Низкий уровень сахара в крови у детей часто необъясним, несмотря на интенсивное исследование гормонального дисбаланса и врожденных ошибок клеточного метаболизма. Несмотря на его частоту, с 1964 года был достигнут очень незначительный прогресс в понимании этого заболевания, где оно впервые было названо идиопатической кетотической гипогликемией (IKH). Исследователи из Университета Южной Дании и Университетской больницы Оденсе, Дания, в настоящее время идентифицировали мутации в четырех новых генах, которые, по-видимому, объясняют IKH.
Лизе два года. Она часто испытывает беспокойство — дрожит и потеет — особенно по утрам. Она рвет и отказывается от еды. Ее мать, Каролина, знает, что она должна действовать прежде, чем Лиза начнет ухудшаться.
Чтобы избежать конвульсий и потери сознания, Каролина отчаянно пытается давать Лизе напитки, богатые сахаром, но вынуждена продолжать наносить энергетический гель на подбородок Лизы и сегодня, а также делать внутримышечные инъекции глюкагона. Лиза поправляется, но ей нужны часы, прежде чем она снова хочет нормально есть и пить.
«Это из-за ускоренного сжигания жира», — объясняет Язайд Альхайдан, доктор философии. Alhaidan провел три года, пытаясь понять генетическое происхождение IKH у детей, таких как Лиза.
Ищу генетические объяснения
«Лиза у Лизы как-то неэффективна, поэтому обычного ночного поста после высокой физической активности накануне может быть достаточно, чтобы спровоцировать низкий уровень глюкозы в крови (сахар) и токсические вещества как ацетон из-за ускоренного сжигания жира, — объясняет Язид Альхайдан. — А потом у нее тошнота и рвота. Это не прекратится до тех пор, пока она снова не сожжет сахар и ее жирные кетоны не будут удалены, а это может занять несколько часов ».
Идиопатическая кетотическая гипогликемия (IKH) часто бывает относительно легкой и может оставаться недиагностированной. К счастью, это часто исчезает с возрастом. Но серьезные варианты, иногда затрагивающие несколько члены семьи, побудили исследовательскую группу в Центре комплексной гипогликемии, Университетская клиника Оденсе, Дания, глубже погрузиться в потенциальные новые генетические объяснения этой болезни.
Ранее неизвестные причины низкого уровня сахара в крови
«Мы определили четыре романа гены которые, по-видимому, объясняют IKH по крайней мере в четырех семьях, — продолжает Альхайдан. — Я искал все 22 000 генов в человеческий геном и ему повезло, что он смог точно определить мутации в NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 и NEK11 в четырех семьях с IKH ».
Эти гены по-разному связаны с метаболизм глюкозы и вполне может быть ранее неизвестными причинами низкого уровня сахара в крови. Известные генетические причины были выявлены в четырех других семьях, в то время как в девяти семьях не было обнаружено мутаций.
Первый шаг к новым лекарствам
«Каждый ген, участвующий в метаболизме глюкозы и низком уровне сахара в крови, представляет большой интерес для исследования диабета», — говорит Хенрик Тибо Кристенсен, профессор детской эндокринологии и руководитель Центра комплексной гипогликемии.
Понимание генетики у детей, таких как Лиза, может быть первым шагом в разработке нового лекарства от диабета.
«При диабете 2 типа вы хотите снизить уровень сахара в крови. Если вы можете разработать лекарство, которое действует как мутация у таких пациентов, как Лиза, у вас может быть успешное лечение, если кровь сахар не становится слишком низким, и побочные эффекты приемлемы «, объясняет профессор Кристенсен.
Необходимы дополнительные исследования
Молекулярный биолог и доцент Клаус Брусгаард, который руководил исследованием, требует осторожности.
Хотя мутации в четырех новых генах, по-видимому, являются серьезными и могут вызывать заболевания, необходимы дополнительные исследования, чтобы показать их точное функциональное значение.
«Если другие исследователи смогут обнаружить мутации в тех же генах у других пациентов, это также будет полезно. До тех пор мы можем называть их только генами-кандидатами. Наше исследование может быть первым из многих, чтобы выявить новые генетические объяснения IKH, которые могут также в конечном итоге распадаются на многие конкретные заболевания. И каждая новая болезнь может иметь свое собственное лечение. Это то, что мы называем точной медициной », объясняет доктор Брусгаард.
