Несмотря на неудачу во II фазе, Biogen и Ionis Pharmaceuticals решили провести регистрационные исследования своего препарата от болезни Альцгеймера. Разработка компаний может снижать уровень тау-белка и замедлять ухудшение когнитивных функций.
Biogen и Ionis Pharmaceuticals продолжат исследования экспериментального препарата BIIB080 (диранерсен/diranersen) для лечения болезни Альцгеймера, несмотря на провал II фазы. Об этом говорится в пресс-релизе фармацевтических компаний.
Главной целью II фазы клинических испытаний (КИ) CELIA было подтвердить, что использование большей дозировки сильнее снизит скорость ухудшения когнитивных функций по шкале CDR-SB. Результаты показали обратную картину: к 76-й неделе наиболее эффективной оказалась минимальная доза (60 мг раз в 24 недели), тогда как ее увеличение (до 115 мг) ослабляло действие.
| CDR-SB — общемировой стандарт для оценки выраженности симптомов болезни Альцгеймера, измеряемый по шести параметрам: память, ориентация, принятие решений, социальная жизнь, бытовые навыки/хобби, гигиена. За каждый выставляется от 0 до 3 баллов. |
Несмотря на это, во всех случаях применение диранерсена приводило к замедлению развития заболевания. Также отмечено уменьшение концентрации тау-белка в спинномозговой жидкости и количества нейрофибриллярных клубков внутри нейронов, с которыми связана тау-патология, по данным позитронно-эмиссионной томографии.
| При болезни Альцгеймера тау-белок — структурный компонент нейронов, в норме поддерживающий их цитоскелет, — меняет форму, слипается в токсичные клубки внутри клеток. Затем этот дефект распространяется на соседние нейроны, что приводит к их гибели. |
Диранерсен действует как антисмысловой олигонуклеотид — короткая синтетическая молекула, которая проникает в нейрон после введения препарата интратекально (в спинномозговой канал). Она стыкуется с матричной РНК гена MAPT, кодирующего тау-белок. Фермент РНКаза H видит образовавшийся гибрид и расщепляет в его составе цепи РНК, слипшиеся с ДНК, что останавливает синтез тау-белка.
Уже одобренные Leqembi (леканемаб/lecanemab), тоже созданный Biogen вместе с японской Eisai (изначальный разработчик), и Kisunla (донанемаб/donanemab) от Eli Lilly действуют иначе. Оба средства представляет собой моноклональные антитела, направленные на уничтожение бета-амилоида — ключевого маркера болезни Альцгеймера. Накопление этого белка образует бляшки, вызывающие воспаление. К ним стягиваются иммунные клетки центральной нервной системы (микроглия), которые в попытках уничтожить сгусток начинают повреждать здоровые ткани.
