 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 8
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА V-1 ДЛЯ БУТЫЛОК И ФЛАКОНОВ, ВМЕСТИМОСТЬЮ 50 МЛ И БОЛЕЕ ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ (С САМОЗАКРЫВАЮЩИМСЯ ДНОМ)
NN Тип Ко- Размеры в мм поз. бутылки, ли-
флакона чес- l b h L B l1 l2 l3 l4 l5 b1 b2 b3 c c1 c2 c3 тво
- бут. I-50 1 46 46 90 194 191 40 20 10 14 25 25 21 12 10 23 30 23
- бут. II-50 1 44 44 95 186 193 38 19 10 14 22 24 20 11 10 22 29 22
- бут. I-100 1 55 55 110 230 232 50 25 12 18 28 31 26 14 10 28 37 28
- бут. II-100 1 52 52 110 218 227 46 23 12 16 26 30 24 13 10 26 35 26
- I ФО-100 1 54 54 115 226 235 48 24 12 18 27 30 25 14 10 27 36 27
- II ФО-100 1 54 54 110 226 230 48 24 12 18 27 30 25 14 10 27 36 27
- фл.БВ-250- 40 1 63 63 170 262 315 56 28 13 22 32 36 30 16 10 32 42 32
- бут. I-250 1 63 63 170 262 315 56 28 13 22 32 36 30 16 10 32 42 32
- бут.II-250 1 60 60 170 250 310 52 26 12 20 30 34 28 15 10 30 40 30
- бут. I-450 1 82 82 170 338 357 72 36 18 26 41 46 38 20 10 41 55 41
- бут. I-500 1 82 82 180 338 367 72 36 18 26 41 46 38 20 10 41 55 41
- бут.II-500 1 84 84 170 346 360 74 37 18 27 42 47 39 21 10 42 56 42
ПАЧКА ТИП V-2 ДЛЯ БУТЫЛОК, ВМЕСТИМОСТЬЮ 250 МЛ И БОЛЕЕ (С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ)
черт. 8 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 9
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА V-2 ДЛЯ БУТЫЛОК, ВМЕСТИМОСТЬЮ 250 МЛ И БОЛЕЕ (С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ)
NN Тип флако- Кол- Размеры в мм поз. на, бутыл- во
ки l b h L B l1 l2 b1 b2 c
- Флакон БВ-250-40- ОС 1 63 63 170 312 296 16 46 44 59 60
- Бут. I-250 1 63 63 170 312 296 16 46 44 59 60
- Бут.II-250 1 60 60 170 298 290 16 42 40 56 58
- Бут. I-450 1 82 82 170 408 334 20 60 58 78 80
- Бут. I-500 1 62 82 180 408 344 20 60 58 78 80
- Бут.II-500 1 84 84 170 418 338 20 62 60 80 82
ПАЧКА ТИПА V-3 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ (ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ) черт. 9 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 10
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА V-3 ДЛЯ АМПУЛ (ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ) С ВКЛАДЫШЕМ ТИПА «РЕШЕТКА — ЗМЕЙКА»
NN Тип Кол- Размеры в мм поз. ампул во
l b h L B b1=b-5 c c1=b
- ШП-10 10 95 38 95 281 209 33 15 38
- ШП-20 10 108 43 130 317 259 38 15 43
- ВП-30 10 130 52 140 379 296 47 15 52
Таблица 11
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА V-3 ДЛЯ АМПУЛ И ФЛАКОНОВ (ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ) С ВКЛАДЫШЕМ ТИПА «ЗМЕЙКА»
NN Тип Кол- Размеры в мм поз. ампул, во
флаконов l b h L B с с1=b b1=b-5
- ШП-1 10 84 19 55 221 112 15 19 14
- ВП-1 10 84 19 75 221 132 15 19 14 В-1
- ШПВ-1,5 10 66 16 65 179 113 15 16 11 ШВ-1
- ШП-2 10 92 20 60 239 120 15 20 15
- ВП-2, 10 92 20 80 239 140 15 20 15 В-2 ШПВ-3
- ШП-3, ШПВ-2 10 106 24 65 275 139 15 24 19
- ВП-3 10 106 24 80 275 152 15 24 19
- ШП-5 10 117 25 75 299 150 15 25 20
- ВПК-5 10 117 25 100 299 175 15 25 20
- ВП-5 10 117 25 105 299 180 15 25 20
- ШВ-6 10 117 25 82 299 157 15 25 20 ШПВ-6
- ШП-10 10 154 30 95 383 185 15 30 25
- ШП-20 10 170 30 130 415 220 15 30 25
- ФИ-5 10 117 25 55 299 130 15 25 20
- ФО-10 10 150 50 60 415 210 15 50 45
ПАЧКА ТИП V-4 ДЛЯ 30 ФЛАКОНОВ (5 РЯДОВ ПО 6 ФЛАКОНОВ) ФО-10, ФО-20 (ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ)
черт. 10 <*>
<*> Чертеж не приводится.
ПАЧКА ТИП V-5 ДЛЯ 30 ФЛАКОНОВ (5 РЯДОВ ПО 6 ФЛ.) ФО-10 И ФО-20 (С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ ТИПА «ЗАМОК») черт. 11 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 12
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА V-4 ДЛЯ ФЛАКОНОВ ФО-10 И ФО-20 (ДЛЯ СКЛЕИВАНИЯ)
NN Тип Ко- Размеры в мм по- фла- ли- зи- конов чес- l b h L B b1 b2 b3 с c1 c2 c3 c4 c5 l1 l2 l3 l4 ции тво
- ФО-10 30 141 117 60 531 317 42 55 17 15 50 117 90 55 62 17 37 33 32
- ФО-20 30 159 132 60 597 342 47 62 20 15 50 132 100 62 70 20 42 35 34
Таблица 13
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА V-5 ДЛЯ ФЛАКОНОВ ФО-10 И ФО-20 (С СОЕДИНИТЕЛЬНЫМ КЛАПАНОМ ТИПА «ЗАМОК»)
NN Тип Ко- Размеры в мм по- фла- ли- зи- конов чес- l b h L B b1 b2 b3 с c1 c2 c3 c4 c5 l1 l2 l3 l4 ции тво
- ФО-10 30 141 117 60 576 317 42 55 17 30 50 117 90 55 62 17 37 33 32
- ФО-20 30 159 132 60 642 342 47 62 20 30 50 132 100 62 70 20 42 35 34
ПАЧКИ ТИП VI-1 ДЛЯ ФЛАКОНОВ ФО-10, ФО-20, ФО-30 И ФО-50
черт. 12 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 14
РАЗМЕРЫ ПАЧЕК ТИПА VI-1 ДЛЯ ФЛАКОНОВ ТИПА ФО-10, ФО-20, ФО-30 И ФО-50 С ВКЛАДЫШЕМ
ТИПА «РЕШЕТКА — ЗМЕЙКА»
NN Тип Кол- Размеры в мм поз. флакона во
l b h L B с h1 h2 h3 h4 l1 l2
- ФО-10 10 115 46 60 207 272 40 30 20 33 23 105 35
- ФО-20 10 135 54 70 243 318 50 35 20 38 27 125 40
- ФО-30 10 138 55 80 248 340 50 40 20 45 28 128 42
- ФО-50 10 145 58 122 261 430 50 61 20 68 29 135 44
ВКЛАДЫШ ТИПА «ЗМЕЙКА» ДЛЯ ПАЧЕК ПОД АМПУЛЫ И ФЛАКОНЫ черт. 13 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 15
РАЗМЕРЫ ВКЛАДЫША ТИПА «ЗМЕЙКА»
NN Тип Кол- Размеры в мм поз. ампул, во
флаконов L l b h
- ШП-1 В-1 10 220 20 19 30 ВП-1
- ШВ-1 10 187 17 16 55
- ШПВ-1,5 10 187 17 16 50
- ШП-2 ВП-2 10 231 21 20 40 В-2
- ШП-3, ШПВ-2 10 275 25 24 45
- ШПВ-3 10 231 21 20 55
- ВП-3 10 275 25 24 45
- ШП-5 10 286 26 25 55
- ВПК-5 10 286 26 25 50 ВП-5
- ШВ-6 10 286 26 25 50
- ШПВ-6 10 286 26 25 55
- ШП-10 10 341 31 30 70
- ФИ-5 10 286 26 25 45
- ФО-10 10 561 51 50 45
ВКЛАДЫШИ ТИПА «РЕШЕТКА — ЗМЕЙКА» ДЛЯ ПАЧЕК ПОД ФЛАКОНЫ И АМПУЛЫ
черт. 14 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 16
РАЗМЕРЫ ВКЛАДЫША
N поз. Тип Кол-во L h L1 l
- ШП-10 5 209 70 95 19
- ШП-20 5 242 100 110 22
- ВП-30 5 286 100 130 26
- ФО-10 5 253 45 115 23
- ФО-20 5 286 50 130 26
- ФО-30 5 297 60 135 27
- ФО-10 2 184 45 46 23
- ФО-20 2 208 50 52 26
- ФО-30 2 216 60 54 27
ВКЛАДЫШ ТИПА «РЕШЕТКА — ЗМЕЙКА» ДЛЯ ПАЧКИ ТИПА II-1 ДЛЯ ФЛАКОНОВ ФИ-5 С КАПЕЛЬНИЦЕЙ МАРКИ КК-ПР черт. 15 <*>
<*> Чертеж не приводится.
Таблица 17
РАЗМЕРЫ ВКЛАДЫША
N по- Тип зиции флакона Кол-во L l b h L1
- ФИ-5 4 200 15 20 45 80
Приложение N 3
Справочное
ФОРМА ЗАКАЗА
НА РАЗРАБОТКУ ГРАФИЧЕСКОГО ОФОРМЛЕНИЯ УПАКОВКИ МИБП
- Наименование предприятия — изготовителя.
- Адрес предприятия, телефон.
- Фамилия, имя и отчество директора, главного инженера, начальника ПТО.
- Сведения о товарном знаке — дата регистрации, место регистрации на какой срок.
- Обозначение НТД (ФС, ВФС).
- Вид заказа (пачка, коробка, этикетка, контурная упаковка и пр.) с указанием размеров и при необходимости направление расположения текста.
- Чертеж пачки с указанием лицевой стороны и расположения текста.
- Тип, номер и позицию пачки. При применении нестандартной тары следует обосновать ее необходимость и указать все размеры тары, а также условное обозначение потребительской тары, (флаконов, ампул, бутылок и пр.), ее размеры (высоту и диаметр) и вместимость.
- Применяемое фасовочно — упаковочное оборудование с указанием марки, фирмы и пр.
- Место простановки номера серии, контрольного номера и слова «годен» с указанием, при необходимости, размеров штампа. Указать, как наносится штамп — вручную или механически.
- Количество заказываемых экземпляров. К заказу обязательно прикладывается образец товарного знака в виде фотокопии размером от 3х4 до 5х5 см (при необходимости) и образец старого применяемого на предприятии оформления данного МИБП. Заказ должен быть подписан начальником ПТО, а при отсутствии гарантийного письма — директором предприятия, главным бухгалтером и начальником ПТО. Данные, перечисленные в пп. 1-4, указывают в первичном заказе или при наличии изменений в них.
Приложение N 4
Справочное
КОДЫ ОКП НА ПАЧКИ
Обозначение пачки Код ОКП
Тип I-1, поз. 1 (р.-зм.) <> 94 6712 1001 09
То же поз. 2 (р.-зм.) 94 6712 1002 08
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1003 07
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1004 06
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1005 05
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1006 04
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1007 03
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1008 02
Тип I-1, поз. 1 (зм.) <*> 94 6712 1009 00
То же поз. 2 (зм.) 94 6712 1010 08
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1011 07
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1012 06
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1013 05
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1014 04
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1015 03
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1016 02
-«- поз. 9 -«- 94 6712 1017 01
-«- поз. 10 -«- 94 6712 1018 00
-«- поз. 11 -«- 94 6712 1019 10
-«- поз. 12 -«- 94 6712 1020 06
-«- поз. 13 -«- 94 6712 1021 05
-«- поз. 14 -«- 94 6712 1022 04
-«- поз. 15 -«- 94 6712 1023 03
Тип II-1, поз. 1 (р.-зм.) 94 6712 1024 02
То же поз. 2 (р.-зм.) 94 6712 1025 01
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1026 00
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1027 10
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1028 09
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1029 08
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1030 04
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1031 03
-«- поз. 9 -«- 94 6712 1032 02
-«- поз. 10 -«- 94 6712 1033 01
Тип II-1, поз. 1 (зм.) 94 6712 1034 00
То же поз. 2 (зм.) 94 6712 1035 10
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1036 09
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1037 08
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1038 07
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1039 06
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1040 02
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1041 01
-«- поз. 9 -«- 94 6712 1042 00
-«- поз. 10 -«- 94 6712 1043 10
-«- поз. 11 -«- 94 6712 1044 09
Тип II-1, поз. 12 (зм.) 94 6712 1045 08
То же поз. 13 (зм.) 94 6712 1046 07
-«- поз. 14 -«- 94 6712 1047 06
-«- поз. 15 -«- 94 6712 1048 05
-«- поз. 16 -«- 94 6712 1049 04
-«- поз. 17 -«- 94 6712 1050 00
Тип II-2, поз. 1 (р.-зм.) 94 6712 1051 10
То же поз. 2 (р.-зм.) 94 6712 1052 09
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1053 08
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1054 07
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1055 06
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1056 05
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1057 04
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1058 03
-«- поз. 9 -«- 94 6712 1059 02
-«- поз. 10 -«- 94 6712 1060 09
Тип II-2, поз. 1 (зм.) 94 6712 1061 08
То же поз. 2 (зм.) 94 6712 1062 07
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1063 06
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1064 05
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1065 04
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1066 03
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1067 02
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1068 01
-«- поз. 9 -«- 94 6712 1069 00
-«- поз. 10 -«- 94 6712 1070 07
-«- поз. 11 -«- 94 6712 1071 06
-«- поз. 12 -«- 94 6712 1072 05
-«- поз. 13 -«- 94 6712 1073 04
-«- поз. 14 -«- 94 6712 1074 03
-«- поз. 15 -«- 94 6712 1075 02
-«- поз. 16 -«- 94 6712 1076 01
-«- поз. 17 -«- 94 6712 1077 00
Тип II-3, поз. 1 94 6712 1078 10
То же поз. 2 94 6712 1079 09
-«- поз. 3 94 6712 1080 05
-«- поз. 4 94 6712 1081 04
-«- поз. 5 94 6712 1082 03
-«- поз. 6 94 6712 1083 02
-«- поз. 7 94 6712 1084 01
-«- поз. 8 94 6712 1085 00
-«- поз. 9 94 6712 1086 10
-«- поз. 10 94 6712 1087 09
-«- поз. 11 94 6712 1088 08
-«- поз. 12 94 6712 1089 07
Тип II-4, поз. 1 94 6712 1090 03
То же поз. 2 94 6712 1091 02
-«- поз. 3 94 6712 1092 01
-«- поз. 4 94 6712 1093 00
-«- поз. 5 94 6712 1094 10
-«- поз. 6 94 6712 1095 09
-«- поз. 7 94 6712 1096 08
-«- поз. 8 94 6712 1097 07
-«- поз. 9 94 6712 1098 06
-«- поз. 10 94 6712 1099 05
-«- поз. 11 94 6712 1100 07
-«- поз. 12 94 6712 1101 06
Тип II-5, поз. 1 94 6712 1102 05
То же поз. 2 94 6712 1103 04
-«- поз. 3 94 6712 1104 03
Тип V-1, поз. 1 94 6712 1105 02
То же поз. 2 94 6712 1106 01
-«- поз. 3 94 6712 1107 00
-«- поз. 4 94 6712 1108 10
-«- поз. 5 94 6712 1109 09
-«- поз. 6 94 6712 1110 05
-«- поз. 7 94 6712 1111 04
-«- поз. 8 94 6712 1112 03
-«- поз. 9 94 6712 1113 02
-«- поз. 10 94 6712 1114 01
-«- поз. 11 94 6712 1115 00
-«- поз. 12 94 6712 1116 10
Тип V-2, поз. 1 94 6712 1117 09
То же поз. 2 94 6712 1118 08
-«- поз. 3 94 6712 1119 07
-«- поз. 4 94 6712 1120 03
-«- поз. 5 94 6712 1121 02
-«- поз. 6 94 6712 1122 01
Тип V-3, поз. 1 (р.-зм.) 94 6712 1123 00
То же поз. 2 (р.-зм.) 94 6712 1124 10
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1125 09
Тип V-3, поз. 1 (зм.) 94 6712 1126 08
То же поз. 2 (зм.) 94 6712 1127 07
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1128 06
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1129 05
-«- поз. 5 -«- 94 6712 1130 01
-«- поз. 6 -«- 94 6712 1131 00
-«- поз. 7 -«- 94 6712 1132 10
-«- поз. 8 -«- 94 6712 1133 09
-«- поз. 9 -«- 94 6712 1134 08
-«- поз. 10 -«- 94 6712 1135 07
Тип V-3, поз. 11 (зм.) 94 6712 1136 06
То же поз. 12 (зм.) 94 6712 1137 05
-«- поз. 13 -«- 94 6712 1138 04
-«- поз. 14 -«- 94 6712 1139 03
-«- поз. 15 -«- 94 6712 1140 10
Тип V-4, поз. 1 94 6712 1141 09
То же поз. 2 94 6712 1142 08
Тип V-5, поз. 1 94 6712 1143 07
То же поз. 2 94 6712 1144 06
Тип VI-1, поз. 1 (р.-зм.) 94 6712 1145 05
То же поз. 2 (р.-зм.) 94 6712 1146 04
-«- поз. 3 -«- 94 6712 1147 03
-«- поз. 4 -«- 94 6712 1148 02
Тип II-4, поз. 13 94 6712 1149
То же поз. 14 94 7612 1150
<> Пачка с вкладышем «решетка — змейка» <*> Пачка с вкладышем «змейка»
ИНФОРМАЦИОННЫЕ ДАННЫЕ
- Разработан и внесен Государственным НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича Минздрава СССР Исполнители
В.И.Трифонов (руководитель темы); А.Н.Александрова, канд. биол. наук; Н.М.Белоусов, канд. ветер. наук; Ю.З.Журавлева; М.Т.Тетдоева, канд. мед. наук; С.М.Штанчаева, канд. биол. наук; Р.П.Хромачева, канд. биол. наук.
- Введен в действие приказом Минздрава СССР от 24.07.91 N 195.
- Согласовано
- Концерном «Биопрепарат» при Минмедпроме СССР. Заместитель председателя К.Б.Алибеков
- Главным эпидемиологическим управлением Минздрава СССР. Начальник — М.И.Наркевич
- Ссылочные документы
Обозначение документа, Номер пункта, подпункта, на который дана ссылка перечисления, приложения ГОСТ 2067-80 8.9. ГОСТ 5717-81 1.2. ГОСТ 6034-74 8.9. ГОСТ 7377-85Е 9.3. ГОСТ 7697-82 8.9. ГОСТ 7699-78 8.9. ГОСТ 8273-75 9.3. ГОСТ 10131-78 1.5. ГОСТ 10782-85 1.2. ГОСТ 12301-81 1.3. ГОСТ 12303-80 1.3.; 10 ГОСТ 13358-84 1.5. ГОСТ 13360-84 1.5. ГОСТ 13361-84Е 1.5. ГОСТ 13512-81 1.5.; 9.1. ГОСТ 13513-86 1.5. ГОСТ 13514-82 1.5.; 9.1. ГОСТ 13516-86 1.5. ГОСТ 13841-79 1.5.; 9.1. ГОСТ 14192-77 9.7. ГОСТ 15629-83 1.5.; 9.1. ГОСТ 17308-88 9.4. ГОСТ 17527-86 1.2. ГОСТ 17768-80 1.2. ГОСТ 18573-86 1.5. ГОСТ 25250-82 1.2. ОСТ 45-39-86 1.5. ОСТ 64-009-86 1.2.2. перечисление 7 ОСТ 64-064-88 1.5. ОСТ 64-2-485-85 1.2. ОСТ 64-2-71-80 1.2. ОСТ 64-7-446-81 1.2. ТУ 6-06-1609-77 1.2. ТУ 6-19-110-78 1.2. ТУ 15-06-268-81 1.2. ТУ 17-05-009-80 9.4. ТУ 38.006108-84 1.2.2. перечисление 4 ТУ 38.006269-80 1.2.2. ТУ 38.006314-79 1.2.2. перечисление 2 ТУ 42-2-428-83 1.2. ТУ 64-2-3-80 1.2. ТУ 64-2-10-87 1.2. ТУ 64-2-100-78 1.2. ТУ 64-2-269-78 1.2.2. перечисление 7 ТУ 64-2-282-84 1.2.2. перечисление 5 ТУ 64-2-332-83 1.2.2. перечисление 4 ТУ 64-2-375-86 1.2. ТУ 38.106416-82 1.2.2. перечисление 3
Примечание.
По вопросу, касающемуся применения данного документа, см. письмо Роспотребнадзора от 16.05.2007 N 0100/4961-07-32 Текст документа
Утверждаю
Начальник Главного
санитарно-профилактического
Управления Минздрава СССР
В.И.ЧИБУРАЕВ
11 июня 1991 г. N 5789/1-91
Согласовано
Генеральный директор
Всесоюзной ассоциации
профилактической медицины
и экологии «Промедэк»
П.Л.ЗЕЛЬЦЕР
Председатель
проблемной комиссии
союзного значения
«Научные основы гигиены
окружающей среды»,
академик АМН СССР
Г.Н.СИДОРЕНКО
Председатель
проблемной комиссии
союзного значения
«Научные основы гигиены
труда и профпатологии»,
академик АМН СССР
Н.Ф.ИЗМЕРОВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ПО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ ОБОСНОВАНИЮ ПДК
МИКРООРГАНИЗМОВ-ПРОДУЦЕНТОВ И СОДЕРЖАЩИХ ИХ ГОТОВЫХ ФОРМ ПРЕПАРАТОВ В ОБЪЕКТАХ
ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ И ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
Документ разработан: Научно-исследовательским объединением практической экологии и токсикологии «Экотокс»; ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс; ВНИИ антибиотиков; НИИ общей и коммунальной гигиены им. А.Н.Сысина АМН СССР; ЦНИЛ Рижского медицинского института; ВНЦ биологически активных веществ. Рецензенты: НИИ гигиены им. Ф.Ф.Эрисмана МЗ РСФСР; ВНИИ антибиотиков и ферментов медицинского назначения; БелНИСГИ.
Государственный комитет санитарно-эпидемиологического надзора при Президенте Российской Федерации на основании Закона РСФСР «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения» и Постановления Верховного Совета РСФСР «О ратификации Соглашения о создании Содружества Независимых Государств» от 12 декабря 1991 года постановляет: Установить, что на территории России действуют санитарные правила, нормы и гигиенические нормативы, утвержденные бывшим Министерством здравоохранения СССР, в части, не противоречащей санитарному законодательству Российской Федерации. Указанные документы действуют впредь до принятия соответствующих нормативных актов Российской Федерации в области санитарно-эпидемиологического благополучия населения.
С выходом в свет данных методических указаний считать утратившими силу Методические указания «Постановка исследований для обоснования предельно допустимых концентраций производственных штаммов микроорганизмов и на их основе готовых форм препаратов в воздухе рабочей зоны» N 2955-83 от 23.12.83.
- Общие положения
Настоящие методические указания предназначены для специалистов, занимающихся обоснованием гигиенических нормативов в объектах производственной и окружающей среды (воздух рабочей зоны, атмосферный воздух и вода водоемов) производственных штаммов микроорганизмов и готовых форм препаратов, действующим началом которых являются живые микроорганизмы или их споры. Разработка настоящих методических указаний обусловлена широким промышленным применением микроорганизмов (дрожжеподобные и плесневые грибы, бактерии и др.) в различных отраслях народного хозяйства и связанной с этим проблемой гигиенического регламентирования их содержания в объектах производственной и окружающей среды. Настоящие методические указания должны способствовать получению сопоставимых материалов, выбору оптимального объема исследований, необходимых для научного обоснования гигиенических регламентов производственных штаммов микроорганизмов и готовых форм препаратов на их основе. В то же время предлагаемая схема исследований, их объем и рекомендуемые методы не должны ограничивать творческую инициативу исследователей в плане расширения, углубления методических приемов и использования дополнительных и новых методов исследования. Регламентированию подлежат штаммы микроорганизмов, прошедшие первичную санитарно-гигиеническую оценку как продуценты для целей микробиологического синтеза и допущенные МЗ СССР к использованию в технологических процессах, а также изготовленные на их основе товарные формы препаратов, содержащие живые клетки или споры. При направлении для исследования производственных штаммов микроорганизмов или готовой формы препарата с целью обоснования их гигиенического регламента обязательно указывают следующие данные. Для микроорганизмов:
полное наименование штамма микроорганизма, его таксономическое положение, происхождение, условия культивирования, селективную питательную среду, способ идентификации, способ применения и мощность предприятия. Для готовых форм препаратов:
товарное название, назначение, способ получения и применения, мощность предприятия, состав (действующее начало, наполнитель, технологические добавки, стадия развития и количество клеток микроорганизмов-продуцентов на единицу массы готового препарата; содержание посторонней микрофлоры; агрегатное состояние препарата, дисперсный состав аэрозоля). Кроме этого, в обоих случаях должно быть представлено заключение о патогенности и аллергенности штамма, о влиянии его на экосистемы и процессы самоочищения воды и почвы с указанием действующих, пороговых и недействующих концентраций. В последние годы все большее развитие получает промышленное применение микроорганизмов-продуцентов, конструируемых методом генной инженерии и содержащих рекомбинантные молекулы ДНК. Степень опасности таких рекомбинантных систем зависит от инфекционных и токсикогенных свойств клетки хозяина и рекомбинантной ДНК, их способности к выживанию в объектах производственной и окружающей среды и, что особенно важно, к передаче генетической информации другим организмам. Принимая во внимание отсутствие методических подходов к гигиеническому нормированию таких штаммов, с учетом последнего эффекта и в соответствии с санитарно-противоэпидемическими правилами «Безопасность работы с рекомбинантными молекулами ДНК» (МЗ СССР, М., 1989) выброс данных штаммов микроорганизмов в процессе производства в воздух рабочей зоны и объекты окружающей среды запрещается. Исследования проводят на следующих видах лабораторных животных молодого возраста: белые мыши (масса тела 16 — 18 г), белые крысы (масса тела 160 — 180 г), морские свинки (масса тела 200 — 250 г), кролики (масса тела 1500 — 2000 г). При этом необходимо указать вид, линию (популяцию), из какого питомника получены животные, пол, исходную массу тела, пищевой рацион, сезон, в котором проводилась каждая серия экспериментов. Подбор животных и формирование из них однородных опытных и контрольных групп осуществляют с учетом одинаковой массы тела, отсутствия различий в поведении, общем состоянии, содержании лейкоцитов в крови и состоянием нормальной микрофлоры организма. Количество лабораторных животных должно соответствовать требованиям, изложенным в разделе IX методических указаний «Постановка исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (М., 1980), а условия содержания — требованиям санитарных правил «Устройство, оборудование и содержание экспериментально-биологических клиник (вивариев)», утвержденных МЗ СССР (М., 1973). С соответствующей аргументацией могут быть использованы и другие лабораторные модели (клетки культуры ткани, куриные эмбрионы и др.). Учитывая качественное отличие изучаемых агентов (живые клетки), принципы их гигиенического нормирования существенно отличны от таковых, используемых при обосновании санитарных стандартов (ОБУВ и ПДК) химических вредных веществ, в том числе продуктов микробиологического синтеза (кормовые белки, белково-витаминные концентраты, аминокислоты, ферменты, антибиотики и др.). Показателями опасности действия непатогенных (не вызывающих у человека инфекционных процессов) микроорганизмов-продуцентов является транзиторное бациллоносительство (диссеминация во внутренних органах), специфическое влияние на иммунную систему (иммунотоксичность) и на нормальную микрофлору микроорганизма (дисбиотическое действие). В соответствии с этими положениями составлены схемы постановки исследований для установления ПДК. В схему постановки исследований по обоснованию санитарных стандартов готовых форм препаратов, содержащих живые микроорганизмы, учитывая наличие в них различных химических соединений в виде добавок и наполнителей, включены отдельные тесты, используемые при гигиеническом нормировании вредных химических соединений. При нормировании штаммов, относящихся к уже изученному виду микроорганизмов, их исследование проводится по сокращенной схеме, включающей изучение уровня воздействия по показателю, являющемуся лимитирующим для данного вида.
2. Принципиальная схема исследований
2.1. Схема проведения исследований по обоснованию ПДК микроорганизмов-продуцентов в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе и воде водоемов
Исследования предусматривают оценку опасности изучаемого микроорганизма при поступлении в организм лабораторных животных путями, адекватными реальным условиям трудовой деятельности и обитания человека, с целью выбора лимитирующего критерия вредности и установления ПДК: выявление раздражающего слизистую оболочку глаза действия; проведение хронического эксперимента при поступлении микроорганизма через органы дыхания или энтерально для выявления лимитирующего критерия вредности (иммунотоксического, дисбеотического или по диссеминации микроорганизма во внутренних органах); при нормировании в воде водоемов учитываются данные по изучению влияния продуцента на процессы микробного самоочищения водной среды.
2.2. Особенности исследования по обоснованию ПДК готовых форм препаратов, содержащих живые микроорганизмы или споры
В дополнение к исследованиям, проводимым для определения опасности микроорганизма (раздел 2.1), выполняют в соответствии с методическими указаниями «Постановка исследования для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (М., 1980): определение раздражающего действия на кожу <>; определение порогов острого и хронического общетоксического действия; выявление сенсибилизирующего действия.
<> При выявлении раздражающего действия микроорганизмов-продуцентов или готовых форм препаратов необходимо проведение на предприятиях профилактических мероприятий по защите глаз и кожных покровов работающих (защитные очки, перчатки, одежда, обувь).
3. Методы исследования
3.1. Определение раздражающего слизистую оболочку глаза действия
Для проведения опыта берут не менее 3 кроликов. В конъюнктивальный мешок глаза однократно закапывают 1 каплю взвеси живой культуры
9 микроорганизма-продуцента, содержащей 10 кл./мл или 50% суспензии готовой формы препарата. Учет эффекта проводят в течение двух суток (Прил. 3).
3.2. Выявление сенсибилизирующего действия готовой формы препарата
Специальных опытов по выявлению сенсибилизирующего действия микроорганизмов-продуцентов не проводят, поскольку они как чужеродные для макроорганизма клетки являются облигатными аллергенами и различаются лишь степенью выраженности данного эффекта. Однако при контакте с готовой формой препарата возможно проявление сенсибилизирующего действия входящих в ее состав химических соединений (добавки, наполнители и т.д.). Если они не нормированы, то проводят специальные эксперименты.
При выявлении сенсибилизирующего действия готовой формы препарата для сенсибилизации используют введение (интраназальное или внутрижелудочное) ее суспензии в концентрации на порядок ниже величины ЛД , а также
50 ингаляционное воздействие в концентрациях, выбранных для определения Lim
АС (действующая, пороговая и ниже).
Сенсибилизацию определяют как по отношению к микроорганизму-продуценту (или к каждому из микроорганизмов, если в готовую форму препарата входит смесь микроорганизмов), так и к входящим в композицию химическим соединениям. При тестировании химическими соединениями руководствуются методическими рекомендациями по нормированию химических аллергенов (см. список литературы), а микроорганизмами — согласно методикам, изложенным в разделе 3.3.1. Если сенсибилизирующее действие готовой формы препарата было обнаружено только при тестировании входящим в его состав микроорганизмом-продуцентом, то в последующих хронических экспериментах определяют порог сенсибилизации для данного микроорганизма. Если же входящие в состав препарата химические соединения также проявили сенсибилизирующий эффект, то животных в хронических опытах тестируют и микроорганизмом-продуцентом, и химическим аллергеном.
3.3. Постановка хронического эксперимента для определения лимитирующего критерия вредности
Микроорганизмы-продуценты вводят животным интраназально в виде суспензии в физиологическом растворе с последующим пересчетом вводимой дозы на концентрацию клеток во вдыхаемом воздухе (Прил. 2). При наличии специальных камер для создания микробных аэрозолей проводят ингаляционное введение. При нормировании микроорганизмов-продуцентов в воде водоемов используют энтеральное введение. При исследовании готовых форм препаратов на основе живых микроорганизмов используют ингаляционное введение в пылевых затравочных камерах, при этом ежедневная экспозиция при установлении ПДК в воздухе рабочей зоны — 4 ч, а для ПДК в атмосферном воздухе — круглосуточно. Энтеральное и интраназальное введение осуществляют 1 раз в сутки.
Для определения порогов иммунотоксического и дисбиотического действия введение живой культуры микроорганизма-продуцента или готовой формы препарата осуществляют в течение 1 месяца. Длительность периода ингаляционного воздействия готовой формы препарата при установлении порога хронического общетоксического действия (Lim ) — 4 месяца.
ch
3.3.1. Определение порога иммунотоксического действия
Иммунотоксическое действие может проявляться сенсибилизацией, иммунизацией (признак антигенности микроорганизма) и неспецифической иммуномодуляцией (стимуляция и иммунодефицит) организма, поэтому в настоящем документе предусмотрено определение всех трех возможных иммунотоксических эффектов. Для оценки опасности развития сенсибилизации в хроническом эксперименте тестирование животных осуществляют живой культурой микроорганизма-продуцента. Аллергены из микроорганизмов используют только при наличии коммерческих препаратов, прошедших государственный контроль, т.е. с гарантированной специфичностью и активностью. При оценке готовых форм препаратов, кроме того, применяют их суспензию и растворы (взвеси) отдельных химических соединений. С микроорганизмами выполняют определение ГЗТ и ГНТ, с химическими соединениями — тесты, указанные в разделе 3.2. Определение гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ): тестирование животных опытной (сенсибилизированной) и контрольной (интактной) групп проводят путем введения под аноневроз задней лапки взвеси микроорганизма-продуцента (в объеме 0,05 мл), выращенного на оптимальной плотной питательной среде и суспензированного в физиологическом растворе, в концентрации, которая у контрольных животных не вызывает воспалительной реакции. При оценке готовой формы препарата второй партии животных опытных групп вводят 100 мкг наполнителя. На следующие сутки (через 18 — 20 ч), измеряя толщину каждой из задних лапок инженерным микрометром (или по объему вытесненной воды), определяют выраженность отека в мм (или в мл) по разнице между толщиной (объемом) двух задних лапок каждого животного и вычисляют среднегрупповые показатели отека животных опытной и контрольной групп. Определение реагиновой гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ):
опытным и контрольным крысам внутрибрюшинно вводят 6 — 8 мл среды 199 и в течение 1 — 1,5 мин. проводят легкий массаж передней стенки живота. Затем по средней линии делают послойный разрез длиной 1,5 — 2 см и, перевернув животное, собирают перитонеальную жидкость в пробирку, смоченную гепарином, центрифугируют при 1000 об./мин. в течение 5 мин. Осажденные
6 тучные клетки ресуспензируют в среде 199 до концентрации 10 мл. На предметное стекло, окрашенное 0,03% нейтрал-рот (в абсолютном спирте) наносят 0,05 мл суспензии тучных клеток и добавляют 0,05 мл суспензии микроорганизмов-продуцентов или препарата в концентрации, которая не вызывает дегрануляции тучных клеток интактных крыс. Смесь покрывают покровным стеклом, края которого смазывают вазелином и помещают в термостат при 37 °С на 10 — 15 мин. Затем под микроскопом подсчитывают число дегранулированных клеток на 50 тучных клеток. Для оценки антигенности микроорганизмов применяют определение иммунных антител в реакциях агглютинации и фагоцитоза изучаемого микроорганизма нейтрофилами крови. Реакция агглютинации:
готовят сыворотки крови опытных и контрольных животных. Реакцию выполняют в пробирках 10 х 75 мм по 10 штук в ряду для каждой сыворотки; в первую пробирку каждого ряда наливают 0,95 мл, в остальные — по 0,5 мл физиологического раствора. Затем в первую пробирку добавляют 0,05 мл испытуемой сыворотки крови, перемешивают и переносят 0,5 мл во вторую и т.д. до последней пробирки, из которой лишние 0,5 мл выливают. После получения двукратного разведения сывороток (от 1:20 до 1:10250) в каждую
пробирку добавляют по 0,5 мл взвеси живой культуры 9
микроорганизма-продуцента, содержащей 10 кл./мл; перемешивают содержимое встряхиванием и центрифугируют в течение 10 мин. при 1000 об./мин. Реакцию считают положительной, если в пробирке появляется осадок, дающий крупные хлопья при осторожном постукивании по нижней части пробирки. За титр агглютининов принимают наибольшее разведение сыворотки, вызывающее агглютинацию микроорганизмов. Вычисляют среднегеометрическое, используя log основания титра.
2
Реакция фагоцитоза:
из живой культуры микроорганизма-продуцента готовят суспензию на
9 физиологическом растворе, содержащую 10 клеток/мл; к 0,1 мл данной суспензии добавляют 0,1 мл гепаринизированной крови как опытных, так и контрольных животных, перемешивают и инкубируют при 37 °С в течение 30 мин. (реакцию ставят или в полистероловых планшетах, или в обрезанных пробирках), затем приготовляют мазки для подсчета формулы крови. Подсчитывают 200 нейтрофилов крови, вычисляют процент фагоцитирующих нейтрофилов и индекс активности фагоцитоза (общее число фагоцитированных микроорганизмов, разделенное на число фагоцитирующих нейтрофилов). Для оценки иммуномодулирующего эффекта определяют в крови и лимфоидных органах содержание лимфоцитов, Т- и В-лимфоцитов и ауто-РОК (прекиллеры и предшественники иммунорегулирующих Т-клеток), массовые коэффициенты лимфоидных органов (тимус, селезенка, трахеобронхиальные и брыжечные лимфоузлы). Содержание лимфоцитов и их популяций определяют как в процентах, так и по числу в 1 мкл крови или 1 г органа; исследования проводят одновременно с гематологическим анализом. Выделение лимфоцитов:
под эфирным наркозом забирают кровь из подъязычной артерии без антикоагулянта (получение сыворотки крови) и с антикоагулянтом — гепарином (для выделения лимфоцитов и аутоэритроцитов). После декапитации выделяют лимфоузлы, тимус и селезенку. Органы взвешивают для последующего пересчета содержания лимфоцитов в 1 г органа, промывают в забуференном физиологическом растворе (pH = 7,3), подсушивают фильтровальной бумагой, измельчают ножницами, затем — в фарфоровой ступке и протирают через двойную капроновую сетку. Клетки ресуспензируют в 2 мл забуференного физиологического раствора, подсчитывают их число в 1 мкл в камере Горяева. Лимфоциты выделяют в градиента плотности верификола или верографина по общепринятым методикам. В реакциях розеткообразования используют взвесь
6
лимфоцитов в концентрациях 2 — 5 х 10 кл./мл. Определение Т-лимфоцитов:
в силиконированной пробирке смешивают 0,1 мл взвеси лимфоцитов и 0,1 мл 0,5-процентной взвеси отмытых эритроцитов барана (при исследовании Т-лимфоцитов крыс, мышей) или эритроцитов кролика (при определении Т-лимфоцитов морских свинок), затем инкубируют при 37 °С в течение 15 мин., центрифугируют в течение 1 — 2 мин. при 1000 об./мин., затем 1 ч выдерживают в холодильнике при 4 °С, после чего сразу же добавляют для фиксации розеток 0,1 мл 0,6-процентного глютарового альдегида, выдерживают при комнатной температуре 15 — 20 мин., центрифугируют при том же режиме, из осадка готовят мазок, высушивают, фиксируют метанолом в течение 3 мин., промывают дистиллированной водой, окрашивают по Романовскому-Гимза. Подсчитывают 200 лимфоцитов, вычисляют процент Т-лимфоцитов, образовавших розетки не менее чем с тремя эритроцитами. Определение В-лимфоцитов:
проводится так же, как и определение Т-лимфоцитов, но вместо эритроцитов в реакцию вводят 0,1 мл 0,1-процентной взвеси зимозан-комплемента (зимозан, проинкубированный в течение 30 мин. при 37 °С с комплементом морской свинки и отмытый от последнего в физиологическом растворе). Доля лимфоцитов, фиксирующих 3 и более зерен зимозана, отражает процент В-лимфоцитов. Определение ауто-РОК (по Х.М.Векслеру): в силиконированной пробирке смешивают 0,1 мл взвеси лимфоцитов и 0,1 мл аутосыворотки, инкубируют при 8 °С в холодильнике в течение 30 мин., затем добавляют 0,1 мл 0,5-процентной взвеси аутоэритроцитов и оставляют на 5 мин. при комнатной температуре, после чего центрифугируют 5 мин. при 1000 об./мин. и еще 18 часов инкубируют при 8 °С. Далее фиксируют глютаровым альдегидом, готовят мазки, окрашивают их и ведут подсчет так же, как и при определении процента Т-лимфоцитов. Иммуномодулирующий эффект изучают также на крысах, предварительно иммунизированных эритроцитами барана. При таком подходе выявляется суммарное содержание активированных Т- и В-лимфоцитов. Последний вариант дает возможность одновременного определения в сыворотке крови крыс титра специфических антител к эритроцитам с помощью реакции прямой гемагглютинации. Это позволяет дополнительно оценить отдельно антителообразующую способность В-лимфоцитов, т.е. их функциональную активность.
Для скрипинг-метода возможно использование клеток тимуса и селезенки, минуя градиентное центрифугирование с фиккол-верографином. Лимфоидные
6 клетки используют в концентрации 2 — 5 х 10 в 1 мл ЭБР. При этом достаточно оценить динамику показателей относительного содержания иммунокомпетентных клеток двух классов Т- и В-систем иммунитета. Оценку выраженности иммунотоксического эффекта определяют, вычисляя достоверность различия, среднегрупповых показателей опытных и контрольных животных, а также учитывая число животных с проявлением иммунотоксического действия: сенсибилизирующего — появление ГЗТ, ГНТ, положительных тестов на химические аллергены; антигенного — появление иммунных антител, существенное усиление фагоцитоза микроорганизма-продуцента; неспецифического иммуномодулирующего — выход за пределы средненормальных показателей содержания Т-, В-лимфоцитов и ауторозеткообразующих клеток. За пороговую концентрацию принимают ту, при действии которой не более, чем у 1/3 опытных животных были обнаружены признаки одного или всех типов иммунотоксического действия, а среднегрупповые показатели существенно не отличались от таковых у контрольных животных. За действующую концентрацию принимают ту, при воздействии которой признаки иммунотоксического эффекта были выявлены более чем у половины животных, а среднегрупповые показатели статистически достоверно отличались от контрольных.
3.3.2. Определение порога дисбиотического действия
При изучении повреждающего действия исследуемых объектов на аутофлору макроорганизма в качестве тест-системы используется микробиоценоз толстого кишечника. Бактериологическое обследование животных проводится в динамике: до затравки (фон), на 2-й и 4-й неделях затравочного периода и через 1 месяц после окончания затравки (восстановительный период). Схема проведения бактериологических исследований (рекомендуемые микробиологические показатели, состав и способ приготовления питательных сред, используемые разведения посевного материала, условия культивирования различных микроорганизмов, способ расчета количества колониеобразующих единиц микроорганизмов на 1 г исследуемого материала) изложена в методических указаниях «Постановка исследований для установления предельно допустимых концентраций антибиотиков в воздухе рабочей зоны» (М., МЗ СССР, N 5051-89).
Критерии оценки дисбиотического действия
По характеру и степени изменения состава кишечной микрофлоры дисбиотическое действие воздействующего фактора может быть оценено как умеренно выраженное и сильное. Если показатели количественного состава микрофлоры более чем в двух группах микроорганизмов отличаются от контроля, но после прекращения воздействия изучаемого агента различия исчезают, то его дисбиотическое действие оценивается как умеренно выраженное. Если показатели количественного состава микрофлоры кишечника подопытных животных отличаются от контроля хотя бы по одной из изученных групп, но изменения не исчезают после восстановительного периода, то это рассматривается как сильное дисбиотическое действие. При гигиеническом нормировании дозу или концентрацию микробного агента, вызывающую умеренно выраженный дисбиоз, следует считать порогом дисбиотического действия. Дозу или концентрацию, которая обусловила сильное дисбиотическое действие, — действующей по этому эффекту.
3.3.3. Определение порога диссеминации
Определение порога диссеминации микроорганизма во внутренних органах осуществляют путем посева крови и отпечатков легких, сердца, печени, селезенки и почек на агаризованную селективную среду с последующим микроскопированием выросших колоний. Исследования проводят в конце хронического эксперимента и через 2 недели после его окончания. На каждый срок забивают не менее 6 животных. Параллельно с бактериологическими проводят гистологические исследования внутренних органов с использованием общепринятых методов (Прил. 5). За пороговую принимается минимальная доза или концентрация, при которой через 2 недели после окончания хронического эксперимента (период восстановления) микроорганизмы высеиваются из внутренних органов, или в последних обнаруживаются патоморфологические изменения.
4. Обоснование величины ПДК
Величина ПДК устанавливается, исходя из лимитирующего порога хронического действия (иммунотоксического, дисбиотического, диссеминации микроорганизмов во внутренних органах).
Коэффициент запаса для ПДК в воздухе рабочей зоны и воде водоемов принимается равным 10, а для ПДК в атмосферном воздухе — равным 100. Максимальная величина ПДК микроорганизмов-продуцентов в воздухе рабочей
4 3 зоны ограничивается 5 х 10 м.кл./куб. м, в атмосферном воздухе — 5 х 10 м.кл./куб. м. При нормировании микроорганизмов-продуцентов в воде, помимо результатов токсикологического исследования, учитываются данные по оценке воздействия на экосистему и процессы самоочищения при первичной санитарно-гигиенической оценке штамма. Если лимитирующим признаком вредности является влияние на процессы самоочищения водоема, то ПДК устанавливается на уровне пороговой концентрации (в соответствии с методическими указаниями «Разработка и научное обоснование ПДК вредных веществ в воде водоемов», МЗ СССР, 1976). Максимальная величина ПДК
4
составляет 5 х 10 м.кл./л.
Поскольку микроорганизмы, разрешаемые МЗ СССР в качестве промышленных штаммов, относятся к непатогенным, введение дополнительной классификации по классам опасности не представляется целесообразным. При установлении ПДК микробных препаратов расчеты следует производить по основному действующему началу — микроорганизму-продуценту — и выражать ее величину в микробных клетках на единицу измерения объекта среды, для которого дается норматив (куб. м, л). Если в готовую форму препарата входят несколько штаммов микроорганизмов-продуцентов, то при оценке эффектов хронического действия, определяемых раздельно для каждого, следует ориентироваться на наиболее активный из них. В случаях, когда лимитирующим признаком вредного действия микроорганизма-продуцента является сенсибилизирующее, ставится пометка А (аллерген). Последующая клинико-гигиеническая проверка и корректировка экспериментально установленной ПДК микроорганизмов-продуцентов и готовых форм препаратов проводится с использованием методических приемов, принятых в практике гигиенического нормирования, и предусматривает: для воздуха рабочей зоны — гигиеническую оценку производственной среды и изучение общей и профессиональной заболеваемости рабочих; для атмосферного воздуха — оценку загрязнения микроорганизмом-продуцентом или готовой формой препарата воздушной среды селитебной зоны и изучение заболеваемости населения; для воды водоемов — оценку загрязнения микроорганизмом-продуцентом воды конкретного водоема и изучение влияния на процессы микробного самоочищения воды; при гигиенической оценке микробных средств защиты растений целесообразно изучение влияния препарата на процессы микробного самоочищения почвы.
Приложение 1
ПРИГОТОВЛЕНИЕ ВЗВЕСИ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ УЧЕТ МИКРООРГАНИЗМОВ
При проведении работ по исследованию штаммов-микроорганизмов необходимо использовать свежую культуру микроба-продуцента, выращенную с учетом скорости роста продуцента и того возраста культуры, при котором, согласно регламенту конкретного производства, наиболее вероятно попадание продуцента в воздух производственной и окружающей среды. Питательные среды, используемые для выращивания, должны обеспечивать рост высеваемой культуры. При приготовлении взвеси культуры продуцента следует учитывать особенности его строения и роста, различные размеры и неоднородность частиц во взвеси, что требует введения поправочного коэффициента при стандартизации микробной взвеси по стандарту мутности. С этой целью полученный смыв (соскоб) микроорганизмов дезинтегрируют и отмывают от остатков питательной среды повторным центрифугированием в изотоническом растворе хлорида натрия. Определяют оптическую плотность полученной (исходной) микробной суспензии, после чего ее раститровывают последовательными десятикратными разведениями до предполагаемой концентрации 100 — 1000 клеток в 1 мл. Из 3 — 5 последних разведений производят высев по 0,1 мл на 3 — 5 чашек Петри (можно по 2 — 3 разведения на 1 чашку). По истечении сроков инкубации по числу выросших колоний продуцента (учету подлежат чашки с ростом от 10 до 200 колоний) рассчитывается концентрация КОЕ (колониеобразующие единицы) в исходной суспензии и величина поправочного коэффициента. Расчет определяется по формулам:
n М = а х 10 х 10 ,
где:
М — количество КОЕ в 1 мл исходной суспензии; а — среднее количество колоний на 1 чашке Петри с выбранным разведением суспензии;
n
10 — степень разведения суспензии; 10 — постоянный коэффициент при посеве 0,1 мл суспензии.
М К = -, С
где:
К — поправочный коэффициент;
М — количество КОЕ в 1 мл «исходной» суспензии; С — концентрация клеток в «исходной» суспензии, определенная по стандарту мутности или другим нефелометрическим методом.
Пример расчета
По стандарту мутности исходная суспензия соответствовала 12 млрд.
10 -6 микробных тел/мл (1,2 х 10 ). Из разведения 10 выросло 51, 74, 68, 45 и 62 колоний на 1 чашке Петри при посеве 0,1 мл.
51 + 74 + 68 + 45 + 62 6 6 8 М = ———————- х 10 х 10 = 60 х 10 х 10 = 6 х 10 ,
5
8 10
К = 6 х 10 : 1,2 х 10 = 0,05.
Условия приготовления суспензии должны быть хорошо отстандартизированы для воспроизведения поправочного коэффициента (С 25%). Необходимо периодически проверять концентрацию КОЕ в суспензии, при этом истинная доза медленно растущих микроорганизмов-продуцентов, введенная животным, может быть определена ретроспективно на 6 — 12 сутки. Для определения концентрации в суспензии дрожжевых клеток спор бактерий и грибов можно использовать камеру Горяева или другие счетные камеры. Для учета жизнеспособных клеток взвесь микроорганизмов разводят вдвое краской следующего состава: 0,1-процентный раствор эозина, приготовленный на 1,7-процентном растворе хлорида натрия, смешивается в соотношении 1:1 с 0,1-процентным раствором трипанового синего, приготовленным на дистиллированной воде. Готовой взвесью заполняют счетную камеру и, в соответствии с инструкцией для используемой камеры, ведут подсчет клеток, отдельно учитывая окрашенные (мертвые) клетки. Определяют процент живых клеток. Учитывая двойное разведение суспензии при окрашивании, в числитель соответствующей формулы для расчета количества клеток вводится коэффициент 2.
Приложение 2
ИНТРАНАЗАЛЬНЫЙ СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ МИКРОБНОЙ ВЗВЕСИ
Поскольку максимальная величина ПДК микроорганизмов-продуцентов в
4 воздухе рабочей зоны ограничивается 5 х 10 м.кл./куб. м, то при проведении хронического эксперимента испытывается данная концентрация и на порядок ниже. При необходимости исследования продолжаются с концентрациями, снижающимися на порядок.
Взвесь микроорганизмов с помощью пипетки вводят мышам в количестве 0,007 — 0,05 мл, крысам — 0,05 — 0,25 мл. Пересчет концентрации микроорганизмов в воздухе на дозу, введенную животному, осуществляют по формуле:
Д = К х V,
где:
К — количество микробных клеток в 1 куб. м воздуха; Д — количество микробных клеток, введенных животному; V — объем вдыхаемого воздуха.
Величина объема вдыхаемого воздуха определяется как произведение легочной вентиляции для данного вида животных на массу тела животного и время ингаляции. Показатели легочной вентиляции (в куб. см/г/мин.) составляют для: крысы — 0,65;
морской свинки — 0,33;
мыши — 1,24;
кролика — 0,29 <>.
<> Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия). М.: Медицина, 1970.
4
Концентрация 5 х 10 м.кл./куб. м соответствует поглощенной дозе 1560 кл. на крысу массой 200 г, 990 кл. на морскую свинку массой 250 г, 133 кл. на мышь массой 18 г.
Приложение 3
ОЦЕНКА ПОВРЕЖДАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ НА СЛИЗИСТЫЕ ОБОЛОЧКИ ГЛАЗА КРОЛИКА ПО MAJDA И CHRUSAIELSKA
А. Гиперемия конъюнктивы и роговицы оценивается по следующим признакам: сосуды инъецированы — 1 балл;
отдельные сосуды трудно различить — 2 балла; диффузное глубокое покраснение — 3 балла. Б. Отек век
слабые отеки — 1 балл;
выраженный отек с частичным выворачиванием век — 2 балла; в результате отека глаз закрыт наполовину — 3 балла; в результате отека глаз закрыт полностью — 4 балла. В. Выделения:
минимальное количество выделений — 1 балл; количество выделений увлажняет веки — 2 балла; количество выделений увлажняет веки и окружающие ткани — 3 балла. При резко выраженных повреждениях глаза суммарное количество баллов равно 10.
Приложение 4
ПЕРЕСЧЕТ МНД ПРИ ЭНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ НА МНК В ВОДЕ
Так как в токсикологических экспериментах используется доза, выражаемая числом микробных клеток на животное, то в известную формулу пересчета: МНК мг/л = МНД мг/кг х 20, следует внести изменения с учетом средней массы крысы (200 г): МНК м.кл./л = МНД м.кл./жив. х 100.
Приложение 5
БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКОЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ
Для определения диссеминации и наличия бактеримии после введения микроорганизма-продуцента производят посев крови и отпечатков внутренних органов (легких, печени, селезенки, почек и др.) на оптимальную для выявления роста среду. Взятие материала для посева производят стерильно. Шкурка животного обрабатывается спиртом и обжигается. При исследовании после внутрибрюшинного или внутрижелудочного введения вскрытие животного начинают с грудной клетки, после ингаляции (интраназального или интрахеального введения) — с брюшиной. При исследовании продуцентов, чувствительных к действию спирта, можно орган или его часть погрузить на несколько секунд в 70-градусный этиловый спирт, затем стерильно осушить фильтровальной бумагой и разрезать лезвием безопасной бритвы, скальпелем или ножницами, простерилизованными (погружение в спирт и обжигание) и охлажденными для каждого органа отдельно <>.
<> Следует учитывать, что рост микроорганизмов, относящихся к роду Bacillus, не подавляется спиртом, поэтому при исследовании таких продуцентов обязательно прижигание поверхности органа перед его рассечением. В границах обожженной поверхности срезается часть органа, из глубины вырезается кусок, из которого делают отпечаток.
Делают мазки и отпечатки с 2 — 3 срезов каждого органа. Кровь отбирают из полости сердца стерильной пастеровской пипеткой после прижигания места прокола сердечной мышцы. 1 — 2 капли крови наносят на поверхность питательной среды и растирают стерильным шпателем (газон). Культивирование посевов проводят при оптимальных для выявления искомого продуцента условиях. Параллельно с проведением бактериологических посевов кусочки органов помещают в 10-процентный раствор формалина и далее подвергают обычной при патоморфологических исследованиях обработке. При микроскопическом исследовании определяют морфологические изменения в тканях. Применяя специальные (для конкретного микроорганизма) методы окраски, определяют его наличие в органах, стадии развития, массивность обсеменения.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Безопасность работы с рекомбинантными молекулами ДНК: Санитарно-противоэпидемические правила. М., 1989.
- Гигиеническая оценка микробных средств защиты растений от насекомых и болезней на основе неспорообразующих микроорганизмов. Киев, 1982.
- Постановка исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны: Методические указания. М., 1980.
- Постановка исследований по гигиеническому нормированию промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны: Методические рекомендации. Рига, 1980.
- Постановка исследований для установления предельно допустимых концентраций антибиотиков в воздухе рабочей зоны: Методические указания. М., 1989.
- Разработка и научное обоснование предельно допустимых концентраций вредных веществ в воде водоемов: Методические указания. М., 1976.
- Санитарно-микробиологический анализ воды поверхностных водоемов: Методические указания. М., 1981.
УТВЕРЖДЕНА
Постоянным комитетом по контролю
наркотиков при Минздраве СССР,
29 мая 1991 г., Протокол N 18
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ПРИМЕНЕНИЮ ТЕСТОВ ОДНОРАЗОВОГО
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ
ИДЕНТИФИКАЦИИ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ВО ВНЕЛАБОРАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
(«ПОЛИТЕСТ», «СИГМА», «НАРКОТЕСТ») <*>
<*> Разработчики: канд. биол. наук А.В.Гаевский (НПО "ВИЛАР"), канд. хим. наук Е.В.Дегтерев (ЦХЛС-"ВНИХФИ")
I. НАЗНАЧЕНИЕ
Тесты одноразового использования, представляющие собой наборы химических реактивов, предназначены для предварительной идентификации следующих наркотических средств на основе цветных реакций: — каннабиса и других кустарно приготовленных препаратов из разных сортов конопли (марихуана, гашиш или анаша, гашишное масло); — опия и маковой соломы;
— индивидуальных опийных алкалоидов (морфин, кодеин) и синтетических производных (героин); — промедола;
— барбитуратов;
— кокаина;
— амфетаминов;
— лизергиновой кислоты и ее производных. Тесты позволяют идентифицировать эфедрин и псевдоэфедрин как сырье для кустарного получения наркотических средств: первитина и эфедрона. Большинство цветных химических реакций, положенных в основу действия тестов, широко используются в мировой практике идентификации наркотических средств. Однако эти реакции являются групповыми и не обладают достаточной селективностью по отношению к индивидуальным веществам. Поэтому положительные результаты идентификации наркотиков во внелабораторных условиях с помощью этих тестов требуют дальнейшего подтверждения путем экспертизы с применением современных физико — химических методов (хроматография, масс — спектрометрия и др.). Учитывая разное содержание наркотических веществ в подозреваемых объектах, а также чувствительность цветных реакций, при работе с тестами практикуется использование различных доз объектов, взятых для анализа, что предусмотрено в разд. IV настоящей Инструкции. Применение тестов одноразового использования для идентификации наркотических средств во внелабораторных условиях не требует специальной химической подготовки исполнителя, кроме тщательного изучения настоящей Инструкции.
II. КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СПОСОБЫ
ИДЕНТИФИКАЦИИ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
ВО ВНЕЛАБОРАТОРНЫХ УСЛОВИЯХ
В настоящей Инструкции используется терминология наркотических средств, принятая в Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г. и в документах, издаваемых Постоянным комитетом по контролю наркотиков.
- Наркотические средства из конопли
Конопля является сырьем для кустарного приготовления различных наркотических средств, которые известны под названием «каннабис», «марихуана», «гашиш», «гашишное масло» и др. Каннабис в соответствии с определениями Единой конвенции о наркотических средствах 1961 г. означает верхушки растения каннабис с цветами или плодами (за исключением семян и листьев, если они не сопровождаются верхушками), из которых не была извлечена смола, каким бы названием они не были обозначены. Марихуана — приготовленная смесь высушенных или невысушенных верхушек с листьями и остатками стебля любых сортов конопли без центрального стебля. Гашиш, анаша, смола каннабиса — специально приготовленная смесь отделенной смолы, пыльцы растения каннабис или смесь, приготовленная путем обработки (измельчением, прессованием и т.д.) верхушек растения каннабис с разными наполнителями, независимо от того, какая форма придана смеси — таблетки, пилюли, спрессованные плитки, пасты и др. Гашишное масло — наркотическое средство, получаемое из частей растений любых видов и сортов конопли путем извлечения (экстракции) различными растворителями или жирами (может встречаться в виде раствора или вязкой массы): экстракты и настойки каннабиса. Основным действующим началом наркотических средств из конопли являются тетрагидроканнабинолы. Для предварительной идентификации каннабиса и продуктов его кустарной переработки чаще всего используют две цветных химических реакции, которые можно выполнять во внелабораторных условиях. Одна реакция представляет собой взаимодействие тетрагидроканнабинолов с альдегидами в присутствии концентрированной соляной кислоты с последующим извлечением хлороформом продуктов реакции, окрашенных в характерный голубой цвет (реакция Дюкенуа в различных модификациях). Другая реакция заключается во взаимодействии тетрагидроканнабинолов со стабилизированными солями диазония (например, прочный синий Б или ББ) в щелочной среде. При этом образуются продукты пурпурно — красного или оранжевого цвета, растворимые в органических растворителях. Известны специально выведенные сорта конопли, практически не содержащие наркотического начала. Препараты из этих сортов конопли, как правило, не дают характерной окраски с вышеописанными реагентами.
2. Наркотические средства из мака снотворного
Основными видами наркотических средств из мака снотворного является опий, солома мака и продукты ее кустарной переработки (например, экстракт соломы мака, ацетилированный опий), а также индивидуальные вещества: морфин, героин, кодеин. Опий — свернувшийся сок опийного или масличного мака. Это вязкая или твердая масса темно — бурого цвета со специфическим запахом. Опий медицинский — опий, подвергшийся обработке, необходимой для его применения с медицинской целью, в том числе в порошке. Он представляет собой, как правило, порошок или таблетки буроватого цвета со специфическим запахом. Маковая солома — все части (как целые, так и измельченные, как высушенные, так и невысушенные, за исключением зрелых семян) любого сорта мака, собранного любым способом, содержащие наркотически активные алкалоиды опия. Экстракт маковой соломы — (именуемый как экстракционный опий — средство, получаемое из маковой соломы любым способом путем извлечения (экстракции) наркотически активных алкалоидов водой или органическими растворителями; может встречаться в виде жидкого, смолообразного или твердого состояния. Ацетилированный опий — средство, получаемое путем ацетилирования опия или экстракционного опия и содержащее в своем составе кроме алкалоидов опия моноацетилморфин, диацетилморфин, ацетилкодеин либо их смесь. Концентрат из маковой соломы — материал, получаемый, когда маковая солома подвергается процессу концентрирования содержащихся в ней алкалоидов. Основным действующим началом опия и маковой соломы является алкалоид морфин, который представляет собой порошок от белого до бурого цвета в зависимости от степени его очистки. Применяется в виде свободного основания или солей, а также с различными наполнителями. Кодеин — природное или синтетическое производное морфина (его метиловый эфир), представляющее собой порошок от белого до кремового цвета. Применяется, главным образом, в виде таблеток, содержащих также другие лекарственные препараты (таблетки от кашля, пенталгин и др.). Героин — ацетилированное производное морфина, представляющее собой порошок от белого до бурого цвета в зависимости от степени очистки. Применение в медицине строго запрещено. В незаконном обороте встречается чаще всего в виде солей (например, ацетатов с запахом уксусной кислоты) и с различными наполнителями. Общепринятым реагентом на индивидуальные опийные алкалоиды является реактив Марки (растворы формальдегида в концентрированной серной кислоте). При взаимодействии его с морфином или героином образуется характерное фиолетовое окрашивание реакционной смеси. Кодеин в этих условиях дает фиолетово — синюю окраску. Наряду с реактивом Марки часто используют также реактив Фреде (растворы молибденовой кислоты или молибдата аммония в концентрированной серной кислоте). Морфин и героин дают с этим реактивом фиолетовую окраску, постепенно переходящую в зеленую. В присутствии кодеина сразу образуется зеленое окрашивание. Для отличия морфина от героина во внелабораторных условиях чаще всего используют реакцию с концентрированной азотной кислотой. При этом морфин образует коричневато — оранжевое окрашивание реакционной смеси, а героин — желтое. В некоторых случаях для внелабораторной идентификации морфина его окисляют йодноватой кислотой в присутствии солей трехвалентного железа с образованием фиолетового окрашивания. Для идентификации героина по этой реакции его предварительно гидролизуют в щелочных условиях. Идентификация сырья, содержащего опийные алкалоиды (опий — сырец, солома мака и др.), представляет собой сложную задачу, которая до настоящего времени неудовлетворительно решалась с помощью зарубежных тестов. Она может быть решена только с применением селективного извлечения алкалоидов из исследуемых объектов.
3. Промедол
Синтетическое обезболивающее лекарственное средство, представляющее собой белый кристаллический порошок или таблетки белого цвета. Промедол идентифицируют с помощью реактива Марки по характерной красной окраске или реактива Фреде — по розовой окраске, переходящей в серую.
4. Барбитураты
Синтетические лекарственные средства успокаивающего, снотворного действия. Применяются в виде таблеток самостоятельно или в сочетании с другими лекарственными средствами. Идентифицируются по реакциям Цвиккера: с солями кобальта в щелочной среде по фиолетовой или сиреневой окраске, а также с солями меди в щелочной среде по синей или голубой окраске продуктов, извлекаемых органическими растворителями.
5. Кокаин
Кокаин является алкалоидом, который получают из листьев южноамериканского полукустарника — «кокаинового куста». Представляет собой бесцветные игольчатые кристаллы, а также белый или слабо окрашенный кристаллический порошок без запаха. Применяется в качестве местноанестезирующего средства; высокотоксичен. Кокаин чаще всего идентифицируют по реакции Скотта с тиоцианатом кобальта в нейтральной или кислой среде с образованием голубого осадка, растворимого в хлороформе. Подобную реакцию дают некоторые ненаркотические алкалоиды, а также синтетические лекарственные вещества местноанастезирующего действия. Для повышения селективности этой реакции используют различные ее модификации, а также дополнительное тестирование с помощью других реагентов.
6. Амфетамины
Амфетамины — синтетические лекарственные вещества, относящиеся к производным фенилэтиламина и являющиеся сильными стимуляторами центральной нервной системы. Чаще всего они используются в виде таблеток. К амфетаминам относятся фенамин, метамфетамин (первитин) и др. К этой же группе относится мескалин (3,4,5-триметоксиамфетамин), выделяемый из некоторых мексиканских кактусов. Применение мескалина в медицине строго запрещено. Группа амфетаминов идентифицируется по реакции Марки с образованием оранжевого или бурого окрашивания реакционной смеси, а также реакцией с нитропруссидом натрия, дающей темно — розовую окраску.
7. Эфедрин и псевдоэфедрин
Эти алкалоиды содержатся в надземной части различных видов полукустарника эфедры. По химическому строению эфедрин и псевдоэфедрин близки к амфетаминам, однако отличаются по биологическому действию (адреномиметики) и по ряду химических свойств. С большинством известных реактивов на алкалоиды (реактивы Марки, Фреде и т.д.) эфедрин и псевдоэфедрин не дают характерных цветных реакций. Для их идентификации во внелабораторных условиях используется реакция Чен и Као с солями меди с образованием соединений фиолетового цвета, извлекаемых органическими растворителями.
8. Производные лизергиновой кислоты
Лизергиновая кислота входит в состав ряда алкалоидов, выделяемых из рожков спорыньи и применяемых в качестве лекарственных средств. К наркотикам галюциногенного действия относятся некоторые синтетические производные свободной лизергиновой кислоты, прежде всего ЛСД (диэтиламид). Они представляют собой бесцветные порошки или порошки буроватого цвета, которые идентифицируют по реакции Ван-Урка с п-диметиламинобензальдегидом в присутствии концентрированных минеральных кислот и иногда хлорида железа с образованием красно — фиолетового окрашивания реакционной смеси. Свободная лизергиновая кислота и ЛСД строго запрещены для применения в медицине.
III. ОПИСАНИЕ ТЕСТОВ
Тест представляет собой изделие, состоящее из полиэтиленового пенала с полупрозрачными реакционными контейнерами, двумя стеклянными ампулами, заполненными химическими реактивами, и двумя полиэтиленовыми пробками. При нажатии на пробки ампулы разрушаются и их содержимое поступает в реакционный контейнер, в который предварительно помещена проба исследуемого объекта. Некоторые тесты дополнительно снабжены стандартными тюбик — капельницами с водными растворами карбоната калия различных концентраций. Тест на опий и солому мака снабжен дополнительным контейнером для проведения экстракции. Тесты, содержащие ампулы с концентрированными кислотами, снабжены ампулами с нейтрализатором — окисью алюминия. Пеналы вместе с контейнерами, тюбик — капельницами и полиэтиленовыми шпателями для взятия проб помещены в картонные пачки, на которых нанесены: текст инструкции по применению каждого теста и цветные метки, с которыми сравнивают окраску продуктов реакции в полупрозрачном реакционном контейнере. Примечание. В настоящее время выпускаются тесты с аналогичным составом реагентов, расфасованных в легко разрушающиеся ампулы, помещенные в прозрачные пакеты. На пакеты нанесены тексты инструкций по применению каждого теста и цветные метки, с которыми сравнивают окраску продуктов реакции. Последовательность анализа объектов с помощью тестов данной конструкции такая же, как при использовании пенальных тестов; в связи с этим применительно к новым тестам действуют соответствующие положения данной инструкции.
Результат тестирования считается положительным, если основной цвет реакционной смеси совпадает с цветной меткой на картонной пачке. Положительный результат является основанием для направления подозреваемых объектов на экспертизу в лабораторных условиях. Перечень тестов на отдельные группы наркотических средств и химический состав реагентов в ампулах и тюбик — капельницах представлен в табл. 1.
Таблица 1
СОСТАВ ПОЛИТЕСТОВ
Обозначение Количество Состав реактивов Цветовые метки тестов и вид ампул (а) наркотика и тюбик —
капельниц (т) 1 2 3 4 Р-2 1 a Порошок прочного От оранжево - Конопля синего В розовой до Гашиш 1 a Смесь: хлороформ, пурпурной Марихуана тетрахлорметан (1:3) 1 т 10% раствор карбоната калия Р-3 1 а 10% раствор формалина Окраска верхнего Опий в концентр. серной слоя от серовато - Солома мака кислоте фиолетовой до 1 а Хлороформ фиолетово - 1 т 5% раствор пурпурной карбоната калия Ф-1 1 а 2% раствор формалина Фиолетово - Морфин в концентр. серной пурпурная (морфин, Героин кислоте героин), сине - Кодеин 1 а Окись алюминия фиолетовая Промедол (нейтрализатор) (кодеин), алая Амфетамины (промедол), оранжевая или коричнево - бурая (амфетамины) Ф-2 1 а 5% раствор нитрата Сиреневая или ярко Барбитураты кобальта в - фиолетово - изопропаноле пурпурная 1 а 10% раствор пиперидина в изопропаноле Ф-3 1 а Бромфеноловый синий в Пурпурно - красная Героин буферном растворе (pH5) 1 а Хлороформ Ф-4 1 а 2% водный раствор Сине - голубая Кокаин роданида кобальта окраска нижнего 1 а Хлороформ слоя Ф-5 1 а 1% раствор Лиловая I Амфетамины нитропруссида натрия в 5% растворе ацетона 1 а 2% раствор карбоната калия Ф-6 1 а 0,5 М водный раствор Фиолетовая окраска Эфедрин сульфата меди верхнего слоя 1 т 10% водный раствор (эфедрин, карбоната калия псевдоэфедрин) 1 а н-Бутанол Ф-7 1 а 5% раствор Красно - ЛСД п-диметиламинобенз- фиолетовая или альдегида в смеси темно - пурпурно - этанола и о-фосфорной красная кислоты (1:1) 1 а Окись алюминия Ф-8 1 а 0,3% раствор Фиолетово - Морфин молибдата аммония в пурпурная (морфин, Героин концентр. серной героин), серо - Кодеин кислоте сине - зеленая 1 а Окись алюминия (кодеин) Ф-9 1 а 0,5% раствор Голубая окраска Барбитураты сернокислой меди в 5% нижнего слоя растворе пиперидина 1 а Хлороформ
Перечисленные в табл. 1 тесты могут поставляться потребителю в картонной или деревянной таре, содержащей по нескольку десятков однотипных изделий, или комплектоваться в наборы, упакованные в переносные коробки или футляры из полимерного материала. Количественный и качественный состав этих наборов должен определяться потребителем с учетом конкретных задач тестирования подозреваемых объектов и получения максимально достоверных результатов. Для повышения надежности тестирования рекомендуется один и тот же объект анализировать несколькими тестами в соответствии с требованиями разд. IV «Проведение испытаний» и прилагаемыми к тестам схемой и табл. 2. На схеме показано проведение анализа подозреваемых объектов с помощью основных и дополнительных тестов на различные виды наркотиков (например, Ф-1 и Ф-8 — на опийные алкалоиды, Ф-2 и Ф-9 — на барбитураты и т.д.). В табл. 2 представлены тесты и номера цветовых меток, обозначающих окраску реакционных смесей при тестировании наркотиков. Такое тестирование рекомендуется для работы с особо сложными подозреваемыми объектами. Условные обозначения цветовых меток для тестирование наркотических средств, психотропных и сильнодействующих веществ в соответствии с Криминалистическим атласом цветов приведены в табл.3.
СХЕМА ИДЕНТИФИКАЦИИ НАРКОТИКОВ
С ПОМОЩЬЮ ПОЛИТЕСТОВ ОДНОРАЗОВОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
Растительное сырье Фармацевтическая продукция
Ф-1 Ф-4 Ф-7 \/ морфин, героин \/ \/ Р-2 Р-3 1 10 20 кокаин лизергиновая \/ \/ кодеин кислота, ЛСД от 14 от 6 2 Ф-3 Ф-8 Ф-2 Ф-6 промедол \/ до 25 до 1 3 18 конопля, опий, марихуана, солома амфетамины эфедрин, гашиш мака псевдоэфедрин 4 Ф-5 \/ \/ \/ 11 15 9 барбитураты героин амфетамины \/ морфин, Ф-9 1 героин
\/
21 кодеин 10 барбитураты
Таблица 2
ОКРАСКА ПРОДУКТОВ РЕАКЦИИ
ПРИ ТЕСТИРОВАНИИ НАРКОТИКОВ
Объекты Тесты и N цветовых меток
Ф-1 Ф-2 Ф-3 Ф-4 Ф-5 Ф-6 Ф-7 Ф-8 Ф-9 Р-2 Р-3
Морфин 1 7 Б/ц Б/ц 13 Б/ц 19 1 Б/ц
Героин 1 8 11 Осадок Б/ц 19 1 Б/ц
Кодеин 2 7 Б/ц 13 Б/ц 19 21 Б/ц
Промедол 3 7 12 Осадок Б/ц 19 22, Б/ц 23 Амфетамины 4 7 Б/ц 15 Б/ц 19 Б/ц Б/ц
Барбитураты Б/ц 9 Б/ц Б/ц 14 17 19 Б/ц 12-
10
Кокаин Б/ц 10 10 Осадок Б/ц 19 Б/ц Б/ц
Эфедрин 5 10 Б/ц 14 18 19 Б/ц 8
Лизергиновая 6 8 Б/ц 16 Б/ц 20 24 Б/ц кислота (около 0,3 мг)
Конопля, От марихуана, 14 гашиш до 25 Опий, солома От мака 6 до 1
Таблица 3
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ЦВЕТОВЫХ МЕТОК
ДЛЯ ТЕСТИРОВАНИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ, ПСИХОТРОПНЫХ И СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИХ ВЕЩЕСТВ
N меток в схеме Обозначения и табл. 2 по Криминалистическому атласу цветов Шифр окраски Наименование окраски (цвет) 1 14,0 - 4/2 Фиолетово - пурпурный 2 13,0 - 4/2 Сине - фиолетовый 3 1,6 - 2/2 Алый 4 3,5 - 10/2 Красно - кремово - оранжевый 5 4,6 - 4/2 Светло - оранжево - желтый 6 15,5 - 12/6 Серовато - фиолетовый 7 11,0 - 12/2 Светло - лазурный II 8 13,2 - 8/2 Сине - фиолетовый бледный 9 15,0 - 2/2 Ярко - фиолетово - пурпурный 10 12,0 - 2/2 Сине - голубой 11 2,0 - 6/2 Пурпурно - красный 12 12,0 - 10/4 Ярко - голубой 13 4,0 - 2/6 Охра светлая 14 3,5 - 2/2 Оранжево - розовый 15 1,0 - 10/2 Лиловый I 16 4,0 - 12/2 Кремовато - оранжевый 17 15,0 - 8/4 Сиреневый 18 14,0 - 6/2 Светло - фиолетовый 19 4,7 - 10/2 Желтовато - кремовый 20 1,6 - 2/4 Темно - пурпурно - красный 21 6,0 - 2/6 Серо - сине - зеленый темный 22 1,0 - 14/2 Лилово - розовый 23 0,0 - 8/ Серый 24 11,2 - 2/6 Зеленовато - голубой темный 25 1,0 - 2/2 Пурпурный
IV. ПРОВЕДЕНИЕ ИСПЫТАНИЙ
Идентификация наркотических средств состоит из двух этапов: первый — разделение на группы по внешнему виду (растительные объекты, фармпродукция); второй — проведение химических реакций. К группе растительных объектов относятся целые или измельченные части растений, порошки, таблетки, брикеты, пилюли из растительного материала с различными связующими добавками или без них, а также темноокрашенные объекты в виде вязкой смолистой массы и т.п. К фармацевтической продукции относятся белые или окрашенные кристаллические или аморфные порошки, не содержащие частиц растительного материала или смолистых веществ; таблетки или драже, покрытые или непокрытые оболочкой. Особую группу объектов составляют мази, свечи, растворы. Как правило, их анализ на присутствие наркотических веществ во внелабораторных условиях затруднителен, поскольку требуется специальная подготовка объекта к анализу. 1. Проведение химических реакций с растительными объектами Сначала испытание проводится с помощью теста Р-3. Для этого одну порцию измельченного растительного материала помещают с помощью шпателя в реакционный контейнер и проводят испытание на возможное присутствие опия или соломы мака по инструкции, прилагаемой к тесту Р-3. В случае появления окраски верхнего слоя, соответствующей прилагаемой цветовой метке, объект передают на экспертизу. При отсутствии указанной окраски верхнего слоя жидкости отмечают окраску небольшого нижнего слоя (реактива Марки). Если он имеет фиолетовую, красно — фиолетовую, темно — красную или почти черную окраску, объект дополнительно испытывают на присутствие морфина, героина или кодеина с помощью тестов Ф-1 и Ф-8. В тех случаях, когда слой реактива Марки приобретает иную окраску при использовании теста Р-3, а также при отрицательных результатах дополнительного тестирования по Ф-1 и Ф-8, — объект анализируют на присутствие в нем каннабиноидов с помощью теста Р-2. Если появляется окраска нижнего слоя, соответствующая прилагаемой цветовой метке, испытуемый объект также отправляют на экспертизу. Примечание. В случае появления очень интенсивной или, наоборот, очень слабой окраски реакционной смеси по сравнению с цветовыми метками, испытания повторяют с меньшей или соответственно с большей порцией объекта. При отсутствии указанной окраски испытание прекращают.
2. Проведение химических реакций с фармацевтической продукцией Вначале образцы испытывают на возможное присутствие в них опийных алкалоидов, промедола или амфетаминов с помощью теста Ф-1. Для этого небольшую порцию испытуемого объекта (порошка или растертых таблеток), размером не более спичечной головки, помещают в реакционный контейнер и поступают согласно инструкции, прилагаемой к тесту Ф-1. При избытке испытуемого материала быстро развивается интенсивная окраска вплоть до черной. В этом случае повторяют испытание с меньшим количеством объекта. Для некоторых образцов «бурого (коричневого) героина» испытуемая порция не должна превышать размера макового зернышка. При правильно подобранной порции развивается окраска, соответствующая цветовым меткам, которая свидетельствует о возможном присутствии в испытуемом объекте морфина, героина, кодеина, промедола или амфетаминов. Для подтверждения присутствия указанных веществ рекомендуется использовать тест Ф-8. При положительных реакциях по тестам Ф-1 и Ф-8 испытуемые объекты направляют на экспертизу. Примечание. Некоторые лекарственные препараты, не обладающие наркотическим действием, взаимодействуют с реактивами теста Ф-1 подобно амфетаминам. Для подтверждения присутствия амфетаминов в испытуемом материале рекомендуется использовать тест Ф-5. Для этого 2-3 порции объекта помещают в реакционный контейнер и проводят испытания по соответствующей инструкции.
Известный наркотик первитин (метамфетамин) дает с реактивами теста Ф-1 характерную коричневато — бурую окраску большой интенсивности. С реактивами теста Ф-8 первитин дает желтую окраску, а с реактивами теста Ф-5 практически не взаимодействует. До проведения испытаний на барбитураты с помощью теста Ф-2 одну — две порции порошка, одну таблетку или часть таблетки помещают в реакционный контейнер и проводят тестирование по соответствующей инструкции. При слабой окраске испытание повторяют с большим количеством объекта. В случае положительной реакции на барбитураты (сиреневая или фиолетово — пурпурная окраска, не исчезающая в течение 2-3 мин.) объекты дополнительно проверяют с помощью теста Ф-9 и только после этого направляют на экспертизу. Для проведения испытаний на кокаин одну — две порции порошка помещают в реакционный контейнер и проводят тестирование по инструкции к тесту Ф-4. Появление сине — голубой окраски нижнего (хлороформного) слоя свидетельствует о возможном присутствии кокаина в испытуемом объекте. Однако аналогичную окраску могут давать и некоторые ненаркотические азотсодержащие лекарственные средства, относящиеся, в первую очередь, к местным анестетикам. Поэтому присутствие кокаина должно быть подтверждено другими тестами (перекрестный анализ), в первую очередь тестом Ф-6 (бесцветная верхняя бутанольная фаза). В этом случае только труднодоступные сильнодействующие дикаин и совкаин нельзя отличить от кокаина. Для проведения испытаний на эфедрин и псевдоэфедрин одну — две порции порошка или растертых таблеток помещают в реакционный контейнер и проводят тестирование по инструкции к тесту Ф-6. Фиолетовая окраска верхнего слоя свидетельствует о возможном присутствии эфедрина и псевдоэфедрина в объекте. Для дополнительного испытания на эфедрин или псевдоэфедрин рекомендуется использовать тест Ф-9 (фиолетовая окраска нижнего слоя). Примечание. При проведении реакции по тесту Ф-6 выпадает обильный голубой осадок, который не принимают во внимание.
Для проведения испытаний на лизергиновую кислоту и ее производные небольшую порцию исследуемого порошка помещают в реакционный контейнер и проводят тестирование по инструкции к тесту Ф-7. Развитие окраски, соответствующей цветовой метке, свидетельствует о возможном присутствии в пробе лизергиновой кислоты или ее производных. Чтобы отличить эти вещества от аминокислоты триптофана или триптамина, рекомендуется дополнительное испытание с помощью теста Ф-8. В этом случае лизергиновая кислота и ее производные дают зеленую или зеленовато — голубую окраску, а триптофан и триптамин не дают окрашенных продуктов реакции. При положительных реакциях по тестам Ф-7 и Ф-8 объект направляют на экспертизу. Примечание. В случае развития очень интенсивной темной окраски по тесту Ф-7 опыт повторяют с меньшим количеством объекта.
V. ХРАНЕНИЕ
Тест Р-2 рекомендуется хранить в сухом темном месте при температуре не выше +5 град. С (холодильник). Остальные тесты могут храниться в сухом помещении при комнатной температуре.
VI. ПРАВИЛА БЕЗОПАСНОЙ РАБОТЫ С ТЕСТАМИ
Тесты Р-2, Р-3, Ф-2, Ф-3, Ф-4, Ф-6, Ф-7, Ф-9 содержат ампулы с летучими, легковоспламеняющимися и токсичными растворителями. При работе с ними необходимо соблюдать общие правила техники безопасности, установленные для веществ этого класса. Тесты Ф-1, Ф-8 содержат ампулы с концентрированной серной кислотой. При попадании на руки или одежду необходимо засыпать соответствующий участок содой, а затем смыть большим количеством воды с мылом. При попадании реактива в глаза необходимо тщательно промыть их большим количеством воды и немедленно обратиться к врачу. Разбивать ампулы в тестах следует только при вертикальном положении пеналов. Отработанные тесты складывают в полиэтиленовые пакеты, эмалированную, стеклянную или полимерную тару, устойчивую к действию растворителей.
