Нобелевский комитет Королевской академии наук Швеции объявил лауреатов Нобелевской премии по химии за 2026 год. Высокой награды удостоены ученый Анри Каган из Франции (Университет Париж-Юг) и Кенсо Соаи из Японии (Токийский научный университет). Награда присуждена с формулировкой «за открытие нелинейных эффектов и автокатализа в асимметричном органическом синтезе». Об этом сообщает ТАСС.
Работы исследователей позволили глубже понять механизмы формирования химической асимметрии и внесли существенный вклад в развитие асимметрического органического синтеза. Для фармацевтической промышленности это направление имеет принципиальное значение, поскольку пространственная структура молекулы действующего вещества может определять его фармакологические свойства, эффективность и безопасность.
Решение загадки гомохиральности
Многие органические молекулы (включая аминокислоты) существуют в двух формах, являющихся точными «зеркальными» отражениями друг друга — энантиомерах. При этом биологические системы способны по-разному взаимодействовать с такими молекулами. Вопрос о том, как в природе возникла подобная химическая асимметрия (гомохиральность), долгое время оставался фундаментальной проблемой химии.
Кагану и Соаи удалось разработать химические реакции, позволяющие направленно получать преимущественно одну из пространственных форм молекулы:
- В 1986 году Анри Каган открыл новый способ управления реакциями, позволяющий получать существенный избыток одного из «зеркальных» вариантов.
- В 1995 году Кенсо Соаи создал первую в своем роде реакцию, ведущую к гомохиральности, а в 2003 году представил химический процесс, в результате которого образовывался один из двух возможных изомеров.
- Исследования показали, что даже небольшой начальный избыток одной из форм в каталитической системе способен многократно усиливаться в ходе реакции и приводить к продукту с очень высокой оптической чистотой.
Для фармацевтики развитие таких подходов имеет особое значение: стереоселективный синтез позволяет на стадии производства целенаправленно получать необходимую пространственную форму действующего вещества и контролировать содержание других стереоизомеров.
«Урок талидомида» и безопасность лекарственных препаратов
Значение стереохимии для медицины заключается в том, что «зеркальные» молекулы могут обладать различными биологическими свойствами. Один энантиомер может обеспечивать необходимый терапевтический эффект, тогда как другой может обладать иной фармакологической активностью, быть менее эффективным или иметь другой профиль безопасности.
«Открытия Нобелевских лауреатов критически важны для фармацевтики. У многих лекарств биологической активностью обладает только один из двух зеркальных изомеров… Здесь можно вспомнить трагедию с талидомидом», — пояснила директор мегафакультета наук о жизни Университета ИТМО Екатерина Скорб.
История талидомида стала одним из наиболее известных примеров того, насколько важны изучение стереохимии лекарственного вещества и оценка его безопасности. Препарат применялся в середине XX века, в том числе у беременных женщин, а его применение было связано с тяжелыми врожденными пороками развития.
Современный подход к разработке стереоизомерных лекарственных препаратов предполагает отдельное изучение стереохимического состава действующего вещества, фармакологических и токсикологических свойств отдельных стереоизомеров, а также обоснование выбранной формы препарата. В зависимости от свойств конкретного действующего вещества может разрабатываться как отдельный энантиомер, так и рацемическая или иная смесь стереоизомеров — при наличии соответствующего научного и регуляторного обоснования.
Таким образом, работы Кагана и Соаи имеют для фармацевтической отрасли не только фундаментальное, но и практическое значение: развитие методов асимметрического синтеза расширяет возможности получения лекарственных молекул с заданной пространственной конфигурацией и высокой степенью химической и оптической чистоты.
Российские эксперты о применении открытия в фармацевтике
Российские ученые подчеркивают, что стереоселективный синтез хиральных молекул сегодня является одним из важных инструментов современной фармацевтической химии.
И. о. декана химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова Сергей Карлов:
«Каган и Соаи нашли способ получать один изомер и не получать его токсичное «отражение». Они открыли путь для синтеза современных препаратов, ориентированных на широкий спектр заболеваний».
Директор Института фармации и медицинской химии Пироговского университета Вадим Негребецкий:
«В современной фармацевтике активно используется стереоселективный синтез… Получение нужной формы молекулы помогает повышать безопасность лекарств». Эксперт отметил, что учет пространственной структуры принципиален для таких широко используемых препаратов, как антикоагулянт варфарин, а также антидепрессанты венлафаксин и циталопрам.
Главный научный сотрудник Новосибирского института органической химии СО РАН Константин Волчо:
«Открытие нобелевских лауреатов установило новый стандарт при разработке лекарств. Теперь при создании новых препаратов необходимо использовать только один из зеркальных вариантов молекулы, чтобы лечение было безопасным и эффективным».
При этом в современной фармацевтической разработке выбор конкретной стереохимической формы лекарственного вещества определяется характеристиками самой молекулы и результатами доклинических и клинических исследований. Поэтому значение работ Кагана и Соаи для отрасли заключается прежде всего в развитии инструментов, позволяющих управлять стереохимией органического синтеза и получать лекарственные субстанции с заданными характеристиками.
Для фармацевтической промышленности это означает возможность более точно контролировать состав и качество действующих веществ уже на этапе их синтеза — один из ключевых факторов при разработке и производстве современных лекарственных препаратов.
