Мировая фармотрасль сегодня испытывает затруднения в сфере исследовательской деятельности. Всеобщие тенденции снижения расходов на здравоохранение вынуждают фармкомпании сворачивать R&D программы. В связи с истечением сроков патентной защиты многих инновационных препаратов в скором времени ожидается выход на рынок дешевых дженериков, что снизит прибыль фармкомпаний и негативно скажется на финансировании R&D проектов. Однако ведущие мировые производители, осознавая необходимость создания и выведения на рынок инновационных продуктов, которые способны улучшить состояние здоровья населения, обеспечить долгосрочное развитие фармотрасли и конкурентоспособность компаний, продолжают ориентироваться на разработку новых молекул.
Портфель научных исследований и разработок компании Sanofi-aventis сегодня представлен препаратами, которые способны оказывать профилактическое и лечебное воздействие в отношении таких серьезных заболеваний, как тромбоэмболия, сахарный диабет, атеротромбоз, артериальная гипертония и нарушения сердечного ритма. Проводимые исследования и уже полученные клинические результаты позволяют предполагать, что к концу 2010 г. компанией будет представлен на регистрацию 31 препарат.
Тромбоз
Тромбоз и тромбоэмболия остаются серьезными проблемами мировой медицины. При высоком уровне смертности от тромбоэмболий только 40% пациентов в настоящее время получают надлежащее профилактическое лечение. Sanofi-aventis получены обнадеживающие результаты исследования низкомолекулярного гепарина AVE5026. Исследование TREK показало, что этот препарат гепарина снижает риск тромбоэмболии вен и обладает хорошим профилем безопасности. С учетом полученных данных принято решение провести крупномасштабную программу фазы III с участием более 10 000 пациентов.
Предполагается продолжить исследования гексадекасахарида SR123781 — мощного непрямого ингибитора факторов свертывания крови Xa и IIa, который продемонстрировал хорошие результаты по профилактике тромбоэмболических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом, а также достаточную безопасность. В ближайших планах компании — регистрация Otamixaban, селективного синтетического прямого ингибитора фактора свертывания крови Xa. Он обладает быстрым действием и имеет короткий период полувыведения, что, безусловно, делает его эффективным при использовании у пациентов с острым коронарным синдромом.
Представление заявки на регистрацию селективного нейтрализуемого ингибитора фактора свертывания крови Xa биотинилированного идрапаринукса — средства для лечения тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии — намечено на 2009 г. Биотинилированный идрапаринукс вводится подкожно 1 раз в неделю. При этом он не взаимодействует с лекарственными веществами и пищей, и в процессе лечения нет необходимости в постоянном контроле состояния крови для подбора дозы. Эти характеристики делают его чрезвычайно удобным для использования в клинической практике.
Сердечно-сосудистые заболевания
Артериальная гипертония и дислипидемия являются основными составляющими т.н. "смертельного квартета", метаболического синдрома. Разработчики Sanofi-aventis сосредоточены на группе ингибиторов АПФ и ингибиторах всасывания холестерина.
Илепатрил подавляет активность АПФ и рецепторов нейтральной нейропептидазы. Предварительные результаты крупного исследования RAVEL-1 с участием 1 700 пациентов, посвященного поиску оптимальной дозы препарата, выявило значительное и дозозависимое снижение АД при применении илепатрила.
Наиболее перспективным среди ингибиторов всасывания холестерина разработчики компании считают препарат AVE5530. Есть все основания полагать, что он сможет применяться в качестве монотерапии или в сочетании со статинами. Представление документов на регистрацию препарата запланировано на вторую половину 2010 г.
Исследования показали, что компания располагает весьма перспективной разработкой для лечения наиболее распространенной формы нарушения сердечного ритма — фибрилляции предсердий. По существующим оценкам, в США фибрилляция предсердий является причиной инсульта примерно в 15% случаев и отмечена у 4% взрослых людей старше 60 лет.
Заканчивается последнее перед представлением заявки на регистрацию исследование ATHENA нового противоаритмического препарата Мультаг®. Его результаты планируется получить в первой половине 2008 г.
Принципиально новый подход к лечению критической ишемии конечностей реализуется в генно-инженерном препарате NV1FGF. Инъекции плазмиды невирусной ДНК стимулируют образование новых сосудов в случае окклюзии сосудов ног.
Сахарный диабет
Заболеваемость сахарным диабетом в развитых странах принимает характер эпидемии: к 2025 г. число больных может достичь 330 млн. Препараты компании Sanofi-aventis предназначены не только для терапии всех стадий заболевания, но и для решения сопутствующих диабету проблем и осложнений.
Результаты клинических испытаний показали, что римонабант является мощным средством длительного снижения гликированного гемоглобина и избыточного веса тела. Группа Sanofi-aventis решила значительно расширить текущую программу и запланировала ряд проектов по исследованию римонобанта. В разработке находятся еще 2 препарата, предназначенные для лечения сахарного диабета 2 типа. Представление заявки на регистрацию одного из них ожидается в 2010 г. Результаты исследования фазы IIb показали, что инъекции этого препарата 1 раз в день в сочетании с метформином значительно снижают уровень гликированного гемоглобина и приводят к снижению веса тела. Второй препарат обладает совершенно новым механизмом действия, предполагается, что он может улучшать гликемический контроль на всех стадиях развития заболевания.
Новые подходы к лечению неврологических нарушений
По мере увеличения продолжительности жизни населения возрастают потребности медицины в неврологических препаратах. Компания Sanofi-aventis сосредоточивает усилия на разработке препаратов для лечения болезни Альцгеймера, нарушений сна, депрессии и рассеянного склероза.
В крупнейших промышленно развитых странах 10-15% взрослого населения страдают нарушениями сна. Группой Sanofi-aventis разработаны два препарата (эпливансерин и волинансерин), принадлежащие к новому классу 5HT2-A антагонистов. Эти средства увеличивают продолжительность восстанавливающего сна и уменьшают число пробуждений после засыпания, при этом не имеют остаточного эффекта после пробуждения и не обладают седативным действием. Они не вызывают зависимости или синдрома отмены.
Для терапии депрессий у компании имеются несколько совершенно новых подходов. Saredutant и Amibergon — средства для лечения большого депрессивного расстройства и генерализованного тревожного расстройства.
В программу разработки средств для лечения болезни Альцгеймера включены 2 инновационных препарата.
Рассеянный склероз, в отличие от большинства неврологических заболеваний, поражает молодых людей. Адекватная и своевременная терапия этого инвалидизирующего заболевания способна вернуть людей к активной жизни. Уже получены результаты исследований фазы II, которые показали, что терифлуномид может стать пероральным препаратом для лечения рассеянного склероза. По эффективности он соответствует инъекционным интерферонам, однако имеет более высокие показатели безопасности.
Онкология
Несмотря на значительный прогресс в лечении рака, низкие показатели 5-летней выживаемости при некоторых видах рака требуют создания более эффективных средств. В портфель группы Sanofi-aventis входят препараты разных механизмов действия. Уже выполняются или должны начаться до конца 2007 г. 27 исследований фазы III. Среди них наибольшего внимания заслуживают AVE8062 (по лицензии компании Ajinomoto), вызывающий быстрое разрушение микрососудов внутри опухоли, и Aflibercept (в сотрудничестве с компанией Regeneron) — мощный антиангиогенный агент с широким спектром активности. Первая заявка на применение его в качестве препарата третьей линии в терапии распространенного рака яичников будет направлена в 2008 г. В сотрудничестве с компанией Taiho разработан пероральный противоопухолевый препарат для терапии различных солидных опухолей. В настоящее время проходят исследования фазы III средства для лечения рака поджелудочной железы и предстательной железы.
Профилактическое направление в онкологии также входит в сферу интересов компании. Противораковая вакцина TroVax® разработана Sanofi-aventis в сотрудничестве с компанией Oxford BioMedica и проходит исследования.
Профилактика инфекционных заболеваний
Стали известны результаты 5 новых клинических исследований компании Sanofi pаsteur. Исследовались вакцина против гриппа H5N1, две противогриппозные вакцины для сезонной вакцинации, Menactra® Toddler — вакцина против менингококкового менингита у детей раннего возраста и вакцина против лихорадки Денге. Полученные данные могут стать новыми источниками роста компании Sanofi pаsteur. Сейчас FDA уже рассматривается комбинированная вакцина Pentacel® (против дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и Haemophilus influenzae типа b), разработанная в соответствии с программой вакцинации, принятой в США.
Таким образом, ассортимент препаратов, подлежащих регистрации в ближайшее время, хорошо сбалансирован между основными терапевтическими областями. В настоящее время 48 проектов компании Sanofi-aventis находятся в близкой к завершению стадии разработки (IIb/III фазы исследования). Свои исследовательские проекты компания реализует во многих странах, в т.ч. в России, где на протяжении нескольких лет является одним из лидеров клинических исследований. Часть исследуемых препаратов предполагается к регистрации в России. Выведение на рынок инновационных препаратов не только обеспечит эффективное развитие и укрепление лидирующего положения компании Sanofi-aventis на мировом рынке, но и предоставит врачам новые терапевтические возможности, которые обернутся дополнительными годами активной жизни людей.
Источник: журнал "Ремедиум" №11 2007.
