«Фармацевтические ведомости», 2005, N 1
ЧТО ТАКОЕ ХОРОШО И ЧТО ТАКОЕ ПЛОХО?
Госстандартом России утвержден ГОСТ Р52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств». Стандарт является аутентичным переводом Правил GMP Европейского Союза (Good Manufacturing Practice (GMP EC)), выполненный АСИНКОМ.
Роль этого стандарта далеко выходит за пределы собственно фармацевтической промышленности. Создан прецедент: впервые в нашей истории для целой отрасли промышленности приняты европейские правила без каких бы то ни было изменений — методом прямого введения. Принятие стандарта подвело черту под многолетней борьбой и дискуссией о том, какими должны быть Правила GMP в России. АСИНКОМ еще в 1993 г. была поставлена задача прямого введения в России Правил GMP ЕС как ясного и хорошо отработанного документа, вобравшего в себя почти сорокалетний опыт работы по GMP лучших предприятий и специалистов фармацевтической промышленности Европы. В мировом сообществе вектор развития стандартизации в последние десятилетия направлен на гармонизацию нормативных документов, устранение технических барьеров в торговле, создание единого международного механизма технического регулирования. Этот объективный процесс охватил и нормирование в области производства лекарственных средств. Первые Правила GMP появились в Европе и США в начале 1960-х годов. Первоначально это были национальные правила, которые разрабатывала и принимала каждая страна. Широкую известность получили, например, Правила GMP Великобритании, издававшиеся в обложке характерного оранжевого цвета и получившие название «Orange Guide» — оранжевая книга. Со временем обнаружилось неудобство, непрактичность и ненужность такого национально ориентированного подхода. В 1987 г. в ЕС была поставлена задача создания единого документа, единых Правил GMP для всей Европы. Эта задача была решена, и с 1993 г. в Европейском Союзе действуют единые правила — Guide to Good Manufacturing Practice for medicinal products, переводимое дословно как Руководство по надлежащей практике производства лекарственных средств. По-русски оно звучит лучше и точнее, просто как «Правила производства лекарственных средств». Первый перевод Правил GMP ЕС на русский язык был выполнен АСИНКОМ в 1996 г. В 1997 г. он был издан отдельной книгой. С тех пор перевод постоянно совершенствовался и несколько раз переиздавался. Всего за 1997-2001 гг. вышло пять тиражей перевода Правил GMP ЕС на русском языке (издание АСИНКОМ) общим объемом 1500 экз. В России идея прямого введения Правил GMP ЕС была воспринята не сразу и не всеми. Первым поддержал эту идею Госстандарт России еще в 1997 г., обратившись с соответствующим предложением в причастные министерства. Постепенно мысль о бесперспективности национальной изоляции была поддержана и предприятиями. АСИНКОМ обращалась за поддержкой к заводам-изготовителям лекарственных средств, получила ее и выражает искреннюю благодарность руководителям и специалистам ОАО «Уфавита», ОАО «Тюменский химфармзавод» (ОАО «Юграфарм») и других предприятий. В моральном плане это была важная поддержка в тот трудный период.
ЗАКОН
«О ТЕХНИЧЕСКОМ РЕГУЛИРОВАНИИ»
Положение круто изменилось в 2002 г. с принятием Федерального закона «О техническом регулировании», курсом на вступление России во Всемирную торговую организацию (ВТО) и необходимостью выполнения требований Соглашения о технических барьерах в торговле. Этим законом был установлен приоритет международных норм. Ст. 12 закона прямо говорит, что основой разработки национальных стандартов является применение международных стандартов. Основная цель, поставленная законом, это обеспечение соответствия российских стандартов международным нормам и правилам. Закон четко разграничивает обязательные и добровольные документы: технические регламенты и стандарты. Технический регламент устанавливает обязательные для применения и исполнения требования к объектам технического регулирования (продукции, в том числе зданиям, строениям и сооружениям, процессам производства, эксплуатации, хранению, перевозкам, реализации и утилизации). Технические регламенты принимаются в целях: — защиты жизни и здоровья граждан, имущества физических или юридических лиц, государственного или муниципального имущества; — охраны окружающей среды, жизни или здоровья животных и растений; — предупреждения действий, вводящих в заблуждение потребителей. Технические регламенты устанавливают обязательные требования, которые имеют исчерпывающий характер и имеют прямое действие на всей территории Российской Федерации. Стандарт в целях добровольного многократного использования устанавливает характеристики продукции, правила осуществления и характеристики процессов производства, эксплуатации, хранения, перевозки, реализации и утилизации, выполнения работ или оказания услуг. Национальный стандарт применяется на добровольной основе и может служить доказательной базой выполнения требований соответствующего технического регламента. Технический регламент может устанавливать требования к процессам производства лекарственных средств, которые, в свою очередь, направлены на обеспечение жизни и здоровья граждан, а также животных. Требования закона «О техническом регулировании» явились организационной канвой, в соответствии с которой была предложена структура нормативных документов по GMP. В конце 2002 г. Минздравом России совместно с Госстандартом России было принято решение о прямом введении в Российской Федерации Правил GMP ЕС. Первоначально предполагалось ввести в качестве технического регламента русский перевод полного текста этих Правил. Подготовительная работа была поручена АСИНКОМ, как автору перевода этих Правил и организации, объединяющей многих ведущих специалистов по этой проблеме. Соответствующий текст был готов к маю 2003 г. С введением в действие с 1 июля 2003 г. Федерального закона «О техническом регулировании» вступил в силу порядок публичного обсуждения проектов технических регламентов и стандартов. В обсуждении представленного проекта приняли участие многие специалисты и организации. В течение нескольких месяцев шел сбор, анализ и учет поступивших замечаний и предложений. Одновременно мы провели встречи и консультации с ведущими специалистами PIC, ISPE, CEN и ИСО, более глубоко вникли в тонкости различий обязательных и рекомендательных требований к организации производства лекарственных средств. В Европе обязательные требования регламентируются соответствующей Директивой. 8 октября 2003 г. в Европейском Союзе была принята Директива 2003/94/ЕС, устанавливающая принципы и Правила GMP в отношении лекарственных средств для человека (Commission Directive 2003/94 ЕС of 8 October 2003). Аналогичная Директива существует и в отношении лекарственных средств для животных. Правила GMP ЕС (полное название «Guideline to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products and Active Pharmaceutical Ingrdients») являются Руководством, которое носит рекомендательный характер, направленный на обеспечение обязательных требований Директивы ЕС. Директива является обязательным и кратким документом. Она устанавливает основные требования и содержит ссылку на другой документ (Правила GMP), который носит характер руководства и следование которому позволяет выполнить требования Директивы. Таким образом, прослеживается аналогия статуса нашего технического регламента и Европейской Директивы. А европейские руководства (Правила GMP) в нашей терминологии имеют форму стандарта (см. врезку).
ГОСТ Р 52249 содержит основные требования и 18 приложений. Основной тест: Основные требования
- Управление качеством
- Персонал
- Помещения и оборудование
- Документация
- Производство
- Контроль качества
- Контракты на производство продукции и проведение анализов
- Рекламации и отзыв продукции
- Самоконтроль Приложения
- Производство стерильных лекарственных средств
- Производство биологической медицинской продукции для людей
- Производство радиоактивных фармацевтических препаратов
- Производство ветеринарной медицинской продукции, кроме иммунной ветеринарной медицинской продукции
- Производство иммунной ветеринарной медицинской продукции
- Производство медицинских газов
- Производство лекарственных средств растительного происхождения
- Отбор проб исходных и упаковочных материалов
- Производство жидкостей, кремов и мазей
- Производство аэрозолей для ингаляций
- Компьютерные системы
- Использование ионизирующего излучения в производстве медицинской продукции
- Практика доброкачественного производства медицинской продукции для клинических исследований
- Производство продукции из человеческой крови или плазмы
- Дополнительное руководство по аттестации и валидации
- Дополнительное руководство по сертификации, выполняемой уполномоченным лицом, и выпуску серии
- Выпуск по параметрам
- Дополнительное руководство: Правила производства Активных Фармацевтических Субстанций
Стремление к четкому разграничению между обязательными и добровольными требованиями в увязке их с соответствующими документами Европейского Союза привели к выводу, что Правила GMP ЕС следует принимать в качестве национального стандарта, а в основу специализированного регламента положить текст Директивы 2003/94/ЕС. Примерно в то же время Ассоциация российских фармацевтических производителей (АРФП) вышла с предложением принять перевод Правил GMP ЕС в качестве национального стандарта России. Спустя некоторое время АСИНКОМ и АРФП приняли решение объединить свои усилия. На разных этапах работы ценный вклад от АРФП внесли известные специалисты М.А.Гетьман и И.А.Касакин. В январе 2004 г. Госстандартом России был образован технический комитет по стандартизации ТК 458 «Производство и контроль качества лекарственных средств», который взял на себя подготовку и представление на утверждение проекта стандарта. Экспертиза проекта была выполнена ВНИИС. Подготовка стандарта и работа над переводом потребовали аккумулирования усилий и координации действий многих специалистов. Буквально каждая фраза, каждый оборот и каждое слово Правил GMP содержат определенный специфический смысл, который нужно было понять и адекватно изложить по-русски. Много усилий ушло на то, чтобы отойти от неоправданных англицизмов, несвойственных нам структуры предложений и оборотов речи, затрудняющих понимание и искажающих смысл. Эта работа шла многие месяцы. В подготовке текста приняли участие многие специалисты различных предприятий. Правила GMP приняты как национальный стандарт России. Рассмотрение проекта технического регламента приостановилось. Во-первых, из-за обнаружившейся оппозиции, в том числе и со стороны отдельных депутатов Госдумы, во-вторых, из-за ошибки в самом законе «О техническом регулировании», который требует, чтобы технический регламент содержал исчерпывающие требования к безопасности, а никакой иной документ не мог их устанавливать. В связи с этим работа над специальным техническим регламентом приостановилась. Конечно, возможен и другой путь — вообще обойтись без технического регламента на производство лекарственных средств, а включить соответствующие положения в общий закон о лекарственных средствах. По нашему мнению, целесообразно все-таки принять специальный технический регламент «Основные требования к производству и контролю качества лекарственных средств». Во-первых, важность этих требований настолько высока, что они заслуживают отдельного документа. Во-вторых, принятие добровольного стандарта без соответствующего обязательного документа — специального технического регламента — решение половинчатое и неэффективное. В-третьих, идя по этому пути, мы обеспечиваем соответствие и непротиворечивость документов ЕС и России. Очевидное предложение о прямом введении в России Правил GMP ЕС было сделано АСИНКОМ еще в 1993 г. Прошло 10 лет, чтобы появилось решение о принятии этого предложения.
СИСТЕМА НОРМАТИВНЫХ ДОКУМЕНТОВ ПО GMP
В настоящее время идет формирование комплекса стандартов и правил по производству и контролю качества лекарственных средств. К сожалению, принято множество противоречивых методических указаний и прочих документов весьма низкого уровня. Обсуждать их бессмысленно. Их нужно отменить. Принят основополагающий национальный стандарт ГОСТ Р52249-2004. В развитие его и следует формировать систему более детальных стандартов и рекомендаций. Работа эта начата. Есть весомые результаты. В течение последних лет приняты следующие стандарты, в основном являющиеся прямым введением стандартов ИСО (подготовка выполнена АСИНКОМ). Важно, чтобы стандарты разных уровней соответствовали друг другу, то есть, чтобы в системе стандартизации не было противоречий. К настоящему времени есть результаты работы АСИНКОМ по двум направлениям в стандартизации: — технике чистых помещений;
— асептическому производству, валидации процессов стерилизации и другим аспектам внедрения правил GMP. Но это только начало большой работы. На заседании технического комитета по стандартизации ТК 458 рассмотрена структура системы нормативных документов по GMP. Эта работа требует усилий многих специалистов. Задача ТК 458 — обеспечить экспертизу проектов стандартов на соответствие требованиям закона необходимому уровню и непротиворечивость.
ФАРМАКОПЕЯ
О GMP говорят много и давно. Но GMP — это только часть дела и, возможно, не главная. Правила GMP относятся к организации технологии производства, то есть определяют как делать лекарственные средства. А вот какими лекарственные средства должны быть, как их контролировать, как готовить воду — это область действия фармакопеи. Бессмысленно вводить Правила GMP без одновременного пересмотра фармакопеи. Можно ли это сделать? Да, можно. Европейская Фармакопея переведена на русский язык украинскими специалистами под руководством проф. В.П.Георгиевского (ГНЦЛС, г. Харьков). Она уже вводится на Украине. Что мешает это сделать нам? Наши «национальные особенности»? Мы убедительно просим тех, кто видит эти особенности, назвать их и доказать, почему и как их нужно учитывать. Без этого все разговоры о «национальных особенностях» несостоятельны. Мы готовы к открытой дискуссии по этой проблеме. И сразу предлагаем своим оппонентам ответить на вопрос: почему нельзя руководствоваться Европейской Фармакопеей? Она, что, хуже? Разве безопасность и качество лекарственных средств, изготовленных по ней, ниже, чем у наших? Если это так, то нужно четко и ясно назвать эти причины и ввести соответствующий барьер при импорте лекарственных средств, оградив от беды нашего потребителя. Перевод Европейской Фармакопеи — гигантский труд. На Украине в нем участвовало около ста человек. Нет смысла повторять эту работу. Нужно найти схему взаимодействия с украинскими коллегами и средства, чтобы получить право пользоваться этим переводом. А дальше сделать первый шаг — ввести «двойной стандарт», то есть разрешить предприятиям пользоваться на выбор либо отечественной фармакопеей, либо европейской. Ввод Европейской Фармакопеи должен происходить в те же сроки, что и ввод Правил GMP. Иногда звучат заботливые ноты: предприятия не могут контролировать качество по Европейской Фармакопее, у них для этого нет средств. А вот тут, господа, нечего решать за предприятия. Нужно лишь проверять, действительно ли предприятие может обеспечить производство и контроль соответствующим методом. Специалисты, способные это сделать, есть.
В ЧЕМ ТРУДНОСТИ ВНЕДРЕНИЯ GMP?
Как правило, основным препятствием считают необходимость крупных вложений средств. Это справедливо, но лишь отчасти и не всегда. Серьезных капитальных затрат требует технологическое оборудование, а для стерильного производства — и чистые помещения (см. табл.).
Чистые помещения
ГОСТ Р ИСО Чистые помещения и связанные с ними контролируемые 14644-1 среды. Часть 1. Классификация чистоты воздуха
ГОСТ Р ИСО Чистые помещения и связанные с ними контролируемые
14644-2 среды. Часть 2. Требования к контролю и мониторингу для подтверждения непрерывного соответствия ГОСТ Р ИСО 14644-1
ГОСТ Р ИСО Чистые помещения и связанные с ними контролируемые
14644-4 среды. Часть 4. Проектирование, строительство и ввод в эксплуатацию Валидация процессов стерилизации и биоиндикаторы
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Требования к
11134 валидации и текущему контролю. Промышленная стерилизация влажным теплом
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Требования к
13683 валидации и текущему контролю стерилизации влажным теплом в медицинских учреждениях
ГОСТ Р ИСО Медицинские изделия. Валидация и текущий контроль 11135 стерилизации оксидом этилена
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Требования к
11137 валидации и текущему контролю. Радиационная стерилизация
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Биологические 11138-1 индикаторы. Часть 1. Общие требования
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Биологические
11138-2 индикаторы. Часть 2. Биологические индикаторы для стерилизации оксидом этилена
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Биологические
11138-3 индикаторы. Часть 3. Биологические индикаторы для стерилизации влажным теплом
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинской продукции. Химические 11140-1 индикаторы. Часть 1. Общие требования
ИСО Стерилизация одноразовых медицинских изделий, 14160:1998 содержащих материалы животного происхождения.
Валидация и текущий контроль стерилизации с помощью жидких стерилизующих веществ. (Готовится к принятию) Методы микробиологической оценки
ГОСТ Р ИСО Стерилизация медицинских изделий.
11737-1 Микробиологические методы. Часть 1. Оценка популяции микроорганизмов на продукции ИСО Стерилизация медицинских изделий. 11737-2:1998 Микробиологические методы. Часть 2. Испытания на стерильность, проводимые при валидации процессов стерилизации. (Готовится к принятию) Приняты также:
ГОСТ Р ИСО Асептическое производство медицинской продукции. 13408-1 Часть 1. Общие требования
ГОСТ Р Помещения чистые. Классификация. Методы аттестации. 50766-95 Основные требования (будет отменен в ближайшее время в связи с вводом в действие соответствующих ГОСТ Р ИСО) ГОСТ Р Фильтры очистки воздуха. Классификация. Маркировка 51251-99 (соответствует европейским стандартом по фильтрам EN 779 и EN 1822)
Составляющие GMP Материальные Значение затраты 1. Организация Незначительны Составляют суть GMP и производства: дают эффект уже до - документирование технического - система управления перевооружения качеством производства
- подготовка персонала 2. Технологическое Составляют Позволяют вывести оборудование, в т.ч. основной производство на подготовка воды. удельный вес в уровень требований GMP Валидация реконструкции
производства 3. Чистые помещения После Обязательны для
технологического стерильного оборудования производства. Для занимают второе нестерильного место по затратам производства
целесообразно соблюдение требований к чистоте, без обязательной классификации чистых помещений. Распространена практика неоправданных затрат на чистые помещения и низкий уровень их исполнения
Между тем, основа GMP — система управления качеством, комплекс организационных мероприятий, включая создание системы организационной документации, сплошное документирование, обучение персонала работать и вести себя только так, как записано в инструкции, — не требует материальных средств. Особую трудность представляет собой персонал. В июне 2002 г. на семинаре в Госстандарте России выступал один из руководящих работников FDA США Патрик Вильсон. По его мнению, весь смысл документирования по GMP сводится к двум простым задачам:
- все, что делается, нужно оформлять документально,
- делать нужно только так, как записано в документе. Это предельно простые правила. Но их реализация порой наталкивается на непреодолимые препятствия. Точнее говоря непреодолимые для данного контингента и данной системы контроля. Нужно отчетливо понимать, что это реальная трудность. Люди, привыкшие в повседневной жизни ходить на красный сигнал светофора, то есть постоянно нарушать правила, склонны переносить этот стиль поведения и на производство. Но этот стиль нужно ломать. Нужно вводить адекватную систему контроля и стимулирования, при которой персонал утратил бы желание нарушать правила. Не сделав этого, расходовать деньги на технологию и чистые помещения — пустая затея. Суть GMP заключается в абсолютной исполнительской дисциплине на основе всеобщего документирования и доказательства правильности функционирования оборудования и технологических процессов. Проблема персонала трудна не только у нас. На одной из крупных международных конференций известный специалист д-р Клеменс прямо заявил, что приучить персонал мыть руки после туалета, не вытирать пальцами нос и не курить в неположенных местах — это уже половина дела. Общеизвестны проблемы с гигиеной персонала и применением косметики, причем не только в фармацевтическом производстве, но и везде, где есть чистые технологии, в том числе и в микроэлектронике. Все эти проблемы должны быть решены на предприятии в начальный период внедрения GMP и проходить красной нитью в производственной жизни. Это первая и основная трудность. Вторая трудность заключается не в отсутствии денег, а в том, что они расходуются нерационально. Это вызвано низким качеством и ненужным усложнением проектов, устаревшими нормами и правилами, искусственными усложнениями в ОСТ 42-510-98 и др. Большие средства, порой искусственно завышенные идут порой на валидацию. На практике данные о расходовании средств на GMP часто включают затраты, не имеющие отношения к GMP. Это, например:
- благоустройство территории;
- оборудование проходной со шлагбаумом;
- оборудование подстанции и теплопункта;
- прокладка и переустройство коммуникаций;
- ремонт зданий, разного рода общестроительные работы, включая отделку фасадов;
- введение элементарной культуры производства;
- выполнение строительных и санитарных норм и правил, которые существовали десятилетиями до появления GMP. Чистые помещения невысоких классов (зоны С и D по GMP или классы 7 ИСО и 8 ИСО) не требуют больших затрат на обеспечение чистоты. Более того, для обеспечения чистоты в них вполне достаточно кратностей воздухообмена, определяемых по санитарным нормам, условию удаления вредных веществ и др. Но поскольку эти требования далеко не всегда выполнялись, их приходится планировать при внедрении GMP.
ПРОЕКТНОЕ ДЕЛО
Основа любого строительства, любой реконструкции — проект. Именно он определяет, будет ли производство соответствовать GMP и каковы затраты на него. За последние годы нашими ведущими проектными организациями накоплен опыт проектирования по GMP многие проекты выполнены и реализованы при сотрудничестве с известными зарубежными фирмами. К сожалению, есть и другой опыт. В условиях отсутствия обязательной специализированной экспертизы проектов появились разного рода малые предприятия, агрессивно рекламирующие свое «лидерство» в решении любой задачи, но не имеющие опыта, знаний, а то и элементарной добросовестности. Многие заказчики уже попали на их удочку. Некоторые предприятия стремятся заказать проект «обязательно за рубежом». Кто же эти проектанты? Очень редко действительно профессионалы высокого уровня. Зато чуть ли не на каждом шагу встречаются недавно созданные фирмы, которые с апломбом и высокомерием разрабатывают технически несостоятельную (в том числе и с точки зрения GMP!) документацию, правда, с красивым оформлением. В разных странах — от ближних соседей до Южной Африки — пышным цветом расцвели на наших, российских харчах фирмы, готовые выполнить любой проект, а на поверку не владеющие азбукой инженерного дела. Вот нашим бы проектировщикам да их оклады! Глядишь, и проблема кадров была бы решена, и молодежь потянулась бы. Автор с полной ответственностью предупреждает: берегитесь подделок в красивой обертке! Ибо имеет опыт аттестации проектов и сертификации построенных объектов. Тут не мешает вспомнить и национальную гордость, и то, что мы — страна, которая первой вышла в космос и весь мир обеспечила первоклассными специалистами нашей, российской выучки. Конечно, проект — дело серьезное. Тем более для такой динамично развивающейся отрасли, как медицинская промышленность, в условиях перехода на международные нормы и правила, когда нужно буквально на ходу вбирать лучшие достижения мировой практики. Осложняющим фактором является и языковый барьер. В любом проекте можно выделить ключевые решения и остальные, стандартные для инженерной практики разделы. Не каждая проектная организация располагает специалистами, способными выполнить все решения по последнему слову науки и техники. Выход из положения прост: нужно сформировать некий консультационный совет, куда входили бы ведущие специалисты по GMP и родственным дисциплинам. Они на договорной основе, путем консультаций, разработки концепций проектов, планировочных решений и прочих могли бы обеспечить требуемый уровень всего проекта. При необходимости можно приглашать ведущих зарубежных специалистов для решения отдельных ключевых задач. Опыт такого взаимодействия есть. Далее этими же силами целесообразно провести экспертизу (аттестацию) проектной документации на двух уровнях: — концепции проекта (для сложных объектов); — утверждаемой части проекта.
Это позволит выявить как случайные, «добросовестные» ошибки и заблуждения, так и откровенный брак, который, увы, встречается. По нашему мнению, на данном этапе развития страны, в условиях распространенной недобросовестности и прямых фальсификаций нужна обязательная специализированная экспертиза проектов. Не все рекомендации экспертов могут быть учтены заказчиком, но заказчик должен знать истинный уровень проекта. По желанию заказчика следует ввести практику защиты проектов с участием проектировщика, заказчика и экспертов.
АТТЕСТАЦИЯ — ВАЛИДАЦИЯ — СЕРТИФИКАЦИЯ
Эта тема настолько велика, интересна и серьезна, что требует отдельного рассмотрения. Отправной точкой является следующее. Инспекция по контролю качества лекарственных средств (инспекция GMP) не может и не должна выполнять весь комплекс работ по аттестации (валидации, сертификации). Она основывает свои выводы на аттестации, проводимой самим предприятием либо специализированными фирмами. Во многих случаях предприятия не могут сами провести аттестацию, либо эта работа для них вообще нецелесообразна ввиду необходимости иметь дорогостоящее оборудование и высококвалифицированный персонал, специализирующийся в узкой области данного направления. Вероятно, в ближайшие годы резко возрастет спрос на услуги валидационных фирм. Каких? Теоретически — любых. А на практике, учитывая склонность отдельных фирм к фальсификации и недобросовестности, нужна аккредитация лабораторий на право выполнения работ по аттестации с периодической проверкой их деятельности. К настоящему времени уже несколько лет действует Центр сертификации чистых помещений на методической основе АСИНКОМ, формируются и другие лаборатории.
ЭТАПЫ ВНЕДРЕНИЯ
Внедрить GMP за 5-7 лет в масштабе всей страны нельзя. Для этого нет материально-технической базы и средств, нет достаточного опыта. В ближайшие пять лет в стране можно и нужно решить следующие задачи.
- Первой и неотложной задачей является введение организационно-технологических требований GMP, системы управления качеством, обеспечение культуры производства и гигиены персонала, создание системы обучения по GMP на каждом предприятии. Как уже упоминалось, эта работа практически не требует затрат. Вот ее и нужно выполнить буквально за несколько лет. Каждое предприятие должно составить поэтапный график работы в этом направлении, а государственные органы установить жесткий контроль за его реализацией. Исключительно вредной является позиция некоторых производственников: вот когда у нас будут деньги, когда нам дадут новое оборудование и помещения, тогда мы и начнем внедрять GMP. Такая позиция не отражает ничего, кроме косности и лени. Находясь на ней бессмысленно говорить о GMP.
- Большинство предприятий может внедрить правила GMP на отдельных ключевых участках с тем, чтобы приобрести необходимый опыт и в последующий период распространить его на все производство. Важно выделить приоритеты в этой работе, исходя из того, что препараты, имеющие перспективу экспорта, должны изготавливаться по GMP.
- Следует создать Инспекцию по GMP при Минздраве России, обучив за один-два года инспекторов в Европе и США.
- Давно пора начать работу по созданию материально-технической базы GMP. Простая арифметика показывает финансовую невозможность быстрого внедрения GMP в условиях полной зависимости от импорта техники. Значит, нужно делать упор на развитие «производства средств производства», то есть производства панелей для чистых помещений, кондиционеров, фильтров, а главное — современного производства технологического оборудования. Возьмем, например, стерилизаторы. Это дорогостоящее и, как принято говорить, критическое оборудование. Оно подлежит обязательной валидации. Стерилизатор, не пригодный для валидации, не может использоваться в производстве лекарственных средств. Каким же требованиям должен удовлетворять стерилизатор? На это вопрос есть ответ. Госстандартом России еще в 2000 г. был принят ГОСТ Р ИСО 11134-2000 «Стерилизация медицинской продукции. Требования к валидации и текущему контролю. Промышленная стерилизация влажным теплом», перевод которого выполнен АСИНКОМ. Если стерилизатор соответствует этому ГОСТу, то он соответствует и GMP. Почему бы Тюменскому заводу медоборудования, который специализируется на производстве стерилизаторов, не работать по этому ГОСТу? Мы обратились с таким вопросом на завод. Ответ: «Нет, мы не можем выпускать такие стерилизаторы». Почему? Не думаю, что есть какие-то принципиальные трудности. Полагаю, что эта тема могла бы стать предметом обсуждения в официальных органах. На примере стерилизаторов видно, что проблема подъема технического уровня нашей промышленности не так страшна, как кажется. Важно только следовать универсальному правилу: четко и правильно поставить задачу, руководствоваться правильными критериями и нормами и привлечь к ее выполнению людей, способных эту задачу решить.
Доктор технических наук,
президент АСИНКОМ
А.Е.ФЕДОТОВ
