Положительные результаты исследования III фазы POSEIDON продемонстрировали, что добавление дурвалумаба и тремелимумаба компании «АстраЗенека» к химиотерапии на основе препаратов платины приводит к статистически и клинически значимому улучшению общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с применением только химиотерапии в качестве терапии первой линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) IV стадии (метастатическим).
Эти результаты были представлены 9 сентября во время президентского симпозиума на Всемирной конференции по раку легкого 2021 года, организованной Международной ассоциацией по изучению рака легкого (абстракт PL02.01).
Руководитель программы исследований рака легкого Исследовательского института Сары Кэннон, химиотерапевт Мелисса Джонсон (Melissa Johnson), отметила: «Новые комбинации становятся все более важными в удовлетворении потребностей пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, особенно комбинации, которые могут повысить эффективность у пациентов с более низкой экспрессией PD-L1 и обеспечить долгосрочное улучшение выживаемости, наблюдаемое при ингибировании CTLA-4. Результаты исследования POSEIDON подтверждают, что тремелимумаб, добавленный к курсу дурвалумаба с химиотерапией, является эффективным и хорошо переносимым лечением в этих условиях».
Исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Данные исследования POSEIDON указывают на то, что применение дурвалумаба представляет пациентам дополнительную пользу, и являются важным подтверждением нашей стратегии развития по изучению новых комбинаций. Добавление короткого курса тремелимумаба к дурвалумабу для пациентов, уже проходящих химиотерапию, привело к снижению риска прогрессирования рака или развития летального исхода на 28% по сравнению с применением только химиотерапии. Результаты также продемонстрировали, что значимое улучшение выживаемости не оказало влияния на переносимость терапии первой линии у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. Мы с нетерпением ждем обсуждения этих данных с регуляторными органами».
У пациентов, получавших короткий курс из пяти циклов тремелимумаба, антитела к CTLA4, в течение 16 недель в дополнение к курсу дурвалумаба с химиотерапией, отмечалось снижение риска летального исхода на 23% по сравнению с химиотерапией (отношение рисков [HR] 0,77; 95% ДИ 0,65–0,92; p = 0,00304). Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 14,0 месяцев по сравнению с 11,7 месяцев для химиотерапии. Согласно оценкам, 33% пациентов оставались в живых через два года наблюдения по сравнению с 22% в группе химиотерапии. Эта комбинация лекарственных препаратов также снизила риск прогрессирования заболевания или развития летального исхода на 28% по сравнению с применением только химиотерапии (HR 0,72; 95% ДИ 0,60–0,86; p = 0,00031) с медианой выживаемости без прогрессирования (ВБП) 6,2 месяца по сравнению с 4,8 месяца соответственно. Также указанная комбинация обладала в целом схожим профилем безопасности по сравнению с комбинацией дурвалумаба с химиотерапией и не приводила к повышению частоты досрочного прекращения лечения.
В исследовании POSEIDON также была исследована комбинация дурвалумаба с химиотерапией, которая продемонстрировала статистически значимое улучшение ВБП (HR = 0,74; 95 % ДИ 0,62–0,89; p = 0,00093) по сравнению с применением только химиотерапии. Положительный тренд ОВ, наблюдаемый для дурвалумаба в сочетании с химиотерапией, не достиг статистической значимости.
Профиль безопасности каждой комбинации дурвалумаба соответствовал установленным профилям отдельных препаратов, и не было выявлено новых сигналов безопасности. Нежелательные явления 3 или 4 степени тяжести, связанные с лечением, зарегистрировали у 51,8% пациентов, получавших дурвалумаб, тремелимумаби химиотерапию, и у 44,6% пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, по сравнению с 44,4% пациентов, получавших только химиотерапию. Нежелательные явления, связанные с лечением, привели к прекращению лечения у 15,5% пациентов, получавших дурвалумаб, тремелимумаб и химиотерапию, и у 14,1% пациентов, получавших дурвалумаб в сочетании с химиотерапией, по сравнению с 9,9% пациентов, получавших только химиотерапию.
Дурвалумаб — единственный иммунотерапевтический препарат, зарегистрированный для лечения неоперабельного местно-распространённого НМРЛ после химиолучевой терапии, и мировой стандарт терапии. Применение дурвалумаба по данному показанию основано на результатах международного исследования III фазыPACIFIC. Кроме того, дурвалумаб зарегистрирован для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого (рМРЛ) на основании результатов исследования III фазы CASPIAN.
Продолжается дальнейшая оценка применения дурвалумаба при лечении всех стадий рака легкого в рамках обширной программы разработки препарата для НМРЛ и МРЛ, а также опухолей других типов. Изучается применение комбинации дурвалумаба и тремелимумаба при раке легкого, мочевого пузыря и печени.
НМРЛ IV стадии
Рак легкого занимает первое место по смертности от онкологических заболеваний. На его долю приходится около одной пятой всех смертей от злокачественных новообразований.1 Диагноз часто устанавливают на IV стадии, когда опухоль распространилась за пределы легкого.2
Рак лёгкого подразделяется на НМРЛ и МРЛ, при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ.2,3 IV стадия — самая поздняя стадия рака легкого, характеризующаяся наличием отдаленных метастазов.4
Исследование POSEIDON
POSEIDON — открытое рандомизированное многоцентровое международное исследование III фазы по оценке применения дурвалумаба в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины или дурвалумаба, тремелимумаба и химиотерапии по сравнению с применением только химиотерапии в качестве терапии первой линии метастатического НМРЛ у 1013 пациентов. В исследуемую выборку вошли пациенты с неплоскоклеточным или плоскоклеточным раком и полным спектром уровня экспрессии PD-L1. В исследование POSEIDON не включали пациентов с активирующими мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или перестройками в гене киназы анапластической лимфомы (ALK).
В экспериментальных группах пациенты получали фиксированную дозу дурвалумаба 1500 мг и четыре цикла химиотерапии один раз в три недели, или дурвалумаб в сочетании с тремелимумабом в дозе 75 мг с дальнейшей поддерживающей терапией дурвалумабом, или дурвалумаб и одну дозу тремелимумаба по схеме «один раз в четыре недели». Для сравнения, в контрольной группе было разрешено проведение до 6 циклов химиотерапии. Поддерживающая терапия пеметрекседом разрешалась во всех группах у пациентов с неплоскоклеточным раком, если этот препарат применяли в фазе индукции. Почти все пациенты с неплоскоклеточным раком (95,5%) получали пеметрексед и препарат платины, тогда как большинство пациентов с плоскоклеточным раком, проходивших химиотерапию (88,3%), получали гемцитабин и препарат платины.
В группе дурвалумаба в сочетании с химиотерапией первичные конечные точки включали ВБП и ОВ. В группе дурвалумаба в сочетании с тремелимумабом и химиотерапией ВБП и ОВ были включены в качестве основных вторичных конечных точек. Поскольку были достигнуты обе конечные точки ВБП при применениидурвалумаба в сочетании с химиотерапией и дурвалумаба в сочетании с тремелимумабом и химиотерапией, предварительно заданный план статистического анализа позволил провести оценку ОВ в группе дурвалумаба в сочетании с тремелимумабом и химиотерапией. Исследование проводилось более чем в 150 исследовательских центрах в 18 странах, в том числе в США, Европе, России, Южной Америке, Азии и Южной Африке.
Препарат дурвалумаб
Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.
В рамках обширной программы исследований применение препарата дурвалумаб изучается в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, гепатоцеллюлярным раком, раком желчевыводящих путей (разновидность рака печени), раком пищевода, раком желудка и желудочно-пищеводного соединения, раком шейки матки, раком яичника, раком эндометрия и другими солидными опухолями.
С 2021 года препарат входит в перечень ЖНВЛП.
Тремелимумаб
Тремелимумаб — это человеческое моноклональное антитело и потенциально новый препарат, который влияет на активность цитотоксического Т-лимфоцитарного белка 4 (CTLA-4). Тремелимумаб подавляет активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов, инициируя иммунный ответ на опухоль и стимулируя гибель опухолевых клеток. Применение тремелимумаба изучается в клинических исследованиях в комбинации с препаратом дурвалумаб при НМРЛ, МРЛ, раке мочевого пузыря и печени.
