Стэнфордская медшкола опубликовала исследование, посвященное противораковому препарату афлиберцепту, способному победить диабет, передает Eurek Alert. Известно, что есть связь между гипоксией и способностью клеток печени реагировать на инсулин. Афлиберцепт относится к белкам-ингибиторам, тормозящим работу сосудистого эндотелиального фактора роста (СЭФР). То есть он не дает сосудам расти в опухоли, лишая ее кислорода. Теперь ученые нашли путь, связывающий СЭФР со сниженным уровнем сахара. Это доказали эксперименты с мышами и наблюдения за пациентами.
Печень удаляет токсины из крови и является энергетическим хранилищем. После приема пищи повышаются концентрации сахара (глюкозы). Во время сна печень расщепляет гликоген — полисахарид, образованный остатками глюкозы. Он используется клетками в качестве источника энергии. Если механизм нарушается, уровень сахара поднимается выше нормы. Большинство клеток печени имеют доступ к крови, переносящей и кислород, и сахар. Клетки, больше остальных удаленные от сосудов, испытывают нехватку кислорода — гипоксию. В таких условиях они вырабатывают белки, позволяющие им выживать. В частности, один белок — HIF-2альфа — активирует экспрессию субстрата инсулинового рецептора-2. Он усиливает способность клеток реагировать на инсулин.
Воздействие ингибиторов СЭФР увеличивает процент печеночных клеток с гипоксией. В результате повышается показатель HIF-2альфа и уровень экспрессии субстрата, а организм лучше переносит увеличение концентрации сахара в крови. Удаление из тела HIF-2альфа блокировало эффект ингибиторов СЭФР. Активизация же экспрессии HIF-2альфа улучшала переносимость сахара. В свою очередь, независимые исследования показали: блокирование экспрессии белка Phd3 стабилизировало белок HIF-2альфа и продлевало его эффект. У лабораторных мышей, лишенных Phd3, была повышена чувствительность к инсулину и улучшена переносимость сахара.