<Письмо> Росздравнадзора от 17.01.2013 N 04И-32/13 «О новых данных по безопасности лекарственного препарата Ритмонорм»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО
от 17 января 2013 г. N 04И-32/13

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА РИТМОНОРМ

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, сообщает следующее. Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо фармацевтической компании ООО «Эбботт Лабораториз» о новых данных по безопасности и изменении инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Ритмонорм (МНН: пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, (держатель регистрационного удостоверения Эбботт ГмбХ и Ко. КГ, Германия, регистрационное удостоверение П N015229/01 от 13.08.2008).

Вр.и.о. руководителя
Е.А.ТЕЛЬНОВА

Приложение
к письму Росздравнадзора
от 17 января 2013 г. N 04И-32/13

Специалистам здравоохранения

Дата: 10 января 2013 г.

Re: Изменения информации по безопасности препарата Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг на основании изменений, утвержденных Министерством здравоохранения Российской федерации (решения о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный препарат для медицинского применения N 31-3-418737 от 18.05.2012 и N 20-3-426138 от 10.12.2012). Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом; редакционные правки без изменения смыслового содержания выделены курсивным шрифтом):

Примечание.
Измененные данные выделены полужирным курсивным шрифтом в официальном тексте документа, в электронной версии документа выделены знаками «#».

Фармакодинамика

Пропафенон обладает мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс 1С) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II). Он замедляет нарастание потенциала действия, вследствие чего снижается скорость проведения импульса (отрицательный дромотропный эффект). Рефрактерный период в предсердии, атриовентрикулярном (AV) узле и желудочках удлиняется. Пропафенон удлиняет также рефрактерный период в дополнительных проводящих путях у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) препарата в плазме крови создается в интервале от 2 до 3 часов после приема внутрь. Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформации с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первичного прохождения» через печень), в связи с этим абсолютная биодоступность препарата зависит от дозы и лекарственной формы. Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов препарат быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2 до 10 часов. Образуется 2 активных метаболита — 5-гидроксипропафенон с помощью изофермента CYP2D6 и N-депропилпропафенон (норпропафенон) с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10% пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, в результате чего 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом типе метаболизма Т1/2 составляет от 10 до 32 часов. При значительном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме — линейная. Поскольку равновесное состояние фармакокинетических параметров или показателей достигается через 3-4 дня после приема препарата у всех пациентов, то режимы дозирования пропафенона одинаковы для всех пациентов независимо от скорости метаболизма. Фармакокинетика пропафенона имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первичного прохождения» через печень, а также нелинейностью фармакокинетики при значительном метаболизме. Вариабельность концентрации пропафенона в крови требует осторожного титрования дозы и наблюдения за клиническими и электрокардиографическими признаками действия препарата. Нарушение функции почек
Пропафенон следует назначать с осторожностью при нарушении функции почек. Нарушение функции печени
Необходима корректировка дозы пропафенона при нарушениях функции печени.

Показания к применению

• Пароксизмальные наджелудочковые тахиаритмии, в том числе AV-узловая тахикардия, наджелудочковая тахикардия, у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW) и пароксизмальной фибрилляцией предсердий.
• Тяжелая пароксизмальная желудочковая тахиаритмия, угрожающая жизни.

Противопоказания

• Известная повышенная чувствительность к пропафенону или любому другому компоненту препарата.
• Синдром Бругада
• Значительные органические изменения миокарда, такие как рефрактерная хроническая сердечная недостаточность с фракцией выброса левого желудочка менее 35% и кардиогенный шок, за исключением аритмического шока.
• Синдром слабости синусового узла, нарушения внутрипредсердной проводимости, #AV-блокада, блокада ножек пучка Гиса или дистальная блокада (у больных без электрокардиостимулятора).
• Одновременное применение ритонавира.#

С осторожностью: миастения гравис, пароксизмальная мерцательная аритмия (см. «Особые указания»), органические поражения миокарда (См. Способ применения и дозы»), обструктивные заболевания дыхательных путей, в т.ч. бронхиальная астма.

Беременность и период лактации

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат можно применять при беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Концентрация пропафенона в пуповине составляет примерно 30% от концентрации в крови матери. Так как выделение пропафенона в грудное молоко не изучалось, но есть данные о том, что пропафенон может выделяться с грудным молоком, препарат Ритмонорм(R) следует применять с осторожностью в период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Дозу препарата Ритмонорм(R) следует подбирать индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента и полученного эффекта. Рекомендуется начинать терапию в стационаре, предварительно отменив все антиаритмические средства (под контролем артериального давления (АД), ЭКГ, определение широты комплекса QRS). У пациентов со значительно расширенными комплексами QRS и AV-блокадой рекомендуется снизить дозу. Взрослые:
Доза может быть увеличена с интервалами, по крайней мере 3-#4# суток, до 300 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки, а при необходимости до максимальной дозы 300 мг 3 раза в сутки. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 3-4 дней. Не было выявлено различий в эффективности и безопасности применения препарата Ритмонорм(R) у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако нельзя исключать отдельные реакции гиперчувствительности к пропафенону или любому из компонентов препарата, поэтому терапия препаратом должна проводиться под тщательным контролем врача. Также поступают и при поддерживающей терапии. Не следует начинать увеличение дозы, если длительность применения препарата составляет менее 5-8 дней. У пациентов с нарушением функции почек и/или печени из-за возможной кумуляции препарата необходимо титрование дозы под тщательным клиническим контролем и контролем ЭКГ.

Побочное действие

В таблице низке приведены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Ритмонорм(R). Все реакции, расцененные как имеющие по меньшей мере возможную связь с применением препарата Ритмонорм(R), представлены по системам органов и частоте встречаемости: очень часто (>= 1/10), часто (от >= 1/100 до < 1/10), нечасто (от >= 1/1000 до < 1/100) и неизвестно (выявлены в ходе постмаркетингового применения; не возможно оценить на основании имеющихся данных). Внутри каждой группы побочные эффекты расположены в порядке снижения степени серьезности, в случае если таковая поддавалась оценке. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитопения
неизвестно: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения Со стороны иммунной системы:
неизвестно: реакции гиперчувствительности (могут проявляться в виде холестаза, дискразии крови, кожной сыпи) Со стороны обмена веществ и питания:
нечасто: снижение аппетита
Нарушения психики:
часто: тревога
неизвестно: спутанность сознания
Со стороны нервной системы:
очень часто: головокружение (за исключением вертиго) часто: головная боль, нарушения вкуса нечасто: обморок, нарушение координации движений, парестезии Со стороны органов чувств:
часто: нечеткость зрения
нечасто: вертиго
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: нарушение проводимости (в т. ч. синоатриальная блокада, AV-блокада или внутрижелудочковая блокада), ощущение сердцебиения часто: синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий нечасто: желудочковая тахикардия, аритмия, выраженное снижение АД неизвестно: фибрилляция желудочков, сердечная недостаточность (в том числе возможно ухудшение течения сердечной недостаточности), ортостатическая гипотензия Со стороны органов дыхания:
часто: одышка
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: боль в животе, рвота, тошнота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта неизвестно: желудочно-кишечные заболевания Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: нарушения функции печени <1>
неизвестно: гепатоцеллюлярные нарушения, холестаз, гепатит, желтуха Со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь, эритема Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: неизвестно: волчаночноподобный синдром Со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция
неизвестно: обратимое снижение количества сперматозоидов <2> Общие расстройства:
Часто: боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость

<1> В том числе изменения "печеночных проб": повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы), ACT (аспартатаминотрансферазы), гамма глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы. <2> Возвращается к норме после отмены препарата.

Передозировка

Симптомы: удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS, подавление автоматизма синусового узла, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, трепетание желудочков, также может появиться выраженное снижение АД, судороги, сонливость, смерть. Лечение: симптоматическое. Поскольку пропафенон имеет большой объем распределения и высокую степень связывания с белками плазмы крови (> 95%), то гемодиализ и гемоперфузия для выведения препарата не эффективны. При необходимости применяется симптоматическая терапия и/или общие поддерживающие мероприятия.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение пропафенона с препаратами, метаболизирующимися с помощью изофермента CYP2D6 (например, венлафаксином), может вызывать повышение концентрации этих препаратов. Повышение концентрации пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина и дигоксина также может наблюдаться при одновременном приеме с пропафеноном. Препараты, которые ингибируют изоферменты CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, например, кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок могут вызвать повышение концентрации пропафенона. Прием ритонавира одновременно с пропафеноном противопоказан из-за риска повышения концентрации препаратов в плазме крови. Сочетанная терапия амиодароном и пропафеноном может вызвать нарушение проводимости и реполяризации и сопровождаться проаритмогенным эффектом. В этом случае может потребоваться корректировка дозы обоих препаратов. Хотя изменений фармакокинетики пропафенона и лидокаина не отмечалось при их совместном применении, однако, сообщалось о повышенном риске развития побочных эффектов внутривенного лидокаина со стороны центральной нервной системы. Так как фенобарбитал является индуктором изофермента CYP3A4, следует контролировать ответ на терапию в случае присоединения пропафенона к длительной терапии фенобарбиталом. Сочетание пропафенона и рифампицина может снизить концентрацию пропафенона в плазме крови и, как следствие, снизить его антиаритмическую активность. Необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови у пациентов, одновременно получающих непрямые антикоагулянты (фенпрокурмон, варфарин), поскольку пропафенон может усилить фармакологическое действие этих препаратов и вызвать удлинение протромбинового времени. При совместном применении пропафенона и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (таких как флуоксетин или пароксетин) может происходить повышение концентрации пропафенона в плазме крови. Совместное применение пропафенона и флуоксетина у «быстрых метаболизаторов» повышает Сmax (максимальную концентрацию в плазме крови) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) пропафенона S на 39% и 50%, а пропафенона R на 71% и 50%, соответственно. Таким образом, желаемый терапевтический эффект может быть достигнут при применении пропафенона в меньших дозах.

Особые указания

Каждый пациент, который получает Ритмонорм(R), должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии. Прием пропафенона может выявить бессимптомное течение синдрома Бругада и вызвать бругадоподобные изменения на ЭКГ. Поэтому, после начала терапии препаратом Ритмонорм(R) следует провести электрокардиографическое обследование, чтобы исключить наличие синдрома Бругада и бругадоподобных изменений на ЭКГ. Препарат Ритмонорм(R) может ухудшить течение миастении. Как и при применении других антиаритмических средств класса 1С, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при приеме препарата Ритмонорм(R) могут возникать серьезные побочные эффекты.

Влияние на способность к вождению автотранспорта, управлению механизмами

Нечеткость зрения, головокружение, слабость и постуральная гипотензия могут нарушить скорость реакций пациента и способность управлять автомобилем и механизмами, поэтому в период применения препарата следует воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Ритмонорм(R) (Пропафенон), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, просим вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу: 125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16а, строение 1, Бизнес центр «Метрополис»
Телефон: +7 495 258 42 80
Факс: +7 495 258 42 81
E-mail: [email protected]

Дополнительно, необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу: 109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1, Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
E-mail: [email protected]

Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО «Эбботт Лэбораториз»
А.РЯХИН