«ЭпиВакКорона» — вредная пустышка, регистрация которой должна быть отозвана

О результатах применения вакцин в России почти ничего не известно. По «Спутнику» есть зарубежные исследования, но «ЭпиВакКорона» на экспорт не поставляется

5 декабря 2021-го исполнился ровно год с начала кампании вакцинации от ковида в России. Практически одновременно с российской началась и мировая прививочная кампания: сначала в Великобритании, США и Израиле, затем в других странах. В России первой и самой массовой вакциной стал «Спутник V», в мире к настоящему моменту больше всего людей вакцинированы препаратами Pfizer/BioNTech (на конец декабря в США и Евросоюзе суммарно вакцинированы около 700 миллионов человек, компания собиралась произвести в 2021-м 2,5 миллиарда доз). То есть период, в который проводятся национальные кампании вакцинации, примерно один и тот же повсеместно — однако объем информации, касающейся их результатов, совершенно несопоставим.

Под «открытой информацией» имеются в виду далеко не только технические вещи — такие, как протокол исследования зарегистрированных вакцин или результаты экспертизы при регистрации. Речь идет о гораздо более важных вопросах:

• Насколько эффективен «Спутник V» для разных возрастных групп при реальном применении?
• Как его эффективность изменилась с приходом вариантов дельта и омикрон, которых не было на момент завершения клинических исследований «Спутника V»?
• Как отличается эффективность против тяжелого и легкого заболевания, против бессимптомной инфекции, против смертности?
• Как долго сохраняется вакцинный иммунитет, влияет ли на эту длительность возраст человека?
• Каковы результаты кампании бустерной вакцинации, начавшейся в России с июля 2021 года?

И наконец:

• Что же все-таки произошло с людьми, привитыми «ЭпиВакКороной» — препаратом, который был зарегистрирован Минздравом без данных о его эпидемиологической эффективности? И который до сих пор многие называют «эффективной вакциной», несмотря на то, что мы ничего не знаем о его способности защищать вакцинированных?

Получить ответы на все эти вопросы можно, и это даже не очень сложно. Для западных вакцин соответствующие ответы есть, они найдены в ходе так называемых ретроспективных исследований, когда результаты применения препарата анализируются уже после регистрации, в ходе самой прививочной кампании. Для этого проводится анализ статистики заболеваемости среди вакцинированных и не получивших прививки; исследования проходят в отдельных медучреждениях — или даже в регионе или целой стране. Информация о заболевших сопоставляется с реестром вакцинации и дополнительно перепроверяется; таким образом, становится понятна эффективность вакцины в реальных условиях — когда нет рандомизации и ослепления, когда иммунитет может падать со временем и когда на смену исходному варианту SARS-Cov-2 приходят новые.

Например, именно благодаря подобным ретроспективным исследованиям стало впервые ясно, как вакцины защищают не от заболевания (конечная точка большинства клинических исследований на момент регистрации), а от смерти. На добровольцах измерить этот параметр попросту невозможно из-за редкости такого тяжелого исхода: чтобы измерить его частоту, понадобились бы не десятки, а сотни тысяч участников.

В ходе таких исследований впервые обнаружено и то, как на эффективность вакцины влияет распространение новых вариантов вируса, которых на момент клинических исследований просто не было (вот лишь несколько примеров: исследование из Англии, Шотландии, обзор Uptodate, последние данные по омикрону в ЮАР).

Наконец, в серии подобных исследований установлено, что эффективность вакцинации падает со временем, а следовательно, для более надежной защиты необходима бустерная прививки, и нужна она прежде всего для людей старшего возраста (подробнее об этом здесь). Опубликованы уже десятки подобных исследований из Израиля, Великобритании, США, Швеции и других стран (обзор самых первых подобных исследований можно прочитать здесь). Даже крохотный Катар, у которого нет своей собственной вакцины, внес ощутимый вклад в понимание динамики вакцинного иммунитета при ковиде.

Что касается российских вакцин, ситуация очень странная: по «ЭпиВакКороне» и «КовиВаку» нет не то что результатов ретроспективных исследований, но даже итогов клинических исследований эффективности на добровольцах — а именно на условиях проведения таких исследований вакцины и регистрировались. Со «Спутником V» в этом отношении, конечно, все несравнимо лучше, но ситуация все равно парадоксальная: почти все, что мы знаем об этой вакцине, установлено за рубежом. Есть лишь отдельные, хотя и важные исключения:

• Во-первых, благодаря ученым из Европейского университета в Санкт-Петербурге, Первого медицинского университета, Тарусской больницы и других медицинских центров мы знаем, что вакцинация (всеми вакцинами, 96% которых составлял «Спутник V») защищает по крайней мере от госпитализации: заразившиеся попадают в больницу в пять раз реже, если прошли полную вакцинацию (препринт). Это очень важная работа в контексте исследований «Спутника» — прежде всего, с точки зрения независимого подтверждения заявлений разработчика. Важно также, что это ретроспективное исследование сделано уже после распространения в России дельты. К сожалению, при этом исследование ограничено информацией о тех, кто уже успел заболеть, причем достаточно тяжело и попал на КТ-скрининг. Такое исследование не дает информации об общей эффективности вакцин, поскольку та зависит в том числе от способности предотвращать заражение. Второе важное ограничение этой работы — отсутствие каких-либо данных о вакцинированных «ЭпиВакКороной».
• Во-вторых, есть исследование вакцины «Спутник Лайт», которое проведено самим разработчиком из Центра Гамалеи как раз на данных, аналогичных тем, что использовались в других странах — сведениях из реестров заболевших и вакцинированных. Оно сделано в период доминирования варианта дельта и охватывает только жителей Москвы. Это исследование во многом аналогично описанному ниже нашему собственному анализу, однако, увы, в нем совершенно опущен анализ каких-либо вакцин, кроме «Спутник Лайт». Последняя в России используется почти исключительно для бустерной вакцинации, поэтому сведения об ее эффективности важны скорее не для россиян, а для собственных экспортных задач производителя. Ни о «Спутнике V», ни о «ЭпиВакКороне» на основе этого исследования напрямую судить нельзя.
• Есть исследования сывороток крови вакцинированных «Спутником» (1, 2, 3), они позволяют косвенно судить о длительности иммунитета и его «силе» относительно новых вариантов вируса. Однако, как уже многократно писала «Медуза», исследования антител — это лишь дополнительный и косвенный источник знаний об эффективности вакцин: антитела бывают разными, иммунитет не исчерпывается одним только уровнем антител, корреляция между этим уровнем и защитой не так проста, как хотелось бы.
• Наконец, существуют зарубежные исследования российских вакцин. Прежде всего, это исследование эффективности «Спутник Лайт» в Аргентине на людях старше 60 лет и недавно опубликованное исследование «Спутник V» на данных реестра Венгрии. Обе работы дают важную недостающую информацию, но также имеют свои ограничения: они проведены в период доминирования варианта альфа, потому имеют ограниченную ценность сейчас, когда способный уходить от иммунитета вариант дельта сменяется еще более опасным в этом отношении вариантом омикрон.

Из-за отсутствия открытых данных о заболеваемости и вакцинации образуется странный провал: российские вакцины на территории России практически не исследуются. Отвечая на вопрос о том, кому нужна бустерная вакцинация, «Медуза» вынуждена ссылаться на американский и израильский опыт. А на вопрос о том, насколько хорошо защищают российские вакцины от дельты или омикрона, мы снова вспоминаем данные американской фармкомпании Pfizer или доклады британского NHS. Но «Спутник» не производится Pfizer/BioNTech; аналогии — вынужденное и неизбежное решение, когда они — единственный источник релевантной информации.

Прямых ответов на приведенные выше вопросы, к сожалению, действительно нет, но важно осознавать, что такая ситуация сложилась вовсе не потому, что провести аналогичные исследования в России невозможно. Это вполне реально.

Ретроспективные исследования эффективности вакцин проводятся по относительно простой и прямолинейной методике. Чтобы оценить, насколько вакцина снижает риск того или иного исхода заболевания, необходимо понимать, кто и когда попал в медицинское учреждение в регионе или сдал соответствующий тест, знать статус вакцинации этих людей и исход болезни / результат тестирования. Агрегированные (то есть уже обобщенные, без персональных данных) сведения такого рода публикуют Израиль, Швейцария, Великобритания и другие страны. Имея же полные, еще не агрегированные данные такого рода по любому крупному региону России или даже по нескольким медучреждениям, можно было бы ответить и на вопрос о текущей эффективности «ЭпиВакКороны» и «Спутника», равно как и на вопрос о частоте прорывных инфекций и о длительности иммунитета. Это делается буквально по нескольким стандартным методикам из учебника медицинской статистики.

Данные для этих исследований есть, они собираются Минздравом, департаментом здравоохранения Москвы и другими медицинскими ведомствами. К сожалению, ни одно из них до сих пор такими сведениями не поделилось с общественностью и даже не опубликовало результаты своей собственной аналитики (если не считать упоминавшееся небольшое исследование «Спутника Лайт»).

Мы самостоятельно проанализировали данные о заболеваемости в Москве летом 2021 года. Их предоставил источник

«Медузе» удалось от собственного источника получить данные, которыми почему-то не делится c гражданами московский депздрав. С важными оговорками, о которых будет сказано ниже, они позволяют ответить на некоторые важные вопросы о российских вакцинах.

Данные представляют собой таблицу заболевших ковидом с разбивкой по тяжести болезни, возрастной группе и статусу вакцинации за два месяца — июнь и июль 2021 года. В данных за июль также имеется разбивка по типу препарата, которым ранее был вакцинирован человек: это может быть «Спутник V», «ЭпиВакКорона» и «КовиВак» (последний представлен лишь в очень небольшом количестве, мы о нем в этой статье не говорим). Таблица содержит агрегированные данные по группам, в ней нет ни имен заболевших, ни названий медучреждений, ни какой-либо другой информации, позволяющей идентифицировать пациентов. К сожалению, в ней нет даже сведений о времени, прошедшем с момента вакцинации для каждого отдельного человека к моменту постановки диагноза — такого рода информация могла бы помочь оценить длительность иммунитета.

Несмотря на множество подробностей, суть нашего анализа довольно проста. Мы сопоставляем доли зарегистрированных заболевших в Москве среди вакцинированных разными препаратами в группах разного возраста. При этом учитывается общее население города в разных возрастных группах, а также доли вакцинированных разными препаратами в этих возрастных группах.

Более подробный рассказ о методике расчетов можно прочитать ниже. Однако прежде чем подробно говорить о формулах и смещениях, имеет смысл привести самые главные выводы нашего анализа, которые могут иметь прямое практическое значение.

Что мы можем твердо утверждать:

1. Внутренние данные о заболеваемости депздрава Москвы подтверждают наличие защитной эффективности у «Спутника V», причем против более тяжелого течения она повышается.
2. По результатам применения «ЭпиВакКороны» в Москве у этой вакцины не обнаружилось какой-либо эффективности вообще. Число привитых препаратом производства «Вектора» существенно меньше, чем по «Спутнику V», поэтому доверительные интервалы (ДИ) оценок эффективности здесь оказались очень велики. Характерно, однако, что средние измеренные значения эффективности уходят в минус для всех возрастных групп: —16% для группы 18-50 и еще ниже для более старших групп. Мы предполагаем, что это связано с вполне понятным и ожидаемым изменением поведения людей после прививки: они начитают вести более активный образ жизни, рассчитывая на защиту, которой нет.

Данные также говорят о том, что:

1. Пожилые вакцинированные «Спутником» заболевают непропорционально чаще, чем молодые. Но повышенная заболеваемость в старших группах в наших расчетах не означает, что вакцина для этой группы хуже работает — мы этого не знаем и это бы противоречило многим другим исследованиями. Ограничения в наших данных не позволяют отделить биологические и поведенческие факторы, влияющие на расчетную эффективность, поэтому ее видимое снижение с возрастом может объясняться не падением иммунитета в этой группе, а другими причинами.
2. Какими бы причинами ни объяснялась повышенная заболеваемость, учитывая результаты мировых исследований вакцинного иммунитета, эти предварительные данные говорят об острой необходимости бустерной вакцинации именно в этой возрастной группе.

Учитывая ограничения, о которых будет рассказано ниже, мы не можем решить следующие проблемы без дополнительных данных:

1. Мы не можем утверждать, отличается ли эффективность «Спутника» в условиях доминирования варианта дельта от той эффективности, что была изначально измерена в клиническом исследовании III фазы, когда дельты еще не было. Методики исследований слишком отличаются, чтобы сопоставлять их результаты с достаточной точностью. Тем не менее, сравнить эффективность против разных вариантов принципиально возможно — если бы такая задача была поставлена медицинскими работниками в момент распространения нового варианта. Она должна быть поставлена сейчас, когда омикрон в России вытесняет дельту (будет ли это сделано, мы не знаем).
2. Мы не понимаем, как долго длится полученный после вакцинации иммунитет. Это можно установить только имея полные неагрегированные сведения о заболевших, в том числе содержащие информацию о времени, прошедшем с момента прививки. Такие данные, повторимся, есть в распоряжении депздрава Москвы, но не у нас.

Выводы по московским данным совпадают с результатом независимого исследования эффективности вакцин в Петербурге: «ЭпиВакКорона» не работает

Одновременно и независимо от нашего анализа отсутствие защитной эффективности «ЭпиВакКороны» обнаружили и авторы уже упоминавшегося петербургского исследования — в новой, только что опубликованной статье.

Напомним, что выше шла речь об их работе, проведенной летом 2021 года, в которой группа под руководством Антона Барчука из Европейского университета установила защитную эффективность «Спутника» против направления на госпитализацию. Методически это было сделано так: ученые проанализировали доли вакцинированных и непривитых среди тех петербуржцев, которые уже получили положительный тест на коронавирус и были направлены в один из двух городских центров распределения больных. В центрах проводилась компьютерная томография, по результатам которой принималось решение о необходимости госпитализации. Именно это решение и было конечной точкой того исследования — ученые установили, что среди вакцинированных риск попасть в больницу после положительного теста примерно в пять раз ниже, чем среди непривитых. То есть соответствующая эффективность вакцин составила 81% (95% ДИ: 68–88).

Важно напомнить, что в прошлом исследовании ученые не имели возможности сопоставить эффективность разных вакцин — у них были данные только о том, вакцинирован человек или нет, но не каким именно препаратом. При этом подавляющее большинство (около 96%) привитых в Петербурге к тому моменту получили именно «Спутник V», поэтому можно было спокойно допустить, что измеренная эффективность относилась прежде всего к этой вакцине.

В новом исследовании, опубликованном 24 января в виде препринта, привитые разными вакцинами рассматривались уже отдельно, и именно это позволило явным образом обнаружить неэффективность «ЭпиВакКороны». Среднее значение уходит в минус: до —40%. Для сравнения: в нашем анализе эффективность «ЭпиВакКороны» в возрастной группе от 18 до 50 лет составила —16% (при 95-процентном доверительном интервале от —144% до +45%) и опускалась еще ниже в более старших возрастных группах.

Наше исследование и исследование группы Барчука сделано разными методами, в разное время и по данным из разных городов, но оба приходят к одному и тому же основному выводу: реальная заболеваемость подтверждают защитную эффективность «Спутника V» и неэффективность «ЭпиВакКороны».

Что еще важно отметить: в петербургском исследовании, как и в нашем анализе (и, кстати говоря, в исследовании самих разработчиков по «Спутнику Лайт»), наблюдается тенденция к снижению эффективности «Спутника» с повышением возраста: примерно от 70% в группе 18-30 — примерно до 50% в группе 60+.

Но сделать надежные выводы о причинах такого заметного падения эффективности невозможно. Дело в том, что во всех трех случаях не учтено потенциальное отличие групп вакцинированных и невакцинированных по доле людей с хроническими заболеваниями в разных возрастных когортах. Не до конца удалось учесть и влияние значительной доли переболевших среди непривитых. (А в большом венгерском исследовании «Спутника V» падения эффективности с возрастом обнаружить вообще не удалось.)

Как бы то ни было, опыт применения других вакцин в других странах однозначно говорит в пользу того, что именно для старших возрастных групп применение бустерных прививок может быть особенно оправданно.

«ЭпиВакКорона» продолжает применяться, ее регистрацию никто не отменял

Точное число вакцинированных «ЭпиВакКороной» к настоящему моменту неизвестно. По той же причине, по какой была неизвестна ее эффективность: сведения о количестве вакцинированных разными препаратами не публикуются. Вместо них производитель иногда представляет количество вакцины, «введенной в гражданский оборот». Так, 25 января в «Векторе» сообщали о 6,5 миллиона введенных в гражданский оборот комплектов вакцин (это количество доз, поделенное на два).

Помимо заявлений производителя мы может ориентироваться только на наш анализ выборки реестра вакцинированных. Судя по нему, в Москве к началу августа «ЭпиВакКороной» были привиты более 130 тысяч человек, то есть более 4% от всех вакцинированных. Москва применение этой вакцины довольно быстро свернула — уже в конце июля оно пошло на спад. В то же время в регионах вакцинация продолжается до сих пор — в конце декабря, например, о свежих поставках« ЭпиВакКороны» сообщала пресс-служба Подмосковья. Есть регионы, где доля этой вакцины значительно выше, — например, в Якутии «ЭпиВаком» был привит почти каждый пятый, по крайней мере по данным на начало августа, которые мы получили из выборки реестра вакцинированных. В Пермском крае и Новосибирской области эта доля тоже была немаленькой — в районе 10% от всех привитых.

Как изменились реальные доли вакцинированных осенью и зимой, мы не знаем. Но даже если бы сейчас «ЭпиВакКорона» не применялась вовсе, после появления данных о неэффективности этой вакцины все равно нужно было провести исследование заболеваемости среди вакцинированных — и в конечном счете, приостановить регистрацию этого препарата.

Между тем в «Векторе» останавливаться не планируют: по словам его представителя, несмотря на сообщение о временной приостановке закупок Минздравом, получение очередного заказа на производство ожидается в феврале 2022 года.

За время пандемии «Медуза» выпустила сотни материалов о том, что вакцинация должна проводиться только препаратами, доказавшими свою эффективность, в том числе «Спутником V». Вакцина, созданная в Центре Гамалеи группой Дениса Логунова — эффективный и крайне своевременно разработанный препарат на удачной аденовирусной платформе. Ее (не очень хорошая) репутация в мире и внутри России, к сожалению, не соответствует качеству самой вакцины — и это связано, прежде всего, с отсутствием информационной прозрачности. Нежелание властей публиковать важнейшие статистические данные, касающиеся заболеваемости ковидом, вынуждает искать ответы даже на самые простые вопросы о российской вакцине в зарубежных исследованиях из Сан-Марино, Аргентины и Венгрии.

Все эти проблемы, впрочем, меркнут на фоне ситуации с другой российской вакциной. «ЭпиВакКорона» — препарат с недоказанной эффективностью, который почему-то продолжает производится и применяться в России в 2022 году.

Вот что, по нашему мнению, могут (и должны) сделать те, от кого зависит применение этой вакцины:

• Во-первых, Минздрав России и Депздрав Москвы должны конструктивно ответить на петицию гражданских исследователей — и выложить старые и текущие обезличенные данные о статистике заболеваемости среди вакцинированных и другие сведения, необходимые для мониторинга эффективности вакцин, как это делают медицинские статистики других стран. Без этих данных невозможно расчитывать на доверие граждан, а тем более — на успех в борьбе с ковидом.
• Во-вторых, Минздрав России должен отозвать регистрацию «ЭпиВакКороны» как препарата без доказанной эффективности, а также опубликовать результаты экспертизы, по итогам которой он был зарегистрирован.
• В-третьих, разработчик «ЭпиВакКороны» — Центр «Вектор» — должен обнародовать данные клинического исследования III фазы, которое ведется с начала 2021 года и о результатах которого до сих пор ничего не известно.