В четвертой части фармакопеи ЕАЭС планируется к выпуску общая фармакопейная статья «Оценка кратковременных температурных колебаний при хранении и транспортировке лекарственных препаратов». Она может изменить подход к оценке температурных отклонений в цепи поставок.
В четвертой части фармакопеи ЕАЭС должна выйти общая фармакопейная статья (ОФС) «Оценка кратковременных температурных колебаний при хранении и транспортировке лекарственных препаратов». Отрасль ждет, что она изменит подход к работе с температурными отклонениями, сделает его более избирательным и доказательным. О том, какую регуляторную силу она будет иметь, в рамках VIII Международной конференции «Логистика лекарственных средств», рассказал начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий Департамента технического регулирования и аккредитации Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) Дмитрий Рождественский.
В чем смысл ОФС
Гипотетический пример: лекарственное средство, которое должно храниться при температуре не выше 20 градусов Цельсия, перевозится в течение шести часов в рефрижераторной установке. Во время третьего часа транспортировки температура поднялась выше критического уровня до 35 градусов Цельсия, а за час до окончания транспортировки опустилась до 5 градусов Цельсия. Если руководствоваться подходом, связанным со средней арифметической температурой, то температурный режим не был нарушен: лекарственное средство хранилось при 18 градусах Цельсия, пояснил Дмитрий Рождественский. Однако, если рассчитать среднекинетическую температуру (СКТ), она составит 22,8 градуса Цельсия.
Данные: презентация Дмитрия Рождественского.
«Кратковременное температурное колебание в течение одного часа свыше 20 градусов является неприемлемым, и лекарственный препарат должен быть забракован», — отметил эксперт.
По его словам, дистрибьютор и контролирующие органы могут оперировать двумя режимами оценки хранения лекарственных препаратов. Это оценка стабильности поддержания температуры, которая выполняется в штатном режиме и связана с оценкой средней арифметической температуры, и оценка температурных колебаний, которые возникают на фоне штатного режима хранения, которой посвящена ОФС 2.3.23.0.
| Проект ОФС 2.3.23.0 был представлен для общественного обсуждения в ноябре 2025 года. Документ призван установить единый подход к оценке рисков, когда в процессе хранения или перевозки температура ненадолго выходит за допустимые рамки, указанные производителем. Идея в том, чтобы не забраковывать партию при возникновении любого отклонения, а понять, скажется ли оно на безопасности, эффективности и общем качестве препарата, и далее принимать решение. Средняя кинетическая температура — расчетная единая температура, которая за определенный период дала бы ту же степень деградации, что и реальные колебания разных температур. Дата вступления ОФС в силу пока не известна. По общему правилу, если ОФС будет утверждена и опубликована до 1 декабря текущего года, то вступит в силу с 1 марта 2027 года. |
Какую регуляторную силу будет иметь вышеназванная ОФС? Фармакопея представляет собой свод частных, общих фармакопейных статей, общих текстов и приложений к ним, напомнил эксперт. Наименьшую юридическую силу имеют приложения. Производитель вправе использовать альтернативный подход, если он обоснован и им валидирован. Общие тексты имеют больший приоритет по сравнению с приложениями. При этом они являются необязательными, но приобретают обязательную силу в том случае, если на них есть ссылки в общих или частных фармакопейных статьях, продолжил эксперт.
Общие фармакопейные статьи имеют еще более высокий приоритет по сравнению с общими текстами, и, если в них содержатся указания, которые противоречат общим текстам, должны применяться положения ОФС, отметил Дмитрий Рождественский.
«ОФС всегда обязательные, за исключением случаев, когда в них имеется ссылка «приводится для информации» или когда на эти фармакопейные статьи нет перекрестных ссылок ни в одной из других общих или частных фармакопейных статей, — сообщил эксперт. — Как раз статья по оценке температурных колебаний содержит указание «приводится для информации». То есть ее применение является добровольным. Производитель и дистрибьютор лекарственных средств вправе применять ее, но могут и не руководствоваться ее положениями. Если же они начинают их применять, то должны делать это в соответствии с методикой, которая установлена ОФС».
Дистрибьютор применяет эту ОФС для получения информации о допустимости отклонения, а производитель/держатель регудостоверения — чтобы оценить полученную информацию и утвердить допустимость отклонения, уточнил Дмитрий Рождественский.
Когда применяется СКТ для обоснования допустимости отклонений? Если отклонения носят периодический нерегулярный характер, выходящий за пределы нормальных рабочих диапазонов. Если это сезонные колебания температуры в помещениях хранения в период запуска, остановки систем кондиционирования и обогрева. Если это выполнение погрузочно-разгрузочных операций во время складских, транспортных, логистических этапов дистрибьюции лекарственного препарата. Среднекинетическая температура не может быть применена для обоснования допустимости отклонения, которое явилось средствами аварии или нештатной ситуации, акцентировал внимание эксперт.
«Эта статья не призвана дать вам индульгенцию в случае, если вы нарушаете установленный температурный режим хранения», — констатировал Дмитрий Рождественский.
Статья не применяется, если лекарственный препарат находится в форме, подверженной фазовым изменениям: жидкость, суппозитории, суспензии, эмульсии, крема (там, где возможен переход из твердой в жидкую фазу, из жидкой — в газообразную, что изменяет физико-химическое состояние и фармацевтико-технологические характеристики самой лекарственной формы, нарушая действие лекарственного препарата), сказал эксперт. Она не применима, если клинические данные указывают на возможность воздействия температурных колебаний на качество или безопасность препарата, резюмировал представитель ЕЭК.
Позиция СПФО
Тема обеспечения качества лекарственных препаратов в цепи поставок — одна из самых чувствительных в фармацевтической отрасли; работа с температурными отклонениями требует унифицированного подхода, а оценка влияния температурных колебаний на качество фармпродукции должна быть обоснованной, отметила исполнительный директор СПФО, модератор секции «Средняя кинетическая температура — инструмент доказательной оценки температурных отклонений» Лилия Титова. По ее словам, дискуссия в рамках секции показала, что необходимо поработать погружение данной ОФС в соглашения о качестве между участниками товаропроводящей цепочки.
«Обсуждение температурных колебаний будет продолжено участниками рынка и потребует дальнейших шагов, таких как уточнение статуса фармакопейной статьи (возможно, следует сделать пункты приложения обязательными), валидации и определения критериев отклонений между всеми звеньями логистической цепочки — от производителя до конечного пункта выдачи препарата», — резюмировала Лилия Титова.
