В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Сорбиновая кислота
Сорбиновая кислота
Acidum sorbicum
ФС.2.1.0035.15
Вводится впервые
(2E,4E)-Гекса-2,4-диеновая кислота
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% сорбиновой кислоты C6H8O2 в пересчете на безводное вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, мало растворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр поглощения субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра сорбиновой кислоты (Приложение). 2. УФ-спектр. 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до метки и перемешивают. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при длине волны 264 нм. 3. Качественная реакция. К 1 мл 5% раствора субстанции прибавляют 2 мл 0,1 М раствора йода; раствор должен обесцветиться. Температура плавления. От 132 до 136 °С (ОФС “Температура плавления”). Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). Альдегиды. Не более 0,15% в пересчете на ацетальдегид. Испытуемый раствор. 1,0 г субстанции растворяют в 80 мл смеси, состоящей из 30 мл воды и 50 мл 2-пропанола, доводят pH раствора до 4,0 прибавлением 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствора натрия гидроксида. Объем полученного раствора доводят водой до 100 мл и перемешивают. Стандартный раствор ацетальдегида (100 мкг/мл). 1,0 г ацетальдегида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 2-пропаноле, доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 500 мл, доводят объем раствора 2-пропанолом до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Эталонный раствор. К 1,5 мл стандартного раствора ацетальдегида (100 мкг/мл) прибавляют 4 мл 2-пропанола и 4,5 мл воды. К 10 мл испытуемого раствора и эталонного раствора прибавляют по 1 мл 0,1% обесцвеченного раствора фуксина. Через 30 мин окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталонного раствора. Вода. Не более 1,0% (ОФС “Определение воды”). Для определения используют около 2,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%.
Испытуемый раствор. 12 мл раствора, приготовленного в испытании на “Прозрачность раствора”. Стандартный раствор 1 мкг/мл свинец-иона, 1,0 мл стандартного раствора свинец-иона (100 мкг/мл) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Эталонный раствор. К 5 мл стандартного раствора свинец-иона (1 мкг/мл) прибавляют 5 мл спирта 96% и 2 мл раствора, приготовленного в испытании на “Прозрачность раствора”. Контрольный раствор. К 10 мл спирта 96% прибавляют 2 мл раствора, приготовленного в испытании на “Прозрачность раствора”. К испытуемому, эталонному и контрольному растворам прибавляют по 2 мл буферного раствора, pH 3,5, перемешивают, прибавляют по 1,2 мл реактива тиоацетамида и немедленно перемешивают. Через 2 мин сравнивают окраску растворов. Окраска испытуемого раствора не должна превышать окраску эталонного раствора. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл спирта 96% и титруют полученный раствор 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор – 0,2 мл 0,1% раствора фенолфталеина) или определяют точку эквивалента ости потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 11,21 мг сорбиновой кислоты C6H8O2. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Сахароза
Сахароза
Saccharum
ФС.2.1.0034.15
Взамен ФС 42-77-72
-D-Фруктофуранозил–D-глюкопиранозид
Описание. Бесцветные или белые кристаллы или белый кристаллический порошок. Растворимость. Очень легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца сахарозы. 2. Тонкослойная хроматография
Раствор борной кислоты. К 3 г борной кислоты прибавляют 50 мл воды, перемешивают в течение 10 мин и оставляют в холодильнике на 2 ч. Раствор используют свежеприготовленным. Раствор уксусной кислоты. 60 мл уксусной кислоты ледяной помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор тимола. К 0,5 г тимола прибавляют смесь 5 мл серной кислоты концентрированной и 95 мл спирта 96%. Испытуемый раствор. 0,005 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл смеси вода-метанол (2:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор сравнения. 0,005 г стандартного образца сахарозы помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл смеси вода-метанол (2:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. По 0,005 г стандартных образцов фруктозы, глюкозы, лактозы и сахарозы помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл смеси вода-метанол (2:3), доводят объем раствора той же смесью до метки и перемешивают. На линию старта пластинки со слоем силикагеля G наносят по 2 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения и раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами помещают в камеру со смесью раствор борной кислоты охлажденный-раствор уксусной кислоты ледяной-спирт 96%-ацетон-этилацетат (10:15:20:60:60) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором тимола, нагревают в сушильном шкафу при температуре 130 °С в течение 10 мин. На хроматограмме испытуемого раствора должно обнаруживаться пятно на уровне пятна на хроматограмме раствора стандартного образца сахарозы. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы наблюдается четкое разделение 4 пятен. 3. Качественная реакция. 0,5 г субстанции растворяют в 1 мл воды, прибавляют 1 мл 5% раствора кобальта нитрата и 2 мл 10% раствора натрия гидроксида; должно появиться фиолетовое окрашивание. Удельное вращение. От +66,3 до +67,0° в пересчете на сухое вещество (26% раствор в воде, ОФС “Поляриметрия”). Инвертированный сахар и другие восстанавливающие вещества. 1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 5 мл медно-тартратного реактива и нагревают до кипения. Желтый или красный осадок не должен выпадать сразу. Хлориды. ОФС “Хлориды”. 2 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Не должно быть опалесценции. Сульфаты. ОФС “Сульфаты”. 2 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Не должно быть опалесценции. Кальций. ОФС “Кальций”. 2 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Не должно быть опалесценции. Барий, стронций. 2 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Полученный раствор должен быть прозрачным в течение 10 мин. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,1% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 2,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС “Тяжелые металлы”), 2 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Вещества, осаждаемые спиртом. 4 г субстанции растворяют в 6 мл воды. К 2 мл полученного раствора прибавляют 5 мл спирта 96%. Раствор должен быть прозрачным. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Салициловая кислота
Салициловая кислота
Acidum salicylicum
ФС.2.1.0033.15
Взамен ГФ X, ст. 21
2-Гидроксибензойная кислота
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% салициловой кислоты C7H6O3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белые или бесцветные мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок от белого до почти белого цвета, без запаха. Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в кипящей воде, умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца салициловой кислоты. 2. Качественная реакция. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на салицилаты (ОФС “Общие реакции на подлинность”). 3. Качественная реакция. 1,0 г субстанции нагревают с 2 мл серной кислоты концентрированной и выделяющийся газ пропускают через раствор кальция гидроксида; должно появиться помутнение раствора. Температура плавления. От 158 до 161 °С (ОФС “Температура плавления”). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Испытуемый раствор. 0,5 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в подвижной фазе (ПФ), доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор сравнения А. 10 мг фенола (примесь С) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор сравнения Б. 5 мг 4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновой кислоты (примесь В) помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор сравнения В. 50 мг 4-гидроксибензойной кислоты (примесь А) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор сравнения Г. 1 мл раствора сравнения А разбавляют ПФ до 10 мл и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смесь 1 мл раствора сравнения А, 1 мл раствора сравнения Б и 1 мл раствора сравнения В разбавляют ПФ до 10 мл и перемешивают. Раствор сравнения Д. 1 мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы разбавляют ПФ до 10 мл и перемешивают. Хроматографические условия
Колонка
15×0,46 см с октадецилсиланом (С 18), 5 мкм; ПФ
вода-метанол-уксусная кислота ледяная (60:40:1); Скорость потока
0,5 мл/мин;
Детектор
спектрофотометрический, 270 нм;
Объем вводимой пробы
10 мкл.
Хроматографируют раствор сравнения Г и раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Относительные времена удерживания относительно фенола составляют: для 4-гидроксибензойной кислоты – около 0,70; для 4-гидроксибензол-1,3-Дикарбоновой кислоты – около 0,90. Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия: – время удерживания третьего пика на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы соответствует времени удерживания пика фенола, полученного на хроматограмме раствора сравнения Г; – на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками 4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновой кислоты и фенола не менее 1,0. Для достижения необходимого разрешения возможно изменить количество уксусной кислоты ледяной в составе подвижной фазы. Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения Д. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика 4-гидроксибензойной кислоты должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Д (не более 0,1%), площадь пика 4-гидроксибензол-1,3-дикарбоновой кислоты должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Д (не более 0,05%), площадь пика фенола должна быть не более площади соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения Д (не более 0,02%), площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади пика 4-гидроксиизофталевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения Д (не более 0,05%). Сумма примесей должна быть не более 0,2%. Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 1,0% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Д. Хлориды. Не более 0,004% (ОФС “Хлориды”). 1,5 г субстанции растворяют в 30 мл кипящей воды, охлаждают и фильтруют. Для анализа отбирают 10 мл полученного раствора. Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС “Сульфаты”). Для определения используют раствор, полученный в испытании “Хлориды”. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Железо. Не более 0,006% (ОФС “Железо”). Для определения используют сульфатную золу из 0,5 г субстанции. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Около 1,0 г субстанции (точная навеска) высушивают до постоянной массы при температуре 60 °С. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,12 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл спирта 96%, прибавляют 20 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,1 мл 0,1% раствора фенолового красного) до появления красновато-фиолетовой окраски. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 13,81 мг салициловой кислоты C7H6O3. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Рифампицин
Рифампицин
Rifampicinum
ФС.2.1.0032.15
Взамен ФС 42-2057-92
[(2S,12Z,14E,16S,17S,18R,19R,20R,21S,22R,23S,24E)-5,6,9,17,19- Пентагидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-метил пиперазин-1- ил)метанимидоил]-23-метокси-1,11-диоксо-1,2-дигидро-2,7-(эпоксипентадека [1,11,13]триеноимино)нафто[2,1-b]фуран-21-ил]ацетат
Рифампицин – полусинтетический антибиотик, получаемый из рифамицина SV. Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% рифампицина C43H58N4O12 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Красно-коричневый или коричнево-красный кристаллический порошок. Растворимость. Растворим в метаноле, мало растворим в ацетоне, спирте 96% и воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца рифампицина. 2. Спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области длин волн от 220 до 500 нм должен иметь максимумы поглощения при 237, 254, 334 и 475 нм. Отношение оптической плотности в максимуме поглощения при 334 нм к оптической плотности в максимуме поглощения при 475 нм должно быть около 1,75. pH. От 4,5 до 6,5 (1% суспензия субстанции в воде, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Раствор для приготовления подвижной фазы. 1,9 г натрия перхлората растворяют в 200 мл воды, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной, 5,9 г лимонной кислоты, 20,9 г калия фосфата однозамещенного, доводят водой до 1000 мл и перемешивают. Подвижная фаза. Смешивают 35 объемов ацетонитрила и 65 объемов раствора для приготовления подвижной фазы. Смесь растворителей. К 10 объемам 21,01% раствора лимонной кислоты прибавляют 23 объема 13,61% раствора калия фосфата однозамещенного, 77 объемов 17,42% раствора калия фосфата двузамещенного, 250 объемов ацетонитрила и 640 объемов воды. Испытуемый раствор. 20,0 мг субстанции растворяют в 10,0 мл ацетонитрила. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью растворителей до метки и перемешивают. Стандартный раствор. 20,0 мг стандартного образца рифампицина хинона ([(2S,12Z,14E,16S,17S,18R,19R,20R,21S,22R,23S,24E)-5,17,19-Тригидрокси- 2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-металпиперазин-1-ил)метанимидоил] -23-метокси-1,6,9,11-тетраоксо-1,2,6,9-тетрагидро-2,7-(эпоксипентадека [1,11,13]триеноимино)нафто[2,1-b]фуран-21-ил]ацетат) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетонитриле, доводят объем раствора ацетонитрилом до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора смесью растворителей до метки и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка
120×4,6 см с октадецилсиланом (С 18), 5 мкм; Скорость потока
1,5 мл/мин;
Детектор
спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы
20 мкл.
Хроматографируют стандартный раствор. Разрешение (R) между пиками рифампицина и рифампицина хинона должно быть не менее 4,0. Хроматографируют испытуемый раствор в течение времени, не менее чем в 2 раза превышающего время удерживания основного пика. Площадь пика рифампицина хинона на хроматограмме испытуемого раствора не должна превышать площадь пика рифампицина хинона на хроматограмме стандартного раствора более чем в 1,5 раза (не более 1,5%). Площадь любого пика на хроматограмме испытуемого раствора, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона, не должна превышать площадь пика рифампицина на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,0%); сумма площадей всех пиков родственных примесей, кроме пика рифампицина хинона, должна не более, чем в 3,5 раза превышать площадь пика рифампицина на хроматограмме стандартного раствора (не более 3,5%). Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 80 °С и остаточном давлении не более 0,67 кПа в течение 4 ч. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. <> Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС “Аномальная токсичность”). Тест-доза – 10 мг субстанции в 0,5 мл 1% раствора желатина на мышь, внутрь. Срок наблюдения 48 ч. Для субстанций, предназначенных для приготовления лекарственных форм для парентерального введения, испытание проводится следующим образом. Тест-доза – 4 мг субстанции в 0,5 мл приготовленного раствора на мышь, внутривенно. Срок наблюдения 48 ч. Испытуемый раствор. Около 300 мг (точная навеска) субстанции помещают в стерильную ступку, растирают. 30 мг аскорбиновой кислоты и 6 мг натрия сульфита помещают в мерную колбу вместимостью 15 мл, доводят объем раствора водой для инъекций до метки и перемешивают. Полученный раствор при постоянном перемешивании прибавляют к навеске субстанции, а затем по каплям добавляют раствор натрия гидроксида 2 М (около 50-200 мкл) до полного растворения субстанции (pH 8-10). Концентрация рифампицина в полученном растворе – 20 мг в 1 мл. К 2 мл полученного раствора прибавляют 3 мл воды для инъекций для приготовления испытуемого раствора с концентрацией рифампицина 8 мг в 1 мл. <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,5 ЕЭ на 1 мг рифампицина (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Субстанцию растворяют в спирте этиловом 96% при постоянном перемешивании для получения исходного раствора с концентрацией 5 мг рифампицина в 1 мл. Для проведения анализа исходный раствор разводят водой для ЛАЛ-теста не менее чем в 40 раз. <*> Испытание на депрессорные вещества. Субстанция не должна обладать депрессорным действием (ОФС “Испытание на депрессорные вещества”). Тест-доза – 2 мг субстанции в 0,5 мл приготовленного испытуемого раствора на 1 кг массы животного, внутривенно. Испытуемый раствор. См. раздел “Аномальная токсичность” для субстанции, предназначенной для приготовления лекарственных форм для парентерального применения. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Определение проводят спектрофотометрическим методом. Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют фосфатный буферный раствор (pH 7,4), доводят объем раствора фосфатным буферным раствором (pH 7,4) до метки и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют фосфатный буферный раствор, pH 7,4. Содержание рифампицина C43H58N4O12 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
,
где: A – оптическая плотность испытуемого раствора; a – навеска субстанции, г;
W – потеря в массе при высушивании, %;
187 – удельный показатель поглощения рифампицина при длине волны 475 нм.
Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
<*> Контроль по показателям качества “Аномальная токсичность”, “Бактериальные эндотоксины” и “Испытание на депрессорные вещества” проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Рибавирин
Рибавирин
Ribavirinum
ФС.2.1.0031.15
Взамен ВФС 42-1601-86
1-(-D-Рибофуранозил)-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксамид
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% рибавирина C8H12N4O5 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Проявляет полиморфизм. Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, мало или очень мало растворим в метиленхлориде. Подлинность
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца рибавирина. 2. Тонкослойная хроматография
Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции помещают пробирку, растворяют в 1 мл воды и перемешивают. Раствор стандартного образца рибавирина. 0,01 г стандартного образца рибавирина помещают в пробирку, растворяют в 1 мл воды и перемешивают. Раствор анисового альдегида. 5 мл анисового альдегида смешивают с 90 мл спирта 96%, 5 мл серной кислоты концентрированной и 1 мл уксусной кислоты ледяной. На линию старта пластинки Силикагель 60 наносят по 0,01 мл испытуемого раствора (100 мкг рибавирина) и раствора стандартного образца рибавирина (100 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе воздуха в течение 10 мин, помещают в камеру со смесью 0,1 М раствор аммония хлорида-ацетонитрил (2:9) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе воздуха в течение 15 мин, опрыскивают раствором анисового альдегида, затем сушат при температуре 110 °С в течение 30 мин и просматривают. Пятно на хроматограмме испытуемого раствора по положению, окраске и величине должно соответствовать пятну на хроматограмме раствора стандартного образца рибавирина. Удельное вращение. От -33° до -37° в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции, ОФС “Поляриметрия”). Измерение проводят в течение 10 мин после приготовления раствора. <> Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). pH. От 4,0 до 6,5 (2% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Раствор A. 0,1% раствор трифторуксусной кислоты. 1 г трифторуксусной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм и дегазируют. Раствор B. 450 мл раствора A смешивают с 50 мл метанола и дегазируют. Испытуемый раствор. Около 0,02 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл раствора A, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5 мг стандартного образца рибавирина и 5 мг гуанозина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл раствора A, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.
Хроматографические условия
Колонка
150 мм x 3 мм с октадецилсиланом (С 18), 3,5 мкм; Подвижная фаза (ПФ)
ПФ A: 0,1% раствор трифторуксусной кислоты; ПФ B: смесь раствора A и метанола (90:10); Температура колонки
30 °С;
Скорость потока
0,4 мл/мин;
Детектор
спектрофотометрический, 210 нм:
Объем пробы
20 мкл.
Градиентное элюирование
Время, мин
ПФ A, %
ПФ B, %
Элюирование
0-5
90
10
Изократическое
5-15
0
100
Линейный градиент
17
0
100
Изократическое
19
90
10
Линейный градиент
35
90
10
Изократическое, уравновешивание колонки
Колонку уравновешивают смесью ПФ A и B (90:10) до достижения стабильной базовой линии. Вводят и анализируют последовательно раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор, раствор сравнения, раствор A. Пики раствора A на хроматограмме испытуемого раствора не учитывают. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками рибавирина и гуанозина должно быть не менее 10; относительное стандартное отклонение площадей пиков рибавирина и гуанозина должно быть не более 2,0%. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика каждой единичной примеси должна быть не более половины площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,25%). Сумма площадей пиков всех примесей на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более удвоенной площади пика рибавирина на хроматограмме раствора сравнения (1,0%). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Бактериальные эндотоксины. Не более 0,15 ЕЭ на 1 мг рибавирина (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях определения родственных примесей. Испытуемый раствор. 10,0 мл испытуемого раствора (см. раздел “Родственные примеси”) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора раствором А до метки, перемешивают, фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор стандартного образца рибавирина. Около 0,02 г (точная навеска) стандартного образца рибавирина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворе A, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора раствором A до метки, перемешивают и фильтруют через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм. Раствор используют свежеприготовленным. Режим элюирования – изократический, подвижная фаза – смесь растворов A и B (90:10). Содержание рибавирина C8H12N4O5 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:
где: S – площадь пика рибавирина на хроматограмме испытуемого раствора 1; S0 – площадь пика рибавирина на хроматофамме стандартного образца рибавирина; a – навеска субстанции, г;
a0 – навеска стандартного образца рибавирина, г; P – содержание рибавирина в стандартном образце, %.
Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
<*> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Цветность раствора” и “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Пиразинамид
Пиразинамид
Pyrazinamidum
ФС.2.1.0030.15
Взамен ВФС 42-3177-98
Пиразин-2-карбоксамид
Содержит не менее 99,0% пиразинамида C5H5N3O в пересчете на безводное вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок. Растворимость. Умеренно растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пиразинамида. 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,005% раствора субстанции в воде в области длин волн от 290 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 310 нм. 3. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в воде в области длин волн от 230 до 290 нм должен иметь максимум поглощения при 268 нм (удельный показатель поглощения от 640 до 680). 4. Качественная реакция. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл 0,45% раствора железа(II) сульфата в хлористоводородной кислоте; должно появиться оранжевое окрашивание. При добавлении 1 мл раствора натрия гидроксида разведенного 8,5% раствор должен окраситься в темно-синий цвет. Температура плавления. От 188 до 191 °С (ОФС “Температура плавления”). Кислотность или щелочность. 0,25 г субстанции растворяют в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают. К полученному раствору прибавляют 0,05 мл 0,1% раствора фенолфталеина и 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор окрашивается в розовый цвет. Прибавляют 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты, раствор обесцвечивается. Прибавляют 0,15 мл 0,04% раствора метилового красного; раствор окрашивается в красный цвет. Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл смеси метанол-метиленхлорид (1:9). Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют смесью метанол-метиленхлорид (1:9) до 50 мл. 1 мл полученного раствора разбавляют смесью метанол-метиленхлорид (1:9) до 10 мл. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,01 г стандартного образца никотиновой кислоты растворяют в 5 мл смеси метанол-метиленхлорид (1:9). Прибавляют 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора до 10 мл смесью метанол-метиленхлорид (1:9). На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 20 мкл (200 мкг) испытуемого раствора, 20 мкл (0,4 мкг) раствора сравнения и 20 мкл раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью уксусная кислота ледяная-вода-бутанол (20:20:60) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора не должно превышать по величине и интенсивности поглощения пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%). Допустимое количество посторонних пятен на хроматограмме испытуемого раствора – не более 3. Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы наблюдается четкое разделение 2 пятен. Вода. Не более 0,5% (ОФС “Определение воды”). Для определения используют около 2,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусного ангидрида и титруют полученный раствор 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,31 мг пиразинамида C5H5N3O. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Нифедипин
Нифедипин
Nifedipinum
ФС.2.1.0029.15
Взамен ВФС 42-1457-84
Диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат]
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% нифедипина C17H18N2O6 в пересчете на сухое вещество.
При проведении испытаний растворы защищают от света и используют сразу же после приготовления. Описание. Желтый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в ацетоне, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца нифедипина. 2. Тонкослойная хроматография.
Испытуемый раствор. 0,010 г субстанции растворяют в 10 мл метанола. Раствор стандартного образца. 0,010 г стандартного образца нифедипина растворяют в 10 мл метанола. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят по 5 мкл (5 мкг) испытуемого раствора и раствора стандартного образца. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей этилацетат-циклогексан (40:60) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по положению, интенсивности поглощения и величине должно соответствовать пятну на хроматограмме раствора стандартного образца нифедипина. 3. Качественная реакция.
1% раствор натрия нитрита. 10 мл 10% раствора натрия нитрита разбавляют водой до 100 мл. Раствор нафтилэтилендиамина дигидрохлорида. 0,5 г нафтилэтилендиамина дигидрохлорида растворяют в 100 мл воды. Раствор аммония сульфамата. 5 г аммония сульфамата растворяют в 100 мл воды. 0,025 г субстанции помещают в пробирку, прибавляют 10 мл смеси хлористоводородная кислота концентрированная-вода-спирт 96 % (1,5:3,5:5) и нагревают до растворения. Прибавляют 0,5 г цинка гранулированного и оставляют на 5 мин. Полученный раствор фильтруют, прибавляют к фильтрату 5 мл 1% раствора натрия нитрита и оставляют на 2 мин. Прибавляют 2 мл раствора аммония сульфамата, энергично встряхивают и прибавляют 2 мл раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида. Должно появиться красное окрашивание, не исчезающее в течение 5 мин. Температура плавления. От 171 до 175 °С (ОФС “Температура плавления”). Примеси основного характера. Не более 0,14%. Около 4,0 г (точная навеска) субстанции растворяют на ультразвуковой бане в 160 мл уксусной кислоты ледяной. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до изменения окраски раствора от коричневато-желтой до зеленой (индикатор – 0,25 мл 0,2% раствора нафтолбензеина). Параллельно проводят контрольный опыт.
На титрование должно пойти не более 0,48 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты. Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-метанол-вода (9:36:55). Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 10 мл метанола, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Раствор стандартного образца примеси A. Около 0,1 г (точная навеска) примеси A нифедипина (диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат]) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанола до метки и перемешивают. Раствор стандартного образца примеси B. Около 0,1 г (точная навеска) примеси B нифедипина (диметил[2,6-диметил-4-(2-нитрозофенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат]) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 мл раствора стандартного образца примеси A, 0,5 мл раствора стандартного образца примеси B и 0,5 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. Хроматографические условия
Колонка
15 x 0,46 см с октадецилсиликагелем (С18), 5 мкм; Скорость потока
1,0 мл/мин;
Детектор
спектрофотометрический, 235 нм;
Объем пробы
20 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 2 раза превышать время удерживания основного пика. Порядок элюирования пиков: примесь А, примесь В, нифедипин. Время удерживания нифедипина около 15 мин. Относительное время удерживания примеси A – около 0,65; примеси B – около 0,80. Разрешение (R) между пиками примеси A и примеси B должно быть не менее 1,5, между пиками примеси B и нифедипина – не менее 1,5. На хроматограмме испытуемого раствора площади пиков примесей А и В не должны превышать площади соответствующих пиков на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (не более 0,1%); ни один из пиков, кроме основного пика и пиков примеси A и примеси B, не должен иметь площадь, превышающую площадь пика нифедипина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (не более 0,1%). Сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,3%. Не учитывают пики с площадью менее 0,1 площади пика нифедипина на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,01%). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Хлориды. Не более 0,02% (ОФС “Хлориды”). 0,25 г субстанции взбалтывают в течение 10 мин с 25 мл воды и фильтруют. Для анализа отбирают 10 мл фильтрата. Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС “Сульфаты”). 0,5 г субстанции взбалтывают в течение 10 мин с 25 мл воды и фильтруют. Для анализа отбирают 10 мл фильтрата. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,13 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 25 мл 2-метил-2-пропанола и 25 мл хлорной кислоты разведенной и титруют 0,1 М раствором церия(IV) сульфата (индикатор – 0,1 мл раствора ферроина) до исчезновения розовой окраски раствора. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора церия(IV) сульфата соответствует 17,32 мг нифедипина C17H18N2O6. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Натрия пропилпарагидроксибензоат
Натрия пропилпарагидроксибензоат
Propylis parahydroxybenzoas natricus
ФС.2.1.0028.15
Взамен ФС 42-0201-07
4-(Пропилоксикарбонил)фенолят натрия
Содержит не менее 99,0% и не более 104,0% натрия пропилпарагидроксибензоата C10H11NaO3 в пересчете на безводное вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок; гигроскопичен. Растворимость. Легко растворим в воде, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в метиленхлориде. Подлинность.
1. ИК-спектр. 0,5 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты 25%, фильтруют, промывают осадок на фильтре водой и высушивают под вакуумом при температуре 80 °С в течение 2 ч. Инфракрасный спектр полученного осадка, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пропилпарагидрокси-бензоата. 2. Тонкослойная хроматография.
Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора Б, полученной при определении родственных примесей, по положению, интенсивности поглощения и величине должно соответствовать основному пятну на хроматограмме раствора сравнения Б пропилпарагидроксибензоата. 3. Качественная реакция. 5,0 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в свежепрокипяченной охлажденной воде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают (раствор А). К 1 мл раствора А прибавляют 1 мл воды, полученный раствор дает характерную реакцию А на натрий (ОФС “Общие реакции на подлинность”). Прозрачность раствора. Раствор А, полученный в испытании “Подлинность”, должен быть прозрачным. Цветность раствора. Окраска раствора А, полученного в испытании “Подлинность”, не должна превышать эталон BY6 (ОФС “Степень окраски жидкостей”). pH. От 9,5 до 10,5 (0,1% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Тонкослойная хроматография (ТСХ) Испытуемый раствор А. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и встряхивают с 50 мл эфира. Выпаривают эфирный слой досуха и остаток растворяют в 10 мл ацетона. Испытуемый раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения Б. 0,01 г стандартного образца пропилпарагидроксибензоата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения В. 0,01 г стандартного образца этилпарагидроксибензоата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора А, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения Г. 0,035 г 4-гидроксибензойной кислоты помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в ацетоне, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. На линию старта хроматографической пластинки со слоем силикагеля КС 18 F254 или аналогичной наносят по 5 мкл испытуемого раствора А (50 мкг), испытуемого раствора Б (5 мкг) и растворов сравнения А (0,25 мкг), Б (5 мкг стандартного образца пропилпарагидроксибензоата), В (по 5 мкг пропилпарагидроксибензоата и стандартного образца этилпарагидроксибензоата) и Г (1,75 мкг 4-гидроксибензойной кислоты). Пластинку сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью растворителей уксусная кислота ледяная-вода-метанол (1:30:70) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт растворителей пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме испытуемого раствора А допускается наличие пятна, расположенного на уровне пятна на хроматограмме раствора сравнения Г, не превышающего его по величине и интенсивности поглощения (не более 3,5% 4-гидроксибензойной кислоты). Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора А по величине и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%). Пятно на линии старта не учитывают.
Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения В четко обнаруживаются 2 пятна. Хлориды. Не более 0,035% (ОФС “Хлориды”). Для определения используют эталонный раствор, содержащий 7 мл стандартного раствора хлорид-иона (2 мкг/мл) и 3 мл воды. 10 мл раствора А, полученного в испытании “Подлинность”, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл воды, 1 мл азотной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют. К 2 мл фильтрата прибавляют 8 мл воды. Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС “Сульфаты”, метод 2). 25 мл раствора А, полученного в испытании на “Подлинность”, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 5 мл воды, 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 5 мл воды. Вода. Не более 5,0% (ОФС “Определение воды”). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС “Тяжелые металлы”, метод 2). 1,0 г субстанции помещают в тигель, прибавляют 2 мл 25% раствора магния сульфата в серной кислоте разведенной 9,8%, перемешивают с помощью тонкой стеклянной палочки, осторожно нагревают до получения сухого остатка и прокаливают в муфельной печи при температуре не выше 800 °С до тех пор, пока цвет остатка не станет белым или слегка сероватым. К остатку прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 9,8%, выпаривают и снова прокаливают. Общая продолжительность прокаливания не должна превышать 2 ч. Остаток после прокаливания растворяют в 2 порциях по 2,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 7,3%, прибавляют 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина и аммиак водный по каплям до появления розового окрашивания. После охлаждения прибавляют уксусную кислоту ледяную до обесцвечивания раствора и еще 0,25 мл. При необходимости раствор фильтруют, доводят объем раствора водой до 10 мл и перемешивают. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусной кислоты ледяной. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,22 мг натрия пропилпарагидроксибензоата C10H11NaO3. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
МИНИСТЕРСТВО ПРОМЫШЛЕННОСТИ И ЭНЕРГЕТИКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО
ПО ТЕХНИЧЕСКОМУ РЕГУЛИРОВАНИЮ И МЕТРОЛОГИИ
ПРИКАЗ
от 29 декабря 2005 г. N 508-ст
ОБ УТВЕРЖДЕНИИ НАЦИОНАЛЬНОГО СТАНДАРТА
В соответствии с Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ “О техническом регулировании” приказываю: Утвердить национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52483-2005 “Прокладки (пакеты) женские гигиенические. Общие технические условия”, с датой введения в действие с 1 января 2007 г. с правом досрочного применения. Введен впервые.
1. Закрепить ГОСТ Р 52483-2005 “Прокладки (пакеты) женские гигиенические. Общие технические условия” за Управлением технического регулирования и стандартизации.
Руководитель
Федерального агентства
Г.И.ЭЛЬКИН
