Примечание.
Документ фактически утратил силу с 1 января 2015 года в связи с изданием Приказа Росстандарта от 01.11.2012 N 656-ст, отменившего ГОСТ Р 51622-2000 (ИСО 3826-93). Текст документа
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО СТАНДАРТИЗАЦИИ И МЕТРОЛОГИИ
ПОСТАНОВЛЕНИЕ
от 29 июня 2000 г. N 170-ст
О ПРИНЯТИИ И ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ ГОСУДАРСТВЕННОГО СТАНДАРТА
Государственный комитет Российской Федерации по стандартизации и метрологии постановляет: 1. Принять государственный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 51622-2000 (ИСО 3826-93) «Контейнеры полимерные для крови и ее компонентов однократного применения. Технические требования. Методы испытаний», содержащий полный аутентичный текст международного стандарта ИСО 3826-93 «Полимерные разборные контейнеры для человеческой крови и ее компонентов» с дополнительными требованиями, отражающими потребности экономики страны, с датой введения в действие с 1 июля 2001 г. 2. Закрепить ГОСТ Р 51622-2000 (ИСО 3826-93) за Отделом информатики, электротехники и приборостроения.
Председатель
Госстандарта России
Г.П.ВОРОНИН
УТВЕРЖДАЮ
Председатель
Комитета здравоохранения
А.П.СЕЛЬЦОВСКИЙ
27 июня 2000 г.
СОГЛАСОВАНО
Председатель УМС
Комитета здравоохранения
Л.Г.КОСТОМАРОВА
27 июня 2000 г.
РАЦИОНАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОВРЕМЕННЫХ
АМИНОГЛИКОЗИДОВ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
(N 13)
Зам. Председателя
Комитета здравоохранения
И.А.ЛЕШКЕВИЧ
20 июня 2000 г.
Учреждение-разработчик: кабинет рациональной антибиотикотерапии, отдел медицинской помощи детям и матерям Комитета здравоохранения. Составители: д.м.н. Н.В.Белобородова, В.А.Прошин, Л.И.Куликова. Предназначение: для главных врачей, заведующих отделениями, врачей педиатров и специалистов детских лечебно-профилактических учреждений.
Внедрение в клиническую практику новых антибиотиков широкого спектра действия (цефалоспорины, карбапенемы, фторхинолоны и др.) не привело к ограничению применения аминогликозидов. Появление мощных и относительно безопасных беталактамов с антисинегнойной активностью (пиперациллин, тикарциллин, цефтазидим, тиенам и др.) не позволило отказаться от использования аминогликозидов при лечении тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний, вызванных грамотрицательными возбудителями. Опыт отечественных и зарубежных клиник показывает, что препараты аминогликозидного ряда остаются в арсенале наиболее часто используемых антибиотиков, особенно в хирургических и реанимационных отделениях.
Классификация аминогликозидов
Условно аминогликозиды делятся на две группы: — «старые» — стрептомицин, канамицин, неомицин, мономицин; — «новые» — гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин, амикацин, исепамицин. Старые аминогликозиды в связи с недостаточной антибактериальной активностью, но высокой нефро- и ототоксичностью в настоящее время используются крайне редко, а в педиатрии вообще запрещены для парентерального применения. В нашей стране доступность гентамицина отечественного производства способствовала неоправданно широкому использованию этого антибиотика не только в стационарах, но и в широкой амбулаторной практике. В течение последних двадцати лет гентамицин необоснованно широко назначается гинекологами, урологами, нефрологами, терапевтами и другими специалистами при самых различных заболеваниях. Это привело к селекции и накоплению среди населения грамотрицательных бактерий, резистентных к гентамицину. Опасность тенденции к распространению таких резистентных штаммов состоит в том, что в случае по-настоящему серьезного заболевания, требующего лечения в стационаре, пациент (ребенок или взрослый), носитель таких штаммов, не «ответит» на терапию гентамицином, что в критической ситуации может сыграть необратимую негативную роль в исходе заболевания. Более того, штаммы бактерий, резистентных к гентамицину, обладают перекрестной устойчивостью к тобра- и сизомицину. Это означает, что у пациента, носителя гентамицинрезистентных штаммов, бесполезно рассчитывать на эффективность и тобра-, и сизомицина. Важность вопроса формирования резистентности к аминогликозидам требует его отдельного рассмотрения.
Чувствительность микроорганизмов к аминогликозидам
Распространение резистентности среди клинически значимых микроорганизмов непосредственно связано с практикой применения аминогликозидных антибиотиков. Основные показания для использования аминогликозидов, в частности гентамицина — это лечение госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Однако в 70-80-90-х годах в связи с недостатком антибактериальных препаратов других групп в России сложилась порочная практика необоснованно широкого применения гентамицина не только по прямому назначению, но и для лечения ряда амбулаторных инфекций. Это привело к распространению носительства гентами-цинрезистентных штаммов бактерий вне стационара. Наиболее неоправданным следует считать назначение гентамицина при внебольничной инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, так как аминогликозиды неактивны в отношении пневмококка, анаэробных кокков и ряда других респираторных патогенов. Как следствие, в последние годы отмечен существенный рост частоты распространения в госпитальных условиях гентамицинрезистентных микроорганизмов (грамотрицательных бактерий, стафилококков). Уровень гентамицинрезистентности в России достиг рекордных цифр и варьирует от 46% до 74%, а среди грамотрицательных бактерий — от 13% у Escherichia coli до 91% у рода Acinetobacter. Неуверенность в эффективности гентамицина заставляет клиницистов чаще прибегать к назначению амикацина, причем у тяжелых больных — сразу при поступлении в качестве «стартового» аминогликозида. Подобная практика имеет свои издержки. Известно, что расширение показаний к амикацину выше определенного предела влечет за собой формирование амикацинрезистентности (в России этот показатель варьирует от 1% до 29%). Избежать этой опасной ситуации можно при условии ограничения применения амикацина. Амикацин рекомендуется применять только в случаях доказанной синегнойной этиологии инфекционного процесса при избирательной чувствительности Pseudomonas aeruginosa к этому препарату. Основной механизм устойчивости микроорганизмов к аминогликозидам — модификация молекулы антибиотика бактериальными ферментами. Фосфорилированные, ацетилированные или аденилированные аминогликозиды не способны эффективно связываться с рибосомами бактерий и нарушать синтез белка, а следовательно, и жизнедеятельность микроорганизма. Поскольку модифицирующие ферменты способны инактивировать сразу несколько препаратов, то для аминогликозидов характерно наличие перекрестной резистентности между отдельными представителями этого класса. Современные знания о механизмах резистентности позволили сформулировать некоторые правила выбора аминогликозидов при грамотрицательных инфекциях (в зависимости от микробиологических данных о чувствительности): — при резистентности к гентамицину чувствительность к тобрамицину и сизомицину отсутствует, даже если она обнаруживается in vitro, так как имеет место перекрестная резистентность; — значительная часть штаммов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, сохраняет чувствительность к нетилмицину; — при широком использовании нетилмицина амикацин сохраняет свою активность и может применяться как аминогликозид резерва при синегнойной инфекции; — при частом применении амикацина происходит селекция штаммов, устойчивых ко всем без исключения аминогликозидам; — для лечения инфекций, вызванных энтеробактериями, препаратами выбора являются гентамицин и нетилмицин; — для инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, выбор осуществляется между нетилмицином и амикацином. Что касается стафилококков, то выявление устойчивости стафилококков к гентамицину является маркером устойчивости к другим аминогликозидам независимо от результата, полученного in vitro. В этих случаях рассчитывать на положительный эффект лечения стафилококковой инфекции аминогликозидами нецелесообразно, необходимо использовать антибиотики стафилококкового спектра. Если же обсуждать проблему селекции резистентных стафилококков в отделениях интенсивной терапии, особенно среди новорожденных, где риск стафилококковых суперинфекций достаточно высок, то это явление наблюдается значительно реже при использовании нетилмицина, чем при лечении другими аминогликозидами.
Место аминогликозидов в амбулаторной
педиатрической практике
При амбулаторном применении антибиотиков чрезвычайно важным является соблюдение стратегических принципов антибиотикотерапии, в частности — принципа минимальной достаточности. Другими словами, использование с благими намерениями в детской амбулаторной практике препаратов резерва, которыми являются аминогликозиды, оборачивается неблагоприятными последствиями. Следовательно, в участковой педиатрической практике проводить лечение инфекций у детей аминогликозидами противопоказано.
Место аминогликозидов в лечении
госпитализированных детей
В стационаре аминогликозиды применяют для лечения тяжелых инфекций у детей (сепсис, менингит, перитонит, госпитальная пневмония и др.). В монотерапии аминогликозиды практически не назначаются. Как правило, аминогликозиды применяют в комбинации с препаратами беталактамной группы (пенициллины, цефалоспорины 1-го, 2-го или 3-го поколений, препараты других групп). Назначение аминогликозидов преимущественно в виде комбинированной терапии связано с двумя основными причинами: 1. Особенности механизма действия аминогликозидов (подавление синтеза белка микробной клеткой) отличны от механизма действия беталактамных антибиотиков (нарушение синтеза клеточной стенки бактерий), что обеспечивает синергидное взаимодействие аминогликозидов с другими антибиотиками. 2. Особенности спектра антибактериальной активности аминогликозидов: с одной стороны — высокая активность в отношении грамотрицательных бактерий расширяет и дополняет спектр бета-лактамов; с другой стороны — полное отсутствие антианаэробной активности у аминогликозидов нередко является основанием для применения комбинаций не только с беталактамными антибиотиками, но и с метронидазолом (например, при перитоните и других абдоминальных инфекциях). Аминогликозиды являются «стационарными» препаратами и используются у детей главным образом для лечения инфекций в отделениях интенсивной терапии, в хирургических отделениях, реже в отделениях общего профиля. Ввиду недостаточного спектра действия ушли в прошлое комбинации гентамицина с пенициллином или ампициллином. Сегодня эта комбинация рекомендуется только для лечения генерализованных энтерококковых инфекций (так, гентамицин и нетилмицин при сочетанном применении с ампициллином повышают активность последних в отношении энтерококка). Высокий уровень резистентности к гентамицину диктует более сдержанное отношение к «универсальной» стартовой комбинации цефалоспоринов с аминогликозидами в отделениях общего профиля. У врача должны быть основания для назначения аминогликозидных антибиотиков. Так, например, при инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, возможно использование цефалоспоринов с антисинегнойным спектром (цефтазидим, цефепим) или ингибитор защищенных уреидопенициллинов (тикарциллин/клавуланат) в виде монотерапии. Комбинированная терапия (цефалоспорин плюс аминогликозид) наиболее показана при тяжелых инфекциях в детских отделениях интенсивной терапии. В качестве «стартового» аминогликозида лучше использовать нетилмицин ввиду широкой распространенности штаммов, резистентных к гентамицину. Нетилмицин реже, чем другие аминогликозиды, вызывает побочные ото- и нефротоксические реакции, и является наиболее безопасным для детей. При включении аминогликозидов в стартовые схемы лечения новорожденных высокого риска, в том числе глубоконедоношенных, следует отдать предпочтение нетилмицину. Нетилмицин в комбинации с цефалоспоринами 2-го поколения обеспечивает и даже превосходит результаты, получаемые ранее при назначении комбинации гентамицина с цефалоспоринами 3-го поколения, при этом последние могут сохраняться в резерве, например, для лечения манифестных форм гнойно-септических инфекций. Более того, доказано, что практическое применение аминогликозидов с цефалоспоринами 2-го поколения (цефуроксим) у новорожденных высокого риска вместо традиционных цефалоспоринов 3-го поколения (цефотаксим, цефтазидим и др.) достоверно снижает риск бактериемии, вызванных госпитальными штаммами метициллинрезистентного стафилококка в отделениях интенсивной терапии новорожденных. При такой тактике антибиотикотерапии более токсичный амикацин остается препаратом резерва. Назначение амикацина в отделениях интенсивной терапии показано при доказанной псевдомонадной (синегнойной) этиологии инфекционного процесса, когда выделенный штамм Pseudomonas aeruginosa устойчив к нетилмицину.
Режимы дозирования аминогликозидов
Новые аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, нетилмицин, амикацин) используются в однократном режиме дозирования. Вся суточная среднетерапевтическая доза, рассчитанная обычным путем на кг массы тела больного, вводится 1 раз в день. Современный режим однократного введения аминогликозидов имеет ряд преимуществ: — создает оптимальное соотношение пика концентрации в крови и минимальной подавляющей концентрации для бактерий; — значительно повышает эффективность препаратов этого ряда и делает их более безопасными, снижая кумуляцию препаратов в корковом слое почек и риск развития нефротоксичности. При использовании режима однократного введения всей суточной дозы обеспечивается повышение эффективности аминогликозидов при одновременном снижении ото- и нефротоксичности, что доказано многочисленными международными исследованиями. Так, например, при правильном применении нетилмицина у новорожденных уровень мочевины остается стабильным на протяжении всего курса лечения тяжелых инфекций. У новорожденных, находящихся в критическом состоянии, при однократном введении суточной дозы нетилмицина ни у одного больного не отмечалось изменения клиренса креатинина. Кроме того, однократный режим дозирования аминогликозидов приводит к снижению трудозатрат (одна инъекция вместо 2-3), дает существенный экономический эффект.
Современные режимы дозирования аминогликозидов у детей
Препарат В/в, в/м Кратность
Гентамицин 4-6 мг/кг/сутки 1 раз в сутки
Нетилмицин 6-8 мг/кг/сутки 1 раз в сутки
Амикацин 10-15 мг/кг/сутки 1 раз в сутки
У детей с нарушенной функцией почек, у недоношенных на первой неделе жизни интервал между введениями увеличивают вдвое, то есть дозу препарата, рассчитанную как минимальную суточную (например, для нетилмицина 6 мг/кг) вводят с интервалом 48 часов. У детей с ОПН, анурией рекомендуется применять антибиотики альтернативных групп (например, цефалоспорины 4-го поколения) и воздержаться от назначения аминогликозидов из-за трудности подбора безопасной и эффективной дозы в условиях отсутствия лекарственного мониторинга.
Заключение
Рекомендации по применению современных
аминогликозидов в педиатрической практике
- Использование аминогликозидов для лечения инфекций дыхательных путей и ЛОР-органов у детей в амбулаторных условиях запрещено. Приказ КЗ г. Москвы N 211 от 05.05.1999 г.
- Аминогликозиды назначаются только в условиях стационара для лечения тяжелых гнойно-воспалительных заболеваний, а также в отделениях интенсивной терапии, в том числе у новорожденных, при высоком риске развития грамотрицательных инфекций, сепсиса, септического шока.
- Аминогликозиды применяют чаще в комбинации с другими антибиотиками (например, при перитоните, менингите, сепсисе и др.), реже — в виде монотерапии (например, при госпитальной пневмонии или пиелонефрите).
- В многопрофильных детских стационарах необходимо осуществлять мониторинг резистентности к аминогликозидам: применять аминогликозиды следует с соблюдением правил, основанных на механизмах перекрестной резистентности.
- В детских отделениях интенсивной терапии среди аминогликозидов следует отдать предпочтение нетилмицину как наиболее безопасному: гентамицин малоэффективен из-за распространенности гентамицин-резистентных штаммов, тобра- и сизомицин имеют перекрестные механизмы резистентности с гентамицином, амикацин — аминогликозид резерва для лечения синегнойной инфекции при избирательной чувствительности возбудителя только к амикацину.
- С целью повышения эффективности лечения и снижения риска ото- и нефротоксических побочных эффектов рекомендуется однократный режим дозирования аминогликозидов: вся суточная доза аминогликозида вводится в\в, в\м в один прием.
- Рекомендуемые дозы аминогликозидов: гентамицин — 4-6 мг\кг сутки, однократно; нетилмицин — 6-8 мг\кг сутки; однократно; амикацин — 10-15 мг\кг сутки, однократно. Курс лечения аминогликозидами не должен превышать 7-10 дней, для нетилмицина — 14 дней. Кратковременное создание пиковой концентрации аминогликозида в крови обеспечивает оптимальное проникновение антибиотика внутрь бактериальных клеток, в то же время при однократном введении снижается продолжительность воздействия антибиотика на клетки макроорганизма, что проявляется уменьшением нефро- и ототоксичности лечения.
