Сероводород совсем недавно присоединился к газам NO и CO в списке регуляторов давления крови. Но на основе этой «вонючей» сигнальной системы может появиться «новая виагра». Патент на «старую виагру», которая основана на NO, закончится в ближайшие годы.
Открытие роли оксида азота в регулировании давления крови было отмечено Нобелевской премией по физиологии и медицине 1998 года. Хотя нитроглицерин для противодействия сердечно-сосудистым заболеваниям стали применять гораздо раньше, лишь благодаря работам нобелиатов-1998 и их коллег стало ясно, почему он работает. По сути, NO, биологическое действие которого долгое время сводили к формулировке «токсичный газ», оказался «газообразным гормоном», молекулярным передатчиком внутриклеточных сигналов. Он способствует расслаблению гладкой мускулатуры благодаря выделению циклического гунозинмонофосфата (цГМФ), а поскольку гладкая мускулатура выстилает стенки наших сосудов, её расслабление в большинстве случаев способствует снижению давления и увеличению кровотока.
Хотя лекарств, эксплуатирующих сигнальный каскад NO-цГМФ, великое множество, ни одно из них не может и близко сравниться своей известностью с силденафилом, более известным под своей торговой маркой «Виагра». Силденафил мешает работе фермента, разрушающего цГМФ в пещеристом теле полового члена. Поскольку оксид азота тем временем продолжает стимулировать выделение цГМФ, гладкая мускулатура остаётся расслабленной, сосуды расширенными, а половой член – готовым к применению. И так в течение нескольких часов, пока силденафил не будет разрушен и выведен из организма (или пока не спадёт возбуждение – без внешнего запуска каскада NO-цГМФ «синяя таблетка» работать не будет).
Случайность или нет, но Нобелевскую премию «за NO» дали в том же году, в котором «Виагру» стали продавать в США.
Было это уже 11 лет назад, и очень скоро, в 2011–2013 годах, у компании Pfizer закончится патент на производство этого популярнейшего средства. Пора подумать о чём-то новом, пригодном для патентования, поискать новые средства для увеличения кровотока в пещеристых телах.
За последние годы к числу «газообразных гормонов» присоединились ещё два когда-то также просто «ядовитых газа» – CO, или угарный газ, и газ с ещё менее благородной репутацией – сероводород, H2S. Сначала учёные заметили, что недостаток фермента, производящего сероводород, приводит к повышению кровяного давления, а затем напрямую показали, что непосредственное введение нетоксичных доз сероводорода в организм может понизить давление ни много ни мало на 30%.
На фоне таких результатов более чем естественным кажется исследование итальянских и американских учёных, решивших проверить, как сероводород, обладающий запахом тухлых яиц, сказывается на эректильной функции. Среди авторов работы, результаты которой опубликованы в последнем номере Proceedings of the National Academy of Sciences, и нобелиат 1998 года Луис Игнарро из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
Человеческим организмом сероводород синтезируется из аминокислоты L-цистеина с помощью двух ферментов – цистатионин-β-синтазы и цистатионин-γ-лиазы. Именно воздействием на последний учёные в своё время доказали влияние «вонючего газа» на давление. Поэтому свою работу Игнарро и его коллеги начали с того, что убедились в наличии двух ферментов в самом пещеристом теле.
Учёные работали с человеческим биоматериалом – нарезанными тонкими ломтиками пещеристыми телами, извлечёнными в ходе операций по смене пола.
Благо, этого добра в калифорнийской университетской клинике хватает, так что полученные в ходе исследования результаты напрямую применимы к человеку.
Как выяснилось, в гладкой мускулатуре полно обоих упомянутых ферментов, хотя в подходящих к ней нервных окончаниях обнаруживается почти исключительно гаммалиаза. Более того, эти ферменты работают – при добавлении к L-цистеину размолотого в кашицу препарата пещеристого тела скорость синтеза H2S возрастала троекратно.
Но главным тестом, конечно, стала реакция пещеристых тел на увеличение концентрации самого сероводорода в тонких полосках пещеристого тела. Её учёные повышали, вводя в препарат L-цистеин, из которого H2S производят ферменты, и гидросульфид натрия (NaHS), который и безо всяких ферментов реагирует с водой с выделением сероводорода.
Как показали Игнарро и его коллеги, нетоксичные дозы газа приводят к немедленному расслаблению гладкой мускулатуры – тем большему, чем больше доза.
И находись это пещеристое тело не порезанным на предметном столе, а целостным в половом члене, это бы немедленно означало усиленный кровоток и сильную эрекцию.
Более того, эксперименты на обездвиженных крысах показали, что инъекция – что NaHS, что L-цистеина – непосредственно в пещеристое тело вызывает немедленную эрекцию, и опять же тем большую и продолжительную, чем больше доза сероводорода, достигшего гладкой мускулатуры. Например, 10 мкг NaHS на 200-граммовую крысу оказалось достаточно, чтобы повысить давление на 300 мм рт. ст. С учётом того, что давление при такой дозе повышалось в среднем на 10 мм ртутного столба, получается, что держалась эрекция у находящегося под наркозом грызуна около получаса. При 30 мкг получалось уже что-то около часа, при 100 мкг – полутора часов. Примерно так же и в таких же дозах действовала и инъекция L-цистеина. Но стоило заблокировать цистеин-гаммалиазу с помощью пропаргилглицина, как эффект пропадал.
Так что у «вонючего» сигнального пути есть все шансы стать дорогой к «новой виагре».
Но это не значит, что найти её будет просто. Силденафил работает прицельно по варианту фермента, разрушающего расширяющий сосуды цГМФ в пещеристом теле, и гораздо менее эффективен против разрушителей цГМФ в других гладких мышцах организма. Не обладай силденафил такой специфичностью, так при приёме «Виагры» сосуды расширялись бы по всему телу, и на эрекцию просто не хватало бы крови. Прежде чем появится «сероводородная виагра», необходимо разобраться с особенностями метаболизма сероводорода конкретно в половом члене.
И даже прочитав эту заметку, не стоит думать, что страдающие газами мужчины имеют какое-то преимущество в сексуальном плане. Тот сероводород, что заполняет пищеварительную систему, синтезируют бактерии, которые не имеют никакого отношения к регулированию тонуса гладких мышц – особенно в половом члене.
