Согласно аннотации к работе, ПНЯ встречается у 1–3,7% женщин и может приводить к бесплодию и долгосрочному нарушению здоровья. Заболевание характеризуется снижением функции яичников до 40 лет и может иметь различные генетические причины. В настоящее время с таким состоянием связывают более 130 генов, что отражает его значительную генетическую неоднородность.
Примерно у 10–13% пациенток выявляются хромосомные аномалии, преимущественно затрагивающие Х-хромосому. Ученые предложили использовать технологии NGS, включая полноэкзомное секвенирование (WES), что значительно ускорит поиск генов, связанных с заболеванием. WES позволяет анализировать кодирующие участки примерно 20 тысяч генов, а полногеномное секвенирование (WGS) – последовательность всего генома. В крупнейшей международной когорте, представленной авторами работы, диагностическая эффективность генетического тестирования достигла 29,3%.
Авторы выделили несколько основных биологических механизмов, связанных с развитием ПНЯ. К ним относятся нарушения мейоза и репарации ДНК, роста и развития фолликулов, а также митохондриальных и метаболических функций.
Дефекты мейоза и репарации ДНК могут нарушать формирование овариального резерва еще на этапе внутриутробного развития. В зависимости от конкретного гена, варианта и аллельного состояния, такие нарушения также могут быть связаны с хромосомной нестабильностью или повышенной предрасположенностью к онкозаболеваниям. В этих случаях выявление генетической причины ПНЯ может иметь значение не только для репродуктивного здоровья – пациенткам с определенными генотипами может потребоваться онкогенетическая оценка и индивидуальное наблюдение с учетом потенциального риска рака.
Другие генетические нарушения, затрагивающие рост фолликулов, обмен веществ или работу митохондрий, могут быть совместимы с сохранением остаточного фолликулярного пула. В таких случаях раннее выявление молекулярной причины потенциально позволяет определить пациенток, у которых еще сохраняется время для принятия решения о сохранении фертильности.
По мнению авторов, установление причинного генетического дефекта позволяет уточнить диагноз и характер наследования, оценить возможный репродуктивный прогноз и подобрать индивидуальную тактику наблюдения. Кроме того, такой метод может помочь выявить синдромные формы заболевания, в том числе состояния, проявление которых на момент обследования еще не выражено. Для отдельных генотипов это дает возможность целенаправленно оценивать риск сопутствующих заболеваний и проводить каскадное генетическое обследование родственников.
Ранее специалисты из Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, Mass General Brigham и других американских научных центров оценили возможность выявлять наследственную предрасположенность к онкологическим заболеваниям у детей непосредственно при рождении. Анализ архивных образцов крови показал, что ограниченная генетическая панель могла бы заранее идентифицировать около 7% детей, у которых впоследствии до восьми лет развились солидные опухоли или злокачественные новообразования центральной нервной системы.
