На съезде Американской диабетической ассоциации сразу пять фармкомпаний представили данные клинических испытаний инновационных препаратов от ожирения. Ретатрутид от Eli Lilly помог участникам не только похудеть, но и облегчить симптомы остеоартрита, а таблетки для похудения фармгиганта орфорглипрон оказались эффективны в период менопаузы. Эницепатид от Roche обеспечил потерю веса без частых побочных эффектов, сурводутид от Zealand Pharma уменьшил количество жира в печени, а разработку Pfizer беробенатид впервые можно вводить всего раз в месяц.
На 86-й ежегодном съезде Американской диабетической ассоциации (ADA) сразу несколько фармацевтических компаний представили данные клинических испытаний (КИ) своих экспериментальных препаратов для похудения.
Ретатрутид (retatrutide)
Eli Lilly сообщила о подробных результатах III фазы КИ TRIUMPH-1, в которую привлекла 2339 взрослых без диабета 2-го типа. Ретатрутид — агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагона. Добровольцы, которым еженедельно вводили 12 мг препарата (максимальная дозировка) на протяжении 80 недель, потеряли в среднем 28,3% веса — около 31,9 кг (исходный — 112,7 кг). При продлении курса до 104 недель показатель достиг 30,3% — 34 кг.
Лекарство также уменьшило интенсивность болей при остеоартрите коленного сустава на 73,1% по шкале WOMAC — с 6 исходных баллов до 1,7 — и тяжесть синдрома обструктивного апноэ во сне — остановок дыхания во время сна — на 60,6%.
| Ретатрутид одновременно активирует рецепторы трех гормонов: ГПП-1 замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит, ГИП улучшает расщепление жиров, а глюкагон ускоряет обмен веществ, вынуждая организм сжигать больше калорий даже в покое. Он также напрямую купирует системное воспаление в тканях, которое и разрушает сустав при остеоартрите. Доступные сегодня аналоги воздействуют либо только на ГПП-1 — Wegovy (семаглутид) от датской Novo Nordisk, либо на ГПП-1 и ГИП — Zepbound (тирзепатид) от той же Eli Lilly. |
Параллельно завершена III фаза КИ TRANSCEND-T2D-1, в которой участвовали 537 диабетиков. Изначально их средний уровень сахара за три месяца, известный как гликированный гемоглобин (HbA1c), составлял 7,9% (диабет ставится при 6,5% и выше). У 46% из тех, кто получал по 12 мг ретатрутида в течение 40 недель, HbA1c пришел в норму (<5,7%).
Орфорглипрон (orforglipron)
Eli Lilly также провела ретроспективный анализ III фазы КИ ATTAIN-1 и ATTAIN-2, где изучила действие уже одобренного перорального агониста ГПП-1 Foundayo на 1500 женщинах, переживающих одну из стадий менопаузы. Такая выборка объясняется тем, что гормональные изменения, вызванные угасанием функции яичников, приводят к ускоренному накоплению жира в области живота и затрудняют похудение. Благодаря приему таблеток участницы в перименопаузе потеряли до 14,4% массы тела, в постменопаузе — до 14,1% за 72 недели.
Эницепатид (enicepatide)
Швейцарский фармгигант Roche приобрел его вместе с биотехнологической компанией Carmot Therapeutics за 2,7 млрд долл. в 2023 году. Эта разработка имитирует работу ГПП-1 и ГИП, но, в отличие от аналогов, не затрагивает бета-аррестин. Этот белок временно отключает чувствительность рецепторов клеток, что может привести к остановке процесса похудения.
Во II фазе КИ CT388-103 еженедельное применение максимальной дозы эницепатида (24 мг) способствовало потере веса в среднем на 22,7% за 48 недель при отсутствии диабета. Четверть пациентов похудела более чем на 30%. Килограммы продолжали уходить без признаков наступления плато до конца исследования. Только 5,9% испытуемых прекратили курс лечения досрочно из-за побочных эффектов.
Беробенатид (berobenatide)
Права на него перешли к Pfizer благодаря покупке Metsera за 10 млрд долл. в прошлом году после напряженных торгов с Novo Nordisk. Беробенатид — потенциально первый в мире агонист ГПП-1 для введения раз в месяц. В фазе IIb КИ VESPER-3 пациенты без диабета избавились от 12,3% исходного веса при ежемесячном использовании препарата на протяжении полугода. Этому предшествовал 12‑недельный период адаптации — постепенное увеличение дозы для привыкания желудка.
Сурводутид (survodutide)
Акции датской Zealand Pharma обвалились на 25% после обнародования итогов III фазы КИ SYNCHRONIZE-1. Препарат, созданный совместно с немецкой Boehringer Ingelheim, продемонстрировал впечатляющее снижение веса на 16,6% и уменьшение жира в печени на 63,1% при стеатогепатите. Однако 19% участников прекратили лечение из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что значительно выше, чем у конкурентов.
Сравнительная таблица препаратов для похудения
|
Компания |
Препарат |
Клинические испытания |
Эффективность |
Побочные эффекты (сравнение препарата с плацебо) |
|
Eli Lilly |
Zepbound (тирзепатид), одобрен в 2023 |
SURMOUNT-1 (ожирение без диабета) |
20,9% (среднее значение)/72 недели |
• Тошнота: от 24,6% (10 мг) до 31% (15 мг) против 9,5% |
|
SURMOUNT-2 (ожирение + диабет) |
14,7% (15 мг)/72 недели |
• Тошнота: от 20,2% (10 мг) до 22,2% (15 мг) против 6,3% |
||
|
Ретатрутид |
TRIUMPH-1 (ожирение без диабета) |
28,3%/80 недель |
• Тошнота: до 42,4% (12 мг) против 14,8% |
|
|
TRANSCEND-T2D-1 (ожирение + диабет) |
16,8%/40 недель |
• Отказы от лечения из-за побочных эффектов: 5,1% против 0% |
||
|
Foundayo (орфорглипрон), одобрен в 2026 |
ATTAIN-1 |
12,4% (36 мг)/72 недели (около 60% участников потеряли ≥10% веса) |
• Тошнота: 33,7% против 10,1% • Рвота: 24,0% против 2,0% • Отказ от лечения: 10,3% (на максимальной дозе) против 2,6% |
|
|
Boehringer Ingelheim и Zealand Pharma |
Сурводутид |
SYNCHRONIZE-1 |
16,6%/76 нед. |
• Тошнота: 64,9% против 17,4% • Рвота: 44,6% против 6,2% • Диарея: 39,7% против 18,6% • Отказ от лечения из-за проблем с ЖКТ: 19,0% (на максимальной дозе) против 2,9% |
|
Roche и Zealand Pharma |
Петрелинтид |
ZUPREME-1 (ожирение без диабета) |
10,7%/42 нед. |
• Тошнота: 19,6% против 6,2% |
|
Pfizer |
Беробенатид |
VESPER-3 |
12,3%/28 недель (продлено до 64 недель) |
• Тошнота: 37,7% против ~6,0% |
|
Roche |
Эницепатид |
CT-388-103 |
22,7%/48 недель |
• Тошнота и диарея: ~45,0% против ~8,0% |
|
Novo Nordisk |
Wegovy (семаглутид 2,4 мг), одобрен в 2021 |
STEP-1 |
14,9%/68 недель |
• Тошнота: 44,0% против 16,0% |
|
STEP-2 |
9,6%/68 недель |
• Тошнота: 33,7% против 9,2% |
||
|
Wegovy (семаглутид в таблетках), одобрен в 2025 |
OASIS 4 |
16,6% (при соблюдении протокола)/64 недели |
• Тошнота: 46,6% против ~14,0% |
|
|
Wegovy (семаглутид 7,2 мг), одобрен в 2026 |
STEP UP |
20,7% (при соблюдении протокола)/72 недели |
• Общие проблемы с ЖКТ: 48,0% (наиболее выраженные эпизоды) против 12,0% |
|
|
STEP UP T2D |
13,2%/72 недели |
• Общие проблемы с ЖКТ: ~40,0% против ~10,0% |
Источник: пресс-релизы фармкомпаний и опубликованные результаты исследований
