<Письмо> Росздравнадзора от 21.08.2012 N 04И-759/12 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Зофран»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 21 августа 2012 г. N 04И-759/12

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ЗОФРАН

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее. Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» о новых данных по безопасности и изменении инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Зофран (МНН: ондансетрон). В настоящее время в Российской Федерации лекарственный препарат Зофран зарегистрирован в следующих лекарственных формах: — Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл, регистрационное удостоверение П N015077/01 от 05.02.2009; — Сироп 4 мг/5 мл, регистрационное удостоверение П N015967/01 от 25.09.2009; — Таблетки для рассасывания 4 мг, 8 мг, регистрационное удостоверение П N015809/01 от 14.07.2009; — Суппозитории ректальные 16 мг, регистрационное удостоверение П N016094/01 от 02.11.2009.

Вр.и.о. руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
О БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН

Дата: 6 августа 2012 г.

Тема: Зофран(R) (ондансетрон) вызывает дозозависимое удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Уважаемый доктор!
— Компания ГлаксоСмитКляйн информирует Вас о том, что препарат Зофран(R) (ондансетрон) вызывает дозозависимое удлинение интервала QT на электрокардиограмме. — Зофран(R) (ондансетрон) — антагонист 5-НТ3 рецепторов, зарегистрированный для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и радиотерапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты.

Доза препарата Зофран(R) (ондансетрон) 32 мг внутривенно один раз в сутки больше не является рекомендованной для применения и не должна применяться.

Результаты недавно завершенного исследования демонстрируют, что Зофран(R) в дозе 32 мг в виде внутривенной инфузии вызывает дозозависимое удлинение скорректированного интервала QT (QTc). Удлинение интервала QTc может привести к желудочковой тахикардии типа «пируэт» (TdP) — нарушению сердечного ритма, потенциально угрожающему жизни. В наибольшей из исследуемых доз — 32 мг, вводимой внутривенно в течение 15 минут, максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло около 20 миллисекунд. Такая степень удлинения позволяет предположить, что указанная доза может привести к клинически значимому удлинению интервала QT у некоторых пациентов. В минимальной исследуемой дозе 8 мг, введенной внутривенно в течение 15 минут максимальное удлинение интервала QTc в среднем составляло примерно 6 миллисекунд, что обычно считается связанным с меньшим риском развития аритмогенного эффекта. Несмотря на разницу в степени удлинения интервала QT между дозами, оцениваемыми в данном исследовании, при постмаркетинговом наблюдении имелись сообщения об удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получавших ондансетрон как в высоких, так и в низких дозах.

Компания ГлаксоСмитКляйн информирует:

• Удлинение интервала QTc, наблюдавшееся в указанном исследовании после введения препарата «Зофран(R)» в дозе 32 мг внутривенно, свидетельствует о возможности повышенного риска развития аритмии, поэтому доза 32 мг больше не является рекомендованной и не должна применяться.

Инъекционные формы:

• У взрослых для профилактики тошноты и рвоты на фоне умеренно- и высокоэметогенной химиотерапии, препарат «Зофран(R)» может использоваться в соответствии с инструкцией по применению во всех дозах, кроме дозы, превышающей 16 мг, вводимой внутривенно в течение как минимум 15 минут.
• Ондансетрон для внутривенного введения в дозе свыше 8 мг (максимум до 16 мг) следует вводить в виде инфузии в течение, как минимум, 15 минут.
• Для лечения тошноты и рвоты на фоне проводимой химиотерапии у детей и для лечения постоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей рекомендованные дозы препарата «Зофран(R)» раствор для внутривенного и внутримышечного введения, не изменились.

Формы для перорального применения:

• Для профилактики тошноты и рвоты, возникающих на фоне химиотерапии, препарат «Зофран(R)» сироп и препарат «Зофран(R)» таблетки для рассасывания могут применяться у взрослых в соответствии с инструкцией по применению.
• Для лечения тошноты и рвоты на фоне химиотерапии у детей, и для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых и детей, рекомендованные дозы препарата «Зофран(R)» сироп и таблетки для рассасывания не изменились.
• При применении ондансентрона происходит дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, при постмаркетинговом наблюдении поступали сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получавших ондансетрон. Следует избегать назначения ондансентрона пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. Не следует назначать ондансетрон пациентам с врожденным синдромом удлинения интервала QT. С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
• Настоящее письмо не является исчерпывающим источником информации о применении препарата «Зофран(R)». Полная информация представлена в инструкции по медицинскому применению препарата.

Меры, принимаемые компанией ГлаксоСмитКляйн

В настоящее время компания ГлаксоСмитКляйн проводит обновление инструкции по медицинскому применению препарата «Зофран(R)». Результаты приведенного исследования были направлены в регуляторные органы, документ с описанием результатов исследования находится на стадии подготовки, а краткое резюме результатов исследования доступно на сайте (http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01449188).

Действия, рекомендуемые специалистам здравоохранения

• Сообщите эту информацию всем медицинским работникам, находящимся в Вашем подчинении.
• Перед назначением препарата «Зофран(R)» оцените наличие у каждого Вашего пациента факторов риска удлинения интервала QT или аритмии, например, желудочковой тахикардии типа «пируэт».
• Компания ГлаксоСмитКляйн просит специалистов здравоохранения сообщать обо всех случаях возможных нежелательных явлений, передозировки, неожиданной пользы при использовании препаратов компании, а так же при применении препаратов ГСК во время беременности в ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»: 121614, Москва, ул. Крылатская, д. 17, к. 3 Тел. +7-495-777-89-00 Адрес электронной почты: [email protected] И в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития: 109074, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Тел. (495) 698-45-38; (499) 578-02-30 Адрес электронной почты: [email protected], [email protected]

Дополнительная информация

• «Зофран(R)» (ондансетрона гидрохлорид) — антагонист 5-НТ3 рецепторов, показанный для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты.
• Риск удлинения интервала QTc и развития аритмии, в том числе и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (TdP) описан в инструкции по медицинскому применению Зофрана(R). Ранее такие изменения интервала QTc не были установлены, поскольку методика определения степени удлинения QTc, использовавшаяся в данном исследовании, ранее не применялась.
• Влияние ондансетрона на интервал QTc оценивалось в ходе слепого, рандомизированного, контролируемого с помощью плацебо и активного препарата контроля (моксифлоксацин), перекрестного исследования с участием 58 здоровых добровольцев мужского и женского пола. Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После внутривенной инфузии препарата «Зофран(R)» максимальная средняя разница) QTcF (QT, коррегированный по формуле Фредерика) после вычитания исходного уровня и плацебо для дозы 8 мг составляла 5,84 (7,76 мсек.). После внутривенного введения дозы 32 мг среднее (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) удлинение интервала QTcF составило 19,57 (21,49) мсек., а верхняя граница удлинения интервала оставалась более 10 мсек. в течение 2 часов после 15-минутной инфузии. В данном исследовании не было получено значений QTc, превышающих 480 мсек., а также не наблюдалось удлинения интервала QTc более чем на 60 мсек. Значительных изменений в измеренных электрокардиографических интервалах PR или QRS не отмечалось.
• Используя предварительно установленный подход к экстраполяции данных, полученных в вышеуказанном исследовании, возможно предсказать влияние Зофрана(R), применяемого в других дозировках, на максимальную среднюю разницу (верхняя граница одностороннего 95% ДИ) QTcF после вычитания исходного уровня и плацебо. Предполагается, что после внутривенного введения 16 мг ондансентрона в течение, как минимум 15 минут, удлинение QTc составит 9,1 (11,2) мсек. При применении ондансентрона перорально в различных дозировках предполагаемое время удлинения QTcF составит менее 10 мсек.
• Дополнительные сведения о препарате «Зофран(R)» вы можете получить, обратившись в службу медицинской информации ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг» по телефону +7 495 777 89 00, доб. 1379 или 1396 или по электронной почте [email protected]

Медицинский директор
ЗАО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг»
О.Б.МИЛЕНИН