МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ПИСЬМО
от 5 октября 2015 г. N 01И-1615/15
О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ, ВАЛЬПРОЕВУЮ КИСЛОТУ, ВАЛЬПРОАТ СЕМИНАТРИЯ И ВАЛЬПРОМИД
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территорий Российской Федерации, доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо компании АО «Санофи-Авентис» о новых данных по безопасности лекарственных препаратов, содержащих вальпроат натрия, вальпроевую кислоту, вальпроат семинатрия и вальпромид.
Руководитель
М.А.МУРАШКО
Приложение
к письму Росздравнадзора
от 5 октября 2015 г. N 01И-1615/15
22 сентября 2015 г.
N 22-01-15/09
Тема: Уведомление о появлении новой важной информации по безопасности препаратов, содержащих вальпроат натрия, вальпроевую кислоту, вальпроат семинатрия и вальпромид, при их применении у девочек, девушек, женщин детородного возраста и беременных женщин.
Уважаемые специалисты здравоохранения!
Представительство компании АО «Санофи-Авентис груп» свидетельствует Вам свое почтение и сообщает о дополнительных ограничениях при применении вальпроата натрия, вальпроевой кислоты, вальпроата семинатрия и вальпромида у девочек, девушек, женщин детородного возраста и беременных женщин. Эти дополнительные ограничения связаны с тем, что у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроата и родственных ему соединений, имеется повышенный риск развития серьезных нарушений развития (до 30-40% случаев) и/или врожденных пороков (приблизительно 10% случаев).
Резюме рекомендаций по применению вальпроата натрия, вальпроевой кислоты, вальпроата семинатрия и вальпромида у девочек, девушек, женщин детородного возраста и беременных женщин: — Вальпроат натрия, вальпроевую кислоту, вальпроат семинатрия и вальпромид не следует назначать девочкам, девушкам, женщинам детородного возраста или беременным женщинам, за исключением случаев, когда другие виды лечения неэффективны или плохо переносятся пациенткой. — Лечение вальпроатом натрия, вальпроевой кислотой, вальпроатом семинатрия и вальпромидом должно начитаться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. — Необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск при лечении вальпроатом натрия, вальпроевой кислотой, вальпроатом семинатрия и вальпромидом в следующих ситуациях: при их назначении впервые, при продолжении лечения, при достижении девочками периода половой зрелости, при планировании женщиной беременности или при наступлении беременности. — Необходимо удостовериться в том, что пациентки проинформированы и понимают: риски, связанные с применением вальпроата натрия, вальпроевой кислоты, вальпроата семинатрия и вальпромида при беременности; необходимость использования эффективной контрацепции; необходимость регулярной проверки результатов лечения; необходимость срочной консультации с врачом в случае планирования или наступления беременности.
Дополнительная информация по вопросам безопасностии рекомендации по ведению.
Риск неблагоприятных исходов беременности Применение вальпроата ассоциируется с дозозависимым риском отклонений от нормы в исходе беременности, как при его применении в монотерапии, так и в комбинации с другими лекарственными средствами. Имеющиеся данные указывают на тот, что при применении вальпроата при эпилепсии в комбинации с другими лекарственными средствами, риск отклонений от нормы в исходе беременности выше, чем при монотерапии. — Риск развития врожденных пороков составляет приблизительно 10%, в то время как исследования, проведенные у детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроатом, показали, что до 30-40% из них имели задержки в раннем развитии (такие как задержка речевого развития и/или задержка в овладении навыками ходьбы, а также имели низкие интеллектуальные возможности, плохие речевые навыки и проблемы с памятью) <1, 2, 3, 4, 5>.
<1> Meador К, Reynolds MW, Crean S et al. Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a systematic review and meta-analysis of published pregnancy registries and cohorts. Epilepsy Res. 2008; 81(1):1-13. <2> Meador KJ, Penovich P, Baker GA, Pennell PB, Bromfield E, Pack A, Liporace JD, Sam M, Kalayjian LA, Thurman DJ, Moore E, Loring DW; NEAD Study Group. Antiepileptic drug use in women of childbearing age. Epilepsy Behav. 2009; 15(3):339-43. <3> Bromley RL, Mawer G, Clayton-Smith J, Baker GA; Liverpool and Manchester Neurodevelopment Group. Autism spectrum disorders following in utero exposure to antiepileptic drugs. Neurology. 2008; 71(23):1923-4. <4> Thomas SV, Sukumaran S, Lukose N, George A, Sarma PS. Intellectual and language functions in children of mothers with epilepsy. Epilepsia. 2007 Dec; 48(12):2234-40. <5> Cummings C, Stewart M, Stevenson M, Morrow J, Nelson J. Neurodevelopment of children exposed in utero to lamotrigine, sodium valproate and carbamazepine. Arch Dis Child 2011 July; 96(7):643-7.
- Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с внутриутробным воздействием вальпроата в анамнезе, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов <6>.
<6> Meador KJ, Baker GA, Browning N, Cohen MJ, Bromley RL, Clayton-Smith J, Kalayjian LA, Kanner A, Liporace JD, Pennell PB, Privitera M, Loring DW; NEAD Study Group. Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol. 2013; 12(3):244-52.
- Доступные данные показывают, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроата, имеют повышенный риск развития спектра аутистических расстройств (приблизительно трехкратный) и детского аутизма (приблизительно пятикратный) по сравнению с общей изучаемой популяцией.
- Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроата, вероятность развития симптомов дефицита внимания/гиперактивности (ADHD) выше <7, 8, 9>.
<7> Christensen J, Grenborg TK, Sorensen MJ et al. Prenatal valproate exposure and risk of autism spectrum disorders and childhood autism. JAMA. 2013; 309(16):1696-703. <8> Cohen MJ, Meador KJ, Browning N, May R, Baker GA, Clayton-Smith J, Kalayjian LA, Kanner A, Liporace JD, Pennell PB, Privitera M, Loring DW; NEAD study group. Fetal antiepileptic drug exposure: Adaptive and emotional/behavioral functioning at age 6years. Epilepsy Behav. 2013; 29(2):308-15. <9> Cohen M.J et al. Fetal Antiepileptic Drug Exposure: Motor, Adaptive and Emotional/Behavioural Functioning at age 3 years. Epilepsy Behav. 2011; 22(2):240-246.
Принимая во внимание эти риски, не следует назначать вальпроат для лечения эпилепсии и биполярных расстройств во время беременности и у женщин детородного возраста, за исключением случаев настоятельной необходимости, то есть в ситуациях, когда другие виды лечения неэффективны или плохо переносятся пациентками. Необходимо тщательно взвешивать соотношение польза/риск при назначении вальпроата впервые, при продолжении лечения, при достижении девочкой половой зрелости и при планировании или наступлении беременности. В случае если Вы приняли решение о назначении вальпроата женщине детородного возраста, она должна применять эффективные методы контрацепции во время лечения. Необходимо полностью проинформировать женщину о рисках для будущего ребенка в случае наступления беременности во время лечения вальпроатом.
Лечение во время беременности
Если женщина с эпилепсией или биполярными расстройствами, которая получает лечение вальпроатом, планирует беременность или у нее уже наступила беременность, следует рассмотреть вопрос о переводе на альтернативные виды лечения. Если лечение вальпроатом продолжается во время беременности: — Следует применять наименьшую эффективную дозу и суточную дозу следует делить на несколько малых доз, используемых в течение дня. Предпочтительным является применение лекарственных форм с пролонгированным высвобождением по сравнению с другими лекарственными формами. — Следует начать пренатальный мониторинг с целью оценки развития будущего ребенка, включая выявление возможного возникновения дефектов нервной трубки и других пороков развития. — Добавление препаратов фолиевой кислоты перед беременностью может снизить общий риск развития дефектов нервной трубки. Однако имеющиеся данные не подтверждают их профилактическое действие в отношении появления врожденных уродств или нарушений развития вследствие воздействия вальпроата.
В настоящее время компания подготовила и подала документы в МЗ РФ для внесения соответствующих изменений в инструкции по медицинскому применению препаратов компании, содержащих вальпроаты, чтобы отразить современное понимание имеющихся данных и сделать информацию как можно более ясной и актуальной. О любых подозреваемых неблагоприятных явлениях следует сообщать в Росздравнадзор (уполномоченный регуляторный орган) в соответствии с действующим законодательством по фармаконадзору Российской Федерации, включая, но не ограничиваясь ФЗ-61 от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств», приказ от 26.08.2010 N 757н «Об утверждении порядка осуществления мониторинга безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, регистрации побочных действий, серьезных нежелательных реакций при применении лекарственных препаратов для медицинского применения».
Сообщение также может быть направлено в Представительство компании в Москве по телефону +7 495 721-14-00 или по электронной почте: Pharmacovigilance.RU@sanofi.com или Medinfo.Russia@sanofi.com
Медицинский директор
В.А.БУРМИСТРОВ
