Считается, что рак — слишком сложное заболевание, чтобы его можно было победить, выключив один–два гена или белка. Однако именно это утверждают на страницах PNAS исследователи из Калифорнийского университета в Беркли (США). По их мнению, достаточно подавить работу единственного фермента, участвующего в липидном обмене, чтобы остановить рост опухоли и её метастазирование.
Даниэль Номура и его сотрудники обратились к молекулам, которые довольно редко попадают в поле зрения исследователей рака, — к липидам. Известно, что раковые клетки обращаются с ними иначе, чем нормальные: например, уровень эфиров жирных кислот в раковых клетках сильно возрастает. Но в чём причина таких метаболических особенностей и для чего они нужны злокачественным клеткам? Это оставалось загадкой на протяжении десятилетий.
С одной стороны, липиды нужны клеткам, чтобы строить наружную мембрану и внутриклеточные мембранные органеллы. Раковые клетки делятся быстро, так что и липидов им нужно много. С другой стороны, липиды могут участвовать в передаче сигналов, которые подталкивают клетку к постоянному росту и делению. На эту вторую функцию липидов г-н Номура и его сотрудники обратили особое внимание. Им удалось показать, что выключение фермента алкилглицерол-фосфатсинтетазы (AGPS) оказывается критичным для раковых клеток: они становились малоподвижны и теряли способность захватывать новые «жизненные пространства».
Одновременно учёные заметили, что для онкоклеток характерен повышенный синтез AGPS.
Более того, если мышам с выключенным AGPS делали инъекцию раковых клеток, то опухоль у таких животных, против обыкновения, не развивалась.
Подавление AGPS вело к тому, что в раковых клетках падал уровень этерифицированных жирных кислот, а также других типов липидов, таких как простагландины и некоторые фосфолипиды, от которых зависела способность раковых клеток выживать и мигрировать на новые места. Очевидно, отключение фермента било по сигнальным путям, использовавшим липиды как посредников.
Эффект от отключения фермента AGPS оказался столь выдающимся, что исследователи, пусть и с известной осторожностью, полагают, что им удалось найти «ахиллесову пяту» рака.
Впрочем, им ещё только предстоит проверить, нужен ли этот фермент всем типам рака, а не только опухолям кожи и молочной железы, на которых ставились опыты, а также сработает ли этот метод усмирения рака в организме человека.
Подготовлено по материалам Калифорнийского университета в Беркли. Изображение на заставке принадлежит Shutterstock.
