Рак иммунной системы, называемый лимфомой или лейкемией, обычно поражает весь костный мозг и лимфатические узлы. Поскольку эти виды рака широко распространены, хирургическое вмешательство бесполезно, поэтому пациентов обычно лечат химиотерапией. Хотя эти методы лечения значительно улучшились за последние десять лет, лимфома и хронический лейкоз часто возвращаются спустя месяцы или годы после лечения.
Эффективные варианты лечения этих типов рака становятся все более и более ограниченными с течением времени, так как опухоли становятся устойчивыми к химиотерапии после нескольких циклов лечения. Для большинства пациентов излечение недоступно, поэтому цель лечения — как можно дольше контролировать рак. В настоящее время существует огромная потребность в улучшении методов лечения, которые могли бы устранить клетки, устойчивые к химиотерапии, и предотвратить повторное возникновение заболевания.
Однако мы с коллегами недавно определили новую «ахиллесову пяту» при раке крови. Наше новое исследование показало, что лечение нормальных клеток вблизи раковых клеток с помощью лекарственного средства, известного как низкомолекулярные ингибиторы, значительно улучшило эффекты широкого спектра химиотерапии.
Фактически, в одном тесте эта комбинированная терапия продлевала продолжительность жизни на 90% дольше, чем при использовании только химиотерапии. Это показывает, что раковые клетки, которые обычно сопротивлялись и выживали после химиотерапии, теперь могли быть удалены из организма. Это не только дает пациентам новый вид лечения, оно также может вылечить пациентов, которым в настоящее время приходится жить с этим заболеванием до конца своей жизни.
Пересмотр процедур
Как и в любом живом организме, раковые клетки не любят жить в изоляции. Они общаются с другими клетками как часть большой системы, известной как микросреда. Общаясь с близлежащими клетками, раковые клетки получают постоянную пищу в виде якорных белков, секретируемых факторов роста и метаболитов, вырабатываемых соседними нормальными клетками рака. Эти нормальные клетки, известные как «строма», являются важным компонентом большинства видов рака, поскольку они поддерживают рост и выживание опухоли. Без питания от стромы раковые клетки обычно умирают.
Исследователи часто задаются вопросом, как можно изолировать раковые клетки от соседних клеток стромы при лечении рака. Однако самой большой проблемой, с которой ранее сталкивались исследователи, было знание, на какие клетки микросреды нацеливаться и как адаптировать лечение к этим клеткам.
В предыдущем исследовании мы обнаружили, что клетки лимфомы и лейкемии фактически вызывают воспаление в клетках стромы и что эти клетки также производят белок, называемый киназой С (РКС) –бета, после контакта с раковыми клетками. Теперь мы обнаружили, что этот белок вызывает устойчивость к химиотерапии в раковых клетках.
Тем не менее, мы также обнаружили, что когда гены стромальных клеток не способны продуцировать этот белок, у них развивается устойчивость к лимфоме и лейкемии. Знание роли, которую играет этот белок, дает нам возможность вмешиваться в связь, которая происходит между раком и клетками стромы, — эффективно сокращая линию жизни для раковых клеток и в идеале усиливая эффекты терапии рака.
К счастью, препараты, которые блокируют функцию белка PKC, уже разработаны. Ранее они не считались полезным лечением рака после неудачных клинических испытаний. Одна из причин этой неудачи заключается в том, что эти препараты были предназначены для непосредственного уничтожения раковых клеток, что оказалось неэффективным.
Но, как показала наша команда, повторное назначение этих препаратов для непосредственного воздействия на клетки стромы рядом с опухолями, а не на раковые клетки, делает раковые клетки более уязвимыми для химиотерапии. Одновременно нацеливание на раковые клетки с помощью химиотерапии и стромы с ингибиторами PKC лучше, чем при использовании любого из этих методов лечения. Этот «двойной удар» по иммунному раку может значительно улучшить текущее лечение и тем самым продлить продолжительность жизни для многих пациентов.
В нашем исследовании положительные эффекты ингибиторов PKC были замечены в сочетании со многими различными типами химиотерапии — даже более новыми лекарствами. Использование этого метода двойного удара было выгодно не только для одного, но и для многих различных типов лейкемии и лимфом, включая хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз и лимфому из клеток мантии.
Этот новый метод лечения может быть полезен для сотен тысяч людей, которым в настоящее время поставлен диагноз, находящихся под наблюдением или лечением. Если эти результаты можно будет повторить в дальнейших исследованиях, это может стать новой основой для лечения рака крови.
