Прямое сравнительное исследование фазы III препарата RINVOQ и препарата ORENCIA

Компания AbbVie представляет данные, согласно которым в ходе прямого сравнительного исследования фазы III препарата RINVOQ™ (упадацитиниб) и препарата ORENCIA^® (абатацепт) были достигнуты первичная и ключевые вторичные конечные точки у пациентов с ревматоидным артритом

• В исследовании SELECT-CHOICE препаратом RINVOQ™ (упадацитиниб в дозе 15 мг, один раз в день) были достигнуты как первичная (не меньшая эффективность), так и ключевые вторичные (превосходство по эффективности) конечные точки, определяемые по изменению от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ, по сравнению с препаратом ORENCIA^® (абатацепт) на 12-й неделе у пациентов с ревматоидным артритом и с недостаточным ответом на терапию генно-инженерными биологическими препаратами[i].
• Профиль безопасности препарата RINVOQ^TM соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности при ревматоидном артрите, новых сигналов по безопасности выявлено не было^1, [ii].
• SELECT-CHOICE является шестым и заключительным исследованием фазы III широкой программы клинических исследований SELECT^1, 2 по изучению применения упадацитиниба при ревматоидном артрите.
• Результаты представлены на ежегодном Европейском конгрессе ревматологов, который прошел в онлайн-формате.

МОСКВА, Россия, 23 июля 2020 года. Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie объявила о новых результатах клинического исследования SELECT-CHOICE фазы III, показывающих, что препарат RINVOQ™ (упадацитиниб в дозе 15 мг, один раз в день) показал не меньшую эффективность в достигнутой первичной конечной точке, определяемой по изменению от исходного уровня величины индекса активности заболевания по 28 суставам с определением уровня С-реактивного белка (DAS28-СРБ), по сравнению с препаратом ORENCIA^® (абатацепт) на 12-й неделе терапии.

Кроме того, препарат RINVOQ^TM превосходил препарат ORENCIA^® в достигнутых ключевых вторичных конечных точках на 12-й неделе, определяемых по изменению от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ, и в доле пациентов, достигших клинической ремиссии на 12-й неделе по индексу DAS28-СРБ, который должен быть менее 2,6¹. В исследовании оценивали безопасность и эффективность применения препарата RINVOQ^TM для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности с недостаточным ответом на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) или их непереносимостью¹. Полные результаты были представлены на ежегодном Европейском онлайн-конгрессе ревматологов (EULAR) 2020 года.

SELECT-CHOICE является шестым и заключительным исследованием фазы III широкой программы клинических исследований SELECT^1, 2 применения упадацитиниба при ревматоидном артрите. Разработанный компанией AbbVie препарат RINVOQ^TM, являющийся селективным обратимым JAK-ингибитором, одобрен для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом умеренной и высокой активности с недостаточным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов БПВП или их непереносимостью² в странах Евросоюза.

«Несмотря на огромный прогресс в лечении ревматоидного артрита, около 70% пациентов все еще не достигают клинической ремиссии с помощью существующих методов терапии, — сообщил Майкл Северино (Michael Severino), врач, заместитель председателя правления и президент компании AbbVie. — Мы довольны результатами, поскольку они увеличивают доказательную базу того, что RINVOQ^TM может повысить шансы большего количества взрослых пациентов с ревматоидным артритом на достижение клинической ремиссии, в том числе пациентов, у которых лечение другими противоревматическими препаратами было неэффективно».

«Эти данные показывают, что доля пациентов, достигших ремиссии, была выше при приеме упадацитиниба по сравнению с абатацептом, — сообщила профессор Андреа Рубберт-Рот (Andrea Rubbert-Roth), врач, заместитель директора, отделение ревматологии Cantonal Hospital St. Gallen, Швейцария. — SELECT-CHOICE — это первое прямое сравнительное исследование по оценке применения упадацитиниба для лечения пациентов, страдающих ревматоидным артритом, у которых терапия  ГИБП была неэффективна, а также по сравнению упадацитиниба с разными ГИБП. Подобные исследования важны для ежедневного принятия решений на практике».

В этом исследовании препарат RINVOQ^TM показал не меньшую эффективность в достигнутой первичной конечной точке и превосходил по эффективности во вторичных конечных точках с изменением DAS28-СРБ от исходного уровня на 12-й неделе: –2,52 по сравнению с –2,00 для пациентов, получавших препарат ORENCIA^®1. Кроме того, на 12‑й неделе наблюдения 30% пациентов, получавших препарат RINVOQ^TM, достигли клинической ремиссии (DAS28-СРБ < 2,6) по сравнению с 13% пациентов, получавших препарат ORENCIA^® (p < 0,001)¹.

Значения ACR20/50/70 на 12-й неделе также были выше в группе пациентов, получавших препарат RINVOQ^TM, по сравнению с пациентами, получавшими препарат ORENCIA^®: 76/46/22% против 66/34/14% соответственно, номинальное значение  p < 0,05¹. Снижение активности заболевания и увеличение частоты наступления клинической ремиссии сохранялись в течение 24 недель¹.

Результаты оценки эффективности препаратов в исследовании SELECT-CHOICE1, †
	12 неделя		24 неделя
	Препарат РАНВЭК/RINVOQTM, 15 мг/сут (n = 303)	Препарат ОРЕНСИЯ®/ ORENCIA® (n = 309)	Препарат РАНВЭК/RINVOQTM, 15 мг/сут (n = 303)	Препарат ОРЕНСИЯ®/ ORENCIA® (n = 309)
ΔDAS28-СРБ (Δ 95% ДИ)	–2,52***### (–2,66, –2,37)	–2,00 (–2,14, –1,85)	–2,91*** (–3,06, –2,76)	–2,57 (–2,72, –2,42)
Клиниче­ская ремиссия (DAS28-СРБ)a	30%***###	13,3%	45,9%***	31,4%
ACR20b, ‡	75,6%*	66,3%	78,9%	73,8%
ACR50b, ‡	46,2%**	34,3%	59,4%*	49,5%
ACR70b, ‡	21,5%**	13,6%	37,3%**	26,5%

^† Первичной конечной точкой являлась не меньшая эффективность препарата, определяемая по изменению на 0,6 от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ на 12-й неделе по сравнению с препаратом ORENCIA^®. Ранжированными вторичными конечными точками являлись превосходство по эффективности препарата, определяемое по изменению от исходного уровня величины индекса DAS28-СРБ на 12-й неделе, по сравнению с препаратом ORENCIA^® и доля пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28-СРБ < 2,6) к 12-й неделе. Показаны не все дополнительные конечные точки.

*, **, *** p ≤ 0,05, 0,01 и 0,001 соответственно для препарата RINVOQ^TM по сравнению с препаратом ORENCIA^®.

^###  p < 0,001 для препарата RINVOQ^TM по сравнению с препаратом ORENCIA^® — не меньшая/большая эффективность.

^‡ ACR20/50/70 — это предварительно заданные неранжированные конечные точки с номинальными p-значениями. Различие между ответом по критерию ACR20 за 24 недели для препаратов RINVOQ^TM и ORENCIA^® не было статистически значимым.

^a Клиническая ремиссия определялась как величина индекса активности заболевания по 28 суставам с определением уровня С-реактивного белка (DAS28-СРБ), который должен быть менее 2,6.

^b ACR20/50/70 определялись как по меньшей мере 20/50/70%-ное снижение от исходного уровня количества болезненных и припухших суставов и эквивалентное улучшение по трем из пяти критериев Американской коллегии ревматологов: оценка боли пациентом, общая активность заболевания, функциональный статус, общая оценка активности заболевания врачом и белок острой фазы воспаления.

Профиль безопасности препарата RINVOQ^TM (в дозе 15 мг/сут) соответствовал ранее опубликованному комплексному анализу безопасности при ревматоидном артрите, новых сигналов по безопасности не обнаружено¹. В течение 24-й недели серьезные нежелательные явления наблюдались у 3,3% пациентов в группе препарата RINVOQ^TM по сравнению с 1,6% пациентов в группе препарата ORENCIA^®1. Были зарегистрированы случаи возникновения серьезных инфекций: три — в группе препарата RINVOQ^TM и один — в группе препарата ORENCIA^®1. Кроме того, в группе пациентов, получавших препарат RINVOQ^TM, было зарегистрировано 23 случая нарушения функции печени (в первую очередь — повышение уровня печеночных ферментов) по сравнению с пятью случаями в группе пациентов, получавших препарат ORENCIA^®1. Все случаи нарушения функции печени носили несерьезный характер[iii]. Большинство нежелательных явлений представляли собой преходящее повышение уровня АЛТ/АСТ легкой или умеренной степени тяжести³. Ни одно из возникших нежелательных явлений не привело к прерыванию лечения³. Было зарегистрировано четыре случая возникновения опоясывающего лишая в группе препарата RINVOQ^TM и четыре случая — в группе препарата ORENCIA^®1. Никаких злокачественных новообразований в обеих исследуемых группах зарегистрировано не было¹. В группе препарата RINVOQ^TM были зарегистрированы одно значительное нежелательное сердечно-сосудистое явление (MACE) и два подтвержденных случая венозных тромбозов и эмболичеких осложнений (ВТЭ), причем оба пациента имели по крайней мере один фактор риска возникновения ВТЭ¹. В группе пациентов, получавших препарат ORENCIA^®, не было зарегистрировано ни одного случая возникновения MACE или ВТЭ¹. В ходе исследования было зарегистрировано два летальных исхода, один из которых не связан с лечением, в группе пациентов, получавших препарат RINVOQ^TM, и один летальный исход, не связанный с лечением, в группе пациентов, получавших препарат ORENCIA^®1.