Международная группа исследователей из восьми стран представила результаты III фазы клинических испытаний препарата лонвогуран зиклумеран (NTLA-2002) — первой in vivo CRISPR-терапии наследственного ангионевротического отека, редкого и опасного для жизни заболевания с рецидивирующими приступами отеков. Однократное внутривенное введение препарата, разработанного Intellia Therapeutics, стойко снизило частоту атак без серьезных побочных эффектов. Полученные данные открывают перспективы для принципиально нового подхода к лечению этого заболевания.
Наследственный ангионевротический отек вызван мутациями в генах SERPING1 или F12, что приводит к неконтролируемым выбросам калликреина и кининов. Это проявляется приступами сильных отеков конечностей, лица, гортани и органов брюшной полости. Такие состояния могут быть смертельными из-за удушья или острого живота и требуют интенсивной терапии, однако существующие препараты не всегда достаточно эффективны и доступны не во всех странах.
В двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях HAELO приняли участие 80 пациентов в возрасте от 16 лет с подтвержденным диагнозом. Участники получали либо однократную инфузию препарата, либо плацебо. Лонвогуран зиклумеран представляет собой липидные наночастицы с компонентами CRISPR-Cas9, которые выключают ген KLKB1, кодирующий предшественник калликреина.
Препарат снизил частоту атак на 87% (0,26 против 2,10 в месяц в группе плацебо). Эффект проявился с четвертой недели и сохранялся на протяжении всего наблюдения (в среднем 7,5 месяца). Полное отсутствие приступов зафиксировано у 62% пациентов против 11% в контрольной группе. Качество жизни улучшилось значительнее, чем при плацебо (27,64 против 6,47 балла).
Нежелательные явления отмечались у 92% участников основной группы и 86% контрольной. При этом в группе людей, принимавших лонвогуран зиклумеран, значимо чаще встречались реакции на инфузию (62% против 18%). Тяжелых и серьезных побочных эффектов зарегистрировано не было. Исследователи подчеркнули, что однократное введение обеспечивает стойкий эффект, однако долгосрочное наблюдение за участниками продолжается.
Ранее американские исследователи из Медицинского центра Бет Израэль Диконесс в Бостоне модифицировали инструмент CRISPR для работы с дополнительной 21-й хромосомой, вызывающей синдром Дауна. Согласно их данным, новая методика повысила эффективность интеграции подавляющего гена XIST в нужную хромосому с 20% до 40%. Это открывает перспективы для создания первой молекулярно-направленной терапии данного заболевания.
