Группа немецких и американских молекулярных биологов под руководством профессора Университета Калифорнии в Сан-Диего (США) Майкла Кэрин успешно испытали на мышах молекулу TOFA, которая, в отличие от популярных препаратов на основе инкретина, сжигает жир, сохраняя мышечную массу и не снижая аппетит, а также усиливает эффект семаглутида и тирзепатида. Разработка открывает новые возможности в лечении ожирения, потенциально повышая эффективность популярной терапии. Результаты работы опубликованы в научном журнале Science Advances.
Новая молекула эффективно борется с ожирением за счет двойного метаболического действия: она напрямую блокирует ферменты ACC1/2, полностью останавливая синтез новых жиров, и одновременно стимулирует расщепление уже накопленных запасов, продукты которого естественным образом активируют рецепторы PPAR, управляющие сжиганием жира и повышенным расходом энергии.
В ходе четырехнедельного эксперимента на мышах этот механизм позволил снизить массу тела подопытных в среднем на 18% исключительно за счет жировой ткани без потери мышечной массы, при этом потребление пищи не снижалось, а расход энергии вырос на те же 18%.
Препарат также показал эффективность при лечении жировой дистрофии печени — он уменьшал накопление жира в печени, воспаление и фиброз. При этом у мышей не наблюдалось характерного для других ингибиторов ACC побочного эффекта в виде повышения уровня триглицеридов в крови.
Кроме того, в комбинации с инкретиновыми препаратами семаглутидом и тирзепатидом TOFA обеспечивала более выраженное снижение веса и улучшение метаболических показателей, чем монотерапияновая молекула. Новая молекула усиливала их действие: снижение веса и улучшение усвоения глюкозы были более выраженными, чем при приеме каждого лекарства по отдельности. При этом после отмены TOFA вес не возвращался резко, в отличие от группы, получавшей только инкретиновые средства.
Авторы подчеркнули, что пока речь идет о доклинических исследованиях на мышах. Для применения у людей потребуются дополнительные испытания безопасности и эффективности на более крупных животных и в клинических условиях.
Потеря мышечной ткани после приема средств для похудения стала главным камнем преткновения этой индустрии, заставив крупнейших мировых игроков искать новые решения. Так, пищевой гигант Nestle сообщил о запуске производства специализированного питания и запатентовал комбинации микронутриентов, стимулирующих ускоренный рост мышц на фоне приема инкретинов.
