Исследование Герцептина ToGA продемонстрировало беспрецедентное увеличение выживаемости больных раком желудка с экспрессией HER2
Таргетная терапия Герцептином становится стандартом лечения HER2-положительного рака желудка
Данные исследования ToGA, представленные сегодня на ежегодной конференции Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO), Орландо, Флорида, показали, что добавление Герцептина (трастузумаба) к стандартной химиотерапии (Кселода или 5-ФУ внутривенно и цисплатин) позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с этой агрессивной формой рака в среднем на 3 месяца, до 13,8 месяцев. Распространенный рак желудка характеризуется неблагоприятным прогнозом; при применении современных средств терапии средняя продолжительность жизни пациентов после постановки диагноза составляет около 10 месяцев.[i]
Данные этого международного исследования III фазы также показали, что по сравнению с больными распространенным или неоперабельным HER2-положительным раком желудка, не получавшими Герцептин, у пациентов, его получавших, риск смерти снижается на 26%. Еще большие преимущества от добавления Герцептина в схему лечения получают пациенты с высоким уровнем экспрессии HER2, у таких больных продолжительность жизни увеличивается в среднем до 16 месяцев.
«Видя беспрецедентное увеличение выживаемости больных раком желудка с экспрессией HER2, начинаешь испытывать чувство глубокого удовлетворения, – сказал Эрик Ван Катсем (Eric Van Cutsem) из клиники Университета Gasthuisberg, Левин, Бельгия. – Поиск способов лечения распространенного рака желудка представляет собой задачу первостепенной важности. Данные исследования ToGA показывают, что таргетная терапия Герцептином обеспечивает существенные преимущества в области лечения этого заболевания».
Во всем мире среди причин смерти, связанных с онкологическими заболеваниями, рак желудка стоит на втором месте. Ежегодно на планете диагностируется более 1 000 000 новых случаев этого заболевания. Ранняя диагностика затруднена, что связано с бессимптомным течением этой формы рака на ранних стадиях. Экспрессия HER2 наблюдается приблизительно в 22% случаев опухолей желудка. [ii]. Причем этот показатель одинаков и в Европе, и в Азии, где рак желудка встречается особенно часто.
«Герцептин уже зарекомендовал себя у женщин с HER2-положительным раком молочной железы как высоко эффективное средство терапии. Мы очень рады, что теперь им смогут воспользоваться больные раком желудка” – сказал глава подразделения Фарма компании Рош Уильм М. Бернс (William M. Burns). – Таргетная терапия Герцептином станет новым стандартом лечения таких больных, и мы можем внести существенный вклад в продление жизни пациентов».
Герцептин является основой терапии пациенток с HER2-положительным раком молочной железы, и теперь, основываясь на результатах исследования ToGA, Рош будет стремиться получить разрешение регуляторных органов на использование его при распространенном HER2-положительном раке желудка.
Об исследовании ToGA
ToGA – это первое рандомизированное исследование III фазы по изучению применения Герцептина для лечения больных неоперабельным местно-распространенным, рецидивирующим и / или метастатическим HER2-положительным раком желудка. Приблизительно 3800 пациентов были протестированы на предмет обнаружения опухолей, экспрессирующих HER2, в исследование было включено 594 больных раком желудка с HER2-положительным статусом опухоли. Основанием для проведения этого исследования послужила беспрецедентная эффективность таргетной терапии Герцептином у пациенток с HER2-положительным раком молочной железы. Гиперэкспрессия HER2 наблюдается и при раке желудка. Таргетная противоопухолевая терапия – это разновидность лечения, заключающаяся в блокировании роста опухолевых клеток путем взаимодействия с особыми молекулами, стимулирующими рост опухоли.
В рамках исследования ToGA все пациенты были распределены в две группы, в каждой из которых в качестве первой линии терапии использовался один из следующих режимов:
• Фторпиримидин (Кселода или 5-ФУ внутривенно) и цисплатин 1 раз в 3 недели (6 циклов). Большинство пациентов в качестве химиотерапии получали Кселоду и цисплатин;
• Герцептин в дозе 6 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования заболевания в комбинации с фторпиримидином и цисплатином (6 циклов).
Основной целью исследования было продемонстрировать преимущество комбинированного режима с включением Герцептина над химиотерапией в отношении общей выживаемости пациентов. По плану промежуточный анализ был начат после регистрации 347 событий. Дополнительными критериями эффективности были выживаемость без прогрессирования, частота объективного эффекта, длительность эффекта, безопасность и качество жизни. В ходе исследования ToGA новых или неожиданных побочных эффектов выявлено не было. Для общей выживаемости отношение рисков составляло 0,74 (ДИ 0,60; 0,91) с достоверным значением p; p=0,0046. Использование Герцептина позволило увеличить медиану общей выживаемости на 2,7 месяцев (13,8 месяцев). Частота ответа на лечение при добавлении Герцептина увеличилась с 34,5 % до 47,3%. Еще большие преимущества от добавления в лечение Герцептина получают пациенты с высоким уровнем экспрессии HER2.
О препарате Герцептин
Герцептин – это гуманизированные антитела, разработанные с целью связывания с белком HER2 и блокирования его функции. Синтез белка HER2 контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, такое прицельное действие способствует разрушению опухоли. Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания. Было показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2.
В странах Европейского Союза Герцептин был зарегистрирован для лечения распространенного (метастатического) рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в 2000 г., а для лечения рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 на ранних стадиях – в 2006 г. Что касается поздних стадий заболевания, то в настоящее время разрешено применение комбинации Герцептина и паклитаксела (первая линия терапии пациенток, у которых не могут быть использованы антрациклины), а также комбинации Герцептина и доцетаксела, в качестве монотерапии Герцептин может применяться в терапии третьей линии. Комбинация Герцептина и ингибитора ароматазы одобрена для лечения больных метастатическим раком молочной железы с положительным статусом HER2 и гормональных рецепторов в постменопаузе. На ранних стадиях заболевания Герцептин может применяться после стандартной (адъювантной) химиотерапии. Разрешение на использование Герцептина для лечения рака желудка еще не получено.
Реализация Герцептина в США осуществляется компанией Genentech, в Японии – компанией Chugai, в остальных странах мира – компанией Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. Начиная с 1998 года, лечение Герцептином во всем мире получили свыше 600 000 больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2.
О препарате Кселода
Кселода (капецитабин) – это высокоэффективный химиопрепарат, предназначенный для приема внутрь. Применяемая самостоятельно и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, Кселода увеличивает выживаемость онкологических больных. Кселода обладает уникальной способностью превращаться в противоопухолевый агент 5-ФУ (5-фторурацил) непосредственно в клетках опухоли, благодаря чему удается избежать повреждения здоровых клеток. Пациенты могут принимать таблетки Кселоды у себя дома, таким образом, сокращается число посещений онкологических клиник.
Лицензия и права на Кселоду более чем в 100 странах мира принадлежат Рош. На сегодняшний день клинический опыт использования Кселоды составляет более 10 лет, за это время препарат зарекомендовал себя как эффективное и удобное к применению средство, лечение которым получили более 1,8 миллиона онкологических больных. В настоящее время Кселода разрешена для лечения:
• метастатического колоректального рака
• метастатического рака молочной железы
• распространенного рака желудка
• метастатического рака поджелудочной железы
• в качестве адъювантной терапии рака толстой кишки.
О компании Рош
Компания Рош входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии, ревматологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 80 000 человек. Инвестиции в исследования и разработки в 2008 году составили более 9 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж группы компаний Рош составил 45,6 миллиарда швейцарских франков. Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании Рош в России можно получить на сайте www.roche.ru
Дополнительная информация:
— Пресс-релизы по онкологии: www.roche.com/media_backgrounder/media_oncology.htm
— Рош на ASCO:
Ссылки
[i] Ohtsu A. J Gastroenterol 2008;43:256-264
[ii] Bang YJ et al. ASCO 2008 (poster no. 4526)
Таргетная терапия Герцептином становится стандартом лечения HER2-положительного рака желудка
Данные исследования ToGA, представленные сегодня на ежегодной конференции Американского Общества Клинической Онкологии (ASCO), Орландо, Флорида, показали, что добавление Герцептина (трастузумаба) к стандартной химиотерапии (Кселода или 5-ФУ внутривенно и цисплатин) позволяет увеличить продолжительность жизни пациентов с этой агрессивной формой рака в среднем на 3 месяца, до 13,8 месяцев. Распространенный рак желудка характеризуется неблагоприятным прогнозом; при применении современных средств терапии средняя продолжительность жизни пациентов после постановки диагноза составляет около 10 месяцев.[i]
Данные этого международного исследования III фазы также показали, что по сравнению с больными распространенным или неоперабельным HER2-положительным раком желудка, не получавшими Герцептин, у пациентов, его получавших, риск смерти снижается на 26%. Еще большие преимущества от добавления Герцептина в схему лечения получают пациенты с высоким уровнем экспрессии HER2, у таких больных продолжительность жизни увеличивается в среднем до 16 месяцев.
«Видя беспрецедентное увеличение выживаемости больных раком желудка с экспрессией HER2, начинаешь испытывать чувство глубокого удовлетворения, – сказал Эрик Ван Катсем (Eric Van Cutsem) из клиники Университета Gasthuisberg, Левин, Бельгия. – Поиск способов лечения распространенного рака желудка представляет собой задачу первостепенной важности. Данные исследования ToGA показывают, что таргетная терапия Герцептином обеспечивает существенные преимущества в области лечения этого заболевания».
Во всем мире среди причин смерти, связанных с онкологическими заболеваниями, рак желудка стоит на втором месте. Ежегодно на планете диагностируется более 1 000 000 новых случаев этого заболевания. Ранняя диагностика затруднена, что связано с бессимптомным течением этой формы рака на ранних стадиях. Экспрессия HER2 наблюдается приблизительно в 22% случаев опухолей желудка. [ii]. Причем этот показатель одинаков и в Европе, и в Азии, где рак желудка встречается особенно часто.
«Герцептин уже зарекомендовал себя у женщин с HER2-положительным раком молочной железы как высоко эффективное средство терапии. Мы очень рады, что теперь им смогут воспользоваться больные раком желудка” – сказал глава подразделения Фарма компании Рош Уильм М. Бернс (William M. Burns). – Таргетная терапия Герцептином станет новым стандартом лечения таких больных, и мы можем внести существенный вклад в продление жизни пациентов».
Герцептин является основой терапии пациенток с HER2-положительным раком молочной железы, и теперь, основываясь на результатах исследования ToGA, Рош будет стремиться получить разрешение регуляторных органов на использование его при распространенном HER2-положительном раке желудка.
Об исследовании ToGA
ToGA – это первое рандомизированное исследование III фазы по изучению применения Герцептина для лечения больных неоперабельным местно-распространенным, рецидивирующим и / или метастатическим HER2-положительным раком желудка. Приблизительно 3800 пациентов были протестированы на предмет обнаружения опухолей, экспрессирующих HER2, в исследование было включено 594 больных раком желудка с HER2-положительным статусом опухоли. Основанием для проведения этого исследования послужила беспрецедентная эффективность таргетной терапии Герцептином у пациенток с HER2-положительным раком молочной железы. Гиперэкспрессия HER2 наблюдается и при раке желудка. Таргетная противоопухолевая терапия – это разновидность лечения, заключающаяся в блокировании роста опухолевых клеток путем взаимодействия с особыми молекулами, стимулирующими рост опухоли.
В рамках исследования ToGA все пациенты были распределены в две группы, в каждой из которых в качестве первой линии терапии использовался один из следующих режимов:
• Фторпиримидин (Кселода или 5-ФУ внутривенно) и цисплатин 1 раз в 3 недели (6 циклов). Большинство пациентов в качестве химиотерапии получали Кселоду и цисплатин;
• Герцептин в дозе 6 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования заболевания в комбинации с фторпиримидином и цисплатином (6 циклов).
Основной целью исследования было продемонстрировать преимущество комбинированного режима с включением Герцептина над химиотерапией в отношении общей выживаемости пациентов. По плану промежуточный анализ был начат после регистрации 347 событий. Дополнительными критериями эффективности были выживаемость без прогрессирования, частота объективного эффекта, длительность эффекта, безопасность и качество жизни. В ходе исследования ToGA новых или неожиданных побочных эффектов выявлено не было. Для общей выживаемости отношение рисков составляло 0,74 (ДИ 0,60; 0,91) с достоверным значением p; p=0,0046. Использование Герцептина позволило увеличить медиану общей выживаемости на 2,7 месяцев (13,8 месяцев). Частота ответа на лечение при добавлении Герцептина увеличилась с 34,5 % до 47,3%. Еще большие преимущества от добавления в лечение Герцептина получают пациенты с высоким уровнем экспрессии HER2.
О препарате Герцептин
Герцептин – это гуманизированные антитела, разработанные с целью связывания с белком HER2 и блокирования его функции. Синтез белка HER2 контролируется особым онкогеном. Уникальность механизма действия Герцептина заключается в его способности активировать иммунную систему организма и блокировать HER2 рецепторы, такое прицельное действие способствует разрушению опухоли. Герцептин продемонстрировал свою беспрецедентную эффективность при лечении рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 как на ранних стадиях, так и при распространенной (метастатической) форме заболевания. Было показано, что монотерапия Герцептином и его комбинация со стандартной химиотерапией, либо последовательный режим применения стандартной химиотерапии и Герцептина увеличивают частоту объективного эффекта, выживаемость без признаков заболевания и общую выживаемость, поддерживая качество жизни больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2.
В странах Европейского Союза Герцептин был зарегистрирован для лечения распространенного (метастатического) рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 в 2000 г., а для лечения рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2 на ранних стадиях – в 2006 г. Что касается поздних стадий заболевания, то в настоящее время разрешено применение комбинации Герцептина и паклитаксела (первая линия терапии пациенток, у которых не могут быть использованы антрациклины), а также комбинации Герцептина и доцетаксела, в качестве монотерапии Герцептин может применяться в терапии третьей линии. Комбинация Герцептина и ингибитора ароматазы одобрена для лечения больных метастатическим раком молочной железы с положительным статусом HER2 и гормональных рецепторов в постменопаузе. На ранних стадиях заболевания Герцептин может применяться после стандартной (адъювантной) химиотерапии. Разрешение на использование Герцептина для лечения рака желудка еще не получено.
Реализация Герцептина в США осуществляется компанией Genentech, в Японии – компанией Chugai, в остальных странах мира – компанией Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд. Начиная с 1998 года, лечение Герцептином во всем мире получили свыше 600 000 больных раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2.
О препарате Кселода
Кселода (капецитабин) – это высокоэффективный химиопрепарат, предназначенный для приема внутрь. Применяемая самостоятельно и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, Кселода увеличивает выживаемость онкологических больных. Кселода обладает уникальной способностью превращаться в противоопухолевый агент 5-ФУ (5-фторурацил) непосредственно в клетках опухоли, благодаря чему удается избежать повреждения здоровых клеток. Пациенты могут принимать таблетки Кселоды у себя дома, таким образом, сокращается число посещений онкологических клиник.
Лицензия и права на Кселоду более чем в 100 странах мира принадлежат Рош. На сегодняшний день клинический опыт использования Кселоды составляет более 10 лет, за это время препарат зарекомендовал себя как эффективное и удобное к применению средство, лечение которым получили более 1,8 миллиона онкологических больных. В настоящее время Кселода разрешена для лечения:
• метастатического колоректального рака
• метастатического рака молочной железы
• распространенного рака желудка
• метастатического рака поджелудочной железы
• в качестве адъювантной терапии рака толстой кишки.
О компании Рош
Компания Рош входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании Рош производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают качество их жизни. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии, ревматологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 80 000 человек. Инвестиции в исследования и разработки в 2008 году составили более 9 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж группы компаний Рош составил 45,6 миллиарда швейцарских франков. Компании Рош полностью принадлежит компания Genentech, США и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании Рош в России можно получить на сайте www.roche.ru
Дополнительная информация:
— Пресс-релизы по онкологии: www.roche.com/media_backgrounder/media_oncology.htm
— Рош на ASCO:
Ссылки
[i] Ohtsu A. J Gastroenterol 2008;43:256-264
[ii] Bang YJ et al. ASCO 2008 (poster no. 4526)
