Компания Рош (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) представила результаты базового исследования coBRIM. Они показали, что применение препарата Котеллик (кобиметиниб) в комбинации с препаратом Зелбораф (вемурафениб) позволяет пациентам с неоперабельной или метастатической меланомой при наличии мутации BRAF V600E или V600K жить значительно дольше (общая выживаемость; ОВ), чем в случае лечения только препаратом Зелбораф.1 Комбинация препаратов Котеллик и Зелбораф позволяет снизить риск смерти на 30% по сравнению с монотерапией препаратом Зелбораф, при этом медиана выживаемости продлевается почти до двух лет (медиана ОВ 22,3 месяца в сравнении с 17,4 месяца, отношение шансов [HR]=0,70, 95% CI: 0,55–0,90, p=0,005).1 Продолжающийся мониторинг исследования не выявил каких-либо дополнительных сигналов по безопасности. Окончательные результаты ОВ в исследовании coBRIM были представлены на 12-м Международном конгрессе Общества по исследованию меланомы (SMR), который прошел 18-21 ноября в Сан-Франциско, штат Калифорния, США.
«Около половины пациентов, получавших Котеллик и Зелбораф, оставались в живых более 2 лет, это говорит о прогрессе, достигнутом в исследовании злокачественных опухолей и улучшении результатов лечения пациентов, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор и глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Пять лет назад выживаемость при распространенной меланоме с мутацией BRAF V600 измерялась месяцами, а сейчас мы измеряем её уже годами».
Окончательный анализ данных по общей выживаемости в исследовании coBRIM показал, что при применении комбинации препаратов Котеллик и Зелбораф 74,5% пациентов с распространенной меланомой с мутацией BRAF V600 оставались в живых спустя год, а 48,3% –спустя два года.
Результаты исследования были представлены 21 ноября в устном докладе Виктории Аткинсон ‑ врача-онколога из больницы Принцессы Александры (штат Квинсленд, Австралия).
Объявление результатов последовало за одобрением, полученным от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), на применение препарата Котеллик в комбинации с препаратом Зелбораф для терапии неоперабельной или метастатической меланомы при наличии мутации BRAF V600E или V600K. Решение Европейской комиссии ожидается до конца 2015 года. Окончательные результаты по ОВ представлены для рассмотрения в оба этих регуляторных органа.
Об исследовании coBRIM
CoBRIM является международным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием III фазы по оценке безопасности и эффективности ежедневного применения терапевтической комбинации препарата Котеллик в дозе 60 мг и препарата Зелбораф в дозе 960 мг два раза в день, по сравнению с монорежимом терапии препаратом Зелбораф 960 мг два раза в день плюс плацебо. В исследовании принимали участие 495 больных неоперабельной местно-распространенной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 (определялась с помощью теста cobas 4800 BRAF MutationTest), ранее не получавших лечения по поводу распространенного заболевания. Пациенты рандомизировались для ежедневного получения комбинации препарата Зелбораф в течение 28 дневного курса и перапарата Котеллик или плацебо в дни 1-21 курса лечения. Лечение продолжали до прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или отзыва согласия участником исследования. Первичной конечной точкой в исследовании заявлена ВБП по оценке исследователя.
Вторичные конечные точки включают в себя ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета, частоту объективного ответа (ЧОО) и общую выживаемость (ОВ), а также длительность ответа и другие показатели безопасности, качества жизни и фармакокинетические параметры2.
О комбинации препаратов Котеллик и Зелбораф
Котеллик и Зелбораф – это рецептурные лекарственные средства, используемые в комбинации для лечения меланомы, которая распространилась на другие органы и ткани тела и не может быть удалена хирургическим путем, а кроме того содержит определенный тип аномального гена BRAF. Мутировавший BRAF, обнаруживаемый примерно в половине всех случаев меланомы3, обуславливает аномальную передачу сигналов в определенных злокачественных клетках, что ведет к росту опухоли4,5. Зелбораф предназначен для ингибирования некоторых мутантных форм BRAF, а Котеллик – для ингибирования некоторых форм MEK. BRAF и MEK — белки в сигнальном пути, обеспечивающем контроль роста и выживания клеток6. Считается, что при использовании в комбинации, Котеллик и Зелбораф подавляют рост опухолевых клеток на более длительное время, чем только Зелбораф. Лечащий врач должен назначить тестирование с целью подтвердить, что комбинация препаратов Котеллик и Зелбораф подходит для терапии пациента. Безопасность и эффективность препаратов Котеллик и Зелбораф у пациентов моложе 18 лет не изучена.
О меланоме
По сравнению с другими опухолями кожи, меланома встречается реже, но она более агрессивна и чаще сопряжена со смертельным исходом.,7,8 Мутация в гене BRAFV600 встречается примерно в половине случаев меланомы.3 Если меланома обнаружена на ранней стадии, ее, как правило, можно излечить,9,10 но на поздних стадиях заболевания для большинства пациентов прогноз неблагоприятен.8 В настоящее время в мире этот диагноз ежегодно выявляется у более чем 232 000 человек.11 В последние годы отмечается значительный прогресс в области лечения метастатической меланомы, и у людей с этим заболеванием появилось больше возможностей терапии. Тем не менее, меланома пока остаётся серьезной проблемой для здравоохранения, так как заболеваемость неуклонно растет на протяжении последних 30 лет.12
Рош в борьбе против злокачественных опухолей кожи
Группа компаний Рош является ведущим в мире разработчиком препаратов для терапии онкологических заболеваний, поддерживающей терапии и диагностики. Исследователи компании занимаются изучением новых методов лечения опухолей кожи почти 20 лет, результатами этой работы являются прорывы в медицине и обновление стандартов лечения. Наши препараты Зелбораф и Эриведж, предназначенные для применения при двух самых трудно поддающихся терапии злокачественных новообразований кожи – метастатической меланоме и базально-клеточной карциноме, были использованы для лечения более чем 28000 пациентов во всем мире. Рош продолжает изучать препараты для лечения опухолей кожи в режиме монотерапии и комбинированной терапии, включая комбинации с исследуемыми препаратами, такими как иммунотерапия при нескольких видах и типах онкологических заболеваний.
Компания «Рош» входит в число ведущих компаний мира в области фармацевтики и является лидером в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний. Стратегия, направленная на развитие персонализированной медицины, позволяет компании «Рош» производить инновационные препараты и современные средства диагностики, которые спасают жизнь пациентам, значительно продлевают и улучшают её качество. Являясь одним из ведущих производителей биотехнологических лекарственных препаратов, направленных на лечение онкологических, офтальмологических и аутоиммунных заболеваний, тяжелых вирусных инфекций, нарушений центральной нервной системы и пионером в области самоконтроля сахарного диабета, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов и средств диагностики с удобством и безопасностью их использования для пациентов.
Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на протяжении уже более 100 лет вносит значительный вклад в мировое здравоохранение. Двадцать четыре препарата «Рош», в том числе жизненно важные антибиотики, противомалярийные и химиотерапевтические препараты, включены в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ. В 2014 году штат сотрудников группы компаний «Рош» составил 88 500 человек, инвестиции в исследования и разработки 8,9 миллиардов швейцарских франков, а объем продаж составил 47,5 миллиарда швейцарских франков. Компании «Рош» полностью принадлежит компания Genentech, США, и контрольный пакет акций компании Chugai Pharmaceutical, Япония. Дополнительную информацию о компании «Рош» в России можно получить на сайте www.roche.ru
Ссылки
1. Cotellic Summary of Product Characteristics (SmPC), Roche data on file 2015.
2. Larkin JM, et al. Combined Vemurafenib and Cobimetinib in BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. 2014;371(20):1867-76.
3. Ascierto PA, et al. The role of BRAF V600 mutation in melanoma. J Transl Med. 2012;10:85.
4. Safaee Ardekani G, et al. The prognostic value of BRAF mutation in colorectal cancer and melanoma: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2012;7(10):e47054.
5. Haferkamp S, et al. Vemurafenib induces senescence features in melanoma cells. J Invest Dermatol. 2013;133:1601-9.
6. Khavari TA, et al. Ras/Erk MAPK signaling in epidermal homeostasis and neoplasia. Cell Cycle. 2007;6:2928-31.
7. Algazi AP, et al. Treatment of cutaneous melanoma: current approaches and future prospects. Cancer Manag Res. 2010;2:197-211.
8. Finn L, et al. Therapy for metastatic melanoma: the past, present, and future. BMC Med. 2012;10:23.
9. Leong SP. Future perspectives on malignant melanoma. Surg Clin North Am. 2003;83:453-6.
10. Creagan ET. Malignant melanoma: an emerging and preventable medical catastrophe. Mayo Clin Proc. 1997;72:570-4.
11. Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray, F. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013. Доступно по ссылке: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx; Ссылка проверена в ноябре 2015 г.
12. Bataille V. Risk factors for melanoma development. Expert Rev Dermatol. 2009;4:533-9.
