Инструкция, утвержденная данным документом, вступила в силу с 1 января 1998 года.
По заключению Минюста РФ данный документ в государственной регистрации не нуждается. — Письмо Минюста РФ от 26.11.1997 N 07-02-2111-97 Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПРИКАЗ
от 21 октября 1997 г. N 308
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ИНСТРУКЦИИ
ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
В целях повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, приказываю: 1. Ввести в действие с 1 января 1998 года «Инструкцию по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм» (приложение). 2. Считать недействующим на территории Российской Федерации приказ Министерства здравоохранения СССР от 11.11.90 N 435 «Об утверждении инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм». 3. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя Министра Вилькена А.Е.
Министр
здравоохранения
Российской Федерации
Т.Б.ДМИТРИЕВА
Приложение
Утверждена
приказом Министерства здравоохранения
Российской Федерации
от 21 октября 1997 г. N 308
ИНСТРУКЦИЯ
ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКАХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
- ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Настоящая инструкция содержит основные методы и правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения, качество которых должно соответствовать требованиям, регламентированным действующей Государственной фармакопеей (ГФ), нормативными документами, приказами и инструкциями Министерства здравоохранения Российской Федерации. 1.2. Действие Инструкции распространяется на все аптеки, находящиеся на территории России, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности. 1.3. При изготовлении жидких лекарственных форм, а также при получении, хранении и подаче на рабочее место воды очищенной и для инъекций в аптеках должны соблюдаться требования действующей инструкции по санитарному режиму аптек. В асептических условиях изготавливают: растворы для инъекций и инфузий; ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов; жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года; препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности; капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки; концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения); жидкие лекарственные средства в виде внутриаптечной заготовки. 1.4. Внутриаптечный контроль жидких лекарственных форм на стадиях изготовления, после изготовления и при отпуске из аптеки осуществляется в соответствии с требованиями действующих нормативных документов, приказов и инструкций. 1.5. Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают методами: массо-объемным, по массе, по объему. Действующей Государственной фармакопеей принят, как основной, массо-объемный метод изготовления жидких лекарственных форм. 1.6. В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему. Массо-объемная концентрация — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе — количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); объемная концентрация — количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах). 1.7. В прописях рецептов концентрации: массо-объемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:
- В процентах (%)
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml (а) # Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 2% - 50,0 (б) # Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% - 200 ml (в)
- Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя)
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml (а) # Rp.: Camphorae 1,0 Olei Helianthi 49,0 (б) # Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquae purificatae 196 ml (в)
- С указанием растворителя до заданного объема или массы
Rp.: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae ad 200 ml (а) # Rp.: Camphorae 1,0 Olei Helianthi ad 50,0 (б) # Rp.: Acidi hydrochlorici 4 ml Aquae purificatae ad 200 ml (в)
- С указанием соотношения массы или объема растворяемого лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора
Rp.: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 — 200 ml
(seu 1:50 - 200 ml) (а) # Rp.: Solutionis Camphorae oleosae ex 1,0 - 50,0 (б) # Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici ex 4 ml - 200 ml (seu 1:50 - 200 ml) (в)
При массо-объемном методе изготовления обозначение концентрации, например, 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанном объеме изготавливаемой жидкой лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл жидкой лекарственной формы. При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и 9 г или 19 г растворителя. При изготовлении методом по объему обозначение концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл раствора. 1.8. В массо-объемной концентрации изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведения стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием, с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе (раздел 2, п.п. 2.5.2, 2.5.3). В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии. По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль. В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства. В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием (раздел 2, п.п. 2.5.1, 2.5.3), по объему дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ, (в том числе сироп сахарный), галеновые и новогаленовые лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.). Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение их плотности (Приложения 1, 2). 1.9. Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор. Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную. Под названием «спирт» понимают спирт этиловый. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 90% спирт. Под названием «эфир» понимают эфир медицинский. Под названием «глицерин» понимают глицерин, содержащий 10-16% воды, с плотностью 1,223-3,233 г/см куб. 1.10. При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчет количества лекарственного вещества с учетом содержания кристаллизационной воды осуществляют в соответствии с действующей ГФ или иной нормативной документацией в тех случаях, когда это регламентируется составом прописи и методом количественного определения. Сильно гигроскопичные вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид, калия ацетат). 1.11. Изготовление жидких лекарственных форм основано на применении: бюреточных установок и мерной посуды, откалиброванных в соответствии с ГОСТом, заранее изготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ (концентратов), а также на соблюдении определенных правил изготовления. 1.12. Жидкости, выпускаемые фармацевтическими производствами и предприятиями (меновазин, раствор йода спиртовой и др.), на состав и технологию которых имеется нормативная документация, могут изготавливаться в соответствии с этой документацией и указаниями настоящей Инструкции (разд. 2, п. 2.7, Приложение 3). 1.13. После изготовления жидкой лекарственной формы отклонение общего объема или массы от указанных в прописи рецепта не должно превышать норму допустимого отклонения, установленную действующей нормативной документацией.
2. ОСНОВНЫЕ ПРАВИЛА ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
2.1. Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств
При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия. Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества (список А), затем наркотические и сильнодействующие (список Б), а далее несильно действующие с учетом их растворимости. Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают. При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией. Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора. Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов (Приложения 4-7), которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора. Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности: — водные нелетучие и непахучие жидкости, — иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой, — водные летучие жидкости,
— жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации (Приложение 8), — летучие и пахучие жидкости.
При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой. При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают). При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ. При растворении в спирте или хлороформе — нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40-45 град. С. Не нагревают жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом. Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.
2.2. Общий объем жидкой лекарственной формы при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации
2.2.1. При раздельном выписывании компонентов общий объем лекарственной формы определяют суммированием объемов всех жидкостей, перечисленных в прописи рецепта.
Пример 1. Rp.: Solutionis Glucosi 10% - 200 ml Solutionis Citrali spirituosae 1% - 2 ml Magnesii sulfatis 4,0 Natrii bromidi 2,0 Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml
Общий объем микстуры равен 222 мл (200 + 2 + 10 + 10).
Если в состав лекарственной формы входит жидкость, выписанная по массе (М), ее объем (V), определяют с учетом плотности (p).
M V = --- p (Приложения 1, 2)
Пример 2. Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10% — 100 ml
Adonisidi 5 ml Glycerini 10,0
В прописи присутствует жидкость, выписанная по массе, — глицерин. Для определения объема глицерина используют среднее значение его плотности. Объем 10 г глицерина равен 8 мл. Общий объем лекарственной формы — 113 мл (100 + 5 + 8). 2.2.2. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.
Пример 3. Rp.: Codeini phosphatis 0,12 Natrii bromidi 4,0 Tincturae Belladonnae 5 ml Tincturae Valerianae 20 ml Aquae purificatae ad 200 ml
Общий объем микстуры указан в прописи рецепта и равен 200 мл.
Пример 4. Rp.: Adonisidi 5 ml Solutionis Natrii bromidi 3% ad 100 ml
Общий объем микстуры указан в прописи рецепта и равен 100 мл.
2.3. Общая масса жидкой лекарственной формы при изготовлении в концентрации по массе
При раздельном выписывании в прописи рецепта общую массу определяют суммированием масс всех компонентов, входящих в пропись. Общая масса может быть указана в прописи (например, «ad 200,0»; «5% — 200,0», «1:20 — 200,0»). Если в прописи присутствует жидкость, выписанная по объему, ее массу определяют с учетом плотности (р)
(M = V x р).
2.4. Изменение общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов
Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения. Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С мах.), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляют по формуле:
N С мах (%) = ---, КУО
где: N — норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %, КУО — коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20 град. С, мл/г (Приложение 9).
Пример 5. Rp: Analgini 3,0 Natrii bromidi 4,0 Aquae purificatae 200 ml
Микстуру изготавливают, используя концентрированный 20% раствор натрия бромида. Максимальную концентрацию (С мах, %) анальгина, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, вычисляют по указанной выше формуле
2 С мах. = ----- = 2,94%, 0,68
В прописи анальгин выписан в концентрации 1,5%, поэтому изменение объема при растворении 3 г анальгина можно не учитывать. В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина, фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.
Пример 6. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5% — 200 ml
Glucosi 60,0 Natrii bromidi 3,0
Микстуру изготавливают с использованием концентрированных растворов кальция хлорида 50% и натрия бромида 20%. Концентрированный раствор глюкозы в аптеке в данный момент отсутствует. Максимальная концентрация глюкозы безводной, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, — 3,1%.
2 С мах. = ---- = 3,1%. 0,64
В данной прописи глюкоза выписана в 30% концентрации, т.е. необходимо учитывать изменение объема при ее растворении. Вместо 60 г глюкозы безводной, указанной в прописи рецепта, требуется взять 66,6 г глюкозы с содержанием влаги 10%. Изменение объема при растворении водной глюкозы составит 46 мл (66,6 x 0,69). В 119 мл горячей воды очищенной растворяют 66,6 г глюкозы, фильтруют во флакон для отпуска, отмеривают 20 мл раствора кальция хлорида 50% и 15 мл раствора натрия бромида 20%. При изготовлении жидкой лекарственной формы путем растворения нескольких твердых веществ, изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание составляет 3% и более.
2.5. Разведение стандартных фармакопейных растворов
Таблица 1
Стандартные растворы
Химическое название Концентрация, % Условное название
Кислота хлористоводо- родная 24,8 — 25,2 —
Кислота хлористоводо- родная разведенная 8,2 — 8,4 —
Раствор аммиака 9,5 — 10,5 —
Кислота уксусная не менее 98,0 —
Кислота уксусная разведенная 29,5 — 30,5 —
Раствор алюминия ацетата основного 7,6 — 9,2 Жидкость Бурова
Раствор калия ацетата Жидкость калия 33,0 - 35,0 ацетата или раствор жидкости калия ацетата
Раствор водорода пере- киси концентрированный 27,5 — 30,1 Пергидроль
Раствор водорода пере- киси разведенный 2,7 — 3,3 —
Раствор формальдегида 36,5 — 37,5 Формалин
2.5.1. Растворы кислоты хлористоводородной
Растворы кислоты хлористоводородной любой концентрации изготавливают из кислоты хлористоводородной разведенной (8,2-8,4%), принимая ее за единицу (100%). Кислота хлористоводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82-0,84%).
Пример 7. Rp.: Acidi hydrochlorici diluti 4 ml Pepsini 4,0 Aquae purificatae 150 ml
Общий объем микстуры 154 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 (или 150 мл воды очищенной и 4 мл кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%). В подкисленной воде растворяют 4 г пепсина. Кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% отпускается только в тех случаях, когда в прописи рецепта имеется соответствующее указание. Без дополнительного указания кислота хлористоводородная с концентрацией 24,8-25,2% используется при изготовлении раствора 2 по прописи Демьяновича.
Пример 8. Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 6% — 100 ml
(Раствор N 2 по Демьяновичу)
Объем раствора — 100 мл.
Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл воды очищенной и 6 мл кислоты хлористоводородной 24,8-25,2%. При отсутствии кислоты хлористоводородной с концентрацией 24,8-25,2% можно использовать кислоту хлористоводородную разведенную с концентрацией 8,2-8,4%, которой следует взять в 3 раза больше. Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной.
2.5.2. Растворы аммиака и кислоты уксусной
Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают, исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчетах используют формулу разведения:
V1 x C1 V = -------, C
где: V — объем стандартного раствора, мл;
V1 - требуемый объем изготавливаемого раствора, мл; C1 - требуемая концентрация раствора, %; C - концентрация стандартного раствора, %.
2.5.3. Растворы алюминия ацетата основного, калия ацетата, водорода перекиси, формальдегида
При выполнении расчетов для разведения этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается, под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта. Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием (табл. 1), расчет проводят с учетом их фактического содержания в стандартном растворе, а если под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%). Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода перекиси разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода перекиси более 30%. При расчетах разницу концентраций учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП). В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34%. Пример 9. Rp.: Solutionis Formaldehydi 5% — 200 ml Раствор выписан под химическим названием. Количество миллилитров стандартного раствора формальдегида (X), требуемое для разведения, рассчитывают по формуле с учетом его фактического (34%) содержания в растворе:
200 x 5 Х = ------- = 29,4 мл 34
Воды очищенной — 170,6 мл (200 — 29,4) мл Пример 10. Rp.: Solutionis Formalini 5% — 200 ml Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100%). Стандартного раствора формальдегида (36,5-37,5%) следует взять 10 мл и 190 мл воды очищенной. В случае использования раствора формальдегида 34% величина КП равна 1,08 (37:34). Рассчитанное количество стандартного 34% раствора формальдегида умножают на 1,08 (10 x 1,08), т.е. следует взять 11 мл этого раствора и 189 мл воды очищенной. В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%. Пример 11. Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 20% — 100 ml Раствор выписан под химическим названием. Количество граммов пергидроля 40% (Х), требуемое для разведения, вычисляют по формуле:
20 x 100 Х = -------- = 50 г 40
Отвешивают 50 г пергидроля 40% и добавляют воду очищенную до получения 100 мл раствора. Пример 12. Rp.: Solutionis Perhydroli ex 20,0 — 100 ml Раствор выписан под условным названием. Для изготовления выписанного раствора следует взять 20 г стандартного раствора пергидроля и воды очищенной до 100 мл. При изготовлении из пергидроля 40% концентрации последнего следует взять меньше. Величина КП равна 0,75 (30:40), т.е. 15 г (20 x 0,75). Отвешивают 15 г пергидроля 40% концентрации и добавляют воду очищенную до 100 мл. При дозировании пергидроля по объему необходимо сделать расчеты с учетом его плотности (Приложение 2). При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора водорода перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%. Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы:
- кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%
- водорода перекиси 3%
- кислоты уксусной 30%
- аммиака 10%
- формальдегида 37%
2.6. Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих ароматные воды
Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации (Приложение 10). Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9). При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.
Пример 13. Rp.: Glucosi 10,0 Kalii iodidi 4,0 Adonisidi Tincturae Menthae ana 5 ml Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae 200 ml
В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11 x 0,69) и 4 г калия иодида (4 x 0,23). В подставку отмеривают 200 мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия иодида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска. Добавляют при перемешивании 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизида (сильнодействующее средство, содержание спирта 18-20%), 10 мл настойки валерианы (концентрация спирта 70%), 5 мл настойки мяты (концентрация спирта 90%).
Пример 14. Rp.: Glucosi 10,0 Kalii iodidi 4,0 Adonisidi Tincturae Menthae ana 5 ml Sirupi simplicis Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae ad 200 ml
Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема (200 мл) объемы всех жидких компонентов (30 мл) и прирост объема при растворении глюкозы и калия иодида. Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200-5-5-10-10-8,6). Особенности изготовления некоторых растворов представлены в Приложении 14.
2.7. Расчеты и правила дозирования спирта различной концентрации при изготовлении лекарственных форм для внутреннего и наружного применения
Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения. При разведении спирта используют таблицы, приведенные в действующей ГФ и в настоящей Инструкции (Приложения 10, 11). Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» — не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы (Приложение 12, таблицы 1-11). При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при растворении лекарственных веществ. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы. Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ (Приложение 9). При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (Приложение 3). Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е. растворы:
- бриллиантового зеленого 1%,
- йода 1%,
- кислоты борной 1%,
- кислоты салициловой 1%,
- левомицетина 0,25%,
- ментола 1%,
- резорцина 1%,
- камфоры 2%.
Пример 15. Rp.: Mentholi 1,0 Novocaini 3,0 Anaesthaesini 2,5 Spiritus aethylici 50 ml
Во флакон для отпуска отвешивают 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают 50 мл спирта 90%. Общий объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (+/- 4%), что учитывают при контроле раствора.
Пример 16. Rp.: Solutionis Novocaini
spirituosae 6% - 50 ml Mentholi 1,0 Anaesthaesini 2,5
В прописи не указан объем спирта, указан объем спиртового раствора новокаина. Максимальная концентрация новокаина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 4%), составляет 4,97% (4:0,81). В прописи рецепта выписан 6% раствор новокаина (3 г вещества в 50 мл раствора). Следовательно, чтобы получить указанный в прописи рецепта объем раствора новокаина (КУО 0,81 мл/г), следует взять 47,6 мл 90% спирта (50 — 3 x 0,81). После растворения ментола и анестезина в 47,6 мл 90% спирта общий объем раствора будет равен 53,2 мл, (50 мл раствора новокаина и прирост объема 3,2 мл при растворении ментола (1 x 1,1) и анестезина (2,5 x 0,85). Отклонение общего объема также не укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 4%), что необходимо учитывать при контроле.
Пример 17. Rp.: Mentholi 1,5 Novocaini Anaesthaesini ana 2,0 Spiritus aethylici 70% - 70 ml
В 70 мл 70% спирта содержится 51,04 мл 96% спирта, что по массе составляет 41,23 (Приложения 11, 12, табл. 2), поэтому лекарственная форма подлежит изготовлению (норма отпуска 50 г спирта учетной концентрации не превышена). Общий объем препарата после растворения лекарственных веществ — 74,97 мл, что превышает норму допустимого отклонения (+/- 3%), поэтому изменение объема учитывают при анализе.
Пример 18. Rp.: Anaesthaesini 2,0 Acidi borici 1,5 Picis liquidae 5,0 Olei Ricini 2,5 Spiritus aethylici 96% ad 50 ml
В рецепте не указан объем спирта. Указан общий объем лекарственной формы. Объем 96% спирта определяют, вычитая из общего объема лекарственной формы объемы, занимаемые дегтем и маслом касторовым (Приложение 1), а также изменение объема, возникающее при растворении анестезина и кислоты борной (Приложение 9), т.к. оно не укладывается в норму допустимого отклонения. 2,5 г масла касторового занимают объем 2,6 мл (2,5:0,958); 5 г дегтя — 5,3 мл (5:0,938); изменение объема при растворении анестезина — 1,7 мл (2 x 0,85), кислоты борной — 0,97 мл (1,5 x 0,65). Всего — 10,6 мл. Объем 96% спирта составляет 39,4 мл.
В предварительно взвешенный флакон для отпуска отвешивают касторовое масло и деготь, добавляют заранее изготовленный спиртовой раствор анестезина и борной кислоты в 39,4 мл 96% спирта.
2.8. Изготовление лекарственных форм, содержащих водные извлечения
Водные извлечения (настои и отвары) изготавливают в соответствии с требованиями действующей ГФ экстракцией лекарственного растительного сырья водой очищенной, а также растворением сухих или жидких экстрактов (концентратов) в рассчитанном объеме воды очищенной. Запрещается изготовление в аптеках и использование водных извлечений заведомо более высокой концентрации с целью последующего разбавления, так как при изготовлении концентрированных извлечений из сырья не достигается полнота экстракции биологически активных веществ. При изготовлении настоев и отваров запрещается заменять лекарственное растительное сырье настойками, эфирными маслами и экстрактами, не предназначенными для изготовления водных извлечений. При расчете требуемого для экстракции объема воды очищенной и количества сырья используют значения коэффициентов водопоглощения или расходных коэффициентов (Приложение 13). При изготовлении водных извлечений обеспечивают оптимальные условиях экстракции, учитывая стандартность лекарственного растительного сырья; его измельченность и гистологическую структуру; соотношение массы сырья и объема экстрагента; физико-химические свойства действующих и сопутствующих веществ; материал аппаратуры и другие факторы, влияющие на качество водного извлечения. Изготовленные водные извлечения после отжатия сырья и фильтрования доводят водой очищенной до объема, указанного в прописи рецепта. Галеновые и новогаленовые лекарственные средства следует добавлять к изготовленному водному извлечению в последовательности, изложенной в пункте 2.1.
2.8.1. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинаковых условий экстракции
Водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры сырья.
Пример 19. Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus
Valerianae ex 10,0 - 200 ml Infusi foliorum Menthae piperitae ex - 4,0
Измельченное растительное сырье (10 г корневищ с корнями валерианы и 4 г листьев мяты) помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают 238 мл воды очищенной. Объем воды для экстракции рассчитывают по формуле:
V = V1 + (Кв1 x М1 + Кв2 x М2),
где: V — объем воды очищенной, взятой для экстракции, мл; V1 — объем водного извлечения, указанный в прописи рецепта, мл; М1 — масса корневищ с корнями валерианы, взятая для экстракции, г; М2 — масса листьев мяты, взятая для экстракции, г; Кв1 — коэффициент водопоглощения корневищ с корнями валерианы, 2,9 мл/г; Кв2 — коэффициент водопоглощения листьев мяты, 2,4 мл/г. Инфундирный стакан плотно закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин., не открывая крышку инфундирного стакана. Охлаждают при комнатной температуре не менее 45 мин. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем изготовленного настоя и, при необходимости, доводят водой объем до 200 мл.
2.8.2. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных условий экстракции
Изготавливают раздельно, используя для экстракции максимально возможный объем воды очищенной, но не менее, чем 10-и кратный по отношению к массе сырья.
Пример 20. Rp.: Radicum Althaeae 10,0
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0 Herbae Leonuri Foliorum Farfarae ana 20,0 Corticis Viburni 25,0 Aquae purificatae ad 1000 ml
В состав прописи входят виды сырья, требующие различных режимов экстракции: — корни алтея — настаивания при комнатной температуре; — корневища с корнями валерианы, трава пустырника и листья мать-и-мачехи — настаивания по общим правилам, регламентированным действующей ГФ; — кора калины — изготовления отвара по общим правилам ГФ. Для максимального извлечения полисахаридов слизистой природы из 10 г корней алтея изготавливают 200 мл водного извлечения 5% концентрации. Массу сырья и объем воды очищенной рассчитывают с учетом расходного коэффициента (К расх). Значения «К расх» для различных концентраций настоя корней алтея представлены в Приложении 14. Для 5% настоя корня алтея К расх = 1,3; масса сырья — 13 г (10 г x 1,3); объем воды очищенной — 260 мл (200 x 1,3). Отвар коры калины изготавливают в соотношении 1:10, т.е. из 25 г коры — 250 мл отвара. Объем воды для экстракции коры калины с учетом коэффициента водопоглощения (2 мл/г) — 300 мл (250 + 25 x 2). Настои корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи изготавливают в объеме 550 мл (1000 — 200 — 250). Объем воды очищенной для экстракции составляет 673 мл (550 + 8 x 2,9 + 20 x 2 + 20 x 3). Все три извлечения изготавливают отдельно, доводят водой очищенной до требуемого объема: 200 мл, 250 мл и 550 мл соответственно и затем объединяют.
2.8.3. Лекарственные формы, содержащие водные извлечения из сырья и твердые вещества, растворимые в водных извлечениях
При изготовлении водных извлечений из сырья использование концентрированных растворов лекарственных веществ не допускается. Твердые лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска через тот же фильтр, который использовался для фильтрования водного извлечения. При необходимости объем лекарственной формы доводят водой очищенной до указанного в прописи.
Пример 21. Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus
Valerianae ex 10,0 - 200 ml Infusi foliorum Menthae piperitae ex 4,0 Coffeini Natrii benzoatis 0,4 Natrii bromidi 3,0 Magnesii sulfatis 0,8
Изготовленный настой фильтруют в подставку (изготовление настоя см. пример 19), растворяют 0,4 г кофеина-натрия бензоата, 3 г натрия бромида, 0,8 г магния сульфата при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска, как было указано выше. Объем микстуры после растворения лекарственных веществ увеличился на 1,44 мл (Приложение 9), что укладывается в норму допустимого отклонения (+/- 2%) и при ее контроле не учитывается.
Пример 22. Rp.: Infusi herbae Leonuri 200 ml Analgini 5,0 Kalii bromidi Natrii bromidi ana 4,0 Tincturae Valerianae 6 ml
Изменение объема при растворении анальгина, калия бромида и натрия бромида составляет 5,5 мл (5 x 0,68 + 4 x 0,27 + 4 x 0,26), не укладывается в норму допустимого отклонения. Суммарная концентрация растворенных веществ более 3%. Поэтому объем воды, который необходимо взять для изготовления настоя, рассчитывают с учетом коэффициента водопоглощения травы пустырника и изменения объема микстуры при растворении твердых веществ. Для изготовления настоя 20 г измельченной травы пустырника заливают 234,5 мл воды очищенной (200 + 20 x 2 — 5,5), настаивают по общим правилам технологии и фильтруют. В полученном водном извлечении растворяют лекарственные вещества и вновь фильтруют. Измеряют объем фильтрата, при необходимости доводят его водой очищенной до 200 мл и добавляют 6 мл настойки валерианы. Общий объем изготовленной микстуры равен 206 мл.
2.8.4. Изготовление водных извлечений
из экстрактов (концентратов)
Экстракты (концентраты) — стандартизованные сухие (1:1) и жидкие (1:2) вводят в состав жидких лекарственных форм по правилам растворения твердых лекарственных средств (пункт 2.8.3) и введения галеновых и новогаленовых лекарственных средств (пункт 2.1).
2.8.5. Изготовление водных извлечений при совместном использовании лекарственного растительного сырья и экстрактов (концентратов)
см. Пример 20.
Микстуру изготавливают, используя экстракт алтея сухой (1:1), экстракты (концентраты) валерианы и пустырника жидкие (1:2) и лекарственное растительное сырье (листья мать-и-мачехи и кору калины). Учитывая, что жидкого экстракта валерианы следует взять 16 мл, а жидкого экстракта пустырника — 40 мл, водное извлечение из сырья должно быть изготовлено в объеме 944 мл. Для обеспечения раздельной экстракции объемы извлечений устанавливают пропорционально выписанной массе сырья: из 25 г коры калины изготавливают 524 мл отвара; из 20 г листьев мать-и-мачехи — 420 мл настоя. Объем воды очищенной для изготовления отвара коры калины составит 574 мл (524 + 25 x 2); для изготовления настоя листьев мать-и-мачехи — 480 мл (420 + 20 x 3). Режимы экстракции регламентируются действующей ГФ. После объединения изготовленных водных извлечений в них растворяют 10 г экстракта алтея сухого (изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения), фильтруют во флакон для отпуска, добавляют 16 мл экстракта валерианы и 40 мл экстракта пустырника. Общий объем микстуры составляет 1000 мл (524 + 420 + 16 + 40).
2.8.6. Лекарственные формы, содержащие водные извлечения из лекарственного растительного сырья, экстрактов (концентратов) и твердые растворимые лекарственные вещества
см. Пример 21.
Учитывая то, что при изготовлении лекарственной формы может быть использован жидкий экстракт (концентрат) валерианы (1:2) — 20 мл, из 4 г листьев мяты изготавливают 180 мл настоя по общим правилам ГФ. Объем воды очищенной для изготовления водного извлечения из листьев мяты составит 189,6 мл (180 + 4 x 2,4). В изготовленном настое растворяют твердые лекарственные вещества и после фильтрования непосредственно во флакон для отпуска отмеривают 20 мл жидкого экстракта валерианы. При изготовлении водных извлечений из экстрактов (концентратов) могут быть использованы концентрированные растворы лекарственных веществ. см. Пример 22.
При изготовлении лекарственной формы с использованием концентрированных растворов следует учесть изменение объема при растворении анальгина, концентрированный раствор которого отсутствует. Максимальная концентрация анальгина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения, составляет 1,47%, а концентрация анальгина в прописи — 2,43%. В подставку отмеривают 116,6 мл воды очищенной (120 — 5 x 0,68) и растворяют 5 г анальгина. Раствор фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора калия бромида, 20 мл 20% раствора натрия бромида, 40 мл экстракта (концентрата) пустырника жидкого (1:2) и 6 мл настойки валерианы. Общий объем микстуры — 206 мл.
2.9. Некоторые особенности изготовления суспензий и эмульсий
Суспензии и эмульсии для внутреннего, наружного и парентерального применения изготавливают в соответствии с требованиями действующей ГФ. Суспензии с содержанием нерастворимых твердых лекарственных веществ 3% и более, а также эмульсии независимо от концентрации веществ изготавливают по массе, концентрированные растворы водорастворимых лекарственных веществ при изготовлении суспензий не используют.
Пример 23. Rp.: Zinci oxydi
Talci ana 20,0 Glycerini 30,0 Aquae purificatae 100 ml
Во флакон для отпуска известной массы предварительно отвешивают 30 г глицерина. В ступке измельчают цинка окись, добавляют тальк и около 20 г глицерина из флакона для отпуска. Смесь тщательно перемешивают и постепенно, небольшими порциями, добавляют воду очищенную, смывая суспензию во флакон для отпуска. Масса суспензии — 170 г.
Пример 24. Rp.: Sulfuris praecipitati 7,0 Acidi salicylici 2,0 Glycerini 5,0 Streptocidi albi 3,0 Camphorae 3,5 Spiritus aethylici 50 ml Solutionis Acidi borici 3% - 50 ml
В ступке измельчают 3 г стрептоцида, 7 г серы с 5 г глицерина, добавляют 12,5 мл воды очищенной и смесь перемешивают. К смеси частями добавляют 37,5 мл 4% раствора кислоты борной (1,5 г), смывая содержимое ступки во флакон для отпуска известной массы. В последнюю очередь добавляют предварительно изготовленный раствор кислоты салициловой и камфоры в 50 мл 90% спирта, содержимое флакона перемешивают и тщательно укупоривают. Масса суспензии составляет 112,41 г, т.к. масса 50 мл 90% спирта — 41,46 г (плотность — 0,829 г/мл); масса 37,5 мл 4% раствора кислоты борной — 37,95 г (плотность — 1,010 г/мл). Состав и изготовление эмульсии бензилбензоата см. Приложение 15.
3. КОНЦЕНТРИРОВАННЫЕ РАСТВОРЫ
3.1. Общие положения
Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм. Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей Инструкции. Концентраты изготавливают по мере необходимости, с учетом срока их годности. Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендованных для использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия их хранения и сроки годности приведены в Приложениях 4-6. Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей Инструкции, используя свежеполученную воду очищенную. В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (Приложения 7, 9). Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений. При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Отклонение в концентрации растворов допускается в пределах: — до 20% концентрации раствора (включительно) — не более +/-2%; — более 20% концентрации раствора — не более +/-1%.
Например, для 10% от 9,8% до 10,2%,
20% от 19,6% до 20,4%, 50% от 49,5% до 50,5%.
В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправление концентрации раствора (см. п. 3.3). Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3-5 град. С или не выше 25 град. С. (Приложения 4-6). Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.
3.2. Расчеты при изготовлении концентрированных растворов
3.2.1. Расчет массы лекарственного вещества
Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы. Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги. Расчет производят по формуле:
а x 100 Х = --------, 100 - б
где: Х — масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора,
г; а - масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, г; б - содержание влаги в глюкозе, %;. 500 x 100 Х = --------- = 555,55 г 100 - 10
555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную емкость и растворяют в части горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят водой очищенной до 1 л и фильтруют.
3.2.2. Расчет объема воды с использованием значения плотности раствора или КУО
Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида. Плотность 50% раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000 x 1,207). Масса кальция хлорида для изготовления 1 л раствора — 500 г, следовательно, масса воды составит 707 г (1207 — 500) или 707 мл при плотности воды очищенной 1 г/мл. КУО для кальция хлорида — 0,58 мл/г. При растворении 500 г этого вещества объем раствора увеличивается на 290 мл (500 x 0,58). Поэтому для изготовления 1 л 50% раствора кальция хлорида следует взять 710 мл воды очищенной (1000 — 290).
3.3. Исправление концентрации растворов
3.3.1. Концентрация раствора оказалась выше требуемой. Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:
А x (С - В) Х = ------------, В где Х - объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл; А - объем изготовленного раствора, мл; С - фактическая концентрация раствора, %; В - требуемая концентрация раствора, %.
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида 23% вместо 20%.
1000 x (23 — 20)
Отсюда: Х = —————- = 150 мл,
20
т.е. к 1 л 23% раствора калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора. После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл. 3.3.2. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:
А x (В - С) Х = --------------, 100 x р 20 - B
где: Х — масса вещества, которую следует добавить к раствору,
г; А - объем изготовленного раствора, мл; В - требуемая концентрация раствора, %; С - фактическая концентрация раствора, %; р - плотность раствора при 20 град. С, г/мл.
Например, при анализе установлено, что концентрация раствора калия бромида составляет 18% вместо 20%.
1000 x (20 — 18)
Отсюда: Х = —————- = 21,19 г
100 x 1,144 — 20
После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО — 0,27 мл/г) и стал равен 1005,7 мл. В случае укрепления растворов глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности. Концентрированные растворы после их разбавления или укрепления следует проанализировать повторно.
4. АПТЕЧНЫЕ БЮРЕТОЧНЫЕ УСТАНОВКИ И МЕРНАЯ ПОСУДА
При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на «налив» (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванную в соответствии с ГОСТом.
4.1. Общие правила работы с аптечными бюретками и пипетками
В аптеках выделяют фармацевта, контролирующего состояние и правильную эксплуатацию аптечных бюреток, пипеток и каплемеров в соответствии с Положением о ведомственном надзоре за измерительными приборами в системе МЗ РФ, положениями настоящей Инструкции и Инструкции по санитарному режиму аптек. Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток и каплемеров тщательно моют и дезинфицируют в соответствии с требованиями действующей Инструкции. Аптечные бюретки, пипетки и каплемеры моют по мере надобности, но не реже 1 раза в 10 дней. Для этого их освобождают от жидкостей, моют горячей водой (50-60 град. С), взвесью горчичного порошка или 3% раствором водорода перекиси с добавлением 0,5% моющих, дезинфицирующих и моюще-дезинфицирующих средств, разрешенных для применения в аптечной практике; промывают водой водопроводной и очищенной, с обязательным контролем на полноту смывания моющих средств (в соответствии с нормативной документацией). Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от налета солей, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1). Заполняют питающие сосуды в бюреточной установке концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами), предназначенными для изготовления водных извлечений. Проверяют правильность их заполнения путем качественного химического анализа в соответствии с требованиями действующей Инструкции. Малые объемы жидкостей отмеривают бюретками и пипетками с малым диаметром. Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных — по верхнему. Слив жидкостей из пипеток и бюреток производят полностью, после полного стекания жидкости выжидают еще 2-3 секунды. Отмеривание жидкости по разности делений не допускается. Вязкие и летучие жидкости не отмеривают по объему во избежание большой ошибки дозирования. Не разрешается использовать бюретки, пипетки и каплемеры с отломанными концами, а также с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок. Малые количества жидких лекарственных средств (менее 1 мл или 1 г) дозируют каплями. При отсутствии стандартного каплемера (ГФ) последний может быть заменен эмпирическим каплемером-пипеткой, откалиброванной путем пятикратного взвешивания 20-ти капель соответствующего жидкого лекарственного средства. На этикетке штангласа (флакона) с прикрепленным каплемером следует указать наименование лекарственного средства, число капель в 1 мл или 1 г и соответствие 1 капли стандартного каплемера числу капель нестандартного.
4.2. Аптечные пипетки
Аптечные пипетки предназначены для отмеривания небольших объемов жидкости — от 1 до 15 мл. Выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. Штангласы к ним — 100 и 250 мл и резиновые баллончики — 7,5; 15 и 30 мл.
Таблица 2
Соотношения вместимости (мл) пипетки, емкости баллончика и штангласа Аптечная пипетка 15 10 6 3 Баллончик 30 30 15 7,5 Штанглас 250 250 100 100
Устройство аптечной пипетки
Пипетка состоит из:
— стеклянной градуированной трубки, суженной книзу; — стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боковым); — резинового баллончика, надетого на верхний тубус стеклянного шара; — резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетой на боковой тубус. Пипетка крепится в горловине штангласа с помощью прокладки (резинового кольца) и не должна доходить до дна штангласа на 3-5 мм. Для наполнения пипетку слегка приподнимают над штангласом и сжимают резиновый баллончик. Не допускается попадание жидкости в баллончик во избежание загрязнения. Для установления мениска на необходимом уровне пользуются боковым тубусом, нажимая резиновую трубку у бусинки. Жидкость из пипетки выливают сплошной струей, сжимая резиновый баллончик, опустив кончик пипетки в горлышко флакона для отпуска.
4.3. Аптечные бюретки с 2-ходовым краном и бюреточные установки с механическим приводом
Аптечные бюретки выпускаются вместимостью 10, 25, 60, 100, 200 мл. Бюретки монтируются на специальных установках-вертушках (на 20, 16 и 8 бюреток) или на специальных штативах. При сборке и эксплуатации бюреточных установок следует руководствоваться инструкцией, прилагаемой к ним. Высота всех бюреток независимо от вместимости — 450 мм при соответственно различном диаметре (12-32 мм), в этом случае середина шкалы бюреток, смонтированных на вертушке, находится на уровне глаз фармацевта, работающего сидя, что позволяет уменьшить ошибку при дозировании. Жидкие лекарственные средства отмеривают, контролируя требуемый объем визуально по шкале бюретки. 4.3.1. Бюретки с 2-ходовым краном выпускаются в 4-х наборах. Комплекты NN 1-3 могут быть использованы для фасовки жидкостей. Набор N 4 используется для дозирования воды. Бюретки с 2-ходовым краном монтируются на специальном штативе и через питающую трубку соединяются с питающим сосудом. Нулевая отметка бюретки находится на уровне крана. Проходные отверстия в штоке крана расположены под углом 90 град. Открытую верхнюю часть бюретки закрывают стеклянным колпачком, а баллон с водой — стеклянной пробкой. Для наполнения бюретки 2-ходовой кран ставят в положение наполнения бюретки (окрашенным концом ручки крана вверх). Для слива отмеренного объема жидкости кран переводят в положение слива из бюретки (окрашенным концом ручки крана вниз). Если жидкость подтекает через закрытый кран бюретки, следует произвести его шлифовку. Материалом для шлифовки служат: очень тонкий наждак (грубый наждак может дать царапины), цинка оксид, тонко размолотый алюминия оксид. Перед шлифовкой пробку крана и муфту очищают, смачивая водой или 10% раствором камфоры в скипидаре и покрывают одним из указанных порошков для шлифовки. Пробку крана вставляют в муфту и быстро вращают то в одну, то в другую сторону, вынимая и снова вставляя. При остановке вращения пробку из муфты обязательно вынимают. Хорошо притертый шлиф не мутный, а почти прозрачный. Для кранов используют летнюю и зимнюю смазки следующего состава (в частях):
N Компоненты Соотношения компонентов для смазки п/п смазки летней зимней 1. Парафин (церезин) 1 1 Вазелин 1 2 2. Ланолин безводный 3 5 Вазелин 1 3
Смазку изготавливают, сплавляя составные части в выпарительной чашке на водяной бане, процеживают через двойной слой марли в банку с плотно навинчивающейся крышкой. 4.3.2. Бюреточная установка с механическим приводом Установка состоит из металлической вертушки на опорной стойке в виде треноги. По окружности вертушки размещено 16 полиэтиленовых питающих сосудов вместимостью 1 л, стеклянных соединительных трубок и градуированных бюреток. Каждая бюретка и питающая трубка крепятся в гнездах соответствующего крана с помощью резиновых уплотнительных колечек (втулок) и резьбовых колпачков (штуцеров). Каждый кран имеет два диафрагменных клапана — заполняющий и сливной. Клапанами управляют с помощью двух механических тросиковых приводов с пружинными захватами, нажимая на клавиши «наполнение» или «слив», смонтированные на основании треноги вертушки. Бюреточную установку на рабочем месте располагают таким образом, чтобы клавиши управления располагались справа. При работе вертушку поворачивают и фиксируют с помощью специального фиксатора так, чтобы штоки клапанов диафрагменного крана соответствующей бюретки расположились напротив пружинных захватов рычажно-тросиковых приводов. При нажатии на клавишу «наполнение» один из пружинных захватов оттягивает шток клапана наполнения. Шток оттягивает диафрагму, открывая сообщение между бюреткой и питающей трубкой. Бюретка заполняется жидкостью до необходимого объема. При нажатии на клавишу «слив» другой пружинный захват тросикового привода оттягивает шток диафрагмы сливного клапана. Диафрагма оттягивается. Жидкость сливается во флакон. Диафрагма клапана наполнения в это время плотно закрывает сообщение бюретки с питающей трубкой. Перед эксплуатацией бюреточную установку вытирают от пыли и антикоррозийного покрытия, проверяют работу фиксатора. Вертушка должна двигаться плавно и хорошо фиксироваться при попадании шарика в отверстие. При необходимости регулирования используют гайку фиксатора. Проверяют работу системы управления кранами. Винты на кранах при вращении вертушки должны свободно проходить через скобы пружинных захватов системы управления. В фиксированном положении между винтами и скобами должен быть просвет 1-3 мм. В зафиксированном положении винты кранов должны останавливаться строго против соответствующих скоб пружинного захвата системы управления. Нарушение совпадения оси винта крана с осью скобы захвата регулируют с помощью болта закрепления кронштейна. Открытие кранов производится при помощи тросиков, натяжением ручек управления. В рабочем режиме тросик должен находиться в натянутом положении и плавно двигаться в блоках при нажатии ручки управления. Необходимая степень натяжения тросика регулируется с помощью специального винта и гайки. Если перемещение ручки системы управления до конца не обеспечивает полного открытия крана, о чем свидетельствует медленное наполнение бюретки и выливание жидкости из крана, необходимо завинтить опорную планку или дополнительно натянуть тросик. Для надежной работы бюреточной установки и ее длительной эксплуатации необходимо периодически при сборке бюреточной установки, после мойки закапывать вазелиновое масло на концы штоков клапанов кранов, куда ввернуты винты с полиэтиленовыми головками. При выполнении этой операции следует нажимать на клавиши механического привода для того, чтобы концы штоков вышли из отверстий корпуса крана. Смазка предохраняет штоки от коррозии и кристаллизации остатков лекарственных средств на концах штоков.
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 1
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ЗНАЧЕНИЯ ПЛОТНОСТИ НЕКОТОРЫХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Наименование Плотность г/см. куб. (г/мл)
Бензилбензоат 1,048 Валидол 0,894-0,907 Винилин (Бальзам Шостаковского) 0,903-0,921 Глицерин 1,223-1,233 Деготь березовый 0,925-0,950 Димексид 1,101 Жидкость Бурова 1,036-1,040 Кислота хлористоводородная 1,038-1,039 разведенная (8,2%-8,4%) Кислота хлористоводородная 1,122-1,124 (24,8-25,2%) Кислота уксусная разведенная 1,038-1,039 (29,5-30,5%) Кислота уксусная (98%) 1,055 Масло вазелиновое 0,875-0,890 Масло касторовое 0,948-0,968 Масло миндальное 0,913-0,918 Масло мяты перечной 0,900-0,910 Масло персиковое 0,914-0,920 Масло подсолнечное 0,920-0,930 Масло терпентинное очищенное (скипидар) 0,855-0,863 Масло эвкалиптовое 0,910-0,930 Метилсалицилат 1,178-1,185 Настойка валерианы 0,920 Настойка зверобоя 0,970 Настойка ландыша 0,910 Настойка мяты перечной 0,858 Настойка полыни 0,910 Настойка пустырника 0,910 Настойка эвкалипта 0,910 Нашатырно-анисовые капли 0,875 Пергидроль (27,5-30,0%) 1,096-1,105 Полиэтиленгликоль - 400 (полиэтиленоксид - 400) 1,125 Раствор аммиака (9,5-10,5%) 0,956-0,959 Раствор ацетата свинца основного 1,223-1,228 Рыбий жир тресковый 0,917-0,927 Сироп сахарный 1,301-1,313 Сироп алтейный 1,322-1,327 Спирт камфорный 10% 0,884-0,888 Спирт этиловый 40% 0,949-0,951 Спирт этиловый 70% 0,885-0,887 Спирт этиловый 90% 0,827-0,831 Спирт этиловый 95% 0,809-0,813 Формалин (36,5-37,5%) 1,078-1,093 Хлороформ 1,474-1,483 Эфир медицинский 0,714-0,717
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 2
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СООТНОШЕНИЕ
МЕЖДУ ПЛОТНОСТЬЮ И КОНЦЕНТРАЦИЕЙ ВОДОРОДА ПЕРЕКИСИ В РАСТВОРЕ
Плотность Концентрация, % г/куб. см по массе массо-объемная 1,096 27,5 29,18 1,098 28 30,72 1,101 29 31,94 1,105 30 33,15 1,109 31 34,36 1,112 32 35,59 1,116 33 36,82 1,119 34 38,05 1,123 35 39,29 1,126 36 40,55 1,130 37 41,81 1,134 38 43,07 1,137 39 44,34 1,141 40 45,62
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 3
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ПЕРЕЧЕНЬ
СТАНДАРТНЫХ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ, РАЗРЕШЕННЫХ К ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКЕ В СООТВЕТСТВИИ С ДЕЙСТВУЮЩЕЙ
НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИЕЙ
Спиртовые Состав Нормативная растворы документация Бриллиантового Бриллиантового зеленого ФС 42-1459-89 зеленого 1% и 2% (ГФ Х, ст. 733 или ТУ 6-09-4278-76) 1 г или 2 г Спирта этилового 60% (ГОСТ 5962-67) до 100 мл Йода 1% и 2% Йода (ГФ Х, ст. 354) ФС 42-2295-92 10 г или 20 г Спирта этилового 96% (ГОСТ 5962-67, ГФ Х, ст. 631) до 1000 мл Йода 5% Йода 50 г ГФ Х, ст. 355 Калия иодида 20 г Воды очищенной (ФС 42-2689-97) <*> Спирта этилового 95% (ФС 42-3071-94) поровну до 1000 мл Кислоты борной Кислоты борной (ГФ Х, ФС 42-1512-92 0,5%, 1%, 2%, 3% ст. 10; ГОСТ 18704-78, марка Б) 5 г, 10 г, 20 г или 30 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл Кислоты салициловой Кислоты салициловой ФС 42-2215-84 1% и 2% (ГФ Х, ст. 21) 10 г или 20 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл Кислоты салициловой Кислоты салициловой ВФС 42-917-79 Левомицетина (ГФ Х, ст. 21) 2 г поровну по 2% Левомицетина (ГФ Х, ст. 371) 2 г Спирта этилового 95% (ФС 42-3072-94) до 100 мл Левомицетина Левомицетина (ГФ Х, ФС 42-2366-85 0,25%, 1%, 3%, ст. 371) 5% 0,25; 1 г; 3 г или 5 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл Левомицетина 2% Левомицетина ВФС 42-920-79 Новокаина 1% (ГФ Х, ст. 371) 2 г Новокаина (ФС 42-2709-90) (ГФ Х, ст. 467) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл Меновазин Ментола рацемического ФС 42-1738-93 (ФС 42-1866-90) 2,5 г Новокаина (ФС 42-2709-90) 1 г Анестезина (ГФ Х, ст. 55) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл Ментола 1% и 2% Ментола (ГФ Х, ст. 387) ФС 42-2294-85 или Ментола рацемического (ФС 42-1866-90) 10 или 20 г Спирта этилового 90% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл Метиленового Метиленового синего ФС 42-1525-80 синего 1% (ГФ Х, ст. 407) 10 г Спирта этилового 95% (ФС 42-3072-94) 600 мл Воды очищенной (ФС 42-2619-97) 400 мл Новокаина 2% Новокаина ВФС 42-884-79 Кислоты борной 3% (ФС 42-2709-90) 2 г Кислоты борной (ГФ Х, ст. 10) 3 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 100 мл
Водорода перекиси Раствора водорода пере- ФС 42-278-72
1,5% киси (ГФ 1Х, ст. 621) 50 мл Спирта этилового 95% (ФС 42-3072-94) 50 мл Резорцина 1% и 2% Резорцина (ГФ Х, ст. ФС 42-2048-93 577) 10 г или 20 г Натрия пиросернистокис- лого (метабисульфита натрия) (ГОСТ 10575-76 или ГОСТ 11683-76, сорт 1) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл Танина 4% Танина (ГФ Х, ст. 658) ФС 42-1965-83 40 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл Фурацилина 1:1500 Фурацилина (ГФ Х, ФС 42-2087-83 ст. 295) 1 г Спирта этилового 70% (ФС 42-3071-94) до 1500 мл Цитраля 1% Цитраля (ТУ 18-16-6-81) ФС 42-2005-83 1 г Спирта этилового 96% (ГФ Х, ст. 631; ГОСТ 5962-67) до 100 мл
<*> Здесь и далее указана новая нормативная документация.
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 4
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СПИСОК
КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ И ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РЕКОМЕНДУЕМЫХ ДЛЯ ОТМЕРИВАНИЯ ИЗ БЮРЕТОК
Наименование Концентрация, Срок годности % (сутки) при t хранения не выше 3-5 25 град. С град.С Адонизид <> - - - Аммония хлорид 20 15 Барбитал-натрия 10 10 Гексаметилентетрамин <> 10, 20, 40 20 Глюкоза безводная 5 2 -"- 10, 20, 40, 50 4 10 Калия бромид <> 20 20 Калия иодид <> 20 15 Кальция хлорид 5, 10, 20 10 -"- 50 30 Кислота аскорбиновая <> 5 5 Кислота хлористоводород- ная 10 (1:10) 30 Кофеина-натрия бензоат 5 7 15 -"- 20 20 Магния сульфат 10, 25, 50 15 Натрия бензоат 10 20 Натрия бромид <> 20 20 Натрия гидрокарбонат 5 4 10 Натрия салицилат <> 40 20 Настойка валерианы <> - Настойка красавки <> - Настойка ландыша <> - Настойка ландыша и валерианы поровну <> - Хлоралгидрат <> 10 5 -"- <> 20 15 Экстракт (концентрат) валерианы <> 1:2 Экстракт (концентрат) горицвета <> 1:2 Экстракт (концентрат) пустырника <> 1:2 Вода очищенная 3 Вода мятная 15, 30 (см. При- ложение 10) Вода укропная 30
<*> Хранить в защищенном от света месте.
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 5
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СПИСОК
РАСТВОРОВ И ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, РЕКОМЕНДУЕМЫХ ДЛЯ ОТМЕРИВАНИЯ ИЗ АПТЕЧНЫХ ПИПЕТОК
Наименование Концентрация
Кордиамин
Раствор адреналина гидрохлорида 1:1000 Раствор фурацилина 1:5000 Раствор этакридина лактата 1:500, 1:1000 Раствор цитраля спиртовой 1:100
Настойка мяты перечной Настойка полыни Настойка пустырника Нашатырно-анисовые капли Экстракт боярышника жидкий
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 6
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СПИСОК
КОНЦЕНТРИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ, РЕКОМЕНДУЕМЫХ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ
п/п Наименование Сроки годности Режим стерилизации Условия Состав в сутках (объемы до 100 мл) изготовления, при температуре хранения и не менее применения 25 3-5 град. град. С С 1. Раствор калия 30 120 град.С - 8 мин Хранят в защищен- иодида 20% ном от света месте. 2. Растворы кислоты 5 30 100 град.С- 30 мин Раствор изготавли- аскорбиновой 2, вают на воде очи- 5, 10% щенной свежепроки- пяченой. При фа- совке раствора фла- коны заполняют до- доверху. Хранят в защищен- ном от света месте. 3. Раствор кислоты 30 120 град.С - 8 мин борной 4% 4. Раствор натрия 30 100 град.С- 30 мин тиосульфата 1% 5. Раствор рибофла- 90 30 120 град.С - 8 мин Хранят в защищен- вина 0,02% ном от света месте. 6. Рибофлавина 5 30 100 град.С- 30 мин При фасовке раст- 0,02 г вора флакон запол- Кислоты аскорби- няют доверху. новой 2 г или Хранят в защищен- 10 г ном от света месте. Воды очищенной свежепрокипяче- ной до 100 мл 7. Рибофлавина 30 100 град.С- 30 мин Хранят в защищен- 0,02 г ном от света месте. Кислоты борной 4 г Воды очищенной до 100 мл 8. Рибофлавина 30 100 град.С- 30 мин Хранят в защищен- 0,02 г ном от света месте. Кислоты никоти- новой 0,1 г Воды очищенной до 100 мл 9. Растворы цинка 30 120 град.С - 8 мин Хранят в защищен- сульфата 1 или ном от света месте. 2% 10. Раствор цитраля 2 Изготавливают в 0,02% асептических усло- виях на стерильной очищенной воде. Хранят в защищенном от света месте.
Примечание. Вскрытые флаконы с концентратами для глазных капель должны быть использованы в течение суток.
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 7
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ДАННЫЕ
ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ 1 Л КОНЦЕНТРИРОВАННОГО РАСТВОРА НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Наименование Концен- Плотность, Количества трация, % г/мл или г/куб. см лекарст- воды венного очищен- вещества ной (г) (мл) Аммония хлорид 20 1,055 200,0 855 Барбитал натрия 10 1,035 100,0 935 Гексаметилентетрамин 10 1,021 100,0 921 Гексаметилентетрамин 20 1,042 200,0 842 Гексаметилентетрамин 40 1,088 400,0 688 Глюкоза (безводная) 5 1,018 50,0 968 Глюкоза (безводная) 10 1,034 100,0 934 Глюкоза (безводная) 20 1,068 200,0 868 Глюкоза (безводная) 40 1,150 400,0 749 Глюкоза (безводная) 50 1,186 500,0 685 Калия бромид 20 1,144 200,0 944 Калия иодид 20 1,148 200,0 848 Кальция глюконат 10 1,044 100,0 944 Кальция хлорид 5 1,020 50,0 970 Кальция хлорид 10 1,041 100,0 941 Кальция хлорид 20 1,078 200,0 878 Кальция хлорид 50 1,207 500,0 707 Кислота аскорбиновая 5 1,018 50,0 968 Кислота борная 3 1,008 30,0 978 Кислота борная 4 1,010 40,0 970 Кофеин-натрия бензоат 10 1,034 100,0 934 Кофеин-натрия бензоат 20 1,073 200,0 873 Магния сульфат 10 1,048 100,0 948 Магния сульфат 20 1,093 200,0 893 Магния сульфат 25 1,116 250,0 866 Магния сульфат 50 1,221 500,0 721 Натрия бензоат 10 1,038 100,0 938 Натрия бромид 20 1,149 200,0 949 Натрия гидрокарбонат 5 1,033 50,0 988 Натрия салицилат 10 1,030 100,0 940 Натрия салицилат 20 1,083 200,0 883 Натрия салицилат 40 1,160 400,0 760 Сульфацил-натрия 20 1,072 200,0 872 Сульфацил-натрия 30 1,108 300,0 808 Хлоралгидрат 20 1,086 200,0 886
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 8
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СОДЕРЖАНИЕ
СПИРТА В НЕКОТОРЫХ ЖИДКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВАХ
Наименование Содержание спирта, %
Адонизид 20 Грудной эликсир не менее 14 Настойка аралии 70 -"- боярышника 70 -"- валерианы 70 -"- жень-шеня 70 -"- заманихи 70 -"- зверобоя 40 -"- календулы 70 -"- красавки 40 -"- ландыша 70 -"- лимонника 95 -"- мяты 90 -"- полыни 70 -"- пустырника 70 -"- стручкового перца 90 -"- эвкалипта 70 -"- эвкомии 30 Нашатырно-анисовые капли 75-80 Раствор йода 5% не менее 46 -"- цитраля 1% 96 Экстракт жидкий боярышника 70 -"- водяного перца 70 -"- калины 50 -"- крапивы 50 -"- тимиана 20 -"- тысячелистника 40 -"- элеутерококка 40 Экстракты жидкие стандартизован- ные (концентраты) 20-30
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 9
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОЭФФИЦИЕНТЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ОБЪЕМА (КУО)
Наименование Водные Спиртовые растворы Водные растворы суспензии КУО, КУО, концентрация КУО, мл/г мл/г спирта (%) мл/г Амизил 0,80 0,89 70 Аммония хлорид 0,72 Анальгин 0,68 0,67 30 Анестезин 0,85 70, 90, 96 Антипирин 0,85 0,88 70 Барбамил 0,76 Барбитал 0,77 70 Барбитал-натрий 0,64 Бензилпенициллина натриевая соль 0,68 Бромкамфора 0,80 70 Висмута нитрат основной 0,19 Гексаметилентетра- мин 0,78 0,79 70, 90
Глюкоза (безводная) 0,64 -«- (влажность 10%) 0,69
Глина белая 0,39 Дибазол 0,82 0,86 30 Дикаин 0,86 Димедрол 0,86 0,87 70, 90, 96 Желатин 0,75 Желатоза 0,73 Изониазид 0,72 Йод 0,22 70, 90, 96 Йод (в растворе калия иодида) 0,23 Калия бромид 0,27 0,36 70 -"- йодид 0,25 -"- перманганат 0,36 -"- хлорид 0,37 Кальция глицерофос- фат 0,46 -"- глюконат 0,50 -"- карбонат 0,38 -"- лактат 0,67 -"- хлорид 0,58 Камфора 1,03 70, 90, 96 Карбамид 0,73 Кислота аминокапро- новая 0,79 Кислота аскорбино- вая 0,61 -"- ацетилсалицило- вая 0,72 90 -"- бензойная 0,87 70, 90, 96 -"- борная 0,68 0,65 70, 90, 96 -"- глютаминовая 0,62 -"- лимонная 0,62 -"- салициловая 0,77 70, 90, 96 Колларгол 0,61 Крахмал 0,68 0,67 Кофеин-бензоат натрия 0,65 Левомицетин 0,66 70, 90, 96 Магния окись 0,34 Магния сульфат 0,50 Мезатон 0,77 Ментол 1,10 70, 90, 96 Метилурацил 0,69 <> Метилцеллюлоза 0,61 Натрия ацетат 0,71 -"- (безводный) 0,52 Натрия бензоат 0,60 -"- бромид 0,26 0,30 70 -"- гидрокарбонат 0,30 -"- гидроцитрат 0,46 -"- йодид 0,38 -"- нитрат 0,38 -"- нитрит 0,37 -"- нуклеинат 0,55 -"- пара-амино- салицилат 0,64 -"- салицилат 0,59 -"- сульфат (кристалло- гидрат) 0,53 -"- тетраборат 0,47 -"- тиосульфат 0,51 -"- хлорид 0,33 -"- цитрат 0,48 Новокаин 0,81 0,81 70, 90 Новокаинамид 0,83 Норсульфазол 0,65 Норсульфазол-натрий 0,71 Осарсол 0,59
Осарсол (в раство- ре натрия гидрокар- боната) 0,67 Папаверина гидро- хлорид 0,77 0,81 30 Пахикарпина гидро-
йодид 0,70 Пепсин 0,61 Пилокарпина гидро- хлорид 0,77 Пиридоксина гидро- хлорид 0,71 Поливинилпирроли- дон 0,81 Протаргол 0,64 Резорцин 0,79 0,77 70, 90, 96 Сахароза 0,63 Свинца ацетат 0,30 Сера 0,48 <*> Серебра нитрат 0,18 Спазмолитин 0,86
Спирт поливиниловый 0,77 Стрептомицина суль-
фат 0,58 Стрептоцид 0,60 Стрептоцид раство- римый 0,54 Сульгин 0,65 Сульфадимезин 0,68 Сульфацил-натрий 0,62 0,65 70 Тальк 0,34 Танин 0,65 0,60 70, 90, 96 Терпингидрат 0,77 96 Тиамина бромид 0,61 Тримекаин 0,89 Тимол 1,01 70, 90, 96 Уросульфан 0,66 Фенол кристалличес- кий 0,90 Фетанол 0,79 Фталазол 0,65 Хинина гидрохлорид 0,81 Хлорамин Б 0,61 Хлоралгидрат 0,76 0,59 70, 90, 96 Холина хлорид 0,89 Цинка окись 0,21
Цинка сульфат (кристаллогидрат) 0,41 Экстракт (концент- рат) горицвета сухой стандартизо- ванный 1:1 0,60 Экстракт (концент- рат) алтея сухой стандартизованный
1:1 0,61 0,61 12 Эритромицин 0,84 70 0,65 Этазол Этазол-натрий 0,66 Этилморфина гидро- хлорид 0.76 Эуфиллин 0,70 0,71 12 Эфедрина гидрохло- рид 0,84
<> Суспензия в 30% спирте.
<*> Суспензия в 70, 90, 96% спирте.
Примечание. КУО — коэффициент увеличения объема (КУО) показывает увеличение объема раствора в мл при растворении 1 г лекарственного или вспомогательного вещества при 20 град. С (мл/г).
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 10
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОЛИЧЕСТВА
ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ И СПИРТА ЭТИЛОВОГО КОНЦЕНТРАЦИИ 96,1-96,9% В ГРАММАХ (Г), КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО СМЕШАТЬ ПРИ 20 ГРАД. С, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ 1000 Г ЭТИЛОВОГО СПИРТА КОНЦЕНТРАЦИИ: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96%
Концентрация 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 95% 96%
взятого спирта, % вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт
96,1 738 262 646 354 548 452 446 554 336 664 218 782 88 912 17 983 2 998
96,2 739 261 646 354 549 451 447 553 337 663 219 781 90 910 18 982 3 997
96,3 739 261 647 353 550 450 447 553 338 662 221 779 91 909 20 980 5 995
96,4 739 261 647 353 551 449 448 552 339 661 222 778 93 907 21 979 7 994
96,5 740 260 648 352 551 449 449 551 340 660 222 777 94 906 23 977 8 992
96,6 740 260 648 352 552 448 450 550 341 659 224 776 96 904 24 976 9 991
96,7 741 259 649 351 553 447 451 549 342 658 225 775 97 903 26 974 11 989
96,8 741 259 650 350 553 447 452 548 343 657 226 773 98 902 27 973 12 988
96,9 741 259 650 350 554 446 453 547 344 656 228 772 100 900 29 971 14 986
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 11
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОЛИЧЕСТВА
ВОДЫ ОЧИЩЕННОЙ И СПИРТА ЭТИЛОВОГО КОНЦЕНТРАЦИИ 95,1-96,5% В МИЛЛИЛИТРАХ (МЛ), КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО СМЕШАТЬ ПРИ 20 ГРАД. С, ЧТОБЫ ПОЛУЧИТЬ 1000 МЛ СПИРТА КОНЦЕНТРАЦИИ: 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95%
Концентрация 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 95%
взятого спирта, % вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт вода спирт
96,5 713,1 310,9 615,3 414,5 513,8 518,1 409,1 621,8 301,8 725,4 192,0 829,0 78,2 932,6 18,6 984,5
96,4 712,7 311,2 614,8 419,9 513,1 518,7 408,3 622,4 300,9 726,1 190,9 829,9 77,1 933,6 17,3 985,5
96,3 712,3 311,5 614,3 415,4 512,5 519,2 407,6 623,1 300,0 726,9 189,9 830,7 75,9 934,6 16,1 986,5
96,2 712,0 311,9 613,7 415,8 511,8 519,8 406,8 623,7 299,1 727,7 188,8 831,6 74,7 935,6 14,9 987,5
96,1 711,6 312,2 613,2 416,2 511,2 520,3 406,0 624,3 298,2 728,4 187,8 832,5 73,6 936,5 13,6 988,6
96,0 711,2 312,5 612,7 416,7 510,5 520,8 405,2 625,0 297,2 729,2 186,8 833,3 72,4 937,5 12,4 989,6
95,9 710,8 312,8 612,2 417,1 509,9 521,4 404,4 625,7 296,3 729,9 185,7 834,2 71,2 938,5 11,2 990,6
95,8 710,4 313,2 611,7 417,5 509,2 521,9 403,7 626,3 295,4 730,7 184,7 835,1 70,0 939,5 9,9 991,6
95,7 710,0 313,5 611,1 418,0 508,6 522,5 402,9 627,0 294,5 731,5 183,6 835,9 68,9 940,4 8,7 992,7
95,6 709,6 313,8 610,6 418,4 507,9 523,0 402,1 627,6 293,6 732,2 182,6 836,8 67,7 941,4 7,5 993,7
95,5 709,2 314,1 610,1 418,8 507,3 523,6 401,3 628,3 292,7 733,0 181,6 837,7 66,5 942,4 6,2 994,8
95,4 708,8 314,5 609,6 419,3 506,6 524,1 400,5 628,9 291,8 733,7 180,5 838,6 65,4 943,4 5,0 995,8
95,3 708,4 314,8 609,1 419,7 506,0 524,7 399,7 629,6 290,9 734,5 179,5 839,5 64,2 944,4 3,7 996,8
95,2 708,0 315,1 608,5 420,2 505,3 525,2 399,0 630,3 290,0 735,3 178,4 840,3 63,0 945,4 2,5 997,9
95,1 707,6 315,5 608,0 420,6 504,7 528,8 398,2 630,9 289,0 736,1 177,4 841,2 61,8 946,4 1,3 998,9
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 12
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
Таблица 1
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 95% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл / 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
95 4,06 8,11 12,17 16,23 20,29 24,34 32,46 40,57 81,14
90 3,84 7,69 11,53 15,37 19,22 23,06 30,75 38,44 76,87
80 3,42 6,83 10,25 13,66 17,08 20,50 27,33 34,16 68,32
70 2,99 5,98 8,97 11,95 14,94 17,93 23,91 29,89 59,77
60 2,56 5,13 7,69 10,26 12,82 15,38 20,51 25,64 51,28
50 2,14 4,27 6,41 8,54 10,68 12,81 17,08 21,35 42,70
40 1,71 3,41 5,12 6,83 8,53 10,24 13,65 17,07 34,13
30 1,28 2,56 3,84 5,12 6,40 7,68 10,24 12,30 25,60
20 0,85 1,70 2,56 3,41 4,26 5,11 6,82 8,52 17,04
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Таблица 2
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96 4,04 8,08 12,11 16,15 20,19 24,23 32,30 40,38 80,75
90 3,79 7,57 11,36 15,14 18,93 22,71 30,28 37,86 75,71
80 3,37 6,73 10,09 13,46 16,82 20,19 26,92 33,65 67,29
70 2,95 5,89 8,83 11,78 14,72 17,67 23,56 29,45 58,89
60 2,52 5,05 7,57 10,09 12,62 15,14 20,18 25,23 50,46
50 2,10 4,20 6,31 8,41 10,51 12,61 16,82 21,02 42,04
40 1,68 3,37 5,05 6,73 8,42 10,10 13,46 16,83 33,66
30 1,26 2,52 3,78 5,04 6,30 7,56 10,08 12,61 25,21
20 0,84 1,68 2,53 3,37 4,21 5,03 6,74 8,42 16,84
Таблица 3
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,1% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,1 4,04 8,07 12,11 16,14 20,18 24,12 32,28 40,35 80,71
96 4,03 8,06 12,09 16,12 20,16 24,19 32,25 40,31 80,62
95 3,99 7,98 11,97 15,96 19,95 23,94 31,92 39,99 79,79
90 3,78 7,56 11,34 15,12 18,90 22,68 30,24 37,80 75,59
80 3,36 6,72 10,08 13,44 16,80 20,16 26,88 33,60 67,19
70 2,94 5,88 8,82 11,76 14,70 17,64 23,52 29,40 58,80
60 2,52 5,04 7,56 10,08 12,60 15,12 20,16 25,20 50,40
50 2,10 4,20 6,30 8,40 10,50 12,60 16,80 21,00 42,00
40 1,68 3,36 5,04 6,72 8,40 10,08 13,44 16,80 33,59
30 1,26 2,52 3,78 5,04 6,30 7,56 10,08 12,60 25,20
20 0,84 1,68 2,52 3,36 4,20 5,04 6,72 8,40 16,79
Таблица 4
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,2% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,2 4,03 8,07 12,10 16,13 20,17 24,20 32,27 40,33 80,67
96 4,02 8,05 12,07 16,10 20,12 24,14 32,19 40,24 80,48
95 3,98 7,97 11,95 15,93 19,92 23,90 31,86 39,83 79,65
90 3,77 7,55 11,32 15,09 18,87 22,64 30,18 37,73 75,45
80 3,35 6,71 10,06 13,41 16,77 20,12 26,83 33,54 67,07
70 2,94 5,87 8,81 11,74 14,68 17,61 23,48 29,35 58,69
60 2,52 5,03 7,55 10,06 12,58 15,09 20,12 25,15 50,30
50 2,10 4,19 6,29 8,38 10,48 12,58 16,77 20,96 41,92
40 1,68 3,35 5,03 6,71 8,39 10,06 13,41 16,77 33,53
30 1,26 2,52 3,77 5,03 6,29 7,55 10,06 12,58 25,15
20 0,84 1,68 2,52 3,35 4,20 5,03 6,71 8,39 16,77
Таблица 5
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,3% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,3 4,03 8,06 12,09 15,12 20,16 24,19 32,25 40,31 80,62
96 4,02 8,04 12,05 16,07 20,09 24,11 32,14 40,18 80,36
95 3,98 7,95 11,93 15,91 19,89 23,86 31,82 39,77 79,54
90 3,77 7,54 11,30 15,07 18,84 22,61 30,14 37,68 75,35
80 3,35 6,70 10,05 13,40 16,75 20,09 26,79 33,49 66,98
70 2,93 5,86 8,79 11,72 11,65 17,58 23,44 29,31 58,61
60 2,51 5,02 7,54 10,05 12,56 15,07 20,09 25,12 50,23
50 2,09 4,19 6,28 8,37 10,47 12,56 16,74 20,93 41,86
40 1,68 3,35 5,03 6,70 8,37 10,05 13,40 16,75 33,49
30 1,26 2,51 3,77 5,02 6,28 7,54 10,05 12,56 25,12
20 0,84 1,67 2,51 3,35 4,19 5,02 6,70 8,37 16,74
Таблица 6
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,4% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,4 4,03 8,06 12,09 16,12 20,15 24,17 32,23 40,29 80,58
96 4,01 8,03 12,04 16,05 20,06 24,08 32,10 40,13 80,25
95 3,97 7,94 11,91 15,88 19,85 23,82 31,76 39,71 79,41
90 3,76 7,53 11,29 15,05 18,81 22,58 30,10 37,63 75,25
80 3,34 6,69 10,03 13,47 16,72 20,06 26,75 33,44 66,87
70 2,93 5,85 8,78 11,70 14,63 17,56 23,30 29,26 58,52
60 2,51 5,02 7,52 10,03 12,54 15,05 20,06 25,08 50,16
50 2,09 4,18 6,27 8,36 10,45 12,54 16,72 20,90 41,80
40 1,67 3,34 5,02 6,69 8,36 10,03 13,38 16,72 33,44
30 1,25 2,51 3,76 5,02 6,27 7,52 10,03 12,54 25,08
20 0,84 1,67 2,51 3,34 4,18 5,02 6,69 8,36 16,72
Таблица 7
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,5% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,5 4,03 8,05 12,08 16,11 20,14 24,16 32,22 40,27 80,54
96 4,01 8,01 12,02 16,02 20,03 24,04 32,05 40,06 80,12
95 3,57 7,93 11,90 15,86 19,82 23,76 31,72 39,65 79,29
90 3,76 6,68 11,27 15,02 18,78 22,53 30,04 37,56 75,11
80 3,34 6,68 10,02 13,35 16,69 20,03 25,71 33,39 66,77
70 2,92 5,34 8,77 11,69 14,61 17,53 23,37 29,22 58,43
60 2,50 5,01 7,51 10,02 12,52 15,02 20,03 25,04 50,18
50 2,09 4,17 6,26 8,35 10,44 12,52 16,70 20,87 41,74
40 1,67 3,34 5,01 6,86 8,35 10,01 13,35 16,69 33,38
30 1,25 2,50 3,76 5,01 6,26 7,51 10,02 12,52 25,04
20 0,84 1,67 2,51 3,34 4,17 5,01 6,68 8,35 16,69
Таблица 8
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,6% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,6 4,03 8,05 12,07 16,10 20,12 24,15 32,20 40,25 80,50
96 4,00 8,00 12,00 16,00 20,00 24,00 32,00 40,00 79,99
95 3,96 7,92 11,87 15,83 19,79 23,75 31,66 39,58 79,16
90 3,75 7,50 11,25 15,00 18,75 22,50 30,00 37,50 75,00
80 3,33 6,67 10,00 13,33 16,67 20,00 25,67 33,34 66,67
70 2,92 5,83 8,75 11,67 14,59 17,50 23,34 29,17 58,34
60 2,50 5,00 7,50 10,00 12,50 15,00 20,00 25,00 50,00
50 2,08 4,17 6,25 8,33 10,42 12,50 16,67 20,84 41,67
40 1,67 3,33 5,00 6,67 8,33 10,00 13,33 16,67 33,33
30 1,25 2,50 3,75 5,00 6,25 7,50 10,00 12,50 25,00
20 0,83 1,67 2,50 3,33 4,17 5,00 6,66 8,33 16,66
Таблица 9
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,7% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,7 4,02 8,05 12,07 16,09 20,11 24,14 32,18 40,23 80,46
96 3,99 7,99 12,11 15,97 19,97 23,96 31,95 39,94 79,87
95 3,95 7,91 11,86 15,81 19,76 23,72 31,62 39,53 79,05
90 3,74 7,49 11,23 14,98 18,72 22,46 29,95 37,44 74,88
80 3,33 6,66 9,98 13,31 16,64 19,97 26,62 33,28 66,56
70 2,91 5,83 8,74 11,65 14,56 17,48 23,30 29,13 58,25
60 2,50 4,99 7,46 9,98 12,48 14,96 19,97 24,96 49,92
50 2,08 4,16 6,24 8,32 10,40 12,48 16,64 20,81 41,61
40 1,66 3,33 4,99 6,66 8,32 9,98 13,31 16,64 33,28
30 1,25 2,50 3,74 4,99 6,24 7,49 9,98 12,48 24,96
20 0,83 1,66 2,50 3,33 4,16 4,99 6,66 8,32 16,64
Таблица 10
СООТНОШЕНИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,8% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,8 4,02 8,04 12,06 16,08 20,11 24,13 32,17 40,21 80,42
96 3,99 7,98 11,96 15,95 19,94 23,93 31,90 39,88 79,75
95 3,95 7,89 11,84 15,78 19,73 23,68 31,57 39,46 78,92
90 3,74 7,48 11,22 14,95 18,69 22,43 29,91 37,39 74,77
80 3,32 6,65 9,97 13,29 16,62 19,94 26,58 33,23 66,46
70 2,91 5,82 8,72 11,63 14,54 17,45 23,26 29,08 58,16
60 2,49 4,99 7,48 9,97 12,46 14,96 19,94 24,93 49,85
50 2,08 4,15 6,23 8,31 10,39 12,46 16,62 20,77 41,54
40 1,66 3,32 4,99 6,65 8,31 9,97 13,29 16,62 33,23
30 1,25 2,49 3,74 4,98 6,23 7,48 9,97 12,46 24,92
20 0,83 1,66 2,49 3,32 4,15 4,98 6,64 8,31 16,61
Таблица 11
СООТВЕТСТВИЕ ОБЪЕМОВ (МЛ) СПИРТА ЭТИЛОВОГО РАЗЛИЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ МАССЕ (Г) 96,9% СПИРТА 20 ГРАД. С
Объем, мл \ 5 10 15 20 25 30 40 50 100 Концентра- ция (об. %)
96,9 4,02 8,04 12,06 16,08 20,10 24,11 32,15 40,19 80,38
96 3,98 7,96 11,95 15,93 19,91 23,89 31,85 39,82 79,63
95 3,94 7,88 11,82 15,76 19,70 23,64 31,52 39,41 78,81
90 3,73 7,47 11,20 14,93 18,67 22,40 29,86 37,33 74,66
80 3,32 6,64 9,94 13,27 16,59 19,91 26,55 33,19 66,37
70 2,90 5,81 8,71 11,61 14,52 17,42 23,22 29,04 58,07
60 2,49 4,98 7,48 9,96 12,45 14,93 19,91 24,94 49,78
50 2,07 4,15 6,22 8,30 10,37 12,44 16,59 20,74 41,48
40 1,66 3,32 4,98 6,64 8,30 9,95 13,27 16,59 33,18
30 1,24 2,49 3,73 4,98 6,22 7,46 9,95 12,44 24,88
20 0,83 1,66 2,49 3,32 4,15 4,98 6,64 8,30 16,59
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 13
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
КОЭФФИЦИЕНТЫ
ВОДОПОГЛОЩЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ
Наименование сырья Коэффициент
Кора дуба 2,0 -"- калины 2,0 -"- крушины 1,6 Корни аира 2,4 -"- истода 2,2 -"- солодки 1,7 Корневища змеевика 2,0 Корневища с корнями валерианы 2,9 Корневища с корнями кровохлебки 1,7 Корневища лапчатки 1,4 Листья брусники 1,5 -"- крапивы 1,8 -"- мать-и-мачехи 3,0 -"- мяты 2,4 -"- подорожника 2,8 -"- сенны 1,8 -"- толокнянки 1,4 -"- шалфея 3,3 Плоды рябины 1,5 -"- шиповника 1,1 Трава горицвета 2,8 -"- зверобоя 1,6 -"- ландыша 2,5 -"- полыни 2,1 -"- пустырника 2,0 -"- сушеницы 2,2 -"- хвоща полевого 3,0 -"- череды 2,0 Цветки липы 3,4 -"- ромашки 3,4 Шишки хмеля 3,2
Примечание:
1. Коэффициент водопоглощения соответствует количеству жидкости (мл), удерживаемому 1,0 г лекарственного растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки. 2. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать следующие значения:
- для корней и корневищ — 1,5 мл/г;
- для коры, травы и цветков — 2,0 мл/г;
- для семян — 3,0 мл/г;
- для брикетов — 2,3 мл/г. 3. Расходный коэффициент, используемый при изготовлении настоя корней алтея, показывает, во сколько раз следует увеличить массу сырья и объем экстрагента, чтобы получить заданный объем извлечения необходимой концентрации. 4. Расходные коэффициенты для изготовления настоя корней алтея различной концентрации: 1% — 1,05 2% — 1,10 3% — 1,15 4% — 1,20 5% — 1,30 5. Для настоя корней алтея концентраций более 5% расходный коэффициент рассчитывают по формуле:
100 Кр = ------------- 100 - (C - V)
где, Кр — расходный коэффициент
С - выписанная в рецепте концентрация настоя (%) V - объем настоя, удерживаемый 1 г сырья (4,6 мл)
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 14
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
ОСОБЕННОСТИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ НЕКОТОРЫХ ЖИДКИХ ПРЕПАРАТОВ
Состав Особенности Примечание изготовления 1 2 3 Раствор натрия Для изготовления 100 Запрещается изго- тиосульфата 60%- мл 60% раствора в товление раство- 100 мл массо-объемной кон- ра в массо-объем- Раствор по Демья- центрации следует ной концентрации новичу N 1 взять 85 г натрия путем растворения тиосульфата 60 г натрия тио- 70,6 - 60 г сульфата и доведе- Натрия тиосульфата 60 г 100 - х ния объема до 100 Воды очищенной 40 г х = 85 г мл, т.к в этом слу- ----------------------- чае масса раствора Масса раствора - 100 г В мерной посуде в увеличится на 29,4 Объем раствора - части прокипяченной (100-70,6) = 29,4 70,6 мл и охлажденной воды мл и концентрация 70,6 = 40 мл + очищенной растворяют по массе становит- + (60 x 0,51), 85 г натрия тиосуль- ся 46,37% где 0,51 мл/г - КУО фата и объем раство- 129,4-60,0 (Приложение 9) ра доводят до 100 мл. 100,0 - х При отсутствии мер- х = 46,37% ной посуды объем воды рассчитывают с использованием КУО 100 - (85 x 0,51) = = 57 мл После растворения натрия тиосульфата раствор фильтруют во флакон для от- пуска.
Водные и водно-глице- В мерной посуде ра- Водные растворы риновые растворы йода створяют калий иодид Люголя изготавли-
в приблизительно рав- вают в массо-объ- Состав (г) 1 2 3 4 ном объеме воды. В емной концентрации,
насыщенном растворе глицериновые в кон- Йод 1 5 1 0,25 калия иодида раство- центрации по массе. Калий ряют йод. Объем рас- Препараты, изготов- иодид 2 10 2 0,5 твора доводят до ленные по прописям требуемого. В случае 1, 3, 4 применяют Вода отсутствия мерной наружно; по пропи- очищен- посуды объем воды сям 1, 2 - внутрь в ная до 100 мл 3 0,75 рассчитывают с ис- виде капель. пользованием КУО. При изготовлении Глице- глицериновых раство-
рин (г) — — 94 98,5 ров в предварительно ———- — — — —- старированном флаконе
Кон- известной массы раст- цент- воряют калий иодид в рация указанном в прописи (%) 1 5 1 0,25 количестве воды. В насыщенном растворе калия иодида раство- ряют йод, отвешивают глицерин. Все смеши- вают. Ароматные воды В асептических усло- ВО Союзфармация (мятная и укропная) виях указанное коли- "Методические ука- чество соответствую- зания по приготов- Вода укропная 0,005 % щего эфирного масла лению и контролю в течение 1 минуты качества воды мяты Масла фенхелевого энергично смешивают перечной и укроп- 0,05 г с водой до растворе- ной" от 10.07.89 г.
Воды очищенной до 1 л ния.
Вода мятная 0,044% Хранение: вода укропная - 30 Масло мяты перечной суток; 0,44 г вода мятная - в виде Воды очищенной до 1 л фасовки (200 мл) - 30 суток; в виде полуфабриката по 500 и 1000 мл - 15 суток
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
Приложение 15
к Инструкции
по изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм
СОСТАВ ЭМУЛЬСИИ БЕНЗИЛБЕНЗОАТА
N про- Концент- Эмульгаторы, г Воды очищен- Масса бен- писи рация, % ной, мл зилбензоа- мыло мыло хо- эмуль- та, г калий- зяйствен- гатор I II ное ное Т-2 1 10 5 - - 7,5 77,5 10 2 20 5 - - 12,5 62,5 20 3 20 10 - - 15 55 20 4 10 1 - 1 5,5 и 72,5 10 10 5 20 1 - 1 10,5 и 72,5 20 10 6 10 - 2 - 18 70 10 7 20 - 2 - 18 60 20
Изготовление эмульсии
Прописи 1, 2, 3. В ступке смешивают мыло калийное с соответствующим количеством горячей воды очищенной (I). Постепенно добавляют бензилбензоат, тщательно эмульгируя. Первичную эмульсию разбавляют остальным количеством горячей воды (II). Готовую эмульсию фильтруют через двойной слой марли и после охлаждения массу эмульсии доводят водой до 100,0 г. Прописи 4, 5. Отдельно в ступке изготавливают раствор мыла калийного с 5,5 мл (10% эмульсия) или 10,5 мл (20% эмульсия) горячей воды очищенной. В фарфоровой чашке расплавляют 1,0 эмульгатора Т-2 и смешивают с 10 мл горячей воды. Оба эмульгатора смешивают в ступке и эмульгируют соответствующее количество бензилбензоата, добавляют оставшееся количество горячей воды очищенной (II) и далее поступают как описано выше (Прописи 1, 2, 3). Прописи 6,7. Стружку 2 г мыла хозяйственного заливают 18 мл горячей воды (I). Полученным 10% раствором мыла эмульгируют соответствующее количество бензилбензоата и далее поступают, как описано выше (Прописи 1, 2, 3).
Начальник Управления организации
обеспечения лекарствами
и медицинской техникой
Т.Г.КИРСАНОВА
УТВЕРЖДЕНЫ
Постоянным комитетом
по контролю наркотиков
20 октября 1997 г.,
протокол N 7/61-97
ЭКСПЕРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ АМФЕТАМИНА
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ <*>
<*> Разработчики: И.Г.Алексеев, А.В.Беляев, М.А.Дроздов, Т.В.Кимстач, Е.П.Семкин, Е.А.Симонов, В.И.Сорокин.
Утверждены Постоянным комитетом по контролю наркотиков (протокол N 7/61-97 от 20.10.97). Одобрены и рекомендованы к опубликованию Методическим советом ЭКЦ МВД России.
Синтетические наркотические средства в последние годы занимают все большее место в незаконном обороте наркотиков на территории России. Значительная часть из них являются производными фенилалкиламина или амфетамина. В литературе эти вещества часто упоминаются под общим названием «амфетамины». Поэтому этот термин будет в дальнейшем использоваться для обозначения всей группы указанных веществ. Амфетамины ставят перед международным сообществом целый ряд серьезных проблем, связанных с их незаконным употреблением и охраной здоровья населения. Во-первых, эти наркотические средства составляют значительную часть синтетических наркотиков в незаконном обороте на территории Западной Европы. В России количество изымаемых амфетаминов в последние годы растет стремительными темпами. В силу особенностей своего фармакологического действия средства, содержащие амфетамины, получают наиболее широкое распространение среди молодежи на дискотеках и вечеринках, вызывая сильную психическую зависимость и привыкание. Во-вторых, производимые нелегально аналоги амфетамина редко подвергаются тестированию фармакологической активности. Поэтому при их приеме постоянно существует угроза передозировки или серьезных побочных эффектов. В-третьих, незаконные производители наркотических средств практически не проверяют свою продукцию на присутствие посторонних загрязняющих веществ и полупродуктов синтеза. В связи с этим при приеме таких препаратов существует реальная вероятность интоксикации побочными продуктами. В-четвертых, как было установлено в последнее время, целый ряд аналогов амфетамина и метамфетамина, в том числе замещенных по бензольному кольцу, оказывает токсическое воздействие на организм человека. В настоящее время в незаконном обороте наркотиков получили распространение около двух десятков производных амфетамина и метамфетамина. Наиболее часто встречаются следующие: МДА (другое название — «Love Drugs»); МДМА (другие названия — «Ecstasy», «XTC», «Adam», «ESSENCE», «Cardillac»); МДЕА («Eve», «МДЕ»); ДОМ («STP»); ПМА; ДМА; ТМА; ДОБ; ДОХ; МБДБ; БДБ; ДОЭТ; мескалин. В России до настоящего момента в незаконном обороте зафиксированы случаи употребления только некоторых из них (МДА, МДМА, МДЕА, МБДБ, ДОБ и мескалина), все упомянутые амфетамины внесены в Списки наркотических средств Постоянного комитета по контролю наркотиков. Амфетамины являются психомоторными стимуляторами, вызывают психическое состояние, характеризующееся обострением чувств и повышенной эмоциональной свободой. Некоторые амфетамины в определенных дозах могут оказывать галлюциногенное и психотропное действие. Принятие препаратов, содержащих амфетамины, вызывает учащенное сердцебиение, приводит к стимуляции дыхания, активизации моторной деятельности, снижению аппетита и потребности в сне, снятию усталости, поднятию настроения. Длительное употребление препаратов, содержащих амфетамины, приводит к нарушениям сердечной деятельности, кровообращения, повышению агрессивности, вплоть до психозов, а также поражению печени, почек и нервной системы. Кроме того, у потребителей амфетаминов высока склонность к суициду. На сегодняшний день амфетамины в России в медицинской практике не применяются.
Производные амфетамина в незаконном обороте
Наибольшее распространение в незаконном обороте, как уже упоминалось, получили МДА, МДМА, МДЕА, МБДБ, ДОБ и мескалин. Краткие сведения о них и некоторых других амфетаминах даны в списке литературы к данной методике. Первым известным наркотическим средством класса амфетаминов был мескалин — основной активный компонент кактуса Lophophora Williamsii Lemaire. Аборигены северной Мексики использовали цветки кактуса для снятия усталости, чувства голода, обезболивания. Высушенные верхушки растения носили как амулеты для защиты от опасностей. При помощи мескалина индейцы достигали состояния транса во время религиозных обрядов. Препараты, содержащие мескалин, получили распространение в США и Канаде в начале XX в. Мескалин получают экстракцией из различных частей названного выше кактуса или синтезируют в лаборатории. Наряду с мескалином другие алкалоиды Lophophora Williamsii, такие как ангалонидин, ангалонин и пеллотин, также вызывают галлюциногенные эффекты. Наибольшее содержание мескалина в цветках, которые имеют окраску коричневого цвета и размер 2,5-5 см в диаметре. Они редко встречаются в незаконном обороте, так как имеют очень горький вкус. Поэтому цветки обычно растирают в темно-коричневый порошок и продают в желатиновых капсулах. МДА впервые был синтезирован в 1910 г. и является одним из первых синтетических амфетаминов. Широкое распространение в незаконном обороте наркотиков МДА получил в Америке в конце 60-х — начале 70-х гг. и был известен как Mellow Drug (таблетки Меллоу) или Love Drug (таблетки любви). Популярность МДА снизилась после 1973 г. из-за многочисленных смертельных случаев в США и Канаде, которые связывали с употреблением этого вещества. Однако этот наркотик все еще имеет широкое распространение в ряде европейских стран. Действие МДА сильно зависит от дозы. Большие дозы (более 150 мг) приводят к галлюциногенным эффектам с искажением визуальных, акустических и тактильных ощущений. Доза выше 500 мг является смертельной. Практически все препараты, в состав которых входит МДА, встречаются в виде таблеток, содержащих 200-230 мг вещества, и употребляются перорально. Действие препарата начинается через 30-60 мин. после приема и длится 8-12 ч. МДА вызывает психическое привыкание средней силы, при отсутствии физического привыкания. МДМА впервые был синтезирован в 1914 г. Средняя разовая доза при приеме перорально составляет около 100 мг. Действие начинается через 30-60 мин. и продолжается 4-6 ч. МДМА вызывает высокую психическую зависимость. В незаконном обороте этот наркотик появился в конце 70-х гг. в виде таблеток, капсул и порошков, содержащих 50-100 мг действующего вещества. МДЕА впервые синтезировали в 1980 г. Его действие начинается через полчаса после приема, длится 3-5 ч, а затем медленно ослабевает. Принимаемая доза составляет около 120 мг. Смертельная доза — более 500 мг. МДЕА вызывает состояние эйфории, повышение коммуникабельности, в определенных условиях происходит резкая смена настроения от эйфории к депрессии. Вызывает психическую зависимость средней силы. ДОБ получен в 1967 г. Оказывает галлюциногенное действие, подобное МДА, но по интенсивности действия превосходит МДА примерно в 100 раз. Принимаемая доза составляет около 2 мг. Действие наступает через 1-2 ч, длится, однако, по разным источникам в течение 18-30 ч. При принятии этого наркотика наблюдается изменение цветового восприятия окружающего мира, происходит потеря ощущения окружающей действительности, иногда — потеря сознания. Смертельная доза — 30-35 мг. ДОБ является одним из самых сильных наркотических средств и по силе приближается к ЛСД. МБДБ (иногда называют МДМБА) и БДБ впервые появились в незаконном обороте в начале 90-х годов. По действию напоминают МДМА и МДА соответственно. МБДБ обладает расслабляющим действием; повышает чувствительность различных органов чувств (слух, зрение, вкус). В настоящее время свойства МБДБ и БДБ мало изучены. МБДБ, БДБ, МДА, МДМА и МДЕА отнесены к классу энтактогенов. Согласно определению энтактогены — это «вещества, производящие чувства внутри нас». Они пробуждают возможность и способность погружаться в самих себя и выявлять собственные проблемы и «позитивно» их разрешать. ДОМ/STP был первым из производных амфетамина, появившихся в незаконном обороте наркотиков в 1967 г. Этот наркотик впервые появился в США в виде таблеток массой 10 мг под названиями, характеризующими его действие: STP, Serenity (безмятежность), Tranquility (спокойствие), Peace (мир). ДОМ/STP действует как галлюциноген и обладает активностью в 80-100 раз более высокой, чем мескалин, но в 50-60 раз более низкой, чем ЛСД. ДОХ обладает высокой активностью. Этот наркотик появился впервые в незаконном обороте в США в 1972 г., а в Канаде, Австралии и Европе — в конце 70-х — начале 80-х гг. Препараты, содержащие ДОХ, встречаются в виде таблеток, порошков и пропитки на бумажных носителях. Обладает активностью, близкой к ДОБ. Описываемые ощущения сравнивают с состоянием комфорта в теле, мыслях, появляются галлюцинации, связанные с цветными картинами, и т.д. Для наиболее активных амфетаминов (ДОБ, ДОХ и ДОМ) распространены средства в виде пропитанных веществом бумажек, аналогичных бумажкам с ЛСД. Остальные наркотики этой группы встречаются в виде порошков, капсул, но прежде всего в виде таблеток. На таблетках, содержащих МДА, МДМА, МДЕА, МБДБ, как правило, выдавлены различные изображения: корона, птичка, автомобили, голова индейца, гнома, символическое изображение доллара ($), могут встречаться различные надписи (ADAM, EVE, LOVE) и т.д. Принимают препараты обычно перорально, реже — введением внутривенно. Кроме самих амфетаминов в состав таблеток могут входить такие вещества, как героин, фентермин и флунитразепам. Часто в таблетках встречаются кофеин, аспирин, парацетамол, альфа-метилбензиламин, эфедрин, хинин, изосафрол (прекурсор для получения некоторых амфетаминов), лидокаин, тестостерон (гормон), хлорамфеникол (антибиотик). В качестве наполнителей для таблеток и порошков, как правило, используют крахмал, лактозу, глюкозу, фруктозу, карбонат кальция, маннит, сорбит и др., а в качестве связующего при таблетировании — поливиниловый спирт. Химические названия амфетаминов, получивших распространение в незаконном обороте, эффективная доза и время действия приведены в табл. 1. Структурные формулы амфетаминов и их физические свойства приведены в табл. 2. Для сравнения в этой таблице даны доза и время действия наркотического средства ЛСД.
Таблица 1
ЭФФЕКТИВНАЯ ДОЗА И ВРЕМЯ ДЕЙСТВИЯ АМФЕТАМИНОВ
Вещество Химическое название Эффектив- Время ная доза, действия, мг ч 1. МДА 3,4-метилендиоксиамфетамин 200-230 8-12 2. МДМА 3,4-метилендиоксиметамфетамин 80-150 4-6
3. МДЕА/ 3,4-метилендиоксиэтиламфетамин 100-200 3-5 N-этил МДА
4. ДОМ/STP 2,5-диметокси-4-метил-амфетамин 3-10 14-20
5. ПМА 4-метоксиамфетамин 50-80 короткое
6. ДМА 2,5-диметоксиамфетамин 80-160 6-8
7. ТМА 3,4,5-триметоксиамфетамин 100-250 6-8
8. ДОБ 2,5-диметокси-4-бромамфетамин 1-3 18-30
9. ДОХ 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин 1,5-3 12-24
10. МБДБ N-метил-1-(3,4- 180-210 4-6 метилендиоксифенил)-2-бутанамин 11. БДБ 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2- 150-230 4-8 бутанамин 12. ДОЭТ 2,5-диметокси-4-этиламфетамин 2-6 14-20 13. Меска- 3,4,5-триметоксифенэтиламин 300-500 10-12
лин
14. ЛСД диэтиламид лизергиновой кислоты 0,03- 8-12 0,05
Основания амфетаминов (кроме ДОМ, ДОБ и ДОЭТ) представляют собой маслянистые вещества. Основания ДОМ, ДОБ и ДОЭТ представляют собой кристаллические вещества с температурами плавления от 60 до 65 град. C. Основания амфетаминов растворимы в этаноле, хлороформе и диэтиловом эфире. Гидрохлориды амфетаминов растворимы в хлороформе и не растворимы в диэтиловом эфире.
Таблица 2
ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, МОЛЕКУЛЯРНАЯ МАССА И СТРУКТУРНЫЕ ФОРМУЛЫ АМФЕТАМИНОВ
Вещество Основание Гидрохлорид Молеку- Струк- (при н.у.) (при н.у.) лярная турная масса форму- осно- ла (не вания приво- дится) 1. МДА Бесцветная Кристаллическое вещество, 179,2 маслянистая Т = 183-185 град. C жидкость пл 2. МДМА Бесцветная Кристаллическое вещество, 193,2 маслянистая Т = 147-148 град. C жидкость пл 3. МДЕА Бесцветная Кристаллическое вещество, 207,2 маслянистая Т = 201-202 град. C жидкость пл
4. ДОМ/ Кристаллическое Кристаллическое вещество, 209,3
STP вещество, Т = 190-191 град. C Т = 60,5-61 пл пл град. C 5. ПМА Бесцветная Кристаллическое вещество, 165,2 маслянистая Т = 208-209 град. C жидкость пл 6. ДМА Бесцветная Кристаллическое вещество, 195,3 маслянистая Т = 110-113 град. C жидкость пл 7. ТМА Бесцветная Кристаллическое вещество, 225,3 маслянистая Т = 219-220 град. C жидкость пл
8. ДОБ Кристаллическое Кристаллическое вещество, 274,2
вещество, Т = 198-199 град. C Т = 63-65 пл пл град. C 9. ДОХ Нет данных Кристаллическое вещество, 229,8 Т = 191-193 град. C <> пл 10. МБДБ Бесцветная Кристаллическое вещество, 207,2 маслянистая Т = 155-156 град. C <> жидкость пл 11. БДБ Бесцветная Кристаллическое вещество, 193,2 маслянистая Т = 159-161 град. C жидкость пл
12. ДОЭТ Кристаллическое Кристаллическое вещество, 223,3
вещество, Т = 195 град. C Т = 61-61,5 пл пл град. C
13. Мес- Кристаллическое Кристаллическое вещество, 211,3
калин вещество, Т = 181 град. C Т = 35-36 пл пл град. C
<*> Данные получены авторами.
Методики экспертного исследования
- Исследование методом капельных цветных реакций
Наиболее доступным реагентом, позволяющим выявлять амфетамины, является реактив Марки. При исследовании таблеток часть таблетки массой 5-10 мг растирают в ступке, растертый порошок помещают в фарфоровую чашку и добавляют 2-3 капли реактива Марки, наблюдая при этом появившуюся окраску. Через 10-15 мин. фиксируют изменение окраски, если оно наблюдается. При исследовании вещества на бумажных носителях к 1-2 измельченным ножницами бумажкам, размером 1 см х 1 см, содержащим ДОБ, ДОХ или ДОМ, добавляют 1 мл хлороформа, каплю 0,1 N водного раствора КОН (NaOH), доводят растворитель до кипения, после охлаждения отбирают растворитель, стараясь не захватить водный слой, и упаривают его досуха. К упаренному экстракту добавляют 2-3 капли реактива Марки. Характерное окрашивание исследуемых амфетаминов, получающееся при взаимодействии с реактивом Марки, представлено в табл. 3.
Таблица 3
ОКРАСКА РАЗЛИЧНЫХ АМФЕТАМИНОВ С РЕАКТИВОМ МАРКИ
Амфетамин Окраска с реактивом Марки
- МДА Сине-черный -> зеленовато-черный
- МДМА Сине-черный -> зеленовато-черный
- МДЕА Сине-черный -> зеленовато-черный
- ДОМ/STP Желтый
- ПМА Светло-серый
- ДМА Желто-зеленый -> коричневый
- ТМА Оранжевый
- ДОБ Зеленый -> изумрудно-зеленый
- ДОХ Желто-зеленый
- МБДБ Сине-черный -> зеленовато-черный
- БДБ Сине-черный -> зеленовато-черный
- ДОЭТ Светло-коричневый -> зеленый
- Мескалин Оранжевый
- Метамфетамин Коричневый
- Исследование методом тонкослойной хроматографии
Часть таблетки массой 3-10 мг растирают в ступке, добавляют 0,5 мл хлороформа, каплю 0,1 N водного раствора КОН (NaOH) и нагревают до начала кипения. Если соответствующий амфетамин нанесен на бумажки (что встречается в случае активных амфетаминов, таких как ДОБ, ДОМ, ДОХ), к 1-2 измельченным ножницами бумажкам, размером 1 см х 1 см, добавляют 1 мл хлороформа, каплю 0,1 N водного раствора КОН (NaOH) и доводят растворитель до кипения; после охлаждения отбирают растворитель, стараясь не захватить водный слой, и упаривают его до объема 4-5 капель. После охлаждения 4-5 мкл полученных экстрактов наносят на хроматографическую пластину. Для хроматографирования рекомендуются следующие системы растворителей: 1) хлороформ-ацетон-этанол-25% раствор аммиака (20:20:3:1); 2) толуол-этанол-триэтиламин (9:1:1).
Таблица 4
ЗНАЧЕНИЯ R АМФЕТАМИНОВ В СИСТЕМЕ F ХЛОРОФОРМ-АЦЕТОН-ЭТАНОЛ-25%-Й ВОДНЫЙ РАСТВОР АММИАКА (20:20:3:1)
Вещество Пластины Пластины Окраска хроматографических Merck Сорбфил зон зна- зна- зна- зна- реактив Марки нингидрин чение чение чение чение R R R R f s f s
- МДА 0,44 1,76 0,66 1,73 Сине-зеленый -> Желтый
зелено-черный
- МДМА 0,12 0,48 0,23 0,60 Сине-зеленый -> Фиолетово-
зелено-черный коричневый
- МДЕА 0,27 1,08 0,46 1,20 Сине-зеленый -> Сливается с
зелено-черный фоном
- ДОМ/ 0,30 1,20 0,46 1,21 Желтый Желтый STP
- ПМА 0,43 0,64 Сливается с Желтый
фоном
- ДМА 0,38 1,52 0,54 1,42 Желтый Желтый
- ТМА 0,30 1,20 0,43 1,13 Оранжевый Желтый
- ДОБ 0,34 1,36 0,41 1,08 Желтый -> Оранжевый
изумрудно- зеленый
- ДОХ 0,44 1,76 0,60 1,58 Желто-зеленый Желтый
- МБДБ 0,26 1,04 0,41 1,08 Сине-зеленый -> Фиолетово-
зелено-черный коричневый
- БДБ 0,60 2,40 0,74 1,95 Сине-зеленый -> Желтый
зелено-черный
- ДОЭТ 0,36 1,44 0,52 1,37 Желтый Желтый
- Мес- 0,36 1,44 0,50 1,32 Оранжевый Фиолетовый калин
- Мет- 0,25 1,00 0,38 1,00 Коричневый Фиолетовый амфета- мин
По окончании хроматографирования пластину сушат при 50 град. C в течение 10 мин., а затем выявляют хроматографические зоны по гашению флуоресценции при 254 нм, обработкой реактивом Марки или раствором нингидрина в ацетоне.
При обработке раствором нингидрина в ацетоне (0,5 г нингидрина в 40 мл ацетона) хроматографическую пластину после опрыскивания нагревают до 70 град. C и выдерживают при этой температуре 5-8 мин. При отсутствии ацетона для растворения нингидрина можно использовать этилацетат, хуже получаются результаты при использовании этанола. Значения R на пластинах SORBFIL ПТСХ
f
П-А-УФ и Merc Kieselgel 60 F 254 указаны в табл. 4 и 5. Для сравнения в таблицах приведены значения R и R для метамфетамина.
f s Для исследования пригодны любые пластины с немодифицированным слоем силикагеля, например Silufol, SORBFIL, Merck и аналогичные им. Предел обнаружения амфетаминов при обработке реактивом Марки для ДОМ, ДМА, ТМА, ДОБ, ДОХ 2 мкг, для МДА, МДМА, МДЕА, БДБ — 0,4 мкг, нингидрином для всех производных амфетамина — 0,6 мг.
Таблица 5
ЗНАЧЕНИЯ R АМФЕТАМИНОВ В СИСТЕМЕ F ТОЛУОЛ-ЭТАНОЛ-ТРИЭТИЛАМИН (ДИЭТИЛАМИН) (9:1:1)
Вещество Пластины Merck Пластины Сорбфил Окраска хрома-
тографических значе- значе- значе- значе- зон: реактив ние R ние R ние R ние R Марки f s f s 1. МДА 0,31 0,86 0,46 1,00 Сине-зеленый -> зелено-черный 2. МДМА 0,36 1,00 0,46 1,00 Сине-зеленый -> зелено-черный 3. МДЕА 0,56 1,56 0,64 1,40 Сине-зеленый -> зелено-черный 4. ДОМ/STP 0,32 0,89 0,43 0,93 Желтый 5. ПМА 0,21 0,58 0,36 0,63 Сливается с фоном 6. ДМА 0,33 0,92 0,42 0,91 Желтый 7. ТМА 0,19 0,53 0,30 0,65 Оранжевый 8. ДОБ 0,30 0,83 0,40 0,87 Желтый -> изумрудно- зеленый 9. ДОХ 0,31 0,86 0,43 0,93 Желто-зеленый 10. МБДБ 0,54 1,50 0,62 1,35 Сине-зеленый -> зелено-черный 11. БДБ 0,48 1,30 0,59 1,28 Сине-зеленый -> зелено-черный 12. ДОЭТ 0,36 1,0 0,40 0,87 Желтый 13. Мескалин 0,10 0,28 0,12 0,26 Оранжевый 14. Метамфета- 0,36 1,00 0,46 1,00 Коричневый
мин
Как видно, для наиболее распространенных в настоящее время в незаконном обороте амфетаминов (МДА, МДМА, МДЕА, МБДБ и БДБ) наилучшего разделения позволяет добиться система хлороформ-ацетон-этанол-аммиак (20:20:3:1). Обработка реактивом Марки и нингидрином позволяет получать дополнительный признак при исследовании амфетаминов, имеющих в указанных системах близкие значения R (например, для МДЕА и МБДБ, которые окрашивают реактив
f
Марки в одинаковый цвет, обработка нингидрином является единственным диагностическим признаком, позволяющим различать эти вещества). Использование нингидрина в качестве окрашивающего агента во второй системе затруднительно, так как диэтиламин, который всегда содержится и в триэтиламине, окрашивается при взаимодействии с нингидрином и маскирует зоны амфетаминов при обнаружении.
Окраска хроматографических зон зависит от количества вещества, нанесенного на хроматографическую пластину. Поэтому оттенок окраски зоны может меняться.
3. Исследование методом газовой хроматографии и хроматомасс-спектрометрии
Исследование методом газовой хроматографии применяют для качественного выявления амфетаминов и их количественного определения. Газохроматографический анализ проводят при следующих условиях: колонка кварцевая капиллярная длиной 12-20 м и диаметром 0,2-0,3 мм с метилсиликоновой стационарной фазой (OV-101, SE-30, SE-54, OV-1). Температура испарителя — 220 град. C, детектора — 290 град. C. Температура колонки меняется от 100 град. C до 280 град. C со скоростью 10 град. C/мин. Газ-носитель — гелий (азот), детектор пламенно-ионизационный. Ввод пробы с делением потока. В ходе исследования таблетку растирают в ступке и гомогенизируют полученный порошок встряхиванием. Навеску измельченной таблетки массой около 3-4 мг заливают 1 мл хлороформа, добавляют каплю 0,1 N водного раствора КОН (NaOH), доводят смесь до кипения, охлаждают и дают отстояться. Если соответствующий амфетамин нанесен на бумажки, к 1-2 взвешенным и измельченным ножницами бумажкам размером 1 см х 1 см добавляют 1 мл хлороформа, 1 каплю 0,1 N водного раствора КОН (NaOH), доводят растворитель до кипения; после охлаждения отбирают растворитель, добавляют новую порцию хлороформа, доводят его до кипения, растворитель также отбирают и объединенные хлороформные экстракты упаривают досуха. К упаренному экстракту добавляют 1 мл хлороформа, доводят до кипения и охлаждают. 1 мкл полученных экстрактов из таблетки и бумажек хроматографируют в указанных условиях. Однако часто амфетамины хроматографируются в виде несимметричных пиков, поэтому необходимо проводить исследование, получая их ацетильные производные. Для этого к 3-4 мг растертой в порошок таблетки или упаренному досуха экстракту с бумажек добавляют 0,2 мл уксусного ангидрида (ангидрида трифторуксусной кислоты) и выдерживают смесь в течение 30-40 мин. в закрытой склянке при 70 град. C (при использовании ангидрида трифторуксусной кислоты смесь выдерживают 10 мин. при комнатной температуре. Указание: при работе с ангидридом трифторуксусной кислоты необходимо работать под тягой). Пробу полученного раствора после охлаждения хроматографируют в указанных выше условиях. Температура испарителя в этом случае равна 260 град. C. Индексы удерживания амфетаминов и их ацетильных производных приведены в табл. 6.
Таблица 6
ЗНАЧЕНИЯ ИНДЕКСОВ УДЕРЖИВАНИЯ АМФЕТАМИНОВ И ИХ АЦЕТИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
Амфетамин Индекс Индекс удерживания Относительный удерживания ацетильного массовый вещества производного коэффициент к вещества метилстеарату 1. МДА 1465 1816 1,35 2. МДМА 1515 1905 1,25 3. МДЕА 1566 1951 1,48 4. ДОМ 1608 1918 1,19 5. ПМА 1383 1718 1,17 6. ДМА 1595 1856 1,20 7. ТМА 1688 2010 1,45 8. ДОБ 1790 2111 1,53 9. ДОХ 1714 2025 1,53 10. МБДБ 1610 1969 1,24 11. БДБ 1567 1902 1,58 12. ДОЭТ 1660 1959 1,10 13. Мескалин 1677 2018 0,95
Количественное определение проводят следующим образом: таблетку растирают в ступке и гомогенизируют полученный порошок встряхиванием. Если соответствующий амфетамин нанесен на бумажки, к 1-2 взвешенным и измельченным ножницами бумажкам размером 1 см х 1 см добавляют 1 мл хлороформа, каплю 0,1 N водного раствора КОН (NaOH), доводят растворитель до кипения; после охлаждения отбирают как можно больше растворителя, стараясь не захватить водную часть, добавляют новую порцию хлороформа, доводят его до кипения; растворитель также отбирают и объединенные хлороформные экстракты упаривают досуха. К навеске растертой в порошок таблетки массой 3-4 мг (берут точную навеску) добавляют 1 мг метилстеарата (металстеарат либо взвешивают на весах, либо при отсутствии весов соответствующей точности 1 мл раствора метилстеарата в хлороформе, гексане или пентане помещают в склянку и осторожно упаривают растворитель досуха, после чего в этой же склянке взвешивают навеску растертой таблетки), 0,4 мл уксусного ангидрида и нагревают на плитке при температуре 70 град. C в течение 30 мин. в плотно закрытой склянке (нагрев осуществляют до исчезновения в смеси нативного амфетамина — контроль проводят методом тонкослойной или газовой хроматографии). После окончания нагрева, охлаждения и отстаивания 1 мкл полученной смеси хроматографируют на кварцевой капиллярной колонке длиной 12-20 м и диаметром 0,2 мм с метилсиликоновой стационарной фазой (OV-101, SE-30, SE-54, OV-1). Температура испарителя — 260 град. C, детектора — 290 град. C. Температура колонки меняется от 150 град. C до 280 град. C со скоростью 10 град. C/мин. Газ-носитель — гелий (азот), детектор пламенно-ионизационный. На коротких колонках (до 20 м) ацетильное производное ДОБ может не разделиться с метилстеаратом. В этом случае скорость нагрева колонки необходимо уменьшить до 5 град. C/мин. Перед определением проводят калибровку хроматографа с использованием чистых метилстеарата и соответствующего амфетамина. При отсутствии образцов чистых амфетаминов используют относительные массовые коэффициенты (табл. 6). В этом случае расчет содержания производного амфетамина проводят по формуле:
X = (S x m / S x m ) x K x 100, x ст ст п
где:
S — площадь пика производного амфетамина; x
S — площадь пика внутреннего стандарта; ст
m — количество стандартного образа, мг; ст
m — количество исходной пробы, мг; п
K — относительный массовый коэффициент. При количественном определении можно также использовать ангидрид трифторуксусной кислоты. Подготовку пробы в этом случае проводят так же, как и в случае уксусного ангидрида, однако после добавления ангидрида уксусной кислоты смесь не нагревают, а выдерживают при комнатной температуре 10 мин., после этого ангидрид уксусной кислоты осторожно отгоняют на плитке досуха, добавляют 1 мл хлороформа и хроматографируют 1 мкл полученной смеси в тех же условиях, что и при использовании ангидрида уксусной кислоты. Исследование методом хроматомасс-спектрометрии проводят для качественного выявления амфетаминов. Для исследования были подобраны следующие условия. Предварительное разделение компонентов пробы на кварцевой капиллярной колонке длиной 12-25 м и диаметром 0,2 мм с диметилсиликоновой стационарной фазой. Температура испарителя — 220 град. C, интерфейса детектора — 280 град. C. Температура колонки меняется от 100 град. C до 280 град. C со скоростью 10 град. C/мин. Газ-носитель — гелий. Ионизация электронным ударом (энергия 70 ЭВт). Подготовка пробы аналогична пробоподготовке для газовой хроматографии без дериватизации. Следует отметить, что работа с уксусным ангидридом сопряжена с определенными сложностями, поэтому исследование амфетаминов нужно проводить с чистой газохроматографической системой (т.е. необходимо проводить регулярную чистку детектора, инжектора и кондиционирование хроматографической колонки). После окончания работы с уксусным ангидридом нужно ввести в инжектор хроматографа 3 раза по 1 мкл метанола или этанола.
4. Исследование методом жидкостной хроматографии
Исследование методом жидкостной хроматографии применяют как для качественного выявления производных амфетамина, так и для их количественного определения в экспертных образцах. Анализ проводят на жидкостном хроматографе «Милихром-4» (или аналогичных жидкостных хроматографах), используя для разделения компонентов один из вариантов высокоэффективной жидкостной хроматографии — обращенно-фазную распределительную хроматографию. Условия анализа: колонка типа КАХ-4 размером 80х2 мм с обращенно-фазным сорбентом «Separon С 18» (НПО «Научприбор», г. Орел); подвижная фаза — фосфатный буфер: ацетонитрил (80:20); изократическое элюирование со скоростью 120 мкл/мин.; спектрофотометрический детектор, работающий в режиме одновременного пятиволнового детектирования на длинах волн 210, 220, 230, 250, 280 нм; объем вводимой пробы — 10 мкл; максимальная длительность проведения анализа — 20 мин. Для приготовления фосфатного буфера в 1 л дистиллированной воды растворяют 3,0 г КОН, 12,0 г 82% ортофосфорной кислоты и 3,0 г диэтиламина. Буфер указанного состава должен иметь значение pH3. В случае отклонения pH буфера от указанной величины следует провести корректировку, добавляя водный раствор щелочи или кислоту. Значение pH буфера предварительно определяют по универсальной индикаторной бумаге. Для более точного определения следует использовать pH-метр любого типа. Для приготовления подвижной фазы фосфатный буфер смешивают с ацетонитрилом в указанном соотношении и тщательно перемешивают с помощью магнитной мешалки. Подвижную фазу фильтруют через мембранный фильтр и дегазируют, помещая в ультразвуковую баню на 20 мин., или продувают гелием в течение 20 мин. (дегазация гелием более эффективна). Для определения хроматографических параметров разделения производных амфетамина готовят тестовую модельную смесь индивидуальных веществ. Для приготовления модельной смеси навески индивидуальных веществ помещают в мерную колбу и растворяют в подвижной фазе с таким расчетом, чтобы концентрация каждого компонента в растворе не превышала 0,1 мг/мл. Раствор тщательно перемешивают в ультразвуковой бане, фильтруют, дегазируют, продувают гелием в течение 20 мин. и хроматографируют в указанных условиях. На рис. 1 представлена хроматограмма модельной смеси четырех индивидуальных веществ — МДА, МДМА, МДЕА и МБДБ. Полученное при этом разрешение хроматографических пиков позволяет проводить количественное определение компонентов смеси. По имеющимся данным, образцы аналогичного качественного состава наиболее часто представлены среди реальных объектов экспертного исследования.
Рис. 1. Хроматограмма модельной смеси четырех производных амфетамина, полученная в режиме пятиволнового детектирования спектрофотометра «Милихром-4»
Рисунок не приводится.
Хроматографические параметры разделения некоторых производных амфетамина для указанных условий приведены в табл. 7.
Таблица 7
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ РАЗДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМФЕТАМИНА
Анализируемый Абсолютное время Исправленное время Коэффициент амфетамин удержания, мин. удержания, мин. емкости
Мескалин 2,92 1,22 0,72
ТМА 3,61 1,91 1,12
БДБ 3,75 2,05 1,20
МДА 3,90 2,20 1,29
ПМА 4,09 2,39 1,40
МДМА 4,10 2,40 1,41
МДЕА 5,40 3,70 2,18
ДМА 5,48 3,78 2,22
МБДБ 6,04 4,34 2,55
ДОМ 12,09 10,39 6,11
ДОХ 12,50 10,80 6,35
ДОБ 15,00 13,30 7,82
ДОЭТ 15,76 14,06 8,27
Все представленные хроматограммы и УФ-спектры получены с помощью программно-аппаратурного комплекса МультиХромСпектр, разработанного АО «Амперсенд» (г. Москва). При отсутствии данного комплекса снятие УФ-спектров компонентов хроматограмм проводят в процессе анализа в автоматическом режиме работы хроматографа «Милихром-4» при внесении соответствующих изменений в программу работы спектрофотометрического детектора. Для проведения количественного определения производных амфетамина калибруют УФ-детектор, применяя для этого растворы индивидуальных веществ с точно известной концентрацией (метод абсолютной калибровки). Для приготовления калибровочных растворов готовят растворы индивидуальных веществ в подвижной фазе с точной концентрацией — 1,0 мг/мл. Далее растворы последовательно разбавляют подвижной фазой для получения растворов с концентрациями 0,5; 0,25; 0,125; 0,0625; 0,0312 и 0,0156 мг/мл. Приготовленные растворы хроматографируют при неизменных условиях. По результатам анализа строят калибровочные графики, определяющие зависимость площади хроматографического пика вещества (при детектировании сигнала на строго заданной длине волны) от его концентрации в растворе. Для всех исследованных веществ получена линейная зависимость, описываемая уравнением первого порядка Y = k x X, которая соблюдается при детектировании сигнала на длине волны 210 нм в диапазоне концентраций от 0,0156 мг/мл до 1,0 мг/мл. Если для приготовления калибровочных растворов используют производные амфетамина в форме хлористоводородных или других солей, в расчеты необходимо внести поправочный коэффициент, позволяющий определить концентрацию вещества в пересчете на основание. Количественное содержание производных амфетамина в экспертных образцах также всегда следует указывать в пересчете на вещество в форме основания. На рис. 2 представлен типичный калибровочный график для производных амфетамина. Калибровки следует периодически проверять, хроматографируя растворы с известной концентрацией вещества.
Рис. 2. График зависимости площади хроматографического пика МДА от его концентрации в растворе (спектрофотометрическое детектирование «Милихром-4» на длине волны 210 нм)
Рисунок не приводится.
Анализ образцов, изъятых из незаконного оборота и содержащих производные амфетамина, проводят следующим образом: точную навеску анализируемого вещества (тщательно измельченного) экстрагируют в точном объеме подвижной фазы. При этом концентрация экстрагируемого вещества в экстрагенте не должна превышать 1,0 мг/мл. Экстракцию проводят при нормальной температуре в ультразвуковой бане в течение 20 мин. Полученный раствор фильтруют, дегазируют путем продувки гелием и хроматографируют в указанных условиях. Выявление хроматографических пиков, соответствующих производным амфетамина, проводят, сравнивая время удерживания пиков компонентов хроматограммы анализируемого вещества с временем удерживания компонентов хроматограммы модельной смеси. Для компонентов с близкими значениями времени удерживания проводят сравнение УФ-спектров и применяют метод добавок. Концентрацию производных амфетамина в экстракте анализируемого вещества определяют по калибровочным графикам. Содержание производного амфетамина в анализируемом веществе — Х (%) рассчитывают по формуле:
X = (C x V / m) x 100,
где:
C — концентрация производного амфетамина в экстракте, мг/мл, найденная по калибровочному графику; V — объем экстракта, мл;
m — навеска анализируемого вещества, подвергнутого экстракции, мг.
Предел обнаружения производных амфетамина в анализируемых экстрактах для указанных условий хроматографирования составляет
-8 величину не менее (1,0-1,5) x 10 г. Предел обнаружения определяется по величине достоверно регистрируемого детектором минимального аналитического сигнала (высота пика) индивидуального вещества при длине волны 210 нм. За минимальную высоту пика принимают сигнал, в 5 раз превышающий уровень флуктуационных шумов, регистрируемых детектором.
На рис. 3 представлена хроматограмма экстракта вещества таблетки с изображением знака «$», действующим началом которой является МВДБ (содержание 26% масс.). В процессе экстракции вещества таблетки подвижной фазой наряду с действующим началом (МВДБ) в растворе выявлены и другие компоненты, наблюдаемые на хроматограмме как неидентифицированные хроматографические пики.
Рис. 3. Хроматограмма экстракта таблетки, содержащей МБДБ
Рисунок не приводится.
Необходимо обратить внимание на то, что при работе на одной и той же колонке в одних и тех же условиях анализа коэффициенты емкости и селективности разделения не должны варьировать от анализа к анализу. Основным фактором, влияющим на изменение этих параметров, является нарушение состава подвижной фазы. В случае непостоянства значений хроматографических параметров необходимо проверить правильность приготовления подвижной фазы и, если не наступит улучшение результатов, сменить колонку.
5. Исследование методом ИК-спектроскопии
Как показывает анализ экспертной практики, таблетки, изымаемые из незаконного оборота, наряду с амфетаминами содержат другие вещества — сахара, крахмал, соду и др. Поэтому ИК-спектры исходных объектов не дают правильного представления о содержании наркотического средства, но могут иметь важное значение для получения информации о наполнителях, которые, как правило, достаточно четко различимы в ИК-спектре исходного объекта. Методика выделения амфетаминов с целью их последующей идентификации методом ИК-спектроскопии заключается в следующем. При исследовании порошков и таблеток небольшую часть вещества после измельчения и гомогенизирования встряхиванием (примерно 20-30 мг) растворяют в 1 мл дистиллированной воды. Затем к раствору, после тщательного перемешивания, добавляют несколько капель 0,1 N раствора гидроксида калия или натрия и 1 мл хлороформа. После перемешивания и отстаивания смеси осторожно отбирают 0,6-0,8 мл жидкости от нижнего хлороформного слоя и переносят в агатовую ступку. После упаривания растворителя в сушильном шкафу при температуре 50 град. C в течение 5 мин. к полученному в виде белых кристаллов или маслянистой пленки веществу добавляют бромид калия, перетирают полученную смесь и прессуют в виде таблетки. Как уже упоминалось ранее, некоторые активные амфетамины (ДОБ, ДОХ и др.) наносятся на бумажки. В этом случае образец бумаги с нанесенным на нее веществом разрезают на мелкие части и заливают 1 мл 0,1 N раствора соляной кислоты. Экстракцию проводят в течение 10 мин. при постоянном перемешивании. Раствор центрифугируют при 3000 об./мин. в течение 5 мин. Водную фазу отделяют, а образец снова заливают кислотой и всю операцию повторяют еще раз. Объединенные кислотные вытяжки по каплям подщелачивают 0,1 N раствором едкого натрия (едкого калия) до получения pH9-10 по универсальной индикаторной бумаге и экстрагируют 5 мл эфира 3 раза. Объединенный эфирный экстракт переносят в агатовую ступку и сушат в сушильном шкафу при 50 град. C в течение 5-10 мин. Сухой остаток перетирают с бромидом калия и прессуют в таблетку.
Далее регистрируют спектр на любом дисперсионном или ИК-Фурье
-1
спектрометре с разрешением 4 см и сопоставляют его с базой данных ИК-спектров наркотических средств, сравнивая спектры по наличию, форме и относительной интенсивности полос поглощения. Для амфетаминов, основания которых представляют собой маслянистые жидкости (см. табл. 2), регистрацию ИК-спектра можно проводить в виде тонкой пленки на кристалле из подходящего оптического материала (KBr, KRS и др.). Однако в этом случае наблюдается худшая сходимость спектра с библиотечным. Следует отметить, что при наличии в исходном объекте двух или более амфетаминов в хлороформный слой будут экстрагироваться все амфетамины и их идентификация методом ИК-спектроскопии будет затруднена. Поэтому в таких случаях необходимо использовать более сложные способы пробоподготовки — твердофазную экстракцию или препаративную ТСХ для выделения индивидуальных компонентов и проведения их последующего определения методом ИК-спектроскопии.
6. Исследование методом УФ-спектроскопии
Наиболее важное значение метод УФ-спектроскопии приобретает при проведении количественных определений амфетаминов. Метод имеет ряд достоинств: простота и экспрессность определения, возможность проведения определений в водных растворах. Кроме того, метод не требует наличия редких реактивов и растворителей, отсутствует стадия сложной предварительной пробоподготовки объекта, определению не мешают такие часто встречающиеся наполнители, как сахара, крахмал, стеараты, сода. Оборудование для УФ-спектроскопии имеется практически во всех экспертно-криминалистических подразделениях. При использовании метода УФ-спектроскопии для количественных определений необходимо иметь построенную калибровочную кривую по стандартным растворам на данном приборе. В основе количественных определений спектральными методами лежит закон Бугера-Ламберта-Бера, устанавливающий зависимость между оптической плотностью и концентрацией анализируемого раствора. Поэтому перед началом проведения исследований необходимо определить диапазон концентраций для данного вещества, в котором соблюдается линейная зависимость оптической плотности (A) от концентрации (C), т.е. A = k x C, где k — коэффициент молярного поглощения, если концентрация выражена в моль/л. Для амфетаминов было проведено исследование, позволяющее определить интервал концентраций, в котором соблюдается линейная зависимость оптической плотности от концентрации раствора, т.е. диапазон концентраций, в котором следует проводить количественные определения (см. табл. 8). В большинстве случаев линейная зависимость оптической плотности от концентрации соблюдается для значений оптической плотности до 1,3-1,5, а реально измерения ведутся при оптических плотностях не менее 0,05-0,10.
Таким образом, при количественном определении амфетаминов оптическая плотность раствора должна быть от 0,1 (А ) до 1,5
0,1 (А ). Исходя из данных табл. 8 можно рассчитать рабочий диапазон 1,5
концентраций для каждого из амфетаминов следующим образом:
0,1 x C табл концентрация при A = -----------; 0,1 A табл 1,5 x C табл концентрация при A = -----------. 1,5 A табл
Проведенные таким образом вычисления показывают, что рабочий диапазон концентраций для амфетаминов составляет примерно 0,01-0,08 мг/мл, для мескалина — 0,05-0,60 мг/мл. Поэтому при приготовлении стандартных растворов концентрация раствора должна находиться в указанных выше рабочих диапазонах.
Таблица 8
ОПТИЧЕСКИЕ ПЛОТНОСТИ ВОДНЫХ РАСТВОРОВ АМФЕТАМИНОВ ГИДРОХЛОРИДОВ (ИЗМЕРЕНИЯ ПРОВЕДЕНЫ НА СПЕКТРОФОТОМЕТРЕ UV-VIS LAMBDA 14P ФИРМЫ PERKIN-ELMER (США) В КВАРЦЕВЫХ КЮВЕТАХ С ТОЛЩИНОЙ ПОГЛОЩАЮЩЕГО СЛОЯ 10 ММ)
Название Концентрация Длина волны в Оптическая вещества (мг/мл), максимуме плотность A C поглощения (нм) табл табл МДА 0,021 286 0,33 МДМА 0,065 286 0,61 МДЕА 0,076 286 0,95 ДОЭТ 0,051 289 0,75 МБДБ 0,047 286 0,71 ПМА 0,090 275 0,63 ДОБ 0,071 295 1,08 Мескалина 0,140 268 0,30
сульфат
Следует выделить два способа количественного определения веществ методом УФ-спектроскопии. Первый способ — самый простой, но он требует наиболее полного знания о составе объекта и применим к смесям, не содержащим каких-либо веществ, поглощающих в той же области, что и определяемый компонент. При этом необходимо убедиться с помощью любого физико-химического метода в наличии только одного из амфетаминов в пробе и отсутствии мешающих веществ (веществ, поглощающих в той области спектра, которая используется для спектрального исследования). Затем следует взять точную навеску анализируемого вещества (10-20 мг), растворить в точно измеренном объеме дистиллированной воды (50 мл), подкисленной несколькими каплями концентрированной соляной кислоты, разбавить раствор в 10 раз и сравнить оптические плотности пробы и стандартного раствора исследуемого амфетамина в максимуме поглощения (максимумы поглощения приведены в табл. 8). Вычисление содержания наркотического средства в анализируемой пробе проводят по формулам:
A x C ан ст C = ---------, (1) ан A ст C x V x 10 ан ан содержание вещества (%) = -------------- x 100%, (2) g
где:
C , C - концентрации анализируемого и стандартного ан ст
растворов, измеренные в максимуме поглощения;
A , A — оптические плотности анализируемого и стандартного ан ст
растворов, измеренные в максимуме поглощения;
V - объем раствора, в котором растворяли навеску ан
анализируемого вещества, мл;
g — навеска анализируемого вещества, мг. При наличии в пробе нескольких амфетаминов данным способом определять содержание наркотических компонентов нельзя, поскольку амфетамины имеют близкие значения максимумов поглощения в диапазоне 275-295 нм, что не позволяет проводить их индивидуальное определение. Поэтому в данном случае следует использовать другой способ определения. Второй способ количественного определения представляет собой сочетание методов ТСХ и УФ-спектроскопии, требует более длительной пробоподготовки объекта, но является универсальным методом при исследовании различных смесей, содержащих один или несколько амфетаминов, а также различные наполнители. Принципиальная схема количественного определения наркотических веществ методом УФ-спектроскопии с предварительным разделением методом ТСХ включает несколько этапов. Следует отметить, что количественное определение проводится после идентификации наркотических веществ в исследуемом объекте любым физико-химическим методом. Этап 1. Приготовление раствора, содержащего определяемое вещество, путем растворения части таблетки или порошка, поступивших на исследование, в органическом растворителе (метаноле, хлороформе, воде и др.). При поступлении на исследование небольшого количества водного раствора можно использовать данный раствор без предварительной подготовки. При поступлении на исследование нескольких миллилитров водного раствора желательно проводить 2-3-кратную экстракцию водного раствора органическим растворителем для наиболее полного извлечения и концентрирования определяемого вещества. Экстракцию органическими растворителями анализируемого и стандартного (с известной концентрацией) водных растворов проводят в одинаковых условиях. Этап 2. Нанесение анализируемого раствора и раствора, содержащего точно известную концентрацию определяемого вещества (стандартного раствора), на хроматографическую пластину. Нанесение осуществляется на подогреваемом столике, входящем в комплект для ТСХ, так как необходимо наносить, как правило, 10-50 мкл раствора в зависимости от концентрации вещества. Анализируемый и стандартный раствор наносятся в виде пятна микрошприцем на пластину типа Sorbfil ПСТХ-П-А-УФ. Количественное содержание вещества в пятнах можно регулировать при осмотре пластины в УФ-лучах, при этом пятна должны быть четко различимы и иметь хорошую интенсивность гашения флуоресценции. Этап 3. Хроматографирование пластины в камере с одной из систем растворителей, которые рекомендованы в разделе данного пособия, посвященном исследованию методом тонкослойной хроматографии. Этап 4. Выделение (смыв) с пластины зон, содержащих определяемое вещество, полученных из анализируемого и стандартного растворов. После хроматографирования и высушивания пластины необходимо отметить расположение зон на пластине карандашом. Затем (для пластин на гибкой, полимерной основе) следует вырезать три фрагмента в виде квадратов площадью 1 кв. см, которые содержат зоны определяемого вещества из анализируемого и стандартного растворов и зону без определяемого вещества (для «холостого» раствора). Для пластин на стеклянной основе следует соскабливать отмеченные зоны скальпелем в соответствующие емкости (например, бюксы). Далее с полученных фрагментов или соскобов с пластин экстрагируют определяемое вещество путем добавления одинаковых объемов (1-4 мл в зависимости от объема используемых кварцевых кювет) растворителя или смеси растворителей (например, смесь: метанол — 5% водный раствор соляной кислоты, 1:1). Таким образом готовят анализируемый, стандартный и «холостой» растворы для последующего фотометрирования. Этап 5. Сравнение оптических плотностей анализируемого и стандартного растворов в УФ-области, вычисление концентрации определяемого вещества в анализируемом растворе. Фотометрирование можно проводить на любом спектрофотометре в УФ-области спектра в кварцевых кюветах с толщиной поглощающего слоя 10 мм, отмечая оптическую плотность анализируемого и стандартного растворов относительно «холостого» раствора в максимуме поглощения. Вычисление концентрации определяемого вещества в анализируемом растворе проводят по формуле:
A x C x V ан ст ст C = ---------------, ан A x V ст ан
где:
C , C - концентрации анализируемого и стандартного ан ст
растворов, мг/мл;
A , A — оптические плотности анализируемого и стандартного ан ст
растворов;
V , V — объемы анализируемого и стандартного растворов, ан ст
нанесенные на хроматографическую пластину, мкл. Относительная погрешность измерения количества вещества методом УФ-спектроскопии составляет 3-5 отн. %.
Литература
- Материалы конференции по стимуляторам амфетаминового типа. ООН. Вена, 12-16 февраля, 1996.
- Kovar K-A. // Pharmazeutishe Zeitung. 1995. 140. N 21.
- Recommended Methods for Testing Illicid Ring-Substituted Amphetamine Derivatives. United Nations. Dovision of Narcotic Drugs, Vienna, 1987.
- Bundes-kriminalblatt. BKA. 1995. 45. N 178.
- The Merck Index. Twelfth Edition. Merck & CO., Inc. 1996.
- Recommended Methods for Testing Peyote Cactus (Mescal Buttons) / Mescaline and Psylocybe Mushrooms / Psilocybm. United Nations. Division of Narcotic Drugs, Vienna, 1989.
- Kovar K-A., Roesch C, Rupp A. // Pharmazie in unserer Zeit. 1990. 19. N 3: 99-107.
- Kovar K-A., Roesch C, Rupp A. // Pharmazie in unserer Zeit. 1990. 19. N 5: 211-221.
- Neuninger H. // Scientia Pharmaceutica. 1987. 55: 1-11.
- Information Manual on Desinger Drugs. World Health Organization. Geneva, 1991.
- Clarke’s Isolation and Identification of Drugs. The Farmaceutical Press, London, 1986.
- Oesterreichische chemishe Zeitschrift. 1989. N 11: 332-336.
- Terry A. Dal Cason// Journal of Forensic Science. 1989. 34. N 4: 928-961.
- Drug Enforcement Handbook. U.S. Department of Justice. DEA.
- Shulgin A. Psychotomimetic Drugs: Strukture-Activity Relationsships // The Handbook of Psychopharmacology. V. 11, Stimulants. Plenum Publishing Company New York, 1978. P. 243-333.
- Clandestinaly Produced Drugs, Analogues and Precursors U.S. Department of Justice, DEA, Washington, 1989.
- Pharmakology and Toxicology of Amphetamine and Related Desinger Drugs. // NIDA Research Monograph 1989. 94. U.S. Department of Health and Human Services.
- Shulgin A.T. // Nature. 1969. V. 221. P. 537-541.
- Haffmans G. // Toxichem + Krimtech. 1994. 61. N 2: 30.
- Christine Brown F. Hallucinogenic drugs, Charles Thomas Publisher, Springfield, Illinois, 1972.
- Multilingual dictionary of narcotic drugs and psychotropic substances under international control. United Nations, 1993.
- Shulgin A. Pihkal. A chemical Love Story. Transform Press, 1995.
