Итак, удалось установить, почему, несмотря на наличие молекулы APOE4, увеличивающей вероятность деменции в 3-10 раз, не у всех появляются проблемы с памятью. Для этого Абельович вместе с коллегами сравнил изменения в активности генов 100 человек с APOE4 и контрольной группы. В расчет брали только людей, у которых еще не появились симптомы заболевания.
В общей сложности получилось выявить изменения в экспрессии 215 генов. Из них выделили 20 основных регуляторов ключевых внутриклеточных процессов. Особенности их работы, как раз, влияли на течение заболевания. В частности, работа двух регуляторов — SV2A и RNF219 — менялась в зависимости от того, с каким типом аполипопротеина Е (APOE) они встречались в клетке.
APOE — молекула, переносящая холестерин по телу. Есть три основных переносчика: APOE2, APOE3 и APOE4. Именно APOE4 значительно повышала риск полноценной болезни Альцгеймера. APOE3 соответствовала умеренному риску, а APOE2 — сниженному. Когда APOE присоединяется к рецептору на поверхности клетки, рецептор также улавливает молекулу предшественника бета-амилоида. Этот комплекс в итоге и попадает в клетку.
За счет влияния на гены SV2A и RFN219 молекула APOE4 изменяет то, как в клетке обрабатывается предшественник бета-амилоида. В итоге начинается накопление бета-амилоидного белка, связанного с нейродегенеративными заболеваниями. Есть и хорошая новость: препарат леветирацетам (используется для лечения эпилептических приступов) может блокировать SV2A. В результате, несмотря на наличие APOE4, клетки начинают нормально обрабатывать белок-предшественник. Это реальная надежда на получение лекарства от болезни Альцгеймера.
