9 июня в рамках постерной сессии конгресса Европейской ассоциации гематологии (EHA), прошедшей во Франкфурте-на-Майне (Германия), международная фармацевтическая компания «Сервье» представила результаты рандомизированного исследования фармакокинетики раствора и лиофилизата пэгаспаргазы.
Это исследование было проведено в период с 31 марта 2021 года по 26 сентября 2022 года в российских центрах и стало первым в мире рандомизированным прямым сравнительным клиническим исследованием фармакокинетики лиофилизата и раствора оригинальной пэгаспаргазы. Первичной целью исследования было сравнение фармакокинетики двух лекарственных форм препарата. Вторичными целями являлись безопасность, плазменная активность аспарагиназы (ПАА) и иммуногенность.
Представленные данные показали, что значимые фармакокинетические различия между лиофилизатом и раствором пэгаспаргазы отсутствуют, а профиль безопасности пэгаспаргазы, независимо от лекарственной формы, соответствует известным данным.
Дети с острым лимфобластным лейкозом в возрасте от 1 до 17 лет рандомизировались в соотношении 1:1 на получение в индукции одной дозы лиофилизированной пэгаспаргазы, либо одной дозы раствора пэгаспаргазы в дозе 2500 МЕ/м2.
Не было обнаружено различий между группами в пиковой ПАА (отношение геометрического среднего) — 93,5% (90% ДИ 82,9,-105,5) и общей площади под кривой «активность-время» (отношение геометрического среднего) 102,8% (90% ДИ 91,4,-115,6); оба доверительных интервала укладываются в предварительно запланированный интервал в 80-125%.
Частичная площадь под кривой «активность-время» (от начала до дня 14) и ПАА на 14 день были несколько выше для лиофилизированной формы (отношение геометрических средних — 115,9% (90% ДИ 91,4-115,6) и 121.5 % (90% ДИ 98,7,-149, 6), соответственно); по-видимому, из-за очень низких значений (ниже определяемого порога) у трех пациентов в группе раствора в начале исследования.
Профиль нежелательных явлений (НЯ) был сопоставим между группами. Чаще всего наблюдались снижение фибриногена (81,4% против 84,4% в группах лиофилизата и раствора, соответственно), снижение уровня антитромбина III (74,4% против 71,1%) и лимфопения (74,4% против 60,0%). Серьезные нежелательные явления (СНЯ) также наблюдались со сходной частотой в обеих группах. Самыми частыми СНЯ были фебрильная нейтропения (7,0% против 11,1% в группах лиофилизата и раствора, соответственно), лейкопения (9,3% против 8,9%) и лимфопения (7,0% против 8,9%).
Пэгаспаргаза — пэгилированный препарат аспарагиназы, обладающий длительным периодом полувыведения по сравнению с непэгилированными препаратами и широко применяющийся в терапии острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами[i] . Эффективность и безопасность пэгаспаргазы в форме раствора была продемонстрирована в ряде исследований, после чего была разработана новая лекарственная форма (лиофилизат) с целью улучшения стабильности и срока годности препарата (36 месяцев против 8 месяцев у раствора)[ii].
[i] Maese L, Rau RE. Current use of asparaginase in acute lymphoblastic leukemia/lymphoblastic lymphoma. Front Pediatr. 2022;10:902117
[ii] Faschinger AM, Sessler N. Development of a lyophilized formulation of pegaspargase and comparability versus liquid pegaspargase. Adv Ther. 2019;36:2106–2121
