Примечание.
При применении следует учитывать, что документ не носит нормативный характер, является разъяснением по конкретному запросу, актуален на дату издания. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПИСЬМО
от 2 ноября 2015 г. N 17-01-7573
Департамент организации медицинской помощи и санаторно-курортного дела Министерства здравоохранения Российской Федерации рассмотрел обращение по вопросу применения приказа Минздрава России от 29.12.2012 N 1683н и сообщает. Действие стандарта специализированной медицинской помощи при нефротическом синдроме (диагностика, лечение), утвержденного приказом Минздрава России от 29.12.2012 N 1683н, распространяется на возрастную категорию – взрослые.
Директор Департамента
организации медицинской помощи
и санаторно-курортного дела
Е.Г.КАМКИН
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Натрия фторид
Натрия фторид
Natrii fluoridum
ФС.2.2.0013.15
Вводится впервые
Фторид натрия
NaF М.м. 41,99
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% натрия фторида NaF в пересчете на сухое вещество.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый, или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Растворим или умеренно растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность.
1. Качественная реакция. 2,5 г субстанции растворяют в 100 мл воды (раствор А). К 2 мл раствора А прибавляют 0,5 мл 7,35% раствора кальция хлорида. Образующийся белый желеобразный осадок растворяется при добавлении 5 мл 10,5% раствора железа(III) хлорида. 2. Качественная реакция. К 1 мл раствора А прибавляют смесь 0,2 мл раствора ализаринового красного С и 0,2 мл 0,1% раствора цирконила нитрата и перемешивают. Происходит изменение окраски от красной к желтой. 3. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию А на натрий (ОФС “Общие реакции на подлинность”). Кислотность или щелочность. 2,5 г калия нитрата растворяют в 40 мл раствора А, приготовленного в испытании “Подлинность”, доводят объем раствора водой до 50 мл, охлаждают до 0 °С и прибавляют 0,2 мл 0,1% раствора фенолфталеина. Если раствор бесцветный, должно потребоваться не более 1,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида для получения стабильного в течение 15 с розового окрашивания. Если раствор розовый, на его обесцвечивание должно потребоваться не более 0,25 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Фторсиликаты. Раствор, нейтрализованный в результате испытания на кислотность или щелочность, нагревают до кипения. Горячий раствор титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Стабильное розовое окрашивание раствора образуется при добавлении не более 0,75 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Хлориды. Не более 0,02% (ОФС “Хлориды”). К 4 мл раствора А, приготовленного в испытании “Подлинность”, прибавляют 6 мл воды. Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС “Сульфаты”). Испытуемый раствор. 10 мл раствора, полученного прибавлением 5 мл воды к раствору 0,25 г субстанции в 10 мл насыщенного раствора борной кислоты. Эталонный раствор. 10 мл раствора, полученного прибавлением 10 мл насыщенного раствора борной кислоты к 5 мл стандартного раствора сульфат-иона (10 мкг/мл). Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции, температура высушивания – 130 °С. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. К 0,08 г субстанции (точная навеска) прибавляют смесь 5 мл уксусного ангидрида и 20 мл уксусной кислоты ледяной и нагревают до растворения. После охлаждения прибавляют 20 мл диоксана. Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор – 0,1% раствор кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 4,199 мг натрия фторида NaF. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Натрия тетраборат
Натрия тетраборат
Natrii tetraboras
ФС.2.2.0012.15
Взамен ГФ X, ст. 440
Тетраборат натрия, декагидрат
Na2B4O7 · 10H2O
М.м. 381,37
Содержит не менее 99,0% и не более 103,0% натрия тетрабората Na2B4O7 · 10H2O.
Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Выветривается на воздухе. Растворимость. Очень легко растворим в кипящей воде, легко растворим в глицерине 85%, растворим в воде. Подлинность.
1. Качественная реакция. К 5 мл 4% раствора прибавляют 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина; раствор окрашивается в красный цвет. При прибавлении 5 мл глицерина 85% раствор должен обесцветиться. 2. Качественная реакция. К 0,2 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной, 3 мл спирта 96% и перемешивают. При зажигании смесь должна гореть пламенем, окаймленным зеленым цветом. 3. Качественная реакция. 4% раствор должен давать характерную реакцию А на натрий (ОФС “Общие реакции на подлинность”). pH. От 9,0 до 9,6 (4% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС “Сульфаты”, метод 2). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 3 мл стандартного раствора сульфат-иона (10 мкг/мл) и 12 мл воды. Для анализа используют 15 мл 4% раствора. Карбонаты. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 3 М раствора хлористоводородной кислоты; не должно наблюдаться выделения пузырьков газа. Кальций. Не более 0,01% (ОФС “Кальций”, метод 2). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 6 мл стандартного раствора кальций-иона (10 мкг/мл), 1 мл уксусной кислоты разведенной 12% и 9 мл воды. Для анализа отбирают 15 мл 4% раствора. Аммоний. Не более 0,001% (ОФС “Аммоний”). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 2 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 8 мл воды. Для анализа отбирают 10 мл 4% раствора. Железо. Не более 0,004% (ОФС “Железо”, метод 2). К 6 мл 4% раствора прибавляют 4 мл воды и перемешивают. Мышьяк. Не более 0,0005% (ОФС “Мышьяк”). Для определения используют 1,0 г субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,0025% (ОФС “Тяжелые металлы”, метод 2). Для определения используют 10 мл 4% раствора. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл воды и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты до розово-оранжевого окрашивания (индикатор – 0,1 мл 0,1% раствор метилового оранжевого). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 19,07 мг натрия тетрабората Na2B4O7 · 10H2O. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Натрия гидрокарбонат
Натрия гидрокарбонат
Natrii hydrocarbonas
ФС.2.2.0011.15
Взамен ГФ X, ст. 430
Гидрокарбонат натрия
NaHCO3 М.м. 84,01
Содержит не менее 99,0% натрия гидрокарбоната NaHCO3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность. Субстанция дает характерные реакции на натрий (реакция А) и гидрокарбонаты (ОФС “Общие реакции на подлинность”). <> Прозрачность раствора. 5 г субстанции растворяют в 100 мл воды, свободной от диоксида углерода (раствор А). Полученный раствор должен быть прозрачным для субстанции, предназначенной для производства стерильных лекарственных форм, или мутность раствора не должна превышать эталон II для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных форм (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Карбонаты, Значение pH свежеприготовленного раствора А должно быть не более 8,6 (ОФС “Ионометрия”, метод 3). Хлориды. Не более 0,015% (ОФС “Хлориды”), К 7 мл раствора А прибавляют 2 мл азотной кислоты концентрированной и разводят полученный раствор до 15 мл водой. Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС “Сульфаты”). 1,0 г субстанции суспендируют в 10 мл воды. К полученной смеси прибавляют хлористоводородную кислоту концентрированную до нейтральной реакции среды и 1 мл сверх того, и разводят полученный раствор до 15 мл водой. Железо. Не более 0,005% (ОФС “Железо”). 0,6 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС “Тяжелые металлы”). 1,0 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Кальций. Не более 0,01% (ОФС “Кальций”). 1,0 г субстанции суспендируют в 10 мл воды. К полученной смеси прибавляют хлористоводородную кислоту концентрированную до нейтральной реакции среды и разводят полученный раствор до 15 мл водой. Аммоний. Не более 0,002% (ОФС “Аммоний”). 1,0 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Мышьяк. Не более 0,0002% (ОФС “Мышьяк”). Для определения используют 0,25 г субстанции. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,25%. Около 4 г (точная навеска) субстанции сушат над силикагелем в течение 4 ч. <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,04 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида, и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (индикатор – 0,1 мл 0,1% спиртового раствора метилового оранжевого). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты соответствует 8,401 мг натрия гидрокарбоната NaHCO3. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
<> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Цветность раствора” и “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Магния сульфат
Магния сульфат
Magnesii sulfas
ФС.2.2.0010.15
Взамен ГФ X, ст. 383;
Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0253-07
Сульфат магния, гептагидрат
MgSO4 · 7H2O
М.м. 246,48
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% магния сульфата MgSO4 · 7H2O.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные призматические кристаллы. Растворимость. Очень легко растворим в кипящей воде, легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность. Препарат дает характерные реакции на магний и сульфаты (ОФС “Общие реакции на подлинность”). <> Прозрачность раствора. 2 г субстанции растворяют в воде и разбавляют водой до 20 мл; полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Кислотность или щелочность. К 5 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора”, прибавляют 5 мл воды и 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появляться от прибавления не более 0,1 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида. Хлориды. Не более 0,004% (ОФС “Хлориды”). К 5 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, прибавляют 5 мл воды. Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС “Тяжелые металлы”). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”. Железо. Не более 0,002% (ОФС “Железо”). 1,5 г субстанции растворяют в воде и доводят водой до 10 мл. Марганец. 1,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл серной кислоты концентрированной, 0,2 мл 0,1 М раствора серебра нитрата и нагревают до кипения. Прибавляют 2 мл 20% раствора аммония персульфата и снова нагревают до кипения. Проводят контрольный опыт с 5 мл воды и теми же реактивами. Оба раствора охлаждают и переносят в одинаковые пробирки. В пробирку с контрольным опытом прибавляют из микробюретки 0,01 М раствор калия перманганата до тех пор, пока окраска не сравняется с окраской испытуемого раствора. Сравнение окрасок проводят на белом фоне по оси пробирок. 1 мл 0,01 М раствора калия перманганата соответствует 0,11 мг марганца, которого в субстанции должно быть не более 0,004%. Если субстанция предназначена для производства лекарственных препаратов для парентерального применения, используют раствор сравнения без добавления 0,01 М раствора калия перманганата; в такой субстанции марганца не должно быть. Мышьяк. Не более 0,0002% (ОФС “Мышьяк”). Для определения используют 0,25 г субстанции. Потеря в массе при прокаливании. От 48,0 до 52,0%. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат в течение 2,5 ч при температуре от 100 до 105 °С, а затем прокаливают при температуре красного каления до постоянной массы. <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,07 ЕЭ на 1 мг магния сульфата (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 250 мг/мл), затем разводят его не менее чем в 100 раз. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,15 г субстанции (точная навеска) растворяют в 50 мл воды, прибавляют 5 мл аммиачного буферного раствора и титруют при энергичном перемешивании 0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор – кислотный хром черный специальный). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 12,32 мг магния сульфата MgSO4 · 7H2O. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
<> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Цветность раствора”, “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Калия хлорид
Калия хлорид
Kalii chloridum
ФС.2.2.0009.15
Взамен ГФ X, ст. 362
Хлорид калия
KCl М.м. 74,55
Содержит не менее 99,0% калия хлорида KCl в пересчете на сухое вещество для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных препаратов. Содержит не менее 99,5% калия хлорида KCl в пересчете на сухое вещество для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Описание. Белый кристаллический или гранулированный порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность. 10,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды; полученный раствор дает характерные реакции на калий и хлориды (ОФС “Общие реакции на подлинность”). <> Прозрачность раствора. 10,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды; полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, приготовленный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Кислотность или щелочность. 10,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды. К 50 мл этого раствора прибавляют 0,1 мл 0,05% раствора бромтимолового синего. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Щелочноземельные металлы и магний. Не более 0,02% в пересчете на кальций. К 200 мл воды прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 10 мл буферного раствора аммония хлорида pH 10,0, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата и 150 мг индикаторной смеси эриохрома черного. Нагревают до температуры 40 °С. Титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до перехода окраски из фиолетовой в синюю. К полученному раствору прибавляют 100 мл раствора, содержащего 10,0 г субстанции, и перемешивают. Если цвет раствора изменился на фиолетовый, то его титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания. На второе титрование должно пойти не более 5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата. Барий. К 5 мл раствора, приготовленного для испытания “Прозрачность раствора”, прибавляют 5 мл воды и 2 мл раствора серной кислоты разведенной 9,8% и перемешивают. Через 2 ч мутность полученного раствора не должна превышать мутность эталонного раствора, содержащего 5 мл раствора, приготовленного для испытания “Прозрачность раствора”, и 7 мл воды. Железо. Не более 0,002% (ОФС “Железо”, метод 2). 10,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 5 мл воды. Мышьяк. Не более 0,0001% (ОФС “Мышьяк”). Для определения используют 1,0 г субстанции и эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора мышьяк-иона (1 мкг/мл). Сульфаты. Не более 0,03% (ОФС “Сульфаты”, метод 2). 5 мл раствора, приготовленного в испытании “Прозрачность раствора”, разводят водой до 15 мл. Бромиды. Не более 0,1%. 10,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды. 1,0 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. К 5,0 мл полученного раствора прибавляют 2,0 мл 1,65% раствора фенолового красного и 1 мл 0,01% раствора хлорамина T и тотчас перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают, доводят объем раствора водой до 10 мл, перемешивают и определяют оптическую плотность раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 590 нм, используя воду в качестве раствора сравнения. Оптическая плотность полученного раствора не должна превышать оптическую плотность эталонного раствора, приготовленного таким же образом, но с использованием 5 мл 0,3% раствора калия бромида вместо испытуемого раствора. Йодиды. 5 г субстанции увлажняют по каплям свежеприготовленной смесью, состоящей из 0,15 мл 10% раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5 М раствора серной кислоты, 25 мл 1% раствора крахмала и 25 мл воды. Через 5 мин увлажненную субстанцию просматривают при дневном освещении: голубое окрашивание должно отсутствовать. <**> Алюминий. Не более 0,0001% (ОФС Алюминий). Метод 1. Испытуемый раствор. 4,0 г субстанции растворяют в 100 мл воды, прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6,0 и перемешивают. Эталонный раствор. К 2 мл стандартного раствора алюминий-иона (2 мкг/мл) прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6,0 и 98 мл воды и перемешивают. Контрольный раствор. К 10 мл ацетатного буферного раствора, pH 6,0 прибавляют 100 мл воды и перемешивают. Метод 2. Определение проводят из навески субстанции 2,0 г. <> Натрий. Не более 0,1%. АЭС или ААС. Стандартный раствор 200 мкг/мл натрий-иона. 0,5084 г натрия хлорида, высушенного при температуре 100-105 °С до постоянной массы, помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Испытуемый раствор. 1,00 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Стандартный и испытуемый растворы разбавляют в соответствии с инструкцией к прибору и проводят определение содержания ионов натрия методом атомной эмиссии (метод прямой калибровки) или атомной абсорбции при длине волны 589 нм. <> Аммоний. Не более 0,004% (ОФС “Аммоний”). Для определения используют раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды. Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС “Тяжелые металлы”). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании “Прозрачность раствора”. Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,12 ЕЭ на 1 мг калия хлорида (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 5 мг/мл, который затем разбавляют не менее чем в 2 раза. Количественное определение. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл (при потенциометрическом титровании) или 20 мл воды (при определении конечной точки титрования с помощью индикатора) и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата потенциометрически или до оранжево-желтого окрашивания (индикатор – 5% раствор калия хромата). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 7,455 мг калия хлорида KCl. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
<> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Цветность раствора”, “Натрий”, “Аммоний” и “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. <**> “Контроль по показателю качества “Алюминий” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для гемодиализа.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Калия йодид
Калия йодид
Kalii iodidum
ФС.2.2.0008.15
Взамен ГФ X, ст. 364;
Взамен ФС 42-3805-99
Йодид калия
KI М.м. 166,00
Содержит не менее 99,0% калия йодида KI в пересчете на сухое вещество.
Описание. Бесцветные или белые кубические кристаллы или белый мелкокристаллический порошок. Гигроскопичен. Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в глицерине, растворим в спирте 96%. Подлинность. Субстанция дает характерные реакции на калий и йодиды (ОФС “Общие реакции на подлинность”). Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Щелочность. К 12,5 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, прибавляют 0,1 мл 0,05% раствора бромтимолового синего. Цвет раствора должен измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС “Сульфаты”, метод 2). 1 г субстанции растворяют в 15 мл воды. Примечание. Если после прибавления хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% в анализируемом растворе появляется желтая окраска, для ее обесцвечивания прибавляют 0,05-0,10 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата; равный объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата прибавляют в раствор сравнения.
Цианиды. 0,5 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 0,25 мл раствора железа(II) сульфата в серной кислоте, 0,1 мл 3% раствора железа(III) хлорида, 1 мл 10% раствора натрия гидроксида и нагревают. После подкисления хлористоводородной кислотой разведенной 8,3% раствор не должен окрашиваться в синий цвет. Примечание. Приготовление раствора железа(II) сульфата в серной кислоте. 3,0 г железа(II) сульфата растворяют в смеси 3 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и 3 мл серной кислоты разведенной 9,8%.
Барий. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 1 мл серной кислоты разведенной 16%; раствор должен оставаться прозрачным в течение 15 мин. Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС “Тяжелые металлы”). 1 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Железо. Не более 0,002% (ОФС “Железо”, метод 2). 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Йодноватая кислота, тиосульфаты, сульфиты. 0,5 г субстанции растворяют в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют по 0,1 мл раствора крахмала и серной кислоты разведенной 16%. В течение 30 с не должно появляться синее окрашивание, заметное при рассмотрении жидкости по оси пробирки. Синее окрашивание должно появиться от прибавления не более 1 капли 0,1 М раствора йода. Нитраты. К 1 г субстанции прибавляют 5 мл 10% раствора натрия гидроксида, 0,5 г цинковых и 0,5 г железных опилок и нагревают. Выделяющиеся пары не должны вызывать синего окрашивания влажной красной лакмусовой бумаги. Мышьяк. Не более 0,0001% (ОФС “Мышьяк”). Для определения используют 1,0 г субстанции. Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от 100 до 105 °С в течение 4 ч, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл уксусной кислоты разведенной 30% и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой к розовой (индикатор – 0,3 мл 0,1% раствора эозина H). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 16,60 мг калия йодида KI. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Йод
Йод
Iodum
ФС.2.2.0007.15
Взамен ГФ X, ст. 354
Йод
I2 М.м. 253,81
Содержит не менее 99,5% йода I2.
Описание. Серовато-черные с металлическим блеском пластинки, сростки кристаллов, куски. Летуч при температуре 20 °С. Возгоняется при нагревании, образуя фиолетовые пары. Растворимость. Растворим в спирте 96% и хлороформе, очень мало растворим в воде. Подлинность.
1. Качественная реакция. 0,2 г субстанции нагревают в пробирке, образуются фиолетовые пары, йод конденсируется на стенках. 2. Качественная реакция. 0,5 г субстанции энергично взбалтывают в течение 1 мин со 100 мл воды. Полученный раствор должен окрашиваться в синий цвет при прибавлении одной капли раствора крахмала. При кипячении окраска исчезает и вновь появляется при охлаждении. Йодистый циан. 0,75 г субстанции растирают с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата обесцвечивают раствором сернистой кислоты, прибавляют 1 каплю раствора железа(II) сульфата в серной кислоте, 1 каплю 3% раствора железа(III) хлорида и 0,5 мл 10% раствора натрия гидроксида. Смесь нагревают и подкисляют хлористоводородной кислотой разведенной 8,3%, не должно появляться синее окрашивание. Хлориды и бромиды. Не более 0,02% (ОФС “Хлориды”). 0,5 г субстанции растирают с 20 мл воды и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют по каплям раствор сернистой кислоты до обесцвечивания, 1 мл раствора аммиака концентрированного 25% и 4 мл 2% раствора серебра нитрата, взбалтывают и фильтруют. Фильтрат разбавляют водой до 25 мл. Для анализа отбирают 10 мл полученного раствора и прибавляют 1,5 мл азотной кислоты. Нелетучий остаток. Не более 0,05%. 1 г субстанции нагревают в выпарительной чашке на водяной бане до прекращения выделения фиолетовых паров и сушат при температуре 100-105 °С до постоянной массы. Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) растертой субстанции помещают в колбу с притертой пробкой, в которой находится 10 мл 10% раствора калия йодида, прибавляют 10 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания, используя в качестве индикатора 1-2 мл раствора крахмала. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 12,69 мг йода I2. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в прохладном, защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Глицерин
Глицерин
Glycerolum
ФС.2.2.0006.15
Взамен ФС 42-2202-99
Пропан-1,2,3-триол
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% глицерина C3H8O3 в пересчете на безводное вещество.
Описание. Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, сиропообразная жидкость без запаха. Гигроскопичен. Растворимость. Смешивается с водой и спиртом 96%, мало растворим в ацетоне, практически не растворим в жирных маслах. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр жидкой пленки субстанции, снятый между пластинками калия бромида, в области частот от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра глицерина (Приложение). 2. Качественная реакция, 0,5 мл субстанции нагревают под тягой с 1 г калия гидросульфата. Выделяющийся акролеин обнаруживают по почернению фильтровальной бумаги, пропитанной щелочным раствором калия тетрайодомеркурата(II). 3. Качественная реакция. К 1 мл субстанции прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают; прибавляют 0,5 мл 10,6% раствора калия дихромата. На границе раздела жидкостей образуется кольцо синего цвета; синяя окраска не должна диффундировать в нижний слой в течение 10 мин. Плотность. Не менее 1,244 г/см3 (ОФС “Плотность”). <> Прозрачность раствора. 50 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой, свободной от углерода диоксида, до метки; раствор должен быть прозрачным. <> Цветность раствора. К 10 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора”, прибавляют 25 мл воды; раствор должен быть бесцветным. Кислотность или щелочность. К 50 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, прибавляют 0,5 мл 0,1% раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться при прибавлении не более 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Испытуемый раствор. 10,0 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора”, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор сравнения A. 10,0 г стандартного образца субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор сравнения B. 0,200 г диэтиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в небольшом количестве воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор сравнения C. 1,0 мл раствора сравнения B помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора раствором сравнения A до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора раствором сравнения A до метки и перемешивают. Раствор сравнения D. 5,0 мл раствора сравнения B помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 5,0 мл раствора сравнения B, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Хроматографические условия
Колонка
капиллярная;
Размеры
длина 30 м, диаметр 0,53 мм;
Неподвижная фаза
полицианопропилфенилсилоксан-полидиметилсилоксан (6:94); Детектор
пламенно-ионизационный;
Газ носитель
гелий;
Линейная скорость
38 см/с;
Деление потока
1:10;
Объем пробы
0,5 мкл.
Температура
Время, мин
Температура, °С
Колонка
0
0-16
16-20
100
220
Инжектор
220
Детектор
250
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Порядок выхода пиков: диэтиленгликоль, глицерин. Разрешение между пиками диэтиленгликоля и глицерина должно быть не менее 7. Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения C и D. Площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения C (не более 0,1%); площадь пика любой другой примеси с временем удерживания меньшим, чем время удерживания глицерина, должна быть не более площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения C (не более 0,1%). Сумма площадей пиков всех примесей с временем удерживания, превышающим время удерживания глицерина, не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения C (не более 0,5%). Не учитывают пики, площадь которых составляет 0,05% от площади пика диэтиленгликоля на хроматограмме раствора сравнения D (не более 0,05%). Альдегиды. Не более 0,001%.
Испытуемый раствор. 7,5 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора”, помещают в колбу с притертой стеклянной пробкой, прибавляют 7,5 мл воды и 1 мл 0,1% раствора фуксина обесцвеченного. Закрывают колбу и оставляют на 1 ч при температуре 25 °С. Раствор сравнения. К 7,5 мл 0,0005% раствора формальдегида прибавляют те же количества реактивов и выдерживают в течение 1 ч в тех же условиях, что и при подготовке испытуемого раствора. Раствор формальдегида 0,0005%. 3,0 мл 35% раствора формальдегида помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Оптическая плотность испытуемого раствора при длине волны 552 нм не должна превышать оптическую плотность раствора сравнения при той же длине волны. Результат теста считается недействительным, если раствор сравнения не окрашен в розовый цвет. Эфиры. К конечному раствору, полученному в испытании на “Кислотность и щелочность раствора”, прибавляют 10 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Полученный раствор кипятят с обратным холодильником в течение 5 мин и охлаждают. Прибавляют 0,5 мл 0,1% раствора фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не менее 8 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Галогенсодержащие соединения. Не более 0,0035%. К 10 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, прибавляют 1 мл 8,5% раствора натрия гидроксида, 5 мл воды и 50 мг никель-алюминиевого сплава, свободного от галогенов. Нагревают на водяной бане в течение 10 мин, охлаждают и отфильтровывают. Колбу и фильтр ополаскивают водой до получения 25 мл фильтрата. К 5 мл фильтрата прибавляют 4 мл спирта 96%, 2,5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 0,05 мл 1,7% раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 2 мин (испытуемый раствор). Одновременно готовят раствор сравнения, прибавляя к 7 мл 0,0005% раствора хлорид-иона, 4 мл спирта 96%, 0,5 мл воды, 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и 0,05 мл 1,7% раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 2 мин. Опалесценция испытуемого раствора должна быть не интенсивнее опалесценции раствора сравнения. Раствор хлорид-иона 0,0005%. 0,824 г натрия хлорида растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 1000 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Сахара. К 10 мл раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 9,8% и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Прибавляют 3 мл 8,5% раствора натрия гидроксида, приготовленного с использованием воды, свободной от углерода диоксида, и перемешивают. По каплям добавляют 1 мл свежеприготовленного 12,5% раствора меди(II) сульфата. Раствор окрашивается в синий цвет. При дальнейшем нагревании раствора на водяной бане в течение 5 мин не должен появиться осадок, окраска раствора должна оставаться синей. Вода. Не более 2,0% (ОФС “Определение воды”). Определение проводят из точной навески около 1,0 г субстанции. Хлориды. Не более 0,001% (ОФС “Хлориды”). 20 г субстанции смешивают с 60 мл воды, доводят объем раствора водой до 100 мл и перемешивают. Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС “Сульфаты”), Для определения используют раствор, полученный в испытании “Хлориды”. Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС “Тяжелые металлы”). Для определения используют раствор, полученный в испытании “Хлориды”. Железо. Не более 0,0015% (ОФС “Железо”). Для определения используют раствор полученный в испытании “Хлориды”. Мышьяк. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Мышьяк”, метод 2, способ А. Сульфатная зола. Не более 0,01% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 10,0 г (точная навеска) субстанции. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. К около 0,075 г (точная навеска) прибавляют 45 мл воды, 25 мл смеси 0,1 М раствора серной кислоты и 0,1 М раствора натрия перйодата (1:20) и перемешивают. Полученный раствор оставляют в защищенном от света месте на 15 мин. Затем прибавляют 5 мл 50% раствора этиленгликоля, перемешивают, оставляют в защищенном от света месте на 20 мин и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида (индикатор – 0,5 мл 0,1% раствора фенолфталеина). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 9,209 мг глицерина C3H8O3. Хранение. В плотно укупоренной упаковке.
<*> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора” и “Цветность раствора” проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Водорода пероксид
Водорода пероксид
Hydrogenii peroxidum
ФС.2.2.0005.15
Взамен ГФ IX, ст. 495
Пероксид водорода
H2O2 М.м. 34,01
Субстанция содержит не менее 30,0% и не более 40,0% водорода пероксида H2O2.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость. Подлинность.
1. Качественная реакция. К 1 мл субстанции прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16% и 0,25 мл 0,02 М раствора калия перманганата; раствор должен постепенно обесцветиться с выделением газа. 2. Качественная реакция. К 0,1 мл субстанции прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной 16%, 2 мл эфира, 0,2 мл 5% раствора калия дихромата и взбалтывают; эфирный слой должен окраситься в синий цвет. Кислотность. К 10 мл субстанции прибавляют 100 мл воды и 0,25 мл 0,05% раствора метилового красного. Цвет раствора должен измениться от прибавления не более 0,7 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Нелетучие вещества. Не более 0,06%.
В платиновую чашку, высушенную до постоянной массы, помещают 50 мл воды и 10,0 мл субстанции. После окончания интенсивного разложения водорода пероксида (по прекращению выделения пузырьков газа) чашку помещают на кипящую водяную баню, выпаривают досуха и высушивают в сушильном шкафу при температуре 105-110 °С до постоянной массы. Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС “Тяжелые металлы”). Испытуемый раствор. К 20 мл субстанции прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и выпаривают на водяной бане почти досуха. Остаток разбавляют водой до 10 мл (раствор А). 1 мл раствора А разбавляют водой до 10 мл. Количественное определение. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. К 10,0 мл полученного раствора прибавляют 5 мл серной кислоты разведенной 16% и титруют 0,02 М раствором калия перманганата до слабо розового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,02 М раствора калия перманганата соответствует 1,701 мг H2O2. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 15 °С.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Масло вазелиновое
Парафин жидкий
Paraffinum liquidum
ФС.2.2.0004.15
Взамен ГФ X, ст. 481
Описание. Бесцветная маслянистая нефлуоресцирующая жидкость без запаха. Растворимость. Растворимо в хлороформе, практически не растворимо в воде и спирте 96%. Смешивается с растительными маслами, кроме касторового. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр пленки субстанции между пластинками калия бромида, снятый в области частот от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра вазелинового масла (Приложение). 2. Качественная реакция. В пробирке осторожно кипятят 1 мл субстанции с 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида при постоянном перемешивании в течение 30 с. При охлаждении до комнатной температуры образуются 2 слоя. К водному (нижнему) слою прибавляют 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина. Должно появиться розовое окрашивание. Плотность. От 0,850 до 0,890 г/см3 (ОФС “Плотность”). Температура затвердевания. Не выше -5 °С (ОФС “Температура затвердевания”). Вязкость. От 26,0 до 38,5 сСт при 50 °С (ОФС “Вязкость”). Определение проводят на вискозиметре ВПЖ-2 с диаметром капилляра 0,99 мм, номинальным значением К 0,1 мм2/с. Вода, твердый парафин. При охлаждении субстанции до 0 °С в течение 4 ч допускается появление слабой опалесценции. Органические примеси. 5 мл субстанции помещают в пробирку, прибавляют 5 мл серной кислоты концентрированной, нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин при частом взбалтывании и охлаждают на воздухе до полного разделения слоев. Верхний слой должен быть бесцветным, допускается легкое помутнение. Нижний слой (слой серной кислоты) может быть окрашен в коричневый или темно-желтый цвет. Кислотность или щелочность. 5 мл субстанции взбалтывают в течение 2-3 мин с 20 мл горячей воды. К 10 мл отделившегося водного слоя прибавляют 2 капли 1% раствора фенолфталеина; раствор должен оставаться бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,05 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Восстанавливающие вещества. К 10 мл субстанции прибавляют 0,5 мл 0,1% раствора калия перманганата и нагревают на кипящей водяной бане в течение 5 мин при взбалтывании. Розовая окраска не должна исчезнуть. Сульфиды. Смесь 3 мл субстанции с 0,1 мл 10% раствора свинца(II) ацетата и 2 мл этанола не должна темнеть при нагревании до 70 °С на водяной бане в течение 10 мин. Низкокипящие соединения. 100 мл субстанции помещают в колбу для перегонки так, чтобы шарик термометра был полностью погружен в жидкость, и нагревают до 360 °С; должно отгоняться не более 0,2 мл. Общая зола. Не более 0,001% (ОФС “Зола общая”). Для определения используют около 5,0 г (точная навеска) субстанции. Полициклические ароматические углеводороды. Гексан, обработанный диметилсульфоксидом. 60 мл гексана помещают в делительную воронку с несмазанной запорной частью, прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и встряхивают. После разделения слоев отделяют нижний слой и отбрасывают, а верхний слой обрабатывают еще раз диметилсульфоксидом и повторно отбрасывают нижний слой после разделения. Испытуемый раствор. 25 мл субстанции помещают в делительную воронку с несмазанной запорной частью, прибавляют 25 мл гексана, обработанного диметилсульфоксидом, перемешивают и прибавляют 5 мл диметилсульфоксида, встряхивают в течение 1 мин и дают отстояться до образования 2 четких слоев. Нижний слой переносят в другую делительную воронку, прибавляют 2 мл гексана, обработанного диметилсульфоксидом, и встряхивают. После разделения слоев отделяют и используют нижний слой. Контрольный раствор. 0,0700 г нафталина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 60 мл триметилпентана, доводят раствор триметилпентаном до метки и перемешивают (раствор А). Срок годности раствора А 6 мес.
1 мл раствора А переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора триметилпентаном до метки и перемешивают. Срок годности контрольного раствора 1 мес. Снимают спектр поглощения испытуемого раствора в области от 260 до 420 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм и измеряют оптическую плотность контрольного раствора при длине волны 275 нм. В качестве раствора сравнения для испытуемого раствора используют прозрачный нижний слой, полученный при энергичном встряхивании 5 мл диметилсульфоксида с 25 мл гексана, обработанного диметилсульфоксидом, в течение 1 мин. В качестве раствора сравнения для контрольного раствора используют триметилпентан. Оптическая плотность испытуемого раствора в области от 260 до 420 нм не должна превышать 1/3 от оптической плотности контрольного раствора при длине волны 275 нм. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Вазелин
Вазелин
Vaselinum
ФС.2.2.0003.15
Взамен ГФ IX, ст. 746;
Взамен ФС 42-2456-97
Описание. Однородная мазеобразная масса без запаха от белого до желтого цвета. Подлинность. При намазывании на стеклянную пластинку образует ровную, несползающую пленку. При расплавлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, практически не растворим в воде, спирте 96%. Смешивается с жирными маслами. Температура плавления. От 38 до 60 °С (ОФС “Температура плавления”, метод 4). Кинематическая вязкость. Не менее 16 сСт при 60 °С (ОФС “Вязкость”). Плотность. От 0,815 до 0,880 г/см3 (ОФС “Плотность”, метод 2). Кислотность или щелочность. 5 г субстанции расплавляют на водяной бане, тщательно перемешивают в течение 2 мин. с 75 мл воды, предварительно подогретой до 80-95 °С. Смесь охлаждают и фильтруют. К 60 мл фильтрата прибавляют 0,25 мл 0,04% раствора бромтимолового синего. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,15 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида или 0,2 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты. Сернистые соединения. К 3 г субстанции прибавляют 2 капли раствора свинца(II) ацетата основного, 2 мл спирта 96% и нагревают при частом взбалтывании на водяной бане при 70 °С в течение 10 мин. Смесь не должна темнеть. Органические примеси. В фарфоровой чашке тщательно смешивают 3 г субстанции с 6 мл серной кислоты концентрированной; через 30 мин. может появиться бурое, но не черное окрашивание. Кислотное число. Не более 0,1 (ОФС “Кислотное число”). Жиры и смолы. 10 г субстанции кипятят с 50 мл 20% раствора натрия гидроксида в течение 30 мин. при частом взбалтывании. Отделяют нижний (водный) слой, охлаждают и подкисляют кислотой хлористовородной разведенной 8,3%; не должно быть ни помутнения, ни осадка. Восстанавливающие вещества. Определение проводят для субстанций, используемых для приготовления глазных мазей. К 1 г субстанции прибавляют 5 мл воды, 2 мл серной кислоты разведенной 16% и 0,1 мл 0,02 М раствора калия перманганата, нагревают при взбалтывании на кипящей водяной бане в течение 5 мин. Окраска водного слоя должна оставаться розовой. Общая зола. Не более 0,05% (ОФС “Зола общая”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Хранение. В защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Борная кислота
Борная кислота
Acidum boricum
ФС.2.2.0002.15
Взамен ГФ X, ст. 10;
Взамен ФС 42-3683-98
Ортоборная кислота
H3BO3 М.м. 61,83
Содержит не менее 99,0% борной кислоты H3BO3.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок, бесцветные блестящие жирные на ощупь пластинки или белые или почти белые кристаллы. Растворимость. Легко растворим в кипящей воде и глицерине 85%, растворим в воде и спирте 96%. Подлинность.
1. Качественная реакция, К 10 мл раствора, приготовленного в испытании на “Прозрачность” водного раствора, прибавляют 0,1 мл 0,05% раствора метилового красного; должно появиться красно-оранжевое окрашивание. 2. Качественная реакция, 1,0 г субстанции растворяют в 10 мл кипящего спирта 96%. К 3 мл полученного раствора прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. При зажигании смесь должна гореть пламенем, окаймленным зеленым цветом. pH. От 3,8 до 4,8 (3,3% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Сульфаты. Не более 0,045% (ОФС “Сульфаты”, метод 1). Определение проводят с использованием эталонного раствора, содержащего 9 мл стандартного раствора сульфат-иона (10 мкг/мл) и 1 мл воды. 5,0 г субстанции растворяют в 20 мл кипящей воды. Раствор охлаждают, доводят объем раствора водой до 25 мл и фильтруют. 1 мл фильтрата разбавляют водой до 10 мл. Тяжелые металлы. Не более 0,0015% (ОФС “Тяжелые металлы”). Определение проводят с эталонным раствором, содержащим 3 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 7 мл воды. 5 мл фильтрата, полученного в испытании на “Сульфаты”, разбавляют водой до 10 мл. Органические примеси. Субстанция не должна темнеть при прокаливании при красном калении. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. К около 1 г (точная навеска) субстанции прибавляют 100 мл 20% раствора маннита, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину 0,1 М раствором натрия гидроксида, нагревают до полного растворения, охлаждают и титруют 1 М раствором натрия гидроксида с тем же индикатором до появления неисчезающего розового окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 61,83 мг борной кислоты H3BO3. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Бария сульфат
Бария сульфат
Barii sulfas
ФС.2.2.0001.15
Взамен ФС 42-1222-97;
Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0222-07
Сульфат бария
BaSO4 М.м. 233,39
Содержит не менее 97,5% бария сульфата BaSO4.
Описание. Белый или почти белый порошок. Растворимость. Практически не растворим в воде, разведенных кислотах и щелочах и органических растворителях. Подлинность.
1. Качественная реакция. 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин с 10 мл раствора натрия карбоната. Осадок отфильтровывают и промывают 10 мл воды. Охлажденный фильтрат, нейтрализованный хлористоводородной кислотой разведенной 8,3%, дает характерную реакцию на сульфаты. Определение проводят в соответствии с ОФС “Общие реакции на подлинность”. 2. Качественная реакция. Осадок на фильтре обрабатывают 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%; должен образоваться белый осадок. Кислотность или щелочность. 5 г субстанции нагревают на водяной бане в течение 5 мин с 20 мл воды. После охлаждения раствор фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл 0,05% раствора бромтимолового синего; окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты. Кислоторастворимые вещества. 20 г субстанции кипятят в течение 5 мин со смесью 90 мл воды и 10 мл уксусной кислоты ледяной. Охлаждают, доводят объем раствора до первоначального и фильтруют. 25 мл фильтрата упаривают сначала на водяной бане, а затем высушивают при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Масса полученного осадка не должна превышать 0,015 г (не более 0,3%). Растворимые соли бария. К 10 мл фильтрата, полученного в испытании на “Кислоторастворимые вещества”, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Через 1 ч опалесценция раствора должна быть не более опалесценции смеси 10 мл того же фильтрата и 1 мл воды. Сульфиды. 10 г субстанции кипятят со смесью 30 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты 25%, закрыв колбу бумагой, смоченной раствором свинца(II) ацетата; бумага в течение 5 мин не должна темнеть. Хлориды. Не более 0,02% (ОФС “Хлориды”). 1 г субстанции кипятят в течение 5 мин с 20 мл свежепрокипяченной воды и фильтруют. К фильтрату прибавляют 80 мл воды. Для определения отбирают 10 мл полученного раствора. Сульфаты. Не более 0,1% (ОФС “Сульфаты”). Для определения отбирают 10 мл раствора, полученного в испытании “Хлориды”. Железо. Не более 0,003% (ОФС “Железо”). 2 г субстанции нагревают до кипения со смесью 5 мл хлористоводородной кислоты 25% и 15 мл воды и фильтруют. Для анализа отбирают 10 мл фильтрата. Фосфаты. 2 г субстанции нагревают до кипения с 10 мл азотной кислоты и после охлаждения фильтруют. К фильтрату прибавляют 5 мл 10% раствора аммония молибдата; в течение 1 ч не должен образовываться желтый осадок. Сульфиты и другие восстанавливающие вещества. 1 г субстанции смешивают с 10 мл воды, прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16% и 0,1 мл 0,1% раствора калия перманганата; в течение 10 мин не должно наблюдаться обесцвечивание раствора. Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС “Тяжелые металлы”). Для анализа отбирают 10 мл фильтрата, полученного в испытании “Кислоторастворимые вещества”. Мышьяк. Не более 0,00005% с использованием 1 г субстанции (ОФС “Мышьяк”). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 2 г (точная навеска) субстанции кипятят при перемешивании со 100 мл хлористоводородной кислоты 25% в течение 15 мин. Осадок количественно переносят на двойной фильтр “синяя лента” и промывают горячей водой до отрицательной реакции на хлориды. Фильтр с осадком переносят во взвешенный тигель, осторожно озоляют, прокаливают при температуре 800-850 °С до постоянной массы и взвешивают. Масса должна составить не менее 97,5% от исходной. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Этилпарагидроксибензоат
Этилпарагидроксибензоат
Ethylis parahydroxybenzoas
ФС.2.1.0048.15
Взамен ФС 42-0200-07
Этил(4-гидроксибензоат)
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% этилпарагидроксибензоата C9H10O3.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и метаноле, очень мало растворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца этилпарагидроксибензоата. 2. Тонкослойная хроматография. Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора Б, полученной при определении родственных примесей, по положению, интенсивности поглощения и величине должно соответствовать пятну на хроматограмме раствора сравнения Б этилпарагидроксибензоата. Температура плавления. От 115 до 118 °С (ОФС “Температура плавления”). Субстанцию предварительно сушат в вакууме в эксикаторе над силикагелем безводным в течение 24 ч. <> Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Кислотность. 0,2 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96%, прибавляют 5 мл воды, свободной от диоксида углерода, и 0,1 мл 0,05% раствора бромкрезолового зеленого. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор А. 0,1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетоне, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Испытуемый раствор Б. 1,0 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения Б. 0,01 г стандартного образца этилпарагидроксибензоата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в ацетоне, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. Раствор сравнения В. 0,01 г стандартного образца метилпарагидроксибензоата помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 1 мл испытуемого раствора А, доводят объем раствора ацетоном до метки и перемешивают. На линию старта хроматографической пластинки со слоем силикагеля КС 18 F254 или аналогичной наносят по 2 мкл испытуемого раствора А (20 мкг), испытуемого раствора Б (2 мкг), раствора сравнения А (0,1 мкг), раствора сравнения Б (2 мкг стандартного образца этилпарагидроксибензоата) и раствора сравнения В (по 2 мкг метилпарагидроксибензоата и этилпарагидроксибензоата). Пластинку сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью растворителей уксусная кислота ледяная-вода-метанол (1:30:70) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме испытуемого раствора А, кроме основного пятна, не должно быть пятен, по величине и интенсивности поглощения превышающих основное пятно на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%). Пятно на линии старта не учитывают.
Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения В четко обнаруживаются 2 пятна. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20,0 мл 1 М раствора натрия гидроксида, нагревают с обратным холодильником на кипящей водяной бане в течение 1 ч и охлаждают. После охлаждения холодильник промывают 5 мл воды, прибавляя их к раствору. Оттитровывают избыток щелочи 0,5 М раствором серной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 1 М раствора натрия гидроксида соответствует 166,2 мг C9H10O3. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 15 °С.
<*> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора” и “Цветность раствора” проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты Этилбромизовалерианат
Ethylis bromoisovaleras
ФС.2.1.0047.15
Взамен ФС 42-3096-00
Этал[(2RS)-2-бром-3-металбутаноат]
Содержит не менее 98,0% этилбромизовалерианата C17H13BrO2.
Описание. Бесцветная прозрачная жидкость с характерным эфирным запахом. Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, хлороформе, эфире, практически нерастворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области частот от 4000 см-1 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты (Приложение). 2. Качественная реакция, 5 мл субстанции кипятят в течение 10 мин с 10 мл 10% раствора натрия гидроксида и охлаждают (раствор А). К 2 мл раствора А прибавляют 2 мл воды хлорной или 5% раствора хлорамина, 1 мл хлороформа, 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и энергично встряхивают; хлороформный слой должен окраситься в оранжевый цвет. 3. Качественная реакция. 5 мл раствора А фильтруют через бумажный фильтр “белая лента”, подкисляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и нагревают; должен появиться запах изовалериановой кислоты. Примечание.
Приготовление воды хлорной. Пропускают поток хлора через воду (см. ГОСТ 4517-87, п. 2.42). Хранят в небольших, заполненных доверху банках темного стекла с притертыми пробками в прохладном, защищенном от света месте.
Плотность. От 1,275 до 1,282 г/см3 (ОФС “Плотность”). Показатель преломления. От 1,449 до 1,450 (ОФС “Рефрактометрия”). Кислотность. 1 мл субстанции растворяют в 10 мл спирта 96%, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл 1% раствора того же индикатора. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида. Нелетучий остаток. Не более 0,1%. 10 мл субстанции выпаривают на взвешенном часовом стекле на водяной бане досуха. Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. По 0,1 г (точная навеска) стандартного образца этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты (ФСО ГФУ или аналогичного качества) и стандартного образца этилового эфира изовалериановой кислоты (этил(3-метилбутаноат); ФСО ГФУ или аналогичного качества) помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 10 мл спирта 96%, перемешивают, доводят объем раствора до метки тем же растворителем и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Хроматографические условия
Колонка
из нержавеющей стали 300,0×0,3 см, заполненная сорбентом, содержащим 10% Reoplex-400 на Inerton super зернением 0,15-0,20 мм; Температура термостата колонки
программируется от 75 °С до 185 °С со скоростью 6 °С/мин; Температура детектора
190 °С;
Температура испарителя
180 °С;
Расход:
Газа-носителя (гелий)
воздуха
30 мл/мин;
300 мл/мин;
Детектор
пламенно-ионизационный;
Объем пробы
0,2-0,3 мкл.
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, получая не менее 5 хроматограмм. При указанных условиях элюирования порядок выхода основных пиков следующий: этиловый эфир изовалериановой кислоты, этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты. Хроматографическая система считается пригодной, если – разрешение (R) между пиками этилового эфира изовалериановой кислоты и этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты не менее 2; – фактор асимметрии (T) для пика этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты должен быть не более 1,5; – относительное стандартное отклонение (RSD) площади пика этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты должно быть не более 2,0%;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты, не менее 600 т.т. Хроматографируют испытуемый образец (этиловый эфир альфа-бромизовалериановой кислоты). Время регистрации хроматограммы испытуемого образца должно не менее чем в 1,5 раза превышать время удерживания основного пика. Содержание любой единичной примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:
,
где: Si – площадь пика примеси;
S – площадь пика этилового эфира альфа-бромизовалериановой кислоты;
- сумма площадей пиков всех примесей. Содержание любой единичной примеси должно быть не более 0,5%; сумма примесей должна быть не более 2%. Хлориды, бромиды. Не более 0,002% (ОФС “Хлориды”). 2 мл субстанции встряхивают с 18 мл воды и 2 мл азотной кислоты разведенной 16% в течение 1 мин и отделяют водный слой. Для анализа отбирают 10 мл водного слоя. Сульфаты. 5 мл субстанции помещают в пробирку, прибавляют 5 мл воды и взбалтывают в течение 1 мин. После расслаивания смеси прибавляют 1 мл 5% раствора бария хлорида, осторожно перемешивают и выдерживают в течение 15 мин. Не должно наблюдаться опалесценции в верхнем слое. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 20 мл спирта 96% в колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида, кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и подкисляют азотной кислотой разведенной 12,5% до кислой реакции по конго. К подкисленному раствора прибавляют 20 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, избыток которого оттитровывают 0,1 М раствором аммония тиоцианата до розовато-желтого окрашивания (индикатор – 2 мл раствора индикатора квасцов железоаммониевых). Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 20,908 мг C17H13BrO2. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Этилметилгидроксипиридина сукцинат
Этилметилгидроксипиридина сукцииат
Ethylmethylhydroxypyridini succinas
ФС.2.1.0046.15
Взамен ВФС 42-2797-96
6-Метил-2-этилпиридин-3-ола бутандиоат (1:1)
Содержит не менее 99,0% этилметилгидроксипиридина сукцината C8H11NO · C4H6O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать полосам поглощения рисунка спектра этилметилгидроксипиридина сукцината (Приложение). 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,01 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 240 до 330 нм должен иметь максимум поглощения при 297 нм. 3. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 1 мл воды. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл 3% раствора железа(III) хлорида; должно появиться красное окрашивание, исчезающее при прибавлении серной кислоты разведенной 16%. 4. Качественная реакция. В сухую пробирку вносят 0,005 г субстанции и 0,01 г резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не окрасится в темно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл воды, затем 10% раствор натрия гидроксида до щелочной реакции, после чего разбавляют водой до 20 мл; должно наблюдаться образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную зеленую флуоресценцию. <> Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 или BY6 (ОФС “Степень окраски жидкостей”). pH. От 4,0 до 5,0 (5% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл спирта 96%. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора разбавляют спиртом 96% до 200 мл. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F254 наносят 0,01 мл (200 мкг) испытуемого раствора, 0,01 мл (1 мкг) и 0,006 мл (0,6 мкг) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей ацетон-этилацетат-аммиака раствор концентрированный 25% (5:5:0,1) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме испытуемого раствора помимо основного пятна допускается пятно примеси, которое по величине и интенсивности поглощения не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (1 мкг) (не более 0,5%). Результаты испытания считаются достоверными, если Rf основного пятна на хроматограмме испытуемого раствора составляет около 0,9, а на хроматограмме раствора сравнения (0,6 мкг) четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1, при температуре от 70 до 80 °С). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,43 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции (концентрация 50 мг/мл), а затем разводят его не менее чем в 200 раз. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,23 г (точная навеска) субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 30 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до появления голубовато-зеленого окрашивания (индикатор – 2 капли 0,1% раствора кристаллического фиолетового) или определяют точку эквивалентности потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,53 мг C8H11NO · C4H6O4. Хранение. В защищенном от света месте.
<> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Цветность раствора” и “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Эналаприла малеат
Эналаприла малеат
Enalaprili maleas
ФС.2.1.0045.15
Вводится впервые
(2S)-1-((2S)-2-{[(1S)-3-Фенил-1-
(этоксикарбонил)пропил]амино}пропаноил)пирролидин-2-карбоновой кислоты (2Z)-бут-2-ендиоат (1:1)
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% эналаприла малеата C20H28N2O5 · C4H4O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в метаноле и диметилформамиде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде, практически нерастворим в хлороформе. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в суспензии с вазелиновым маслом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца эналаприла малеата. 2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (раздел “Родственные примеси”). Температура плавления. От 142 до 147 °С (ОФС “Температура плавления”). Удельное вращение. От -41,0° до -43,5° в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС “Поляриметрия”). pH. От 2,0 до 3,0 (1% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ. Буферный раствор А (pH 2,5). 2,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора фосфорной кислотой до 2,5, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Буферный раствор Б (pH 6,8). 2,8 г натрия фосфата однозамещенного растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора 9 М раствором натрия гидроксида до 6,8, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор Б-ацетонитрил (95:5). Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор Б-ацетонитрил (34:66). Растворитель. Буферный раствор А-ацетонитрил (95:5). Испытуемый раствор. 30,0 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 25 мл растворителя, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. Раствор сравнения. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора растворителем до метки и перемешивают. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 20 мг стандартного образца эналаприла малеата помещают в химический стакан вместимостью 100 мл. Стакан нагревают на электрической плитке, на половине от максимальной температуры в течение 5-10 мин до расплавления вещества, сразу, после чего стакан убирают и дают остыть. Необходимо избегать перегрева вещества, выражающегося в появлении коричневой окраски вещества. К охлажденному остатку прибавляют 50 мл ацетонитрила, полученную смесь обрабатывают ультразвуком в течение нескольких минут до растворения. Полученный раствор обычно содержит 0,2-0,4 мг/мл эналаприла дикетопиперазина. Хроматографтеские условия
Колонка
150 мм x 4,1 мм, сополимер стирол-дивинилбензол, 5 мкм; Скорость потока
1,0 мл/мин;
Температура колонки
70 °С;
Детектор
спектрофотометрический, 215 нм;
Объем пробы
50 мкл.
Градиентное элюирование
Время, мин
ПФА, %
ПФБ, %
0-20
20-25
40
60
25-26
26-30
95
5
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания эналаприла дикетопиперазина относительно эналаприла – около 2,1. Разрешение (R) между пиками эналаприла и эналаприла дикетопиперазина не менее 3,5. Относительное стандартное отклонение для площади пика эналаприла не более 1,0%. Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика со временем удерживания относительно основного пика около 1,1 не должна превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). Площадь любого другого пика, кроме основного, должна быть не более 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%); сумма площадей таких пиков должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%). Не учитываются пик малеиновой кислоты и пики с площадью менее 0,05 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения. Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0%. Определение проводят одним из методов. 1) Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре 60 °С при остаточном давлении не выше 5 мм рт. ст. в течение 2 ч. 2) Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют при перемешивании в 20 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор – 0,3 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 49,25 мг эналаприла малеата C20H28N2O5 · C4H4O4. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Фуксин основной
Фуксин основной
Fuxinum basicum
ФС.2.1.0044.15
Вводится впервые
Смесь розанилина гидрохлорида и парарозанилина гидрохлорида. Розанилина гидрохлорид
4-[(4-Аминофенил)(4-иминоциклогекса-2,5-диен-1-илиден)метил]-2-метиланилина гидрохлорид
Парарозанилина гидрохлорид
4,4′-[(4-Иминоциклогекса-2,5-диен-1-илиден)метилен]дианилина гидрохлорид
Содержит не менее 88,0% розанилина гидрохлорида C20H19N3 · HCl в пересчете на сухое вещество.
Описание. Темно-зеленые кристаллы или кристаллический порошок с металлическим блеском. Растворимость. Растворим в спирте 96% и хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, очень мало растворим в воде. Подлинность.
1. Спектроскопия. 0,1 г субстанции растворяют в 50 мл воды (раствор А). К 5 мл раствора А прибавляют 15 мл воды и перемешивают. Спектр полученного раствора имеет максимум поглощения при нм. 2. Качественная реакция. К 2,5 мл раствора А прибавляют 2,5 мл воды и несколько капель хлористоводородной кислоты концентрированной. Через некоторое время раствор должен окраситься в желтый цвет (отличие от фуксина кислого). 3. Качественная реакция. К 5 мл раствора А прибавляют несколько капель таниновой кислоты; должен образоваться красный осадок. Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,3% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Вещества, нерастворимые в спирте. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в круглодонную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл спирта 96% и кипятят на водяной бане с обратным холодильником в течение 15 мин. Раствор фильтруют через предварительно взвешенный стеклянный фильтр. Фильтр промывают горячим спиртом 96% до обесцвечивания промывных вод и высушивают при температуре 105 °С в течение 1 ч. Содержание веществ, нерастворимых в спирте, не должно превышать 1,0%. Мышьяк. Не более 0,0008% (ОФС “Мышьяк”). Для определения используют 0,06 г субстанции. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии. 0,05 М раствор титана(III) хлорида. 10,0 г титана(III) хлорида растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 100 мл. К 75 мл полученного раствора прибавляют 75 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, разбавляют водой до 1000 мл и перемешивают. Установка титра. Проводят непосредственно перед использованием. 20,0 мл 0,1 М раствора железа(III) аммония сульфата помещают в герметичную колбу для титрования и пропускают через раствор углерода диоксид до полного удаления воздуха. Прибавляют около 35 мл 0,05 М раствора титана(III) хлорида, 5 мл 8% раствора аммония тиоцианата и продолжают титрование раствором титана(III) хлорида до обесцвечивания раствора. 1 мл 0,1 М раствора железа(III) аммония сульфата соответствует 15,43 мг TiCl3. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в герметичную колбу для титрования вместимостью 500 мл, снабженную газовпускной и газовыпускной трубками, обратным холодильником и бюреткой, и прибавляют 175 мл воды. Затем прибавляют 25 мл 30% раствора натрия тартрата, помещают в колбу магнитную мешалку с тефлоновым покрытием и нагревают до кипения. В течение 15 мин колбу продувают азотом, предварительно пропущенным через 2 склянки для промывания газа, каждая из которых содержит 500 мл смеси, состоящей из 400 мл воды, 40 мл 20% раствора титана(III) хлорида, 40 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и около 10 мг сафранина. Продолжая нагревание и продувку азотом, раствор титруют при перемешивании 0,05 М раствором титана(III) хлорида до появления желтого окрашивания. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора титана(III) хлорида соответствует 3,379 мг розанилина гидрохлорида C20H19N3 · HCl. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Формальдегида раствор
Формальдегид
Formaldehydi solution
ФС.2.1.0043.15
Взамен ГФ X, ст. 619
Формальдегид
Содержит не менее 34,5% и не более 38,0% формальдегида CH2O. Стабилизируют прибавлением метанола.
Описание. Прозрачная бесцветная жидкость с резким характерным запахом. Растворимость. Смешивается с водой и спиртом 96%. Подлинность.
1. Качественная реакция. К 2 мл субстанции прибавляют 10 мл воды, 1 мл 5% аммиачного раствора серебра нитрата; выделяется металлическое серебро в виде зеркала или серого осадка. 2. Качественная реакция. 20 мг салициловой кислоты растворяют в 5 мл серной кислоты концентрированной. К полученному раствору прибавляют 2 капли субстанции и осторожно нагревают, должно появиться неисчезающее ярко-красное окрашивание. Муравьиная кислота. Не более 0,2%. К 10 мл (точная навеска) субстанции прибавляют 1% раствор фенолфталеина и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до розового окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 4,6 мг муравьиной кислоты CH2O2. Метанол. От 9,0 до 15,0%. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Раствор внутреннего стандарта. 10,0 мл этанола безводного помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Испытуемый раствор. 10 мл раствора формальдегида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Стандартный раствор. 1,0 мл метанола безводного помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Хроматографические условия
Колонка
стеклянная, насадочная, (1,5-2,0 м) x (2-4 мм) с неподвижной фазой (НФ) – сополимер этилстирол-дивинилбензол, 150-180 мкм (90-80 меш); Газ-носитель
азот;
Скорость потока
30-40 мл/мин;
Температура:
колонки
испарителя
детектора
120 °С;
150 °С;
150 °С;
Детектор
пламенно-ионизационный;
Объем пробы
1 мкл.
Проверка пригодности хроматографической системы. Хроматографируют стандартный раствор. Хроматографическая система считается пригодной, если разрешение (R) между пиками метанола и этанола не менее 2,0. Хроматографируют попеременно испытуемый и стандартный растворы. Содержание метанола в субстанции (X) в процентах вычисляют по формуле:
где: V – объем субстанции, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл; VМ – объем метанола, взятый для приготовления стандартного раствора (1,0 мл); B – среднее значение отношения площади пика метанола к площади пика этанола на хроматограммах испытуемого раствора; B0 – среднее значение отношения площади пика метанола к площади пика этанола на хроматограммах стандартного раствора; Общая зола. Не более 0,005% (м/о). 20,0 мл субстанции выпаривают на водяной бане досуха. Полученную белую массу сжигают и прокаливают при температуре около 600 °С. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят водой до метки. 5 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 20 мл 0,05 М раствора йода и 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида, взбалтывают и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем прибавляют 11 мл 0,5 М раствора серной кислоты и выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до получения слабо-желтой окраски. Прибавляют 2 мл раствора крахмала и титруют до обесцвечивания раствора. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 1,501 мг формальдегида CH2O. Хранение. В защищенном от света месте, при температуре не ниже +15 °С.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Фенол
Фенол
Phenolum
ФС.2.1.0042.15
Взамен ГФ IX, ст. 376
Фенол
Содержит не менее 99,0% фенола C6H6O в пересчете на безводное вещество.
Описание. Бесцветные кристаллы или кристаллическая масса белого цвета со своеобразным запахом. На воздухе постепенно розовеет. Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, глицерине, хлороформе, метиленхлориде, растворим в воде, умеренно растворим в минеральных маслах. Подлинность.
1,0 г субстанции растворяют в 150 мл воды (раствор А). 1. Качественная реакция. К 10 мл раствора А прибавляют 0,3 мл 3% раствора железа(III) хлорида; должно появиться фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления 5 мл 2-пропанола. 2. Качественная реакция. К 10 мл раствора А прибавляют 1 мл бромной воды; должен образоваться осадок белого или бледно-желтого цвета. Температура затвердевания. Не ниже 39,5 °С (ОФС “Температура затвердевания”). Нелетучий остаток. Не более 0,05%. Около 5,0 г (точная навеска) субстанции помещают в бюкс, нагревают на кипящей водяной бане до полного испарения, затем сушат в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °С в течение 1 ч. Масса сухого остатка должна быть не более 2,5 мг. <> Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 15 мл воды должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании “Прозрачность раствора”, не должна превышать эталон В6 (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Кислотность. К 2 мл раствора, полученного в испытании на “Прозрачность раствора”, прибавляют 0,05 мл 0,1% спиртового раствора метилового оранжевого. Раствор должен окраситься в желтый цвет. Вода. Не более 0,5% (ОФС “Определение воды”). Для определения используют около 3,0 г (точная навеска) субстанции. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 2,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в 50 мл воды, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 25 мл полученного раствора переносят в коническую колбу вместимостью 500 мл с пришлифованной пробкой, прибавляют 50,0 мл 0,0167 М раствора бромид-бромата и 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, закрывают пробкой, выдерживают в течение 30 мин, периодически перемешивая, после чего оставляют на 15 мин. Затем в колбу прибавляют 5 мл 20% раствора калия йодида, перемешивают и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до появления светло-желтой окраски. К полученному раствору прибавляют 0,5 мл раствора крахмала, 10 мл хлороформа и продолжают титрование при энергичном перемешивании. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,0167 М раствора бромид-бромата соответствует 1,569 мг C6H6O. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
<*> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора” и “Цветность раствора” проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Фенобарбитал
5-Фенил-5-этилбарбитуровая кислота
Phenobarbitalum
ФС.2.1.0041.15
Взамен ГФ X, ст. 517;
Взамен ФС 42-2424-93
5-Фенил-5-эталпиримидин-2,4,6-(1H,3H,5H)-трион
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% фенобарбитала C12H12N2O3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, умеренно растворим в хлороформе, очень мало растворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца фенобарбитала. 2. УФ-спектр. 0,01 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96%. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора буферным раствором pH 10 до метки и перемешивают. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области длин волн от 220 до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 240 нм и минимум поглощения при 224 нм. 3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции взбалтывают с 2 мл спирта 96%, прибавляют 1 каплю 20% раствора кальция хлорида, 2 капли 5% раствора кобальта нитрата и 2 капли 20% раствора натрия гидроксида; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание. Температура плавления. От 175 до 179 °С (ОФС “Температура плавления”). <> Прозрачность раствора. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл 10% раствора натрия карбоната безводного. Полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Кислотность. 1 г субстанции кипятят с 50 мл воды в течение 2 мин, охлаждают и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,15 мл 0,1% спиртового раствора метилового красного. Раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет. Для перехода окраски в желтый цвет должно потребоваться не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 5 мл спирта 96%. Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора разбавляют спиртом 96% до 100 мл, Раствор сравнения Б. 25 мл раствора сравнения Л разбавляют спиртом 96% до 50 мл. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 15 мл раствора сравнения Б разбавляют спиртом 96% до 25 мл. Подвижная фаза. Готовят смесь: аммиака раствор концентрированный 25%-спирт 96%-хлороформ (5:15:80). Дают смеси отстояться до разделения слоев и в качестве элюента используют нижний слой. Раствор используют свежеприготовленным. На линию старта пластинки Силикагель 60 F254, предварительно промытой метанолом и высушенной при температуре от 80 до 85 °С в течение 7 мин, наносят по 10 мкл испытуемого раствора (200 мкг), раствора сравнения А (1 мкг), раствора сравнения Б (0,5 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,3 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин, помещают в камеру с подвижной фазой и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и немедленно просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. После этого пластинку опрыскивают дифенилкарбазон-ртутным реактивом, сушат в токе теплого воздуха в течение 5 мин и опрыскивают свежеприготовленным 0,66% спиртовым раствором калия гидроксида. Пластинку нагревают при температуре от 100 до 105 °С в течение 5 мин и немедленно просматривают. Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора при просмотре в УФ-свете и после проявления не должно превышать по величине и интенсивности поглощения или окраски пятна на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей должно быть не более 0,75%. Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко видно пятно. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС “Сульфаты”). Для определения используют раствор, полученный в испытании “Прозрачность раствора”. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл предварительно нейтрализованного по тимолфталеину спирта 96%, прибавляют 5 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления синего окрашивания (индикатор – 0,5 мл 0,1% раствора тимолфталеина). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,22 мг фенобарбитала C12H12N2O3. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
<*> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора” и “Цветность раствора”, проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Тимол
Тимол
Thymolum
ФС.2.1.0040.15
Взамен ГФ X, ст. 681;
Взамен ФС 42-1010-75
5-Метил-2-(пропан-2-ил)фенол
Содержит не менее 99,0% тимола C10H14O.
Описание. Бесцветные кристаллы или кристаллический порошок с характерным запахом. Растворимость. Очень легко растворим в спирте 96%, легко растворим в хлороформе, жирных маслах, 10% растворе натрия гидроксида, очень мало растворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. ИК-спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тимола. 2. Качественная реакция. 5 мг субстанции растворяют в 1 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 0,3 мл серной кислоты концентрированной и 0,05 мл азотной кислоты концентрированной; в отраженном свете должно наблюдаться сине-зеленое окрашивание, в проходящем свете – темно-красное. 3. Качественная реакция. 0,2 г субстанции нагревают на водяной бане с 1 мл 10% раствора натрия гидроксида; образуется бесцветный прозрачный раствор, приобретающий при дальнейшем нагревании желтовато-розовое окрашивание. К подогретому раствору прибавляют 0,10-0,15 мл хлороформа и взбалтывают; должно появиться красно-фиолетовое окрашивание. Температура плавления. От 48 до 52 °С (ОФС “Температура плавления”, капиллярный метод, без предварительного высушивания). Кислотность. 1 г субстанции помещают в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 20 мл воды, нагревают до полного растворения, охлаждают и перемешивают в течение 1 мин. Затем прибавляют 1-2 кристалла субстанции для начала кристаллизации, перемешивают в течение 1 мин и фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл 0,05% раствора метилового красного и 0,05 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; должно появиться желтое окрашивание. Родственные примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 5 мл спирта 96%, доводят объем спиртом 96% до метки и перемешивают. Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. Раствор сравнения Б. 1,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. Раствор сравнения В. 5,0 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. Хроматографические условия
Колонка
из нержавеющей стали, 300×0,3 см,
15 % полиэтиленгликоля 20000 (карбовакс 20 М) на хроматоне N-AW-DMCS с размером частиц 0,16-0,20 мм (95-70 меш); Газ-носитель
гелий, 30 мл/мин;
Температура колонки
Время, мин
Температура
0-2
80 °С
2-17
°С (8 °С/мин)
17-32
200 °С
Температура детектора
Температура испарителя
Детектор
Скорость водорода
Скорость воздуха
Объем пробы
210 °С;
210 °С;
пламенно-ионизационный;
30 мл/мин;
300 мл/мин;
0,4 мкл.
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В не менее 3 раз. Хроматографическая система считается пригодной, если фактор асимметрии для пика тимола на хроматограмме испытуемого раствора не более 1,2; соотношение “сигнал/шум” для пика тимола на хроматограмме раствора сравнения Б не менее 5. На хроматограмме испытуемого раствора сумма площадей всех пиков, кроме основного, не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%). Не учитывают пики с площадью, меньшей площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05%). Нелетучий остаток. Не более 0,05%. Около 2,0 г (точная навеска) субстанции помещают в металлический или стеклянный бюкс и нагревают на водяной бане до полного улетучивания. Сушат в сушильном шкафу при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 1,0 мг.
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл 10% раствора натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10,0 мл полученного раствора переносят в колбу с притертой пробкой, прибавляют 0,5 г калия бромида, 40 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, 3 капли 0,1% раствора метилового оранжевого и при сильном взбалтывании титруют 0,0167 М раствором калия бромата до исчезновения розового окрашивания (к концу титрования прибавляют еще 2 капли 0,1% раствора метилового оранжевого). Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,0167 М раствора калия бромата соответствует 3,755 мг тимола C10H14O. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Таурин
Таурин
Taurinum
ФС.2.1.0039.15
Взамен ФС 42-3036-94
2-Аминоэтансульфоновая кислота
Содержит не менее 99,0% таурина C2H7NO3S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы. Растворимость. Растворим в воде и 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты, практически нерастворим в спирте 96% и хлороформе. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца таурина. 2. Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида и 0,06 мл 1% раствора фенолфталеина; должно появиться малиновое окрашивание, исчезающее при прибавлении к раствору 1 мл раствора формальдегида, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину. 3. Качественная реакция. 0,05 г субстанции помещают в тигель, растворяют в 1 мл окислительной смеси, содержащей 0,5 г калия нитрата в 25 мл азотной кислоты концентрированной, и озоляют сначала на электрической плитке до прекращения выделения паров, затем в муфельной печи при 600 °С до получения белого остатка. К остатку прибавляют 2 мл воды. Содержимое тигля переносят в пробирку, к полученному раствору прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 0,5 мл 5% раствора бария хлорида; должен образоваться белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах. <> Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). <> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании на “Прозрачность раствора”, должен быть бесцветным (ОФС “Степень окраски жидкостей”). pH. От 4,8 до 6,0 (4% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор А. 0,4 г субстанции растворяют в 100 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Испытуемый раствор Б. 50 мл раствора А помещают в колбу вместимостью 100 мл, кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч и охлаждают до комнатной температуры. Растворы сравнения. 0,04 г 2-аминоэтанола растворяют в 100 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. 2,0 мл, 1,0 мл и 0,5 мл полученного раствора разбавляют до 100 мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты (растворы сравнения 1, 2 и 3 соответственно). На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят 10 мкл (40 мкг) испытуемого раствора А, 10 мкл (0,04 мкг) раствора сравнения 2, 10 мкл (0,02 мкг) раствора сравнения 5, 10 мкл (40 мкг) испытуемого раствора Б, 10 мкл (0,08 мкг) раствора сравнения 1. Для проверки пригодности хроматографической системы в одну точку наносят 10 мкл (40 мкг) испытуемого раствора А и 10 мкл (0,08 мкг) раствора сравнения 1. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру со смесью растворителей спирт 96%-хлороформ-аммиака раствор концентрированный 25%-вода (6:2:0,5:1,5) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают спиртовым раствором нингидрина и помещают в сушильный шкаф на 2 мин при температуре 105-110 °С. На хроматограмме испытуемого раствора А помимо основного пятна допускается наличие дополнительного пятна, которое по величине и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения 2 (0,04 мкг, не более 0,1%). На хроматограмме испытуемого раствора Б помимо основного пятна допускается наличие дополнительного пятна, которое по величине и интенсивности окраски не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения 1 (0,08 мкг, не более 0,2%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения 3 (0,02 мкг) четко видно пятно. На хроматограмме смеси для проверки пригодности хроматографической системы должны быть пятна 2-аминоэтанола и таурина. Потеря в массе при высушивании. Не более 0,2% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Точную навеску около 1,0 г субстанции высушивают при температуре от 70 до 80 °С. Хлориды. Не более 0,005%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Хлориды”, используя раствор, полученный в испытании “Прозрачность раствора”. Сульфаты. Не более 0,025% (ОФС “Сульфаты”). Для определения используют раствор, полученный в испытании “Прозрачность раствора”. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Железо. Не более 0,003% (ОФС “Железо”). Для определения используют зольный остаток субстанции. 1,0 г субстанции помещают в тигель, нагревают на плитке до получения черного остатка, затем прокаливают в муфельной печи при температуре от 700 до 750 °С в течение 30 мин. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,58 ЕЭ на 1 мг таурина (ОФС “Бактериальные эндотоксины”). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 40 мг/мл, а затем разводят его не менее чем в 10 раз. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл воды, прибавляют 5 мл формалина и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления слабо-розового окрашивания (индикатор – 0,06 мл 1% раствора фенолфталеина) или определяют точку эквивалентности потенциометрически. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 12,52 мг таурина C2H7NO3S. Хранение. В хорошо укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
<> Контроль по показателям качества “Прозрачность раствора”, “Цветность раствора” и “Бактериальные эндотоксины” проводят в субстанциях, предназначенных для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Сульфаниламид
Стрептоцид белый
Sulfanilamidum
ФС.2.1.0038.15
Взамен ГФ X, ст. 633;
Взамен ФС 42-2744-98
4-Аминобензолсульфонамид
Содержит не менее 99,0% сульфаниламида C6H8N2O2S в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или желтовато-белый кристаллический порошок. Растворимость. Легко растворим в ацетоне, хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, умеренно растворим в спирте 96%, мало растворим в воде. Подлинность.
1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра сульфаниламида (Приложение). 2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0008% раствора субстанции в 0,01 М растворе натрия гидроксида в области длин волн от 220 до 330 нм должен иметь максимум поглощения при 251 нм. 3. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,015% раствора субстанции в 1 М растворе хлористоводородной кислоты в области длин волн от 220 до 320 нм должен иметь максимумы поглощения при 264 нм, 271 нм, минимумы поглощения при 241 нм, 268 нм и плечо в области от 257 до 261 нм. 4. Качественная реакция. 0,05 г субстанции должны давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС “Общие реакции на подлинность”). Температура плавления. От 164 до 167 °С (ОФС “Температура плавления”). Кислотность. 0,8 г субстанции растворяют в 40 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды при нагревании на водяной бане, быстро охлаждают и фильтруют. К 25 мл фильтрата прибавляют 0,1 мл 0,1% спиртового раствора бромтимолового синего; появившееся желтое окрашивание должно перейти в голубое от прибавления не более 0,05 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида. Органические примеси. 0,3 г субстанции растворяют при встряхивании в 5 мл серной кислоты концентрированной. Окраска полученного раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона Y6 (ОФС “Степень окраски жидкостей”). Родственные примеси. Определение проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл смеси спирт 96%-аммиака раствор концентрированный 25% (9:1). Раствор сравнения. 0,25 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора смесью спирт 96%-аммиака раствор концентрированный 25% (9:1) до метки и перемешивают. Срок годности раствора 7 сут.
Раствор стандартного образца сульфаниловой кислоты. 0,1 г сульфаниловой кислоты (4-аминобензолсульфоновая кислота) растворяют в 70 мл смеси спирт 96%-аммиака раствор концентрированный 25% (9:1) в мерной колбе вместимостью 100 мл, доводят объем раствора той же смесью растворителей до метки и перемешивают. Срок годности раствора 7 сут.
0,5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора смесью спирт 96%-раствор аммиака концентрированный 25% (9:1) до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. На линию старта пластинки (предварительно промытой ацетоном) со слоем силикагеля 60 F254 в точку А наносят 0,01 мл испытуемого раствора (100 мкг сульфаниламида), рядом в точку Б наносят 0,01 мл раствора сравнения (0,5 мкг сульфаниламида), а в точку В наносят по 0,01 мл испытуемого раствора и раствора стандартного образца сульфаниловой кислоты (100 мкг сульфаниламида и 0,5 мкг сульфаниловой кислоты). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 10 мин, помещают в камеру со смесью растворителей аммиака раствор концентрированный 25%-метанол-хлороформ (3:9:16) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм. На хроматограмме А (испытуемый раствор), кроме основного пятна, допускается наличие одного дополнительного пятна, которое по величине и интенсивности поглощения не должно превышать пятна на хроматограмме Б (не более 0,5%). Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме В наблюдаются 2 четких отдельных пятна. Хлориды. Не более 0,02% (ОФС “Хлориды”). 1,0 г субстанции встряхивают с 20 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. 2 мл фильтрата разбавляют водой до 10 мл. Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС “Сульфаты”, метод 1). Для анализа отбирают 10 мл фильтрата, полученного в испытании “Хлориды”. Примечание. Разделы “Хлориды” и “Сульфаты” вводят при необходимости в зависимости от способа получения.
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС “Потеря в массе при высушивании”, способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Тяжелые металлы” в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции (ОФС “Сульфатная зола”). Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС “Микробиологическая чистота”. Количественное определение. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Нитритометрия” с использованием около 0,25 г (точная навеска) субстанции. При визуальной индикации конечной точки титрования в качестве внутреннего индикатора используют тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим. Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 17,22 мг сульфаниламида C6H8N2O2S. Хранение. В защищенном от света месте.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Стрептомицина сульфат
Стрептомицина сульфат
Streptomycini sulfas
ФС.2.1.0037.15
Взамен ГФ X, ст. 636;
Взамен ФС 42-3726-99
N,N’-Бис(аминоиминометил)-[O-2-дезокси-2-(метиламино)–L- пиокопиранозил-(12)-O-5-дезокси-3-C-формил–L-ликсофуранозил- (14)-D-стрептамина сульфат (2:3)
Стрептомицин образуется несколькими штаммами Streptomyces griseus. 1 мкг химически чистого стрептомицина основания соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД). Содержит не менее 730 мкг/мг активного вещества в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый порошок, гигроскопичен. Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%. Подлинность.
1. Тонкослойная хроматография.
Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл воды. Раствор сравнения (А). 0,01 г стандартного образца стрептомицина сульфата растворяют в 10 мл воды. Раствор сравнения (Б). 0,01 г стандартного образца стрептомицина сульфата, 0,01 г стандартного образца канамицина моносульфата и 0,01 г стандартного образца неомицина сульфата растворяют в 10 мл воды. Раствор нафталин-1,3-диола. 0,2 г нафталин-1,3-диола с содержанием основного вещества не менее 98% помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в спирте 96%, доводят объем раствора спиртом 96% до метки и перемешивают. Раствор серной кислоты. 600 мл воды помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, осторожно по стенке при постоянном перемешивании и охлаждении прибавляют 255 мл серной кислоты концентрированной, охлаждают до комнатной температуры, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор 1,3-дигидроксинафталина в растворе серной кислоты. Смешивают равные объемы раствора нафталин-1,3-диола и раствора серной кислоты. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F размером 10 см x 15 см наносят по 10 мкл испытуемого раствора, раствора сравнения (А), раствора сравнения (Б) и хроматографируют в 0,5 М растворе калия фосфата однозамещенного. Когда подвижная фаза пройдет 3/4 длины пластинки, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха, опрыскивают раствором нафталин-1,3-диола в растворе серной кислоты и выдерживают при температуре 150 °С в течение 5-10 мин. Основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора должно находиться на уровне пятна на хроматограмме раствора сравнения (А). Результаты анализа считаются достоверными, если на хроматограмме раствора сравнения (Б) четко обнаруживаются 3 пятна. 2. Качественная реакция. 8 мг субстанции растворяют в 4 мл воды, прибавляют 1 мл 1 М раствора натрия гидроксида. Нагревают на водяной бане в течение 4 мин. Полученный раствор нейтрализуют 2 М раствором хлористоводородной кислоты и прибавляют 0,1 мл 1% раствора железа(III) хлорида; раствор должен окраситься в фиолетовый цвет. 3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 1 мл 0,1% раствора -нафтола и 2 мл 1,5% раствора натрия гипохлорита; наблюдается красное окрашивание. 4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию на сульфаты (ОФС “Общие реакции на подлинность”). pH. От 4,5 до 7,0 (25% раствор, ОФС “Ионометрия”, метод 3). Стрептомицин В. Испытание проводят методом тонкослойной хроматографии (ТСХ). Испытуемый раствор. Около 0,2 г субстанции помещают в колбу для перегонки вместимостью 50 мл, растворяют при энергичном перемешивании в 5 мл свежеприготовленной смеси 3 объемов серной кислоты концентрированной и 97 объемов метанола. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, промывают холодильник 10 мл метанола, собирая смывы в колбу с раствором, и доводят объем полученного раствора метанолом до 20 мл. Стандартный раствор. Около 0,036 г маннозы помещают в колбу для перегонки вместимостью 50 мл, растворяют при энергичном перемешивании в 5 мл свежеприготовленной смеси 3 объемов серной кислоты концентрированной и 97 объемов метанола. Содержимое колбы кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, охлаждают, промывают холодильник 10 мл метанола, переносят количественно полученный раствор в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем метанолом до метки и перемешивают. 5 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. Полученный раствор содержит эквивалент 0,03% раствора стрептомицина В (1 мг D-маннозы соответствует 4,13 мг стрептомицина В). Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Смешивают по 1 мл испытуемого и стандартного растворов. На линию старта пластинки со слоем силикагеля 60 F наносят по 10 мкл испытуемого и стандартного растворов и раствора для проверки пригодности хроматографической системы, хроматографируют восходящим способом в смеси растворителей уксусная кислота ледяная-метанол-толуол (1:1:2), предварительно насыщая камеру парами растворителей в течение не менее 12 ч. Когда фронт подвижной фазы пройдет около 80-90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и опрыскивают свежеприготовленной смесью равных объемов 0,2% раствора нафталина-1,3-диола в спирте 96% и 20% раствора серной кислоты. Пластинку выдерживают при температуре 110 °С в течение 5 мин. Пятно, соответствующее стрептомицину В на хроматограмме испытуемого раствора, не должно по величине и интенсивности окраски превышать пятно, полученное на хроматограмме стандартного раствора (не более 3%). Результаты испытания считаются достоверными, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы видны 2 четко разделенных пятна. Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0%. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 °С и остаточном давлении, не превышающем 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч. Сульфатная зола. Не более 1,0% (ОФС “Сульфатная зола”). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфаты. От 18,0 до 21,5% в пересчете на сухое вещество. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 100 мл воды при тщательном перемешивании, pH полученного раствора доводят до 11 (потенциометрически) 13,5 М раствором аммиака. К полученному раствору прибавляют 10 мл 0,1 М раствора бария хлорида и около 0,5 мг индикатора фталеинового пурпурного. Избыток 0,1 М раствора бария хлорида титруют 0,1 М раствором натрия эдетата до начала изменения окраски, прибавляют 50 мл спирта 96% и продолжают титрование до исчезновения фиолетово-голубого окрашивания раствора. 1 мл 0,1 М раствора бария хлорида соответствует 9,606 мг сульфат-ионов. Колориметрический тест. 1,5% раствор железа(III) хлорида в 0,5 М растворе серной кислоты. 15 г железа(III) хлорида растворяют в 250 мл 0,5 М раствора серной кислоты, доводят объем раствора водой до 1000 мл и перемешивают. Испытуемый раствор. Субстанцию сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 °С и остаточном давлении, не превышающем 0,7 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч. 0,1 г высушенной субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор стандартного образца. 0,1 г стандартного образца стрептомицина сульфата, высушенного, как указано для испытуемого раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор сравнения. К 5 мл воды прибавляют 5 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Затем колбу помещают на 5 мин в баню со льдом, прибавляют 3 мл 1,5% раствора железа(III) хлорида в 0,5 М растворе серной кислоты, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. По 5 мл испытуемого и стандартного растворов помещают в мерные колбы вместимостью 25 мл. В каждую колбу прибавляют по 5 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревают на кипящей водяной бане в течение 10 мин. Затем колбу помещают на 5 мин в баню со льдом, прибавляют 3 мл 1,5% раствора железа(III) хлорида в 0,5 М растворе серной кислоты, доводят объемы растворов водой до метки и перемешивают. Через 20 мин измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартного растворов в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при длине волны 525 нм относительно раствора сравнения. Величина оптической плотности испытуемого раствора должна составлять не менее 90,0% от величины оптической плотности стандартного раствора. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. <> Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной (ОФС “Аномальная токсичность”). <> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,25 ЕЭ на 1 мг стрептомицина (ОФС “Бактериальные эндотоксины”), <> Стерильность. В соответствии с требованиями ОФС “Стерильность”. Тест-доза: 1,3 мг субстанции в 0,5 мл воды для инъекций на мышь. Срок наблюдения 48 ч. Количественное определение. Проводят определение в соответствии с ОФС “Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар”. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.
<> Контроль по показателям качества “Аномальная токсичность”, “Бактериальные эндотоксины” и “Стерильность” проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Спирт этиловый 95%, 96%
Этанол
Ethanolum
ФС.2.1.0036.15
Взамен ВФС 42-2761-96;
Взамен ФС 42-3072-00
Этанол
Спирт этиловый 95% содержит от 94,9% до 96,0% этанола C2H6O (о/о), от 92,3% до 93,8% (м/м); спирт этиловый 96% содержит от 95,1% до 96,9% этанола (о/о), от 92,6% до 95,2% (м/м). Настоящая фармакопейная статья распространяется на спирт этиловый 95% и спирт этиловый 96%, вырабатываемый из различных видов сахар- и крахмалосодержащего пищевого сырья и применяемый для производства/изготовления стерильных и нестерильных лекарственных форм. Описание. Прозрачная бесцветная подвижная жидкость с характерным спиртовым запахом. Растворимость. Смешивается с водой, хлороформом, ацетоном и глицерином во всех отношениях. Подлинность.
1. Качественная реакция. 2 мл субстанции смешивают с 0,5 мл уксусной кислоты ледяной и 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают до кипения; должен появиться характерный запах этилацетата. 2. Качественная реакция. 0,5 мл субстанции смешивают с 5 мл 10% раствора натрия гидроксида, прибавляют 2 мл 0,05 М раствора йода; должен появиться запах йодоформа и постепенно образоваться желтый осадок. Плотность. Спирт этиловый 95%: от 0,808 до 0,812 г/см3 (при 20 °С, ОФС “Плотность”). Спирт этиловый 96%: от 0,804 до 0,811 г/см3 (при 20 °С, ОФС “Плотность”). Прозрачность. Смесь равных объемов субстанции и воды должна быть прозрачной (ОФС “Прозрачность и степень мутности жидкостей”). Цветность. Субстанция должна быть бесцветной (ОФС “Степень окраски жидкостей”, метод 2). Кислотность или щелочность. К 20 мл субстанции прибавляют 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина. Раствор остается бесцветным и окрашивается в розовый цвет, устойчивый в течение 30 с, при прибавлении не более 0,2 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида. Хлориды. Не более 0,001% (ОФС “Хлориды”). 6 мл субстанции разбавляют водой до 30 мл. Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС “Сульфаты”). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании “Хлориды”. Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС “Тяжелые металлы”). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании “Хлориды”. Метанол. Не более 0,02% (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный. Определение проводят методом газовой хроматографии (ГХ). Хроматографические условия
Колонка
капиллярная HP-FFAP длиной 50 м, диаметром 0,32 мм с толщиной слоя неподвижной фазы 0,52 мкм или аналогичная; Детектор
пламенно-ионизационный;
Газ-носитель
азот ос. ч.;
Линейная скорость
20 см/с;
Расход водорода
20 мл/мин;
Расход воздуха
200 мл/мин;
Деление потока
1:30;
Объем пробы
1 мкл;
Время анализа
20 мин.
Температура
Время, мин
Температура, °С
Колонка
0-7
7-16
16-20
70-75
(12 °С/мин)
180
Испаритель
150
Детектор
200
Хроматографируют градуировочную смесь (РС-3 МСО 1748:2011 “Стандартные образцы состава растворов токсичных микропримесей в этиловом спирте” или аналогичный) и субстанцию. Допускается корректировка условий хроматографирования при условии пригодности хроматографической системы. Порядок выхода пиков на хроматограмме: ацетальдегид, метилацетат, этилацетат, метанол, 2-пропанол, этанол, пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт. Хроматографическая система считается пригодной, если разрешение (R) между пиками метанола и этилацетата не менее 1,0; относительные стандартные отклонения результатов отдельных измерений времен удерживания и площадей пиков каждого компонента не превышают 2%. Содержание метанола в субстанции (X) в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:
где: C0 – концентрация метанола в градуировочной смеси, % (о/о); S0 – площадь пика метанола на хроматограмме градуировочной смеси; S – площадь пика метанола на хроматограмме субстанции; P – содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.
Альдегиды. Не более 0,00025% (о/о) (не более 2 мг/л) в пересчете на спирт этиловый безводный. Определение проводят методом ГХ. Условия хроматографирования приведены в разделе “Метанол”. Содержание альдегидов (ацетальдегида) в субстанции (X) в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:
где: S – площадь пика ацетальдегида на хроматограмме субстанции; S0 – площадь пика ацетальдегида на хроматограмме градуировочной смеси; C – концентрация ацетальдегида в градуировочной смеси, мг/л;
- плотность ацетальдегида, равная 0,783 г/мл; P – содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.
Сложные эфиры. Не более 0,0011% (о/о, не более 10 мг/л) в пересчете на спирт этиловый безводный. Определение проводят методом ГХ. Условия хроматографирования приведены в разделе “Метанол”. Содержание сложных эфиров (метилацетат, этилацетат) в субстанции (X) в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:
,
где: Xi – концентрация каждого из сложных эфиров, рассчитанная по формуле:
где: Si – площадь пика каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) на хроматограмме субстанции; S0 – площадь пика каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) на хроматограмме градуировочной смеси; Ci – концентрация каждого сложного эфира (метилацетат, этилацетат) в градуировочной смеси, мг/л;
- плотность каждого сложного эфира, равная 0,924 г/мл для метилацетата и 0,901 г/мл для этилацетата соответственно; P – содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.
Сивушное масло. Не более 0,0006% (о/о) (не более 5 мг/л) в пересчете на спирт этиловый безводный. Определение проводят методом ГХ. Условия хроматографирования приведены в разделе “Метанол”. Содержание сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) в субстанции (X) в процентах (о/о) в пересчете на спирт этиловый безводный рассчитывают по формуле:
где: Xi – концентрация каждого компонента сивушного масла, рассчитанная по формуле:
где: Si – площадь пика каждого компонента сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) на хроматограмме субстанции; S0 – площадь пика каждого компонента сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) на хроматограмме градуировочной смеси; Ci – концентрация каждого компонента сивушного масла (пропанол, 2-пропанол, изобутиловый спирт, бутанол, изоамиловый спирт) в градуировочной смеси, мг/л;
- плотность каждого компонента сивушного масла, равная 0,804 г/мл для пропанола, 0,785 г/мл для 2-пропанола, 0,803 г/мл для изобутилового спирта, 0,810 г/мл для бутанола и 0,812 г/мл для изоамилового спирта соответственно; P – содержание спирта этилового в субстанции, % (о/о), рассчитанное по плотности субстанции.
Фурфурол. В градуированный цилиндр с притертой пробкой помещают 10 мл субстанции, прибавляют 0,5 мл свежеперегнанного анилина, 2 мл ледяной уксусной кислоты, закрывают пробкой и перемешивают. Через 20 мин смесь должна оставаться бесцветной.
Восстанавливающие вещества
Раствор кобальта хлорида. 2,5 г кобальта хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде, приливают 0,1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор калия дихромата. 0,100 г растертого калия дихромата, предварительно высушенного до постоянной массы при температуре 100-105 °С, растворяют в воде в мерной колбе вместимостью 500 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Эталонный раствор. 5 мл раствора кобальта хлорида помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 7 мл раствора калия дихромата, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 0,02% раствор калия перманганата. 0,02 г калия перманганата растворяют в 100 мл воды. 50 мл субстанции помещают в предварительно ополоснутый испытуемым спиртом цилиндр с притертой пробкой и погружают на 10 мин в водяную баню с температурой 15 °С таким образом, чтобы уровень воды в бане был выше уровня спирта в цилиндре. Прибавляют 1 мл 0,02% раствора калия перманганата, закрывают цилиндр пробкой, перемешивают и вновь погружают в баню. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется и не должна достигнуть окраски эталонного раствора в течение 20 мин. Нелетучие вещества. Не более 0,01%. 100 мл субстанции выпаривают досуха на водяной бане и сушат при температуре 100-105 °С до постоянной массы; остаток не должен превышать 1 мг. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС “Остаточные органические растворители”. Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС “Микробиологическая чистота”. Хранение. В плотно укупоренной упаковке, вдали от огня.
ТЕРРИТОРИАЛЬНЫЙ ФОНД ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
ПРИКАЗ
от 22 октября 2015 г. N 243
ОБ ЭКСПЕРТНОЙ МЕДИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ
В целях совершенствования работы по контролю объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию на территории Московской области, в соответствии с Федеральным законом от 29.11.2010 N 326-ФЗ “Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации”, приказом Федерального фонда обязательного медицинского страхования от 01.12.2010 N 230 “Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию” приказываю 1. Создать Экспертную медико-экономическую комиссию Территориального фонда обязательного медицинского страхования Московской области в составе: Белова Н.В. – заместитель директора – Председатель комиссии; Ильина Т.М. – начальник Управления вневедомственной экспертизы и защиты прав застрахованных (далее – Управление ВЭ и ЗПЗ) – заместитель Председателя комиссии; Члены комиссии:
Качер О.В. – начальник Управления организации обязательного медицинского страхования; Федотова С.А. – начальник Управления правового и кадрового обеспечения; Клочкова Ю.Д. – заместитель начальника Управления ВЭ и ЗПЗ; Приходько Е.Н. – заместитель начальника Управления ВЭ и ЗПЗ; Квиткин И.И. – начальник отдела вневедомственной экспертизы Управления ВЭ и ЗПЗ; Крамаренко И.А. – главный специалист отдела вневедомственной экспертизы Управления ВЭ и ЗПЗ (секретарь комиссии). Резчикова Е.В. – главный специалист отдела вневедомственной экспертизы Управления ВЭ и ЗПЗ; Славецкая А.В. – консультант отдела вневедомственной экспертизы Управления ВЭ и ЗПЗ; Фоминова А.В. – главный специалист отдела вневедомственной экспертизы Управления ВЭ и ЗПЗ. 2. Утвердить Положение об Экспертной медико-экономической комиссии Территориального фонда обязательного медицинского страхования Московской области (Приложение N 1). 3. Утвердить Регламент обжалования медицинской организацией заключения страховой медицинской организации по результатам контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию (Приложение N 2). 4. Приказ ТФОМС МО от 06.07.2011 N 153 “О создании Экспертной медико-экономической комиссии” считать утратившим силу.
Директор
Г.А.АНТОНОВА
Приложение N 1
к приказу ТФОМС МО
от 22 октября 2015 г. N 243
ПОЛОЖЕНИЕ
ОБ ЭКСПЕРТНОЙ МЕДИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ КОМИССИИ ТЕРРИТОРИАЛЬНОГО ФОНДА ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ
- Общие положения
- Настоящее Положение об Экспертной медико-экономической комиссии (далее – Комиссия) Территориального фонда обязательного медицинского страхования Московской области (далее – ТФОМС МО) разработано в целях урегулирования разногласий, возникающих по результатам контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию, между участниками системы обязательного медицинского страхования в соответствии с Федеральным законом от 21.11.2011 N 323-ФЗ “Об основах охраны здоровья граждан в Российский Федерации”, Федеральным законом от 29.11.2010 N 326-ФЗ “Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации”, приказом Федерального фонда обязательного медицинского страхования от 01.12.2010 N 230 “Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию” и другими нормативными правовыми актами Российской Федерации и Московской области.
- Комиссия является постоянно действующим коллегиальным совещательным органом при Территориальном фонде обязательного медицинского страхования Московской области.
- Комиссия в своей деятельности руководствуется Федеральным законом от 29.11.2010 N 326-ФЗ “Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации”, приказом ФОМС от 01.12.2010 N 230 “Об утверждении Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию”, приказом Минздравсоцразвития Российской Федерации от 28.02.2011 N 158н “Об утверждении правил обязательного медицинского страхования”, приказом Минздравсоцразвития Российской Федерации от 09.09.2011 N 1030н “Об утверждении формы типового договора о финансовом обеспечении обязательного медицинского страхования”.
- Задачи Комиссии
Задачами Комиссии являются:
1. Урегулирование разногласий между медицинской организацией и страховой медицинской организацией по результатам проведенных медико-экономического контроля, медико-экономической экспертизы и экспертизы качества медицинской помощи при осуществлении обязательного медицинского страхования, а также разрешение спорных вопросов при несогласии страховых медицинских организаций и медицинских организаций с результатами реэкспертизы, проведенной ТФОМС МО, связанных с результатами контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию (далее – ОМС). 2. Разрешение спорных вопросов, связанных с оплатой случаев оказания медицинской помощи из средств ОМС. 3. Согласование ответственности сторон в отношении выполнения обязательств, возникающих из условий договоров, заключенных в сфере ОМС, либо по другим основаниям, предусмотренным законами и нормативными правовыми актами Российской Федерации и Московской области.
3. Регламент работы Комиссии
- Постоянный состав Комиссии утверждается приказом директора ТФОМС МО.
- Руководство деятельностью Комиссии осуществляет Председатель, в его отсутствие – заместитель Председателя.
- Председатель Комиссии: – планирует и организует деятельность Комиссии; – принимает решение о рассмотрении претензии Комиссией; – вносит предложения по изменению состава Комиссии; – привлекает сотрудников медицинских организаций (далее – МО), страховых медицинских организаций (далее – СМО), членов Врачебной палаты Московской области, врачей-экспертов качества медицинской помощи, других специалистов для выполнения задач Комиссии; – возлагает функции председательствующего на любого члена Комиссии в случае невозможности своего личного присутствия, а также присутствия заместителя Председателя Комиссии.
- Секретарем Комиссии является штатный сотрудник ТФОМС, который: – извещает членов Комиссии о дате, месте и времени проведения заседания; – оформляет в установленном порядке протоколы заседаний Комиссии; – обобщает предложения членов Комиссии в проект решения; – готовит проекты решений, обеспечивает доведение решений Комиссии до Председателя Комиссии, всех ее членов и других заинтересованных сторон; – ведет учет документации, отвечает за хранение материалов, которые использовались в работе Комиссии, протоколов и решений Комиссии; – сохраняет конфиденциальность полученной информации и имеющихся материалов, связанных с подготовкой и проведением заседаний; – выполняет распоряжения Председателя Комиссии и иные обязанности, входящие в его компетенцию.
- На заседаниях Комиссии секретарь Комиссии обладает правом голоса.
- Члены Комиссии: – участвуют в обсуждении вопросов, вынесенных на рассмотрение Комиссии, выражают свое мнение по рассматриваемому вопросу методом голосования; – обеспечивают решение поставленных перед Комиссией задач; – дают заключение по представленным материалам в установленные сроки; – по согласованию с Председателем Комиссии запрашивают дополнительную информацию у субъектов системы ОМС, необходимую для осуществления своих функций; – сохраняют конфиденциальность информации, полученной в ходе заседания Комиссии.
- Комиссия правомочна решать вопросы, отнесенные к ее компетенции, если (на заседании присутствуют не менее половины ее членов.
- Основанием для проведения заседания Комиссии является: – несогласие с результатами проведенного контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по ОМС; – несогласие по вопросам оплаты оказанной медицинской помощи, в том числе споров, связанных с наложением финансовых санкций по результатам проведенных медико-экономического контроля, медико-экономической экспертизы страховых случаев и экспертизы качества медицинской помощи; – разногласия между СМО и МО по результатам проведенного контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по ОМС; – спорные случаи и конфликтные ситуации, связанные с реэкспертизой.
- Рассмотрение претензий от медицинских организаций и протокола разногласий страховой медицинской организации на результаты реэкспертизы, проведенной ТФОМС МО, осуществляется в соответствии с Регламентом обжалования медицинской организацией заключения страховой медицинской организации по результатам проведенного контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию, утвержденным приказом ТФОМС МО.
- Заседания Комиссии проводятся по мере поступления претензий от медицинских организаций.
- На заседания Комиссии могут приглашаться представители страховых медицинских организаций, медицинских организаций, Министерства здравоохранения Московской области, Врачебной палаты Московской области. О дате заседания Комиссии заинтересованные стороны оповещаются секретарем Комиссии не позднее, чем за три дня.
- Решение принимается открытым голосованием большинством голосов от числа присутствующих членов Комиссии. При равенстве голосов голос председательствующего является решающим.
- Председатель, секретарь и члены Комиссии несут ответственность в пределах обязанностей, установленных настоящим Положением о Комиссии, в рамках законодательства Российской Федерации.
- Оформление решения Комиссии
- Заседания Комиссии оформляются протоколом, который подписывают все члены Комиссии, присутствующие на заседании.
- Протокол заседания Комиссии направляется сторонам спора в течение 5 рабочих дней с момента вынесения решения.
- В случае рассмотрения вопроса о применении санкций, в протоколе указываются номера медицинских документов, актов реэкспертизы ТФОМС МО, коды дефектов медицинской помощи и сумма санкций, признанная необоснованной, либо подтвержденная Комиссией.
- Изменение финансирования по результатам рассмотрения спорных случаев проводится страховой медицинской организацией в срок не позднее 30 рабочих дней (в период окончательного расчета с медицинской организацией за отчетный период).
- Стороны спора в течение 30 рабочих дней извещают Комиссию о принятых мерах согласно протоколу заседания Комиссии.
- При несогласии сторон по рассматриваемой претензии в Комиссии по вопросам контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи, разногласия могут разрешаться в суде, в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
Приложение N 2
к приказу ТФОМС МО
от 22 октября 2015 г. N 243
РЕГЛАМЕНТ
ОБЖАЛОВАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ОРГАНИЗАЦИЕЙ ЗАКЛЮЧЕНИЯ СТРАХОВОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ КОНТРОЛЯ ОБЪЕМОВ, СРОКОВ, КАЧЕСТВА И УСЛОВИЙ ПРЕДОСТАВЛЕНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПО ОБЯЗАТЕЛЬНОМУ МЕДИЦИНСКОМУ СТРАХОВАНИЮ
- В соответствии со статьей 42 Федерального закона от 29.11.2010 N 326-ФЗ “Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации”, пунктом 73 приказа Федерального фонда обязательного медицинского страхования от 01.12.2010 N 230 “Об утверждении порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию” (далее – Порядок) медицинская организация имеет право обжаловать заключение страховой медицинской организации (далее – СМО) по результатам медико-экономического контроля (далее – МЭК), медико-экономической экспертизы (далее – МЭЭ), экспертизы качества медицинской помощи (далее – ЭКМП) в течение 15 рабочих дней со дня получения актов СМО путем направления претензии в Территориальный фонд обязательного медицинского страхования Московской области (далее – ТФОМС МО) по форме согласно Приложению к настоящему Регламенту.
- Претензия оформляется в письменном виде и направляется вместе с необходимыми материалами в ТФОМС МО. Медицинская организация обязана предоставить в ТФОМС МО: а) обоснование претензии; б) перечень вопросов по каждому оспариваемому случаю; в) материалы внутреннего и ведомственного контроля качества медицинской помощи в медицинской организации.
- Для подтверждения сроков подачи претензии медицинская организация направляет в ТФОМС МО копии актов МЭК, МЭЭ или ЭКМП с отметкой о получении акта медицинской организацией, с указанием даты и подписью получателя (п. 57 Порядка).
- ТФОМС МО рассматривает претензию и принимает решение о проведении повторных МЭК, МЭЭ и ЭКМП (далее – реэкспертиза).
- Для проведения реэкспертизы в соответствии с п. 42 Порядка СМО и медицинская организация в течение 5 рабочих дней после получения соответствующего запроса обязаны предоставить в ТФОМС МО: 5.1. СМО – необходимые для проведения реэкспертизы копии актов МЭК, МЭЭ и ЭКМП; 5.2. Медицинская организация – медицинскую, учетно-отчетную и прочую документацию, необходимую для проведения реэкспертизы.
- Реэкспертизе подвергаются все случаи, по которым возникли разногласия у медицинской организации по результатам контроля СМО.
- В случае выявления при реэкспертизе нарушений в проведении контроля СМО, ТФОМС МО применяет санкции в соответствии с Перечнем санкций за нарушения договорных обязательств, установленным договором о финансовом обеспечении обязательного медицинского страхования, заключенным между ТФОМС МО и СМО.
- ТФОМС МО направляет оформленные актом результаты проведения реэкспертизы в СМО и медицинскую организацию в срок не позднее 20 рабочих дней после окончания проверки (п. 44 Порядка). СМО и медицинская организация обязаны рассмотреть указанные акты в течение 20 рабочих дней с момента их получения (п. 44 Порядка).
- Срок рассмотрения претензии, поступившей от медицинской организации, с момента получения претензии до оформления акта реэкспертизы составляет 30 рабочих дней (п. 74 Порядка).
- Срок рассмотрения может быть продлен на основании служебной записки секретаря Экспертной медико-экономической комиссии (далее – Комиссия) в адрес Председателя Комиссии.
- В соответствии с п. 45 Порядка СМО и медицинская организация при отсутствии согласия с результатами проведенной реэкспертизы направляют в ТФОМС МО подписанный акт с протоколом разногласий не позднее 10 рабочих дней с даты получения акта.
- ТФОМС МО в течение 30 рабочих дней (п. 45) с даты получения, рассматривает акт с протоколом разногласий с привлечением заинтересованных сторон на заседании Комиссии ТФОМС МО и после вынесения решения направляет протокол сторонам спора.
- При несогласии сторон, по рассматриваемой претензии в Комиссии, по вопросам контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи, разногласия могут разрешаться в суде, в порядке, установленном законодательством Российской Федерации.
- В случае, если ТФОМС МО принял решение не проводить реэкспертизу, в медицинскую организацию дается ответ в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Приложение
к Регламенту обжалования медицинской
организацией заключения страховой
медицинской организации по результатам
контроля объемов. сроков, качества и
условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию
От ________________________________________________________________
(наименование медицинской организации)
Претензия В территориальный фонд обязательного медицинского страхования Московской области.
Считаю необоснованной сумму взаиморасчета, определенную экспертом качества медицинской помощи страховой медицинской организации
(наименование СМО) согласно актам МЭЭ / ЭКМП от _________________ 201 ___ г. эксперта качества медицинской помощи _______________________________________________________,
(Ф.И.О.) по следующим причинам:
- N полиса обязательного медицинского страхования ____________________ Акт экспертной оценки N _______________________________________________ Сумма взаиморасчета ___________________________________________________ Обоснование несогласия ________________________________________________
- Фамилия, имя, отчество застрахованного лица ____________________________
Акт экспертной оценки N _______________________________________________ Сумма взаиморасчета ___________________________________________________ Обоснование несогласия ________________________________________________
- Фамилия, имя, отчество застрахованного лица ____________________________
Акт экспертной оценки N _______________________________________________ Сумма взаиморасчета ___________________________________________________ Обоснование несогласия ________________________________________________
Итого считаю необоснованной сумму взаиморасчета по ________ застрахованным (-ому) лицам (-у) на общую сумму ________ рублей.
Руководитель медицинской организации ___________________
“___” ______________ 201 ___ г.
М.П.
