Следователи из Бригама и Женской больницы сделали потенциально захватывающее открытие, прыгнув в бездну темной стороны генома. Будучи отвергнутыми как «мусорная ДНК», примерно 75 процентов человеческого генома не кодируют белки. Но эти темные области генома далеки от мусора — вместо этого они могут содержать дразнящие подсказки о болезненных состояниях. Команда исследователей Бригама во главе с Марком Фейнбергом, доктором медицины, из отделения сердечно-сосудистой медицины и доцентом медицины в Гарвардской медицинской школе, недавно погрузилась в эти регионы в поисках подсказок об атеросклерозе — болезни, в которой артерии становятся все более и более закаленные и узкие, затрудняющие кровоток и приводящие к сердечным заболеваниям. Используя доклиническую модель атеросклероза, Файнберг и его коллеги обнаружили длинную некодирующую РНК (lncRNA), которая может указать путь к новым методам лечения атеросклероза, и пролили свет на то, почему вероятность заболевания увеличивается с возрастом. Результаты опубликованы в Наука Трансляционная Медицина,
«Мы определили нового участника процесса контроля старения в стенке сосуда, и, что удивительно, это не традиционный ген или белок. Это часть некодирующего генома. Это было неожиданно», — сказал Файнберг. «Мы много знаем о важности холестерина и воспаления при заболеваниях сердца, но это новый, дополнительный путь. Мы должны тщательно подумать о том, как это может повлиять на разработку лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний».
Файнберг и коллеги использовали мышиную модель атеросклероза, в которой у мышей начинают развиваться атеросклеротические поражения через 12 недель. Исследователи выделили РНК из самой внутренней оболочки крови стенка сосуда и посмотрел через весь геном на всех РНК, поиск которых имел изменения в активности во время прогрессирования или регрессии заболевания. Одним из наиболее динамичных был SNHG12, длинный участок РНК, который не кодирует белок, но обнаружен у разных видов, включая людей, свиней и мышей.
Чтобы лучше понять роль SNHG12, исследователи провели эксперименты, в которых они либо сбили его активность, либо увеличили ее. Они обнаружили, что меньшее количество SNHG12 приводит к значительному увеличению атеросклероза, но большее количество SNHG12 резко снижает прогрессирование заболевания. Чтобы понять, что делает SNHG12, команда искала, кто ее партнеры. Одним из них оказалась молекула, связанная с восстановлением повреждений ДНК и старением. Без совместной работы этих партнеров стенки сосудов стали протекающими и проницаемыми для плохого холестерина. Команда могла бы обратить вспять этот феномен, добавив небольшую молекулу, которая способствует восстановлению повреждений ДНК, предлагая потенциальный терапевтический путь развития.
«Что действительно интересно, так это то, что РНК-терапия, в которой мы поставляем молекулы РНК или небольшие молекулы, которые могут помочь регулировать РНК, — это растущая область», — сказал Файнберг. «Наша помощь в работе закладывает основу для проведения подобного лечения атеросклероза».
Следователи из Бригама и Женской больницы сделали потенциально захватывающее открытие, прыгнув в бездну темной стороны генома. Будучи отвергнутыми как «мусорная ДНК», примерно 75 процентов человеческого генома не кодируют белки. Но эти темные области генома далеки от мусора — вместо этого они могут содержать дразнящие подсказки о болезненных состояниях. Команда исследователей Бригама во главе с Марком Фейнбергом, доктором медицины, из отделения сердечно-сосудистой медицины и доцентом медицины в Гарвардской медицинской школе, недавно погрузилась в эти регионы в поисках подсказок об атеросклерозе — болезни, в которой артерии становятся все более и более закаленные и узкие, затрудняющие кровоток и приводящие к сердечным заболеваниям. Используя доклиническую модель атеросклероза, Файнберг и его коллеги обнаружили длинную некодирующую РНК (lncRNA), которая может указать путь к новым методам лечения атеросклероза, и пролили свет на то, почему вероятность заболевания увеличивается с возрастом. Результаты опубликованы в Наука Трансляционная Медицина,
«Мы определили нового участника процесса контроля старения в стенке сосуда, и, что удивительно, это не традиционный ген или белок. Это часть некодирующего генома. Это было неожиданно», — сказал Файнберг. «Мы много знаем о важности холестерина и воспаления при заболеваниях сердца, но это новый, дополнительный путь. Мы должны тщательно подумать о том, как это может повлиять на разработку лекарств от сердечно-сосудистых заболеваний».
Файнберг и коллеги использовали мышиную модель атеросклероза, в которой у мышей начинают развиваться атеросклеротические поражения через 12 недель. Исследователи выделили РНК из самой внутренней оболочки крови стенка сосуда и посмотрел через весь геном на всех РНК, поиск которых имел изменения в активности во время прогрессирования или регрессии заболевания. Одним из наиболее динамичных был SNHG12, длинный участок РНК, который не кодирует белок, но обнаружен у разных видов, включая людей, свиней и мышей.
Чтобы лучше понять роль SNHG12, исследователи провели эксперименты, в которых они либо сбили его активность, либо увеличили ее. Они обнаружили, что меньшее количество SNHG12 приводит к значительному увеличению атеросклероза, но большее количество SNHG12 резко снижает прогрессирование заболевания. Чтобы понять, что делает SNHG12, команда искала, кто ее партнеры. Одним из них оказалась молекула, связанная с восстановлением повреждений ДНК и старением. Без совместной работы этих партнеров стенки сосудов стали протекающими и проницаемыми для плохого холестерина. Команда могла бы обратить вспять этот феномен, добавив небольшую молекулу, которая способствует восстановлению повреждений ДНК, предлагая потенциальный терапевтический путь развития.
«Что действительно интересно, так это то, что РНК-терапия, в которой мы поставляем молекулы РНК или небольшие молекулы, которые могут помочь регулировать РНК, — это растущая область», — сказал Файнберг. «Наша помощь в работе закладывает основу для проведения подобного лечения атеросклероза».
