МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПИСЬМО
от 11 сентября 2014 г. N 20-3/455
В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 27.08.2014 N 10274 Министерство здравоохранения Российской Федерации сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества капецитабин в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг, 500 мг согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.
Первый заместитель Министра
И.Н.КАГРАМАНЯН
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ»
ПИСЬМО
от 27 августа 2014 г. N 10274
В ходе подготовки требований к безопасности, эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества капецитабин в лекарственной форме таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150, 500 мг была выявлена необходимость дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями: — раздел «Противопоказания» дополнить «тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения»; — раздел «С осторожностью» дополнить «при анемии и стенокардии в анамнезе, гипо- или гиперкальциемии, заболеваниях центральной и периферической нервной системы, сахарном диабете и нарушениях водно-электролитного баланса»; — в разделе «Способ применения и дозы» указать режим дозирования капецитабина при проведении комбинированной терапии колоректального рака и рака желудка с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан)); указать режим дозирования препарата с цисплатином; с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом; с эпирубицином и препаратами на основе платины; с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом. Так же указать критерии степеней гематологической токсичности препарата. Информацию, касающуюся комбинированного применения капецитабина с доцетакселом, дополнить данными о том, что в случае отсутствия проявлений токсичности доза капецитабина может быть увеличена до 1250 мг/кв. м 2 раза в день;
- в разделе «Побочное действие» указать, что наиболее частыми и/или клинически значимыми нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приемом препарата, были НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарушение функции почек, тромбозы/эмболии. В подраздел, касающийся монотерапии, внести: Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — герпес вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто — сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто — липома. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, анемия; нечасто — фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного соотношения, удлинение протромбинового времени. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение массы тела; нечасто — снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия. Нарушения психики: нечасто — панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо. Нарушения со стороны нервной системы: часто — вялость; нечасто — афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения, диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, боль в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто — стенокардия, в том числе нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: часто — тромбофлебит, нечасто — тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления (АД), петехии, понижение АД, «приливы», похолодание дистальных отделов конечностей. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, ринорея, нечасто — пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, колит, кровь в стуле. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени; нечасто — желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи; нечасто — волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура; редко — трещины кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — боль в конечностях, боль в спине; нечасто — опухание суставов, боль в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение концентрации креатинина в плазме крови. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — вагинальные кровотечения. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки, недомогание, боль в груди; нечасто — отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела. Указать нежелательные явления капецитабина в комбинированной терапии. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз слизистой оболочки полости рта; опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекции, герпес полости рта. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — лейкопения, анемия, тромбоцитопения, нейтропения (в том числе нейтропения 3-4 степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °С); часто — миелосупрессия, фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто — повышенная чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение массы тела, снижение аппетита; часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия. Нарушения психики: часто — расстройства сна, тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — парестезия, дизестезия, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия, головная боль; часто — нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — повышенное слезоотделение, часто — нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — звон в ушах, тугоухость. Нарушения со стороны сердца: часто — фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: очень часто — отек нижних конечностей, тромбозы/эмболии, повышение АД; часто — гиперемия, снижение АД, гипертонический криз, «приливы», флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — дизестезия глотки, боль в горле; часто — носовое кровотечение, дисфония, ринорея, боль в глотке и гортани. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — запор, диспепсия; часто — икота, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язвы полости рта, гастрит, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — нарушение функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, изменение ногтей; часто — гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто — боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — температурная непереносимость, лихорадка, слабость, вялость; часто — боль, воспаление слизистой оболочки, озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки. Лабораторные и инструментальные данные: гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия. Подраздел «Пострегистрационное наблюдение» дополнить «острая почечная недостаточность как следствие дегидратации, в том числе с летальным исходом; поражение роговицы, включая кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия, вазоспазм, кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Дополнить описание отдельных побочных явлений (диарея, кардиотоксичность, энцефалопатия, особые группы пациентов). Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» дополнить информацией о взаимодействии с аллопуринолом, интерфероном альфа, лучевой терапией. Раздел «Особые указания» дополнить сведениями о том, что побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боли в животе, тошнота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром. Дополнить «Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием». Указать об особенностях применения препарата при развитии тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); при развитии гипо- и гиперкальциемии; при применении капецитабина у пациентов с заболеванием центральной или периферической нервной системы, например метастазами в головной мозг или нейропатией; при сахарном диабете или нарушение водно-электролитного баланса, при офтальмологических осложнениях. В разделе «Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами» указать информацию о том, что капецитабин обладает небольшим или умеренным влиянием на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Пациентам, у которых возникли такие нежелательные явления как головокружение, слабость или тошнота, следует воздержаться от управления транспортными средствами, механизмами.
Генеральный директор
А.Н.МИРОНОВ
