К вопросу рациональной интерферонотерапии детей с инфекцией COVID-19

Эпидемиологическая ситуация в мире, вызванная новым штаммом коронавируса SARS-CoV-2, продолжает оставаться напряженной. 11 марта 2020 г. ВОЗ объявила о начале пандемии COVID-19 [1]. Впервые данное заболевание было выявлено в декабре 2019 года в г.Ухань (КНР) и определено как некий до сих пор неизвестный тип пневмонии [2].

Эпидемиологическая частота распространенности коронавирусных инфекций, по данным иностранных и отечественных авторов, значительно варьируется. Так, Б.К.Романов (2020) считает, что наибольшее число всех случаев коронавирусной инфекции, вызываемой различными штаммами,  регистрируется в зимнее и весеннее время. Источник этой инфекции – заболевшие носители. Пути передачи, в основном, — воздушно-капельный и контактно-бытовой, реализуемый через контаминированные коронавирусом предметы обихода [3].

J.F.Ludvigsson (2020) отмечает, что в возрастной структуре диагностированных случаев COVID-19 доля детей составляют 1-5% [4].

Китайский автор Y.P. Zhang et al. (2020) провел анализ 44672 случаев COVID-19, подтвержденных  лабораторными исследованиями и установил, что в общей структуре инфицированных лиц доля детей в возрасте до 10 лет составила 0,9%, в возрастной группе 10 – 14 лет, включая подростков, доля заболевших не превышала 1,2%. Авторы отметили тот факт, что с увеличением общего количества лабораторно-обследованных лиц возрастает доля пациентов с легкими или бессимптомными формами заболевания[5].

По данным ряда отечественных и зарубежных авторов, в работах, опубликованных в 2020 году, отмечено, что среди заболевших COVID-19 удельный вес детей существенно ниже, чем в других возрастных группах, а клиническое течение более легкое, чем у взрослых пациентов [6,7,8].

J.F. Chan et al. (2020) подтвердили тот факт, что детский контингент в очагах коронавирусной инфекции болеет намного реже, а саму инфекцию переносит значительно легче, чем взрослый контингент [9]. Ученые из США Shekerdemian L.S. et al. (2020) установили, что риск смерти при тяжелой форме COVID-19 для детей ниже, чем для взрослых. Авторы провели ретроспективное исследование медицинских записей о детях в возрасте 4,2–16,6 лет, госпитализированных в отделения интенсивной терапии с подтвержденным COVID-19. Более 90% детей при этом имели сопутствующие тяжелые заболевания (серповидноклеточная анемия, диабет и т.д.). За период наблюдения умерло два ребенка, что соответствует летальности 4,2%. Ученые отмечают, что у детей может развиться тяжелая форма COVID-19, но это происходит гораздо реже, чем у взрослых, и в 80% случаев связано с наличием других заболеваний в момент инфицирования [10].

Литературные публикации, посвященные эпидемиологическим аспектам коронавирусных инфекций у детей, включая COVID-19, свидетельствуют о все возрастающей роли детского контингента в формировании интенсивных эпидочагов заболеваемости, поскольку бессимптомное носительство и легкие формы заболевания обеспечивают высокую степень распространённости вируса, особенно в скученных детских коллективах. Данным фактам в искомой литературе находится логичное объяснение. Так, например P.I. Lee et al. (2020) выдвигают гипотезу о том, что легкие формы инфекции COVID-19 у детей коррелируют с такими факторами, как возрастные особенности врожденного иммунитета, здоровые дыхательные пути в целом, меньшее влияние сигаретного дыма, загрязненного воздуха, иных респираторных инфекций [11].

Известно, что в ответ на внедрение чужеродной генетической вирусной информации, все ядерные клетки человеческого организма продуцируют белки-интерфероны I типа (ИФН-α, ИФН-β), являющиеся основным противовирусными протективными внутриклеточными факторами. Интерфероны обеспечивают экспрессию интерферон-стимулированных генов (ISG), стимулируют антигенпрезентирующие функции макрофагов, увеличивают синтез цитокинов, усиливают активность натуральных киллеров (NK-клеток)  и дендритных клеток. Вместе с тем, новый коронавирус гораздо более чувствителен к предварительному воздействию экзогенного интерферона: по данным исследований, количество вируса SARS-CoV-2 в инфицированных, но обработанных интерфероном клетках было в 1000-10000 раз ниже, чем в таких же в инфицированных клетках, но предварительно не обработанных интерфероном [12, 13].

Чувствительность SARS-CoV-2 к интерферонам также была подтверждена проведенными исследованиями: при  обработке культуры pHAE интерферонами I или III типа за 24 часа до заражения, количество вирусной РНК снижалось в три раза по сравнению с зараженными культурами, не обработанными интерферонами, а репликация вируса уменьшалась на 90% [14].

Во время приема препарата экзогенного интерферона-a2b при лечении больных COVID-19 ни у одного из пациентов не развился острый респираторный дистресс-синдром, ни один из пациентов не нуждался в проведении интенсивной терапии. Также, в ходе раннего, нерандомизированного профилактического исследования в больнице китайской провинции Хубэй, ни один из 2415 медицинских работников, ежедневно принимавших капли интерферона в нос, не заразился коронавирусом [15].

О роли интерферонов в иммунопатогенезе COVID-19 и клинической эффективности лекарственных препаратов на основе рекомбинантного интерферона-α 2b в лечении детей сообщили Л. Н. Мазанкова с соавт. (2021). Авторы показали ведущее значение интерферонов как факторов первой линии защиты организма от вируса  SARS-CoV-2. Включение препаратов интерферона в схемы терапии COVID-19 у детей как в качестве комбинаций с противовирусными средствами, так и в виде монотерапии доказано проведенными исследованиями [16].

Характеристики и схемы назначения интерферонотерапии у детей при инфекции COVID-19 даны в работе отечественных авторов (2020). Рекомбинантный интерферон-α 2b в лекарственной форме «ректальные суппозитории» рекомендовано применять у детей  с легкой формой (острая респираторная вирусная инфекция, нетяжелая пневмония) и со среднетяжелой формой (пневмония с дыхательной недостаточностью) заболевания, в следующих дозировках: пациенты в возрасте < 7 лет по 150 000 МЕ 2 раза/сут.,  дети в возрасте > 7 лет – по 500 000 МЕ 2 раза/сут [17]. 

Оценку эффективности профилактики коронавирусной инфекции COVID-19 в семейных очагах с использованием препарата интерферона-α2b в форме геля для местного применения провели А.В.Мордык с соавт. (2021). Авторы показали, что назначение медикаментозной профилактики контактным лицам, заключающееся в назначении рекомбинантного интерферона-α2b с антиоксидантами, интраназально в форме геля, в дозировке 36 МЕ/г (препарат «ВИФЕРОН®), позволяет предотвращать большое количество случаев заболевания в семейных очагах при наличии инфекции COVID-19 у одного из членов семьи [18].

А.И.Сафиной с соавт., (2021) проведено сравнительное исследование эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов интерферона- α2b в сочетании с высокоактивными антиоксидантами в составе комплексной терапии COVID-19 у детей. Лечение детей с COVID-19 препаратами интерферона-α2b альфа-2b с антиоксидантами ВИФЕРОН® в виде ректальных суппозиториев и геля для наружного применения  снижало длительность течения основных клинических симптомов заболевания в среднем на 1,5-4 дня, а время элиминации вируса сокращалось до 6 дней. [19].

Об эффективности комплексной терапии препаратами рекомбинантного интерферона альфа 2b (ВИФЕРОН®) в лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей сообщили М.А. Строганова и  Г.П. Мартынова с соавт. (2021) [20].

Таким образом, рассмотренные в данном обзоре сведения от отечественных и зарубежных литературных источников об использовании препаратов интерферона α2b в лечении и профилактике инфекции  COVID-19 у детей, подчеркивают высокую терапевтическую значимость и безопасность рациональной интерферонотерапии. 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming SARS-CoV-2 // Nature Microbiology, volume 5, pages536–544(2020).

2. Paules C.I., Marston H.D., Fauci A.S. Coronavirus infections— more than just the common cold// JAMA. 2020;323(8):707–8. https://doi.org/10.1001/j.

3. Романов Б.К. Коронавирусная инфекция COVID-2019 // Безопасность и риск фармакотерапии. 2020;8(1):3–8. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2020-8-1-3-8.)

4. Ludvigsson J.F. Systematic review of COVID-19 in children show milder cases and a better prognosis than adults. // Acta Paediatr. 2020 Mar 23. doi: 10.1111/apa.15270). 

5. Zhang Y.P. The  epidemiological  characteristics of  an outbreak of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in China.//Chin J Epidemiol. 2020;41:145–151

6.Заплатников А.Л., Свинцицкая В.И. COVID-19 и дети. РМЖ. 2020;1, С.1-3.   

7. Cao Q., Chen Y.C., Chen C.L., Chiu C.H. SARS-CoV-2 infection in children: Transmission dynamics and clinical characteristics. //J Formos Med Assoc. 2020 Mar 2;119 (3):670–673. DOI: 10.1016/j.jfma.2020.02.009.

 8. Lu X., Zhang L., Du H. et al. SARS-CoV-2 infection in children // N. Engl. J. Med. 2020 Mar 18; [e-pub]. DOI:.1056/NEJMc2005073).

9. Chan J.F., Yuan S., Kok K.H. et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster. //Lancet. 2020;395:514–523).  

10. Shekerdemian L.S. Nabihah M.R., Katie K.Wolfe K.K. et al. Characteristics and Outcomes of Children With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Infection Admitted to US and Canadian Pediatric Intensive Care Units // JAMA Pediatr. Published online May 11, 2020,doi:10.1001/jamapediatrics.2020.1948)

 11. Lee P.I., Hu Y.L., Chen P.Y. et al. Are children less susceptible to COVID-19? // J. Microbiol.Immunol. Infect., 2020; Feb 25. [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016/j.jmii.2020.02.011 ).

12. Lokugamage K.G., , Hage A.,  Schindewolf1C., Ricardo Rajsbaum R.R., Vineet D. Menachery V.D. SARS-CoV-2 is sensitive to type I interferon pretreatment // BioRxiv preprint -2020, doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.07.982264

13. Lokugamage K.G., Schindewolf C., Menachery V.D.  SARS-CoV-2 sensitive to type I interferon pretreatment. // BioRxiv.-2020 https://doi.org/10.1101/2020.03.07.98226.

14. Vanderheiden А. et al. // Type I and Type III IFN Restrict SARS-CoV-2 Infection of Human Airway Epithelial Cultures. // BioRxiv, — 2020.05.19.105437; DOI: 10.1101/2020.05.19.105437)

15. Zhou Q. Chen V., Shannon C.P., Wei X.S., Xiang X., Wang X., Wang Z.H., Tebbutt S.J., Kollmann T.R., Fish E.N. Interferon-α2b Treatment for COVID-19 // Front. Immunol., -2020.May 15;11:1061. doi: 10.3389/fimmu.2020.01061. eCollection 2020.

16. Мазанкова Л. Н., Горбунов С. Г., Самитова Э. Р.. Значение интерферонотерапии при COVID-19 у детей. //Детские инфекции. -2021; 20(1):34-38. doi.org/10.22627/2072-8107-2021-20-1-34-38

17. Александрович Ю.С., Байбарина Е.Н., Баранов А.А., Вишнева Е.А., Зверева Н.Н., Иванов Д.О., Крючко Д.С., Коновалов И.В., Куличенко Т.В., Лобзин Ю.В., Мазанкова Л.Н., Намазова-Баранова Л.С., Петренко Ю.В., Прометной Д.В., Пшениснов К.В., Ртищев А.Ю., Сайфуллин М.А., Селимзянова Л.Р., Усков А.Н., Федосеенко М.В., Харькин А.В., Чумакова О.В., Эфендиева К.Е., Яковлев А.В. Ведение детей с заболеванием, вызванным новой коронавирусной инфекцией (SARS-CoV-2).                        // Педиатрическая фармакология. -2020; 17 (2): 103–118. doi: 10.15690/pf.v17i2.2096)

18. Мордык А. В., Сайфулина М. Л., Багишева Н. В., Антипова Е. П. Профилактика COVID-19 в семейных очагах // Лечащий Врач. 2021; 2 (24): 61-63. DOI: 10.26295/OS.2021.92.25.012

19. Сафина А.И., Шарипова О.В., Лутфуллин И.Я. Наумова О.С., Даминова М.А. Современные возможности интерферонов в лечении детей с COVID-19 // Медицинский совет. -2021. № 1- С. 59-65

20. Строганова М.А., Мартынова Г.П., Богвилене Я.А., Ахметова В.А.  Эффективность комплексной терапии препаратами рекомбинантного интерферона альфа 2b (ВИФЕРОН®) в лечении новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей. // Тезисы доклада научно-практической конференции «Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы». Москва, 24–26 мая 2021 года, С.153.- eLIBRARY ID: 46214071