Еще не одобренный регуляторами ретатрутид – это тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона (GCGR), а кагрилинтид одновременно воздействует на рецепторы амилина и кальцитонина (AMYLR/CALCR).
Согласно результатам исследования, ежедневное совместное введение препаратов приводило к дозозависимому снижению массы тела и потребления пищи. По выраженности эффекта комбинация превосходила эквимолярные варианты монотерапии, а также сопоставимые по дозировке комбинации с семаглутидом или тирзепатидом.
При этом эффект не ограничивался снижением потребления пищи. В экспериментах с контролируемым потреблением корма и сопоставлением животных по массе тела исследователи показали, что более выраженное снижение веса при комбинированной терапии нельзя объяснить только уменьшением количества потребляемой пищи. На фоне применения комбинации у животных улучшались показатели метаболического состояния: снижались уровни холестерина, триглицеридов и инсулина в циркулирующей крови.
Дополнительные эксперименты позволили ученым разделить молекулярные изменения, связанные непосредственно со снижением массы тела, и эффекты, обусловленные действием препаратов. Анализ белков плазмы показал при комбинированной терапии обогащение биоэнергетических процессов. Одновременно транскриптомный анализ тканей мозга выявил сходные изменения в центральных нейрональных программах, связанных с регуляцией энергетического баланса.
Полученные данные, по мнению авторов, свидетельствуют о потенциальных преимуществах одновременного воздействия на пять рецепторных мишеней для снижения массы тела и коррекции метаболических нарушений. Исследователи рассматривают такую комбинацию как возможный подход к созданию следующего поколения многорецепторных препаратов для терапии ожирения, однако результаты работы получены исключительно на самцах крыс и не позволяют сделать вывод об эффективности или безопасности комбинации у людей.
Кагрилинтид тестируют в сочетании и с другими препаратами для терапии ожирения. Так, в начале 2026 года Novo Nordisk представила результаты III фазы КИ комбинации кагрилинтида и семаглутида у пациентов с ожирением и сопутствующими заболеваниями. Препарат под названием CagriSema продемонстрировал снижение массы тела на 23% за 84 недели, однако не достиг целевых показателей и уступил Zepbound (тирзепатид) от американской Eli Lilly.
Сам ретатрутид сейчас проходит III фазу КИ. Согласно последним опубликованным данным компании Eli Lilly, в 80-недельном исследовании с участием пациентов с тяжелым ожирением и диагностированными ССЗ применение высшей еженедельной дозы ретатрутида обеспечило снижение массы тела в среднем на 22,6%. В параллельном испытании среди участников с избыточным весом или ожирением и сахарным диабетом 2‑го типа максимальная доза привела к уменьшению веса на 20,8%, а также к снижению уровня гликированного гемоглобина (A1C) на 1,6%.
