- В четвертом по счету регистрационном исследовании 3-й фазырисанкизумаба были достигнуты все первичные и ранжированные вторичные конечные точки; новых сигналов безопасности в ходе программы исследований 3-й фазы при бляшечном псориазе выявлено не было1—4 *
- В данном исследовании почти у половины (47%) пациентов, получавших рисанкизумаб, к 16-й неделе было достигнуто полное очищение кожи (PASI 100) по сравнению с плацебо (1%)1
- Среди пациентов, получавших рисанкизумаб, у которых было достигнуто полное или почти полное очищение кожи (sPGA 0/1) к неделе 28, у 87% этот ответ сохранялся через год (неделя 52)1
- Результаты этого исследования будут использованы при подаче заявки на регистрацию препарата и были представлены на 8-м Международном конгрессе по псориазу «От гена к клинической практике» (International Congress of Psoriasis from Gene to Clinic), проходившем в Лондоне
- Рисанкизумаб — это экспериментальный препарат, который избирательно блокирует ИЛ-23, связываясь с его субъединицей p19; оценивается его способность обеспечивать долгосрочное устранение высыпаний у больных псориазом при подкожном введении каждые 12недель5
МОСКВА, 25 января 2018 г. — Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie (NYSE: ABBV) объявила сегодня о положительных результатах IMMhance — четвертого по счету регистрационного клинического исследования 3-й фазы, в котором изучалась эффективность и безопасность рисанкизумаба (150 мг) у пациентов со среднетяжелым или тяжелым хроническим бляшечным псориазом1. Данное исследование состояло из двух частей. Результаты первой части показали, что после 16 недель терапии рисанкизумабом отмечалось достижение первичных конечных точек: улучшение по крайней мере до 90% показателя «Индекс площади и тяжести псориаза» (Psoriasis Area and Severity Index, PASI 90) и значимая эффективность с высокой частотой ответа «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) по сравнению с плацебо1. Во второй части исследования также была достигнута первичная конечная точка sPGA 0/1 к неделе 52 (через один год)1. В ходе второй части (с недели 28 по неделю 104), подразумевающей рандомизацию, оценивается эффективность и безопасность непрерывной терапии рисанкизумабом по сравнению с прекращением терапии. В последующем в данном исследовании также будет изучена эффективность и безопасность повторного назначения препарата. Рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами, и его эффективность и безопасность в настоящее время не установлены. Результаты исследования IMMhance, полученные на отрезке 16 недель терапии, были представлены в рамках устного выступления на 8-м Международном конгрессе по псориазу «От гена к клинической практике», проходившем в Лондоне 2 декабря.
«Положительные результаты исследования подтверждают уже опубликованные данные по итогам программы основных клинических исследований 3-й фазы рисанкизумаба, — заявил доктор медицины Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке компании AbbVie. — Достижение значительной частью пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, высоких показателей очищения кожи — результат, который укрепляет ожидания высокого потенциала рисанкизумаба как нового действенного средства для людей, живущих с псориазом. Мы будем очень рады предоставить научному сообществу и регуляторным организациям дополнительные данные, полученные в программе регистрационных клинических исследований, в рамках подачи заявок на регистрацию препарата в разных странах мира».
Рисанкизумаб разрабатывается в рамках сотрудничества с компанией Boehringer Ingelheim, при этом компания AbbVie возглавляет будущие разработки и продвижение рисанкизумаба на рынок по всему миру. Важнейшие результаты трех других основных исследований фазы 3, посвященных рисанкизумабу при терапии псориаза (ultIMMa-1, ultIMMa-2 и IMMvent), были объявлены ранее, в октябре 2017 г.2—4
К неделе 16 результаты исследования IMMhance показали, что у 73% пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель PASI 90 по сравнению с 2% пациентов, получавших плацебо1. Показатель sPGA 0/1 был достигнут у 84% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо1.
Результаты показали, что почти у половины (47%) пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель PASI 100 по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо1. Кроме того, у 46% пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель sPGA 0/1 по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо1. Все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигали значения величины
p 0,001 по сравнению с плацебо1.
|
Показатели эффективности к неделе 16, исследование IMMhance* |
|||||
|
|
PASI 90** |
sPGA 0/1** |
PASI 75 |
PASI 100 |
sPGA 0 |
|
Рисанкизумаб, 150 мг (n = 407) |
73% |
84% |
89% |
47% |
46% |
|
Плацебо (ПБО) [n = 100] |
2% |
7% |
8% |
1% |
1% |
|
* Все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигли значения величины p 0,001 в сравнении с плацебо. Приведены не все вторичные конечные точки. ** Комбинированными первичными конечными точками в исследовании IMMhance были достижение показателя PASI 90 через 16 недель и показателя sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) через 16 недель в сравнении с плацебо. |
|||||
Во второй части исследования (с недели 28 по неделю 104) пациенты, первоначально рандомизированные в группу рисанкизумаба, у которых был достигнут показатель sPGA 0/1 к неделе 28, были повторно рандомизированы либо в группу рисанкизумаба (непрерывная поддерживающая терапия), либо в группу плацебо (прекращение терапии)1. Начиная с недели 32 любому пациенту, у которого наблюдался рецидив (определяемый как показатель sPGA от «Умеренные высыпания» до «Обильные высыпания» [>3]), вновь начинали терапию рисанкизумабом — сразу же, через четыре недели и каждые 12 недель впоследствии1.
Первичной конечной точкой второй части исследования (с недели 28 по неделю 104) было достижение показателя sPGA 0/1 через один год (неделя 52)1. В группе поддерживающей терапии у 87% пациентов через один год сохранялось значение показателя sPGA 0/1, в то время как в группе прекращения терапии — только у 61% пациентов (p 0,001)1.
«Достигнутые к неделе 16 высокие показатели очищения кожи являются очень обнадеживающим результатом для пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, — заявил доктор медицины Андрэ Бловэ, специалист-дерматолог и президент Центра медицинских исследований Орегона, главный исследователь в исследовании IMMhance. — Эти данные говорят также о том, что непрерывная терапия рисанкизумабом может со временем привести к более выраженным улучшениям у пациентов по сравнению с прекращением терапии после наступления первоначального ответа».
|
Показатели эффективности через один год (неделя 52) в исследовании IMMhance* |
||
|
|
Группа поддерживающей терапии (повторно рандомизированы в группу рисанкизумаба, 150 мг) (n = 111) |
Группа прекращения терапии (повторно рандомизированы в группу ПБО) (n = 225) |
|
|
||
|
|
||
|
sPGA 0/1 |
87% |
61% |
|
*** Первичной конечной точкой в исследовании IMMhance с недели 28 по неделю 104 было достижение показателя sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) через один год
|
||
Профиль безопасности в исследовании IMMhance совпадал с ранее сообщавшимися данными из клинических исследований фазы 3, и новых сигналов безопасности в рамках программы фазы 3 выявлено не было1—4. В данном исследовании серьезные нежелательные явления в период до окончания недели 16 были отмечены у 2% пациентов в группе рисанкизумаба и у 8% пациентов в группе плацебо1. Во второй части исследования до момента закрытия базы данных серьезные нежелательные явления были отмечены у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу рисанкизумаба, и у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу плацебо1. Во второй части исследования у одного пациента, получавшего рисанкизумаб, была обнаружена аденокарцинома кишечника с метастазами в печень, и он умер в 339-й день исследования. Второй пациент, получавший рисанкизумаб, умер в день 263 по неизвестной причине, которая позднее была признана серьезным нежелательным сердечно-сосудистым явлением (СНССЯ)1. К моменту закрытия базы данных было отмечено еще два случая, отнесенных к СНССЯ1. Одно явление отмечено в группе плацебо в первой части исследования, другое — в группе рисанкизумаба во второй части исследования1. У всех трех пациентов в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска1.
Компания AbbVie продолжает оценивать потенциал рисанкизумаба при ряде иммуноопосредованных заболеваний6,7.
Об исследовании фазы 3 IMMhance1
Исследование IMMhance — это продолжающееся в настоящее время многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы, цель которого — оценка эффективности и безопасности рисанкизумаба по сравнению с плацебо у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. В первой части исследования пациенты были рандомизированы в отношении 4:1 по группам, получавшим либо рисанкизумаб (150 мг) в виде подкожной инъекции исходно, 4 недели спустя и каждые 12 недель после этого, либо плацебо. Комбинированными первичными конечными точками были улучшение по крайней мере до 90% показателя PASI (PASI 90) и достижение показателя sPGA 0/1 через 16 недель в сравнении с плацебо. Через 16 недель пациенты, первоначально рандомизированные в группу плацебо, были переведены на рисанкизумаб.
Во второй части данного исследования (с недели 28 по неделю 104) пациенты, первоначально рандомизированные в группу рисанкизумаба, у которых был достигнут показатель sPGA 0/1 к неделе 28, были повторно рандомизированы либо в группу рисанкизумаба (непрерывная поддерживающая терапия), либо в группу плацебо (прекращение терапии). Начиная с недели 32 любому пациенту, у которого наблюдался рецидив (определяемый как показатель sPGA от «Умеренные высыпания» до «Обильные высыпания» [>3]), вновь начинали терапию рисанкизумабом — сразу же, через четыре недели и каждые 12 недель после этого. Первичной конечной точкой с недели 28 по неделю 104 было достижение показателя sPGA 0/1 через один год. Данное исследование фазы 3 проводилось компанией AbbVie совместно с компанией Boehringer Ingelheim. Исследование в данное время продолжается, и оценка пациентов будет идти до 104-й недели. Более подробную информацию об этом исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02672852).
Обзор программы исследований рисанкизумаба фазы 3, посвященных псориазу1—4
Международная программа исследований рисанкизумаба фазы 3, посвященных псориазу, охватывает более 2 000 пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом в четырех основных исследованиях. В данных исследованиях проводится оценка эффективности, безопасности и переносимости рисанкизумаба. Основные показатели эффективности включают в себя критерии активности заболевания и степени очищения кожи от высыпаний, в том числе показатели PASI 90, PASI 100 и sPGA 0/1, а также долгосрочные результаты терапии. Более подробную информацию об этой программе можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02672852, NCT02694523, NCT02684370, NCT02684357). Обзор результатов программы исследований рисанкизумаба 3-й фазы при псориазе представлен ниже:
|
Комбинированная первичная конечная точка: результаты через 16 недель в исследованиях программы исследований 3-й фазы рисанкизумаба при псориазе1—4 |
||||||
|
Исследование |
|
PASI 90 |
|
|
sPGA (0/1) |
|
|
ПБО+ |
Рисанкизумаб |
Устекинумаб |
ПБО+ |
Рисанкизумаб* |
Устекинумаб |
|
|
ultIMMa-1 (ПБО n = 102, рисанкизумаб n = 304, устекинумаб n = 100) |
5% |
75% |
42% |
8% |
88% |
63% |
|
ultIMMa-2 (ПБО n = 98, рисанкизумаб n = 294, устекинумаб n = 99) |
2% |
75% |
48% |
5% |
84% |
62% |
|
IMMhance (ПБО n = 100, рисанкизумаб n = 407) |
2% |
73% |
Неприменимо |
7% |
84% |
Неприменимо |
|
|
Адалимумаб |
Рисанкизумаб |
|
Адалимумаб |
Рисанкизумаб |
|
|
IMMvent (адалимумаб n = 304, |
47% |
72% |
Неприменимо |
60% |
84% |
Неприменимо |
|
рисанкизумаб n = 301) |
|
|
|
|
|
|
+ Комбинированные первичные конечные точки.
* Ранжированная вторичная конечная точка в сравнении с рисанкизумабом.
У пациентов, первоначально рандомизированных в группу рисанкизумаба (150 мг), или пациентов, которых переводили с плацебо на рисанкизумаб (n = 1 590), и пациентов, рандомизированных в группу устекинумаба (n = 199), была изучена долгосрочная безопасность (на протяжении 1,5 лет у первых набранных в исследование пациентов). Общая частота нежелательных явлений на 100 пациенто-лет (ПЛ) составила 245,6 для рисанкизумаба по сравнению с 281,0 для устекинумаба к неделе 521. Частота серьезных нежелательных явлений составила 9,8/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 10,9/100 ПЛ (устекинумаб); частота серьезных инфекций — 1,6/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 2,5/100 ПЛ (устекинумаб); частота СНССЯ — 0,5/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,0/100 ПЛ (устекинумаб); частота любых злокачественных опухолей — 1,5/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,5/100 ПЛ (устекинумаб); частота смертей — 0,3/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,0/100 ПЛ (устекинумаб)1.
|
Неделя 16 (часть A). Число пациентов с нежелательными явлениями в программе исследований рисанкизумаба 3-й фазы при псориазе1—4 |
||||||||||
|
|
ultIMMa-1 |
ultIMMa-2 |
IMMvent |
IMMhance |
||||||
|
|
РИС§ (n = 304), n (%) |
УСТll (n = 100), n (%) |
ПБО (n = 102), n (%) |
РИС (n = 294), n (%) |
УСТ (n = 99), n (%) |
ПБО (n = 98), n (%) |
РИС (n = 301), n (%) |
АДАΔ (n = 304), n (%) |
РИС (n = 407), n (%) |
ПБО (n = 100), n (%) |
|
Любое нежелатель- ное явление |
151 (49,7) |
50 (50,0) |
52 (51,0) |
134 (45,6) |
53 (53,5) |
45 (45,9) |
168 (55,8) |
173 (56,9) |
185 (45,5) |
48 (48,0) |
|
Серьезные нежелатель- ные явления |
7 (2,3) |
8 (8,0) |
3 (2,9) |
6 (2,0) |
3 (3,0) |
1 (1,0) |
10 (3,3) |
9 (3,0) |
8 (2,0) |
8 (8,0) |
|
Любые подтвержденные СНССЯ |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 (0,3) |
0 |
0 |
1 (1,0) |
|
Любая серьезная инфекция |
1 (0,3) |
3 (3,0) |
0 |
3 (1,0) |
1 (1,0) |
0 |
1 (0,3) |
1 (0,3) |
0 |
1 (1,0) |
|
Любая злокачественная опухоль |
1 (0,3) |
0 |
1 (1,0) |
1 (0,3) |
0 |
0 |
1 (0,3) |
1 (0,3) |
3 (0,7) |
0 |
|
Смерти |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
0 |
1 (0,3) |
2 (0,7) |
0 |
0 |
|
§ РИС = рисанкизумаб. ll УСТ = устекинумаб. ∆ АДА = адалимумаб. |
||||||||||
Об исследованиях фазы 3 ultIMMA-1 и ultIMMA-2 2—3
Исследования ultIMMa-1 и ultIMMa-2 — это рандомизированные, двойные слепые, с двойной маскировкой, с плацебо и активным контролем клинические исследования фазы 3 с повторяющимся дизайном, цель которых — оценить эффективность и безопасность рисанкизумаба по сравнению с эффективностью и безопасностью плацебо или устекинумаба у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. Активный препарат сравнения в этих исследованиях поступил из Европейского союза.
Об исследовании фазы 3 IMMvent4
Исследование IMMvent — это рандомизированное, двойное слепое, с двойной маскировкой и активным контролем клиническое исследование фазы 3, цель которого — оценить эффективность и безопасность рисанкизумаба в сравнении с адалимумабом у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом.
О рисанкизумабе
Рисанкизумаб — это экспериментальный препарат, который селективно блокирует ИЛ-23, связываясь с его субъединицей p195. ИЛ-23 — один из основных цитокинов, участвующих в процессе воспаления, — как полагают, связан с рядом хронических иммуноопосредованных заболеваний8. В настоящее время идут исследования фазы 3, посвященные рисанкизумабу при псориазе; он изучается также как препарат для лечения болезни Крона и псориатического артрита6, 7. В будущем планируются также исследования, посвященные применению рисанкизумаба при язвенном колите.
Рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами. Установление безопасности и эффективности препарата является предметом клинических исследований.
О препарате ХУМИРА® (адалимумаб)9 в РФ
Препарат «ХУМИРА®» показан для лечения хронического бляшечного псориаза (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапияу взрослых; хронического бляшечного псориаза (тяжелой степени) у детей с 4 лет при неадекватном ответе на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны.
Важная информация по безопасности9
Препарат ХУМИРА® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам, при беременности, в период грудного вскармливания, в детском возрасте до 18 лет (кроме пациентов от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом, пациентов от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени), пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом, пациентов от 4 лет с хроническим бляшечным псориазом, пациентов от 12 лет с активным гнойным гидраденитом), при инфекционных заболеваниях, в том числе туберкулезе. Противопоказан совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинрой и абатацептом).
(Полные сведения о безопасности, включая полную информацию по показаниям см. в инструкции по медицинскому применению препарата ХУМИРА®.) Препарат применяется только по назначению врача.
О компании AbbVie
AbbVie — глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания, приверженная разработке инновационной терапии для лечения некоторых из самых сложных заболеваний в мире. Миссия компании — использовать экспертизу, опыт преданных делу сотрудников и уникальный подход к инновациям для развития и вывода на рынок передовых методов лечения, в первую очередь, в области иммунологии, онкологии, вирусологии и неврологии. Сотрудники компании AbbVie ежедневно работают в 75 странах мира для совершенствования решений для здравоохранения. За дополнительной информацией о компании обращайтесь по адресу www.abbvie.com, следите за новостями @abbvie в Twitter, Facebook или LinkedIn.
Заявление о перспективах развития компании
Некоторые заявления в данном пресс-релизе могут быть заявлениями о перспективах развития компании, сделанными для целей Закона о реформе судопроизводства по частным ценным бумагам от 1995 г. Слова «полагать», «ожидать», «предвидеть», «предполагать» и сходные выражения, как правило, являются признаками заявлений о перспективах развития. Компания AbbVie предупреждает, что на эти заявленные перспективы развития могут влиять риски и факторы неопределенности, вследствие которых фактические результаты будут существенно отличаться от приведенных в заявлениях о перспективах развития. Подобные риски и факторы неопределенности включают в себя (но не ограничиваются ими) иски о праве интеллектуальной собственности, конкуренцию со стороны других продуктов, трудности, возникающие в ходе процесса исследований и разработок, судебные разбирательства или решения государственных органов, изменения в законах и регулирующих положениях, касающихся нашей отрасли промышленности.
Дополнительная информация об экономических, конкурентных, государственных, технологических и других факторах, которые могут влиять на деятельность компании AbbVie, изложена в параграфе 1A «Факторы риска» ежегодного отчета компании за 2016 г. по форме 10-K, который был представлен в Государственную комиссию по ценным бумагам и фондовому рынку. Компания AbbVie не берет на себя обязательства публикации каких-либо поправок к заявлениям о перспективах развития компании, связанных с последующими событиями или изменениями, за исключением требуемых по закону.
###
Международные средства массовой информации:
Florian Dieckmann +1 (224) 440-1509 florian.dieckmann@abbvie.com
Инвесторы:
Liz Shea
+1(847)935-2211 liz.shea@abbvie.com
Средства массовой информации США:
Jillian Griffin
+1 (224) 545-4122
ЛИТЕРАТУРА
1 AbbVie. Неопубликованные данные, ABVRRTI65374.
2 AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65191.
3 AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65192.
4 AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65055.
5 Papp K.A., et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. NEJM. 2017.
6 A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn’s Disease. Clinicaltrials.gov. 2017. Доступно по адресу:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105128?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=15. По состоянию на 1 декабря 2017 г.
7 BI 655066/ABBV-066/Risankizumab Compared to Placebo in Patients With Active Psoriatic Arthritis. Clinicaltrials.gov. 2017 г. Доступно по адресу:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02719171?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=17. По состоянию на 1 декабря 2017 г.
8 Duvallet E, Sererano L, Assier E, et. al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011.
Nov;43(7):503-11.
9 ХУМИРА® [Инструкция по медицинскому применению препарата]. Доступна по адресу: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx. Последнее обновление 24.05.2017.
