В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Количественное определение 2-феноксиэтанола спектрофотометрическим методом в иммунобиологических лекарственных препаратах ОФС.1.7.2.0029.15
Вводится впервые
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на метод предназначенный для определения 2-феноксиэтанола в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛИ). Определение проводится спектрофотометрическим методом. Метод основан на способности 2-феноксиэтанола поглощать свет в ультрафиолетовой области. По результатам измерения оптической плотности растворов при 269 нм (максимум поглощения 2-феноксиэтанола) и 290 нм (максимум поглощения окрашенных примесей) определяется содержание 2-феноксиэтанола по калибровочному графику.
Спектрофотометрический метод
Метод А
(определение содержания 2-феноксиэтанола в мг/мл)
Испытуемый раствор сорбированного образца центрифугируют при 2000 об./мин. в течение 20 мин. К 0,1 мл надосадочной жидкости или к 0,1 мл несорбированного образца добавляют 9,9 мл воды очищенной и перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартных растворов в кювете с толщиной слоя 10 мм при 269 и 290 нм по сравнению с контрольным раствором (вода очищенная). Находят разность между показателями оптической плотности при 269 и 290 нм (A269 — А290) и по калибровочному графику определяют количество 2-феноксиэтанола в разведенном образце, выраженное в мкг/ мл. Количество 2-феноксиэтанола (X1) в исходном образце в мг/мл вычисляют по формуле:
,
где:
а — количество 2-феноксиэтанола, найденное по калибровочному графику, мкг/мл; 100 — разведение испытуемого образца;
1000 — пересчет в мг.
Содержание 2-феноксиэтанола в ИЛП должно составлять от 4,25 до 5,75 мг/мл. Построение калибровочного графика. К 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл стандартного раствора N 2 прибавляют воду очищенную до 5 мл и перемешивают (концентрация 2-феноксиэтанола 20, 40, 60, 80, 100 мкг/мл соответственно), далее анализ проводят, как указано выше. Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество 2-феноксиэтанола в мкг, а по оси ординат — среднее значение разности между показателем оптической плотности при 269 и 290 нм (А269 — А290). Примечания.
1. Испытуемый раствор. 1 мл испытуемого сорбированного образца или 0,1 мл испытуемого несорбированного образца. 2. Основной стандартный раствор 2-феноксиэтанола — 99,7%, плотность — 1,1 г/мл. 3. Стандартный раствор 2-феноксиэтанола 5 мг/мл (раствор N 1). Помещают 0,227 мл основного стандартного раствора 2-феноксиэтанола в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в течение 6 мес. 4. Стандартный раствор 2-феноксиэтанола 100 мкг/мл (раствор N 2). Перед использованием 1 мл стандартного раствора N 1 помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят водой очищенной до метки и перемешивают.
Метод Б
(определение содержания 2-феноксиэтанола в мкл/мл)
Проводят определение содержания 2-феноксиэтанола в мкл/мл по методу А. По калибровочному графику определяют количество 2-феноксиэтанола в разведенном образце в мкл/ мл. Количество 2-феноксиэтанола (X2) в испытуемом образце в мкл/мл вычисляют по формуле:
X2 = а · 100,
где: а — количество 2-феноксиэтанола, найденное по калибровочному графику, мкл/мл; 100 — разведение испытуемого образца.
Содержание 2-феноксиэтанола в ИЛП должно быть не более 10 мкл/мл. Построение калибровочного графика. К 1,0; 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 мл стандартного раствора N 4 прибавляют воду очищенную до объема 5 мл и перемешивают (концентрация 2-феноксиэтанола 0,02, 0,04, 0,06, 0,08, 0,1 мкл/мл соответственно), далее анализ проводят, как указано в методе А, Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество 2-феноксиэтанола в мкл/мл, а по оси ординат — среднее значение разности между показателем оптической плотности при 269 и 290 нм (А269 — А290). Примечания.
1. Испытуемый раствор. 1 мл раствора испытуемого сорбированного образца или 0,1 мл раствора испытуемого несорбированного образца. 2. Основной стандартный раствор 2-феноксиэтанола — 99,7%, плотность — 1,1 г/мл. 3. Стандартный раствор 2-феноксиэтанола 5 мкл/мл (раствор N 3). Помещают 0,250 мл основного стандартного раствора 2-феноксиэтанола в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Стандартный раствор хранят при температуре 4-8 °С в течение 6 мес. 4. Стандартный раствор 2-феноксиэтанола 0,1 мкл/мл (раствор N 4). Перед использованием 1 мл стандартного раствора N 3 помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят водой очищенной до метки и перемешивают.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Количественное определение фенола спектрофотометрическим методом в иммунобиологических лекарственных препаратах ОФС.1.7.2.0028.15
Взамен ГФ X
Настоящая фармакопейная статья предназначена для определения фенола в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛП). Метод основан на способности фенола поглощать свет в ультрафиолетовой области. Определение фенола проводится спектрофотометрическим методом. По результатам измерения оптической плотности растворов при 269 нм (максимум поглощения фенола) и 290 нм (максимум поглощения окрашенных примесей) определяется содержание фенола по калибровочному графику.
Спектрофотометрический метод
Готовят 10 мл разведенного испытуемого образца и измеряют оптическую плотность испытуемого и стандартных растворов в кюветах с толщиной слоя 10 мм при 269 нм и 290 нм по сравнению с контрольным раствором (вода очищенная). Рассчитывают разность между показателем оптической плотности при 269 нм и 290 нм (А269 — А290) и по калибровочному графику определяют количество фенола в разведенном образце в мкг/мл. Количество фенола (X) в исходном образце в мг/мл вычисляют по формуле:
,
где: а — количество фенола, найденное по калибровочному графику, мкг/мл; 100 — разведение испытуемого раствора;
1000 — пересчет в мг.
Содержание фенола в иммунобиологических лекарственных препаратах должно составлять от 1,5 до 4,0 мг/мл. Построение калибровочного графика. К 0,5; 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 мл стандартного раствора В прибавляют воду очищенную до объема 5 мл и перемешивают (концентрация фенола соответственно: 10, 20, 30, 40, 50 мкг/мл), далее анализ проводят, как указано выше. Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество мкг фенола, а по оси ординат — среднее значение разности между показателем оптической плотности при 269 нм и 290 нм (А269 — А290). Примечания.
1. Испытуемый раствор. К 0,1 мл испытуемого образца добавляют 9,9 мл воды очищенной и перемешивают. 2. Основной стандартный раствор фенола 10 мг/мл (раствор А). Помещают 1,0000 г (точная навеска) фенола в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят в склянке из темного стекла при температуре 4-8 °С в течение 1 г. 3. Стандартный раствор фенола 100 мкг/мл (раствор В). Наливают 0,1 мл стандартного раствора А в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят в склянке из темного стекла при температуре 4-8 °С в течение 3 мес.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Определение общего азота с реактивом Несслера в иммунобиологических лекарственных препаратах ОФС.1.7.2.0027.15
Вводится впервые
Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения общего азота в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛП). Метод основан на свойстве реактива Несслера давать цветную реакцию с ионами аммония, образующимися после минерализации белковых продуктов. Для количественного определения содержания общего азота с реактивом Несслера используется колориметрический метод.
Колориметрический метод
В центрифужную пробирку вносят 0,5 мл испытуемого образца (А), с содержанием общего азота от 0,05 до 0,4 мг (табл.), прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и перемешивают. Пробирку закрывают стеклянным колпачком и минерализуют на песочной бане при температуре 190-210 °С. Одновременно в аналогичных условиях минерализуют контрольную пробу, содержащую 0,1 мл серной кислоты концентрированной. Минерализацию продолжают не менее 10 ч до обесцвечивания содержимого пробирки. Затем к минерализату прибавляют 9,9 мл воды очищенной и перемешивают. В химическую пробирку вносят 0,5 или 1,0 мл разведенного минерализата (В) (табл.), доводят объем раствора водой до 9,5 мл, перемешивают, прибавляют 0,5 мл реактива Несслера и вновь перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого и калибровочных растворов при 400 нм в кюветах с толщиной слоя 10 мм по сравнению с контрольным раствором, приготовленным аналогичным образом из контрольной пробы. Построение калибровочного графика. В химические пробирки вносят 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5 мл стандартного раствора N 2 (содержание азота 5; 10; 15; 20; 25 мкг), доводят объем растворов водой до 9,5 мл, перемешивают и далее анализ проводят, как указано выше. Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество мкг общего азота, а по оси ординат — среднее значение оптической плотности. Калибровочный график воспроизводится при каждом анализе.
Таблица
Соотношение содержания общего азота в испытуемом образце и объема минерализата для колориметрирования
Содержание общего азота в испытуемом образце (А), мг/0,5 мл Объем разведенного минерализата для колориметрирования (В), мл 0,050-0,200
1,0
0,200-0,400
0,5
Содержание общего азота (X) в мг/мл вычисляют по формуле:
,
где: а — количество азота, рассчитанное по калибровочному графику, мкг; А — объем анализируемого образца, мл;
В — объем минерализата, мл;
1000 — перевод мкг в мг;
10 — разведение минерализата.
Содержание общего азота должно составлять от 0,1 до 0,8 мг/мл, если в фармакопейной статье или нормативной документации нет иных указаний. Примечания.
1. Основной стандартный раствор аммония сульфата 0,1 мг/мл (раствор N 1). В воде очищенной в мерной колбе вместимостью 500 мл растворяют 0,2357 г аммония сульфата, доведенного до постоянной массы в эксикаторе над безводным кальция хлоридом, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в колбе с притертой пробкой в течение 1 года. 2. Стандартный раствор аммония сульфата 0,05 мг/мл (раствор N 2). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мл раствора N 1, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в колбе с притертой пробкой в течение 3 мес.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Определение белкового азота с реактивом Несслера с предварительным осаждением белкового материала в иммунобиологических лекарственных препаратах ОФС.1.7.2.0026.15
Вводится впервые
Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для определения белкового азота в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛП). Метод основан на свойстве реактива Несслера давать цветную реакцию с ионами аммония, образующимися после минерализации белковых продуктов. Для количественного определения содержания белкового азота используются колориметрические методы: — метод с предварительным осаждением белковых компонентов с использованием трихлоруксусной кислоты (ТХУ), рекомендуемый для определения белкового азота в вирусных вакцинах, анатоксинах и инфекционных аллергенах (методы А и В). — метод с предварительным осаждением белковых компонентов с использованием фосфорновольфрамовой кислоты, рекомендуемый для определения белкового азота в неинфекционных аллергенах.
Метод с использованием трихлоруксусной кислоты для определения содержания белкового азота от 0,01 до 0,4 мг/мл (метод А)
В центрифужную пробирку вместимостью 10 мл вносят необходимое количество испытуемого образца (А), прибавляют раствор ТХУ до конечной концентрации 10% и перемешивают (табл.).
Таблица
Соотношение содержания белкового азота, объема анализируемого образца, реагента и минерализата для колориметрирования
Содержание белкового азота в анализируемом образце, мг/мл Объем анализируемого образца (А), мл
Трихлоруксусная кислота
Объем минерализата (В), мл
объем, мл
исходная концентрация, %
0,010-0,016
5
0,72
80
2,0
0,016-0,030
3
0,43
80
2,0
0,030-0,050
3
0,43
80
1,0
0,050-0,080
2
2,00
20
1,0
0,080-0,200
1
1,00
20
1,0
0,200-0,400
1
1,00
20
0,5
Пробу оставляют на 18-20 ч при температуре 4-8 °С. Образовавшийся осадок отделяют от надосадочной жидкости центрифугированием при 2000 об./мин. при температуре 4-6 °С в течение 30 мин. Далее осадок промывают 1 мл 10% раствора ТХУ и вновь центрифугируют в аналогичных условиях. К осадку прибавляют ОД мл серной кислоты концентрированной. Пробирку закрывают стеклянным колпачком и минерализуют на песочной бане при температуре 190-210 °С. Одновременно в аналогичных условиях минерализуют контрольную пробу, содержащую 0,1 мл серной кислоты концентрированной. Для ускорения минерализации используют водорода пероксид, который периодически добавляют по 1-2 капли в предварительно охлажденную пробирку. Минерализацию продолжают не менее 10 ч до обесцвечивания содержимого пробирки. К полученному минерализату добавляют 9,9 мл воды очищенной и перемешивают. В химическую пробирку вносят необходимое количество минерализата (В) (табл.), содержащего 8-20 мкг азота, доводят объем раствора до 9,5 мл водой очищенной, перемешивают, прибавляют 0,5 мл реактива Несслера и вновь перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого и калибровочных растворов при 400 нм в кюветах с толщиной слоя 10 мм по сравнению с контрольным раствором, приготовленным аналогичным образом из контрольной пробы. Одновременно с испытуемым образцом для подтверждения правильности методики проводят анализ стандартного образца (CO) «Содержание белкового азота». Анализ проводят при каждом определении. Построение калибровочного графика. В химические пробирки вносят 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5 мл стандартного раствора N 2 (0,05 мг/мл аммония сульфата), доводят объем растворов водой очищенной до 9,5 мл, перемешивают (содержание азота 5; 10; 15; 20; 25 мкг соответственно), прибавляют по 0,5 мл реактива Несслера и вновь перемешивают. Измеряют оптическую плотность, как указано выше. В качестве контрольного раствора используют 9,5 мл воды очищенной и 0,5 мл реактива Несслера. Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество белкового азота (мкг), а по оси ординат — среднее значение оптической плотности. Калибровочный график воспроизводят при каждом анализе. Содержание белкового азота (X, мг/мл) вычисляют по формуле:
,
где: a — количество азота, рассчитанное по калибровочному графику, мкг; A — объем анализируемого образца, мл;
B — объем минерализата, мл;
1000 — перевод мкг в мг;
10 — разведение минерализата.
Содержание белка по белковому азоту (Y, мг/мл) вычисляют по формуле:
Y = X · 6,25,
где: X — содержание белкового азота, мг/мл; 6,25 — коэффициент пересчета белкового азота на белок. Содержание белкового азота, полученное по методу А, должно составлять от 0,01 до 0,4 мг/мл.
Примечания.
1. Испытуемый раствор 1, 2, 3 или 5 мл раствора испытуемого образца (согласно Таблице 1) (содержание белкового азота в анализируемой пробе должно быть 0,08-0,4 мг). 2. Основной стандартный раствор аммония сульфата 0,1 мг/мл (раствор N 1). В мерной колбе вместимостью 500 мл в воде очищенной растворяют 0,2357 г аммония сульфата, доведенного до постоянной массы в эксикаторе над безводным кальция хлоридом, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Основной раствор хранят при температуре 4-8 °С в колбе с притертой пробкой в течение 1 года. 3. Стандартный раствор аммония сульфата 0,05 мг/мл (раствор N 2). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мл раствора N 1, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в колбе с притертой пробкой в течение 3 мес. 4. Стандартный образец (CO) «Содержание белкового азота». 5. Приготовление 80% раствора ТХУ. Растворяют 150 г ТХУ в 100 мл воды очищенной. После этого 1 мл раствора титруют 1М раствором натрия гидроксида (индикатор — фенолфталеин). Концентрацию ТХУ (X) в % в анализируемом растворе рассчитывают по формуле:
X = a · 0,1634 · 100 = a · 16,34,
где: a — количество 1М раствора натрия гидроксида, израсходованное на титрование испытуемого образца, мл; 0,1634 — количество ТХУ, соответствующее 1 мл 1М раствора натрия гидроксида, г. Концентрация ТХУ должна быть 80-90%.
Раствор ТХУ разводят до концентрации 80% и хранят в емкости из темного стекла в течение 6 мес. (растворы ТХУ меньших концентраций готовят соответствующим разведением 80% раствора). Перед каждым использованием раствора ТХУ проводят проверочное определение ее процентной концентрации.
Метод с использованием кислоты трихлоруксусной для определения содержания белкового азота от 2,5 до 10 мкг/мл (метод В)
В центрифужную пробирку емкостью 10 мл вносят 5 мл испытуемого образца, прибавляют 0,72 мл 80% раствора ТХУ и перемешивают. Далее проводят минерализацию испытуемого образца по методу А. Одновременно в аналогичных условиях минерализуют контрольную пробу, содержащую 0,1 мл серной кислоты концентрированной. Объем минерализата доводят до 5 мл водой очищенной и перемешивают. Отбирают в пробирку 1 мл полученного раствора, доводят объем раствора водой очищенной до 9,5 мл, перемешивают, прибавляют 0,5 мл реактива Несслера и вновь перемешивают. Измеряют оптическую плотность испытуемого и калибровочных растворов при длине волны 400 нм в кюветах с толщиной слоя 20 мм по сравнению с контрольным раствором, приготовленным аналогичным образом из контрольной пробы. Содержание белкового азота (X) в мг/мл вычисляют по формуле:
,
где: а — количество азота, рассчитанное по калибровочному графику, мкг; 5а — разведение минерализата, мл;
5б — объем испытуемого образца, взятый на минерализацию, мл; 1 — объем минерализата, взятый на колориметрирование, мл; 1000 — перевод в миллиграммы.
Построение калибровочного графика. В химические пробирки вносят 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6 мл стандартного раствора N 3 (содержание белкового азота 2; 4; 6; 8; 10; 12 мкг соответственно), доводят объем раствора водой очищенной до 9,5 мл, перемешивают, прибавляют по 0,5 мл реактива Несслера и вновь перемешивают. В качестве контрольного раствора используют 9,5 мл воды очищенной и 0,5 мл реактива Несслера. Измеряют оптическую плотность растворов, как указано выше. Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество белкового азота (мкг), а по оси ординат — среднее значение оптической плотности. Калибровочный график воспроизводят при каждом анализе. Содержание белкового азота, полученное по методу В, должно составлять от 2,5 до 10 мкг/мл.
Примечания.
1. Основной стандартный раствор аммония сульфата 0,1 мг/мл (раствор N 1). Приготовление указано в методе А. 2. Стандартный раствор аммония сульфата 0,02 мг/мл (раствор N 3). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мл раствора N 1, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в колбе с притертой пробкой в течение 3 мес. 3. Приготовление 80% раствор ТХУ. Приготовление указано в методе А.
Метод определения белкового азота с использованием фосфорновольфрамовой кислоты
Определение проводят по ОФС «Определение белка» (метод В) с использованием фосфорновольфрамовой кислоты. Содержание белкового азота в неинфекционных аллергенах должно быть от 0,01 до 0,4 мг/мл. Построение калибровочного графика аналогично изложенному в методе А. Одновременно с испытуемым образцом для подтверждения правильности методики проводят анализ стандартного образца (CO) «Содержание белкового азота в неинфекционных аллергенах». Анализ проводят при каждом определении. Примечание.
Стандартный образец (CO) «Содержание белкового азота в неинфекционных аллергенах». Определение проводят в соответствии с инструкцией по применению.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Количественное определение тиомерсала в иммунобиологических лекарственных препаратах ОФС.1.7.2.0025.15
Взамен ГФ X
Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для количественного определения тиомерсала в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛП) колориметрическим, полярографическим методом и методом электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии. Указанные методы предназначены для определения содержания тиомерсала в сорбированных и несорбированных ИЛП. Колориметрический метод основан на выделении из тиомерсала ртути в виде свободных ионов и последующем колориметрическом определении ртути дитизоната. Полярографический метод основан на полярографической активности тиомерсала. Метод электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии (ЭААС) для определения тиомерсала в ИЛП вводится впервые. Метод основан на измерении оптической плотности атомного пара ртути получаемого при электротермической атомизации исследуемого образца. Сигнал максимального поглощения резонансового излучения атомами ртути прямо пропорционален концентрации тиомерсала в исследуемом образце. Содержание тиомерсала в испытуемом образце определяется по калибровочному графику. Содержание тиомерсала в ИЛП не должно превышать 20-120 мкг/мл.
Колориметрический метод
Испытуемый образец помещают в колбу с притертой пробкой вместимостью 100 мл, прибавляют 1,2 мл серной кислоты разведенной концентрированной (при наличии сорбента алюминия гидроксида смесь осторожно нагревают на водяной бане, постоянно помешивания до его полного растворения), добавляют 5 мл 5% раствора калия перманганата, перемешивают и оставляют на 1 ч при комнатной температуре. После этого удаляют избыток калия перманганата, прибавляя 1,5 мл 20% раствора гидроксиламина сульфата, 30 мл воды очищенной и 5 мл 6 М раствора уксусной кислоты. Полученный раствор перемешивают, прибавляют 10 мл 0,001% раствора дитизона (точно отмеренный объем) и встряхивают в течение 30 с. Содержимое колбы переносят в делительную воронку и после разделения слоев фильтруют в кювету толщиной 10 мм нижний хлороформный слой через предварительно прокипяченную и высушенную вату. Затем измеряют оптическую плотность хлороформного раствора при 597 нм по сравнению с контрольным раствором, содержащим 0,2 мл воды очищенной и все вышеперечисленные реагенты. Содержание тиомерсала (X1) в растворе в мкг/мл вычисляют по формуле:
где: a — количество ртути, найденное по калибровочному графику, мкг; 100 — разведение испытуемого образца;
0,2 — объем испытуемого образца, мл;
49,55 — коэффициент пересчета ртути на тиомерсал.
Построение калибровочного графика. К 0,4; 0,6; 0,8; 1,0; 1,2 мл стандартного раствора N 2 прибавляют 1,2 мл серной кислоты разведенной, 30 мл воды очищенной, 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5 мл 6 М раствора уксусной кислоты и перемешивают (содержание ртути: 4; 6; 8; 10; 12 мкг соответственно). Далее определение проводят по методике, указанной выше. Калибровочный график воспроизводят при каждом анализе. Одновременно с испытуемым образцом для подтверждения правильности методики проводят анализ стандартного образца (CO) «Содержание тиомерсала в сорбированных препаратах». Анализ CO проводят при каждом определении. Примечания.
1. Испытуемый раствор — 0,2 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в фармакопейной статье или нормативной документации. 2. Основной стандартный раствор ртути металлической 1 мг/мл (раствор N 1). Помещают 0,5 г ртути металлической (точная навеска) в мерную колбу вместимостью 500 мл, растворяют в 15 мл азотной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Для определения содержания ртути отмеряют 10 мл стандартного раствора N 1, прибавляют 0,5 мл 10% раствора квасцов железоаммонийных и медленно титруют 0,01 М раствором аммония роданида до оранжевого окрашивания раствора. Содержание ртути (X2) в мг/мл вычисляют по формуле:
где: V — раствор аммония роданида, мл;
0,001003 — количество ртути, соответствующее 1 мл 0,01 М раствора аммония роданида, в г; 10 — объем испытуемого образца, в мл.
Раствор хранят в течение 3 мес. при комнатной температуре в вытяжном шкафу в специально отведенном месте. 3. Стандартный раствор ртути металлической 10 мкг/мл (раствор N 2). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл стандартного раствора N 1, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Возможно использование государственного стандартного образца (ГСО) раствора ионов ртути (II). 4. Стандартные образцы (CO) «Содержание тиомерсала в сорбированных препаратах» с различным диапазоном содержания тиомерсала в пределах от 20 до 120 мкг/мл. 5. Приготовление 5% раствора калия перманганата. Растворяют 50 г калия перманганата в 700 мл горячей воды очищенной, помещенной в коническую колбу, охлаждают и переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в течение 3 мес. 6. Приготовление 0,001% раствора дитизона. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг дитизона (точная навеска), растворяют в хлороформе, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Раствор хранят в темном месте при температуре 4-8 °С в течение 1 мес. Перед использованием 10 мл раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. Раствор используют свежеприготовленным. Измеряют оптическую плотность полученного раствора при длине волны 597 нм в кюветах с толщиной слоя 10 мм по сравнению с контрольным раствором (вода очищенная). Диапазон колебаний показаний оптической плотности от среднего значения не должен превышать . 7. Приготовление 20% раствора гидроксиламина сульфата. В мерном цилиндре вместимостью 500 мл в воде очищенной растворяют 100 г гидроксиламина сульфата, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при комнатной в течение 6 мес. 8. Приготовление 6 М раствора уксусной кислоты. Вносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл 340 мл уксусной кислоты ледяной, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при комнатной температуре в течение 6 мес. 9. Приготовление 50% серной кислоты разведенной по объему. В коническую колбу вместимостью 250 мл вносят 100 мл воды очищенной и осторожно при постоянном перемешивании прибавляют 100 мл серной кислоты концентрированной. Работу следует проводить в вытяжном шкафу, соблюдая технику безопасности. Раствор хранят при комнатной температуре в течение 6 мес. 10. Приготовление 0,1 М раствора аммония роданида (раствор А). Раствор готовят из 0,1 Н стандарт-титра (фиксанала) в мерной колбе вместимостью 1000 мл согласно инструкции по приготовлению. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в течение 6 мес. 11. Приготовление 0,01 М раствора аммония роданида (раствор В). В мерную колбу вместимостью 50 мл вносят 5 мл раствора А и доводят объем водой очищенной до метки. Раствор готовят при каждом определении. 12. Приготовление раствора азотной кислоты разведенной. В коническую колбу вместимостью 250 мл вносят 100 мл воды очищенной и осторожно при постоянном перемешивании прибавляют 72 мл азотной кислоты концентрированной. Раствор хранят при комнатной температуре в течение 6 мес. 13. Приготовление 10% раствора квасцов железоаммонийных. В 90 мл воды растворяют 10 г квасцов железоаммонийных и прибавляют азотной кислоты разведенной до перехода коричневой окраски в желтовато-зеленую. В случае необходимости раствор фильтруют.
Полярографический метод
Испытуемый раствор помещают в колбу вместимостью 50 мл с притертой пробкой, прибавляют 0,5 мл 2 М раствора калия хлорида и помещают в электролизер, термостатируемый при температуре 19-21 °С. Через испытуемый раствор пропускают газообразный азот в течение 10-15 мин. Ртутный капельный электрод опускают в электролизер и снимают полярограмму на полярографе с регистрирующим устройством в области потенциала от 0,2 до 1,0 В (внутренний анод). Содержание тиомерсала (X3) в мкг/мл рассчитывают по формуле:
;
где: а — количество тиомерсала в испытуемом растворе, найденное по калибровочному графику, мкг/мл; 5,0 — общий объем пробы, мл;
4,5 — объем испытуемого раствора, взятого на анализ, мл.
Построение калибровочного графика. К 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0; 4,5 мл стандартного раствора тиомерсала N 2 (150 мкг/мл тиомерсала) прибавляют 0,5 мл 2 М раствора калия хлорида, доводят общий объем водой очищенной до 5 мл (концентрация тиомерсала: 30; 45; 60; 75; 90; 105; 120; 135 мкг/мл соответственно) и перемешивают. Определение проводят, как указано выше. На полученных полярограммах строят калибровочный график, откладывая среднее значение высоты волны на оси ординат (OY), а на оси абсцисс (OX) — соответствующее значение концентрации тиомерсала в мкг/мл. Калибровочный график пригоден неограниченное время для данного капилляра при постоянных условиях определения (температура, время каплеобразования). Тиомерсал, используемый для приготовления стандартного раствора N 1, должен соответствовать требованиям, указанным в разделе «Методы оценки качества тиомерсала». Приложения.
1. Испытуемый раствор — 4,5 мл раствора испытуемого образца, приготовленного, как указано в фармакопейной статье или нормативной документации. 2. Стандартный раствор тиомерсала 15 мг/мл (раствор N 1). В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,50 г тиомерсала (точная навеска), растворяют в воде очищенной и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор хранят при температуре 4-8 °С в течение 3 мес. 3. Стандартный раствор тиомерсала 150 мкг/мл (раствор N 2). Перед определением 1 мл стандартного раствора тиомерсала N 1 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. 4. Приготовление 2 М раствора калия хлорида. В мерную колбу вместимостью 1000 мл вносят 149,1 г калия хлорида, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят при комнатной температуре в течение 6 мес.
Метод электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии
Анализ проводят в соответствии с инструкцией по эксплуатации прибора — электротермического атомно-абсорбционного спектрометра. Испытуемый образец, приготовленный, как указано в фармакопейной статье или нормативной документации, вносят в отверстие графитовой трубки прибора и измеряют оптическую плотность образцов при длине волны 253,7 нм в следующей последовательности: вода очищенная (контрольный раствор), калибровочные растворы (в порядке увеличения измеряемой концентрации), стандартный образец «Содержание тиомерсала в сорбированных препаратах» и испытуемый образец. Анализ испытуемых образцов проводят не менее трех раз. Содержание тиомерсала в испытуемом образце в мкг/мл рассчитывают по калибровочному графику с помощью программного обеспечения к прибору с учетом разведения испытуемого образца. Построение калибровочного графика. Отбирают 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6 мл стандартного раствора тиомерсала N 2 (2 мкг/мл), доводят объем растворов водой очищенной до 1 мл и перемешивают (концентрация тиомерсала: 0,2; 0,4; 0,6; 0,8; 1,0; 1,2 мкг/мл соответственно). Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество тиомерсала в мкг/мл, а по оси ординат — среднее значение оптической плотности атомного пара ртути. Калибровочный график воспроизводят при каждом определении. Метод электротермической атомно-абсорбционной спектрометрии применим для ИЛП с содержанием тиомерсала от 20 до 120 мкг/мл, а также для анализа остаточного содержания тиомерсала. Приложения.
1. Испытуемый раствор. Испытуемый раствор разводят водой очищенной, как указано в фармакопейной статье или нормативной документации. 2. Основной стандартный раствор тиомерсала 1 мг/мл (раствор N 1). В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят 100 мг тиомерсала (точная навеска), растворяют в воде очищенной, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Раствор хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой при температуре 4-8 °С в течение 1 мес. 3. Стандартный раствор тиомерсала 2 мкг/мл (раствор N 2). К 20 мкл стандартного раствора N 1 прибавляют 9,98 мкл воды очищенной и перемешивают. Раствор хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой при температуре 4-8 °С в течение 3 дней. 4. Стандартные образцы (CO) «Содержание тиомерсала в сорбированных препаратах» с диапазоном содержания тиомерсала от 20 до 120 мкг/мл. Перед использованием CO разводят согласно инструкции по применению. Раствор CO готовят и используют в день проведения анализа.
Методы оценки качества тиомерсала
О-этилртутьтиосалицилат натрия М.м. 404,8 C9H9HgNaO2S. Описание. Белый порошок с легким кремовым оттенком со слабым характерным запахом. Растворимость. 1 г реактива без остатка растворяется при температуре 18-22 °С в 1 мл воды, а также в 35 мл спирта. Раствор должен быть бесцветным или светло-желтым. Препарат почти не растворим в бензоле и эфире. Значение pH 6,0-8,0. Используют 1% раствор на свежепрокипяченой воде очищенной. Определение проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия». Подлинность. 0,05 г реактива растворяют в 5 мл воды очищенной. К раствору прибавляют 1,0 мл 10% раствора меди сульфата. Образуется осадок зеленого цвета. Растворяют 0,5 г реактива в 10 мл воды очищенной и прибавляют 1 мл 2 М раствора хлористоводородной кислоты, выделившийся осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают водой очищенной до исчезновения хлорид ионов. Осадок, высушенный до постоянной массы при комнатной температуре в присутствии фосфора (V) оксида при давлении не более 0,667 кПа (5,0 мм рт. ст.), имеет температуру плавления 110 °С. Ртутные соли. Растворяют 0,1 г реактива в 5 мл воды очищенной. К раствору прибавляют 1 мл 5% свежеприготовленного раствора натрия сульфида. Выпавший осадок не должен изменять цвета при выдерживании в темном месте в течение 30 мин. Растворимые в эфире вещества. 0,5 г реактива (точная навеска) встряхивают с 20 мл эфира в течение 10 мин, фильтруют через плотный фильтр. После испарения эфира остаток, высушенный в течение 22-24 ч в присутствии фосфора (V) оксида при давлении не более 0,667 кПа (5,0 мм рт. ст.) и комнатной температуре, должен весить не более 4 мг. Потеря в массе при высушивании. Высушивают 0,5 г реактива в течение 24 ч в присутствии фосфора (V) оксида до постоянной массы. Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%. Определение проводят в соответствии ОФС «Потеря в массе при высушивании». Количественное определение. Растворяют 0,3 г реактива (точная навеска) в 10 мл воды очищенной в термостойкой колбе или химическом стакане вместимостью 50 мл, прибавляют 1,5 г растертого калия перманганата и хорошо перемешивают. Через 5 мин в колбу осторожно прибавляют при постоянном перемешивании по каплям 5 мл серной кислоты концентрированной. Через 5-10 мин. образовавшийся осадок растворяют при постепенном прибавлении 4-8 мл 3% раствора водорода пероксида. К обесцвеченному раствору прибавляют по каплям 5% раствор калия перманганата до исчезающего розового окрашивания. Раствор вновь обесцвечивают добавлением по каплям 4% раствора щавелевой кислоты. Полученный раствор после прибавления 5 мл 10% раствора квасцов железоаммонийных медленно титруют ОД М раствором аммония роданида до изменения окраски. 1 мл 0,1 М раствора аммония роданида соответствует 0,02024 г тиомерсала. Высушенный в присутствии фосфора (V) оксида реактив должен содержать не менее 98% и не более 101% тиомерсала. Хранение. ЯД! Хранят в банке с притертой пробкой, в защищенном от света сейфе. Реактив подвергают контролю 1 раз в 3 мес. Если тиомерсал не соответствует одному из перечисленных требований, его бракуют.
В соответствии с Приказом Минздрава России от 29.10.2015 N 771 данный документ введен в действие с 1 января 2016 года.
Примечание.
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/feml, и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. Текст документа
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
Количественное определение формальдегида в иммунобиологических лекарственных препаратах ОФС.1.7.2.0024.15
Взамен ГФ X
Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для количественного определения формальдегида в иммунобиологических лекарственных препаратах (ИЛП). Метод основан на образовании хиноидного красителя при взаимодействии фуксинсернистого реактива с водорастворимыми альдегидами. Определение формальдегида проводится колориметрическим методом с использованием фуксинсернистой кислоты.
Колориметрический метод
В химические пробирки отбирают 0,5-2,0 мл надосадочной жидкости сорбированного образца или такое же количество несорбированного образца, доводят объем раствора водой очищенной до 5 мл и перемешивают, затем прибавляют 1 мл раствора фуксинсернистой кислоты и вновь перемешивают (испытуемый образец сорбированного лекарственного препарата предварительно центрифугируют при 2000 об./мин. в течение 20 мин.). Пробирки закрывают пробками и оставляют на 1 ч. Измеряют оптическую плотность при 590 нм в кюветах с толщиной слоя 10 мм по сравнению с контрольным раствором, содержащим 5 мл воды очищенной и 1 мл раствора фуксинсернистой кислоты. Содержание формальдегида (X1) в мкг/мл вычисляют по формуле:
,
где: a — содержание формальдегида, найденное по калибровочному графику, мкг; A — объем испытуемого образца, мл.
Содержание формальдегида в ИЛП не должно превышать 0,02% (200 мкг/мл). Построение калибровочного графика. К 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0 мл стандартного раствора N 2 прибавляют воду очищенную до объема 5 мл, перемешивают (содержание формальдегида: 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80 мкг), прибавляют 1 мл раствора фуксинсерниетой кислоты и вновь перемешивают. Далее анализ проводят, как указано выше. Строят калибровочный график, откладывая по оси абсцисс количество формальдегида в мкг, а по оси ординат — среднее значение оптической плотности калибровочных растворов. Примечания.
1 Испытуемый раствор. На анализ отбирают 0,5, 1,0 или 2,0 мл испытуемого образца в зависимости от содержания формальдегида в лекарственном препарате (количество формальдегида в анализируемом образце должно быть в пределах 20-80 мкг). 2. Основной стандартный раствор формальдегида с содержанием формальдегида около 4 мг/мл (раствор N 1). В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят 1 мл формалина технического, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Определяют процентное содержание формальдегида в формалине техническом. В колбу с притертой пробкой переносят 5 мл раствора N 1, прибавляют 20 мл 0,05 М раствора йода и 10 мл 1 М раствора натрия гидроксида, перемешивают и оставляют в темном месте на 10 мин. Затем прибавляют 11 мл 0,5 М раствора серной кислоты. Выделившийся йод титруют 0,1 N раствором натрия тиосульфата. После появления соломенно-желтого окрашивания раствора добавляют 0,5% раствор крахмала (индикатор) и продолжают титрование до обесцвечивания раствора. На титрование контрольного раствора отбирают 5 мл воды очищенной и прибавляют реактивы, указанные выше для раствора N 1. Содержание формальдегида (X2) в процентах рассчитывают по формуле:
где: а — объем 0,1 N раствора натрия тиосульфата, пошедшее на титрование контрольного раствора, мл; б — объем 0,1 N раствора натрия тиосульфата, пошедшее на титрование раствора N 1, мл; К — поправка к титру 0,1 N раствора натрия тиосульфата; 5,0 — объем раствора N 1, мл;
100* — разведение формалина технического; мл 100 — коэффициент пересчета в проценты; 0,001501 — количество формальдегида, соответствующее 1 мл 0,05 М раствора йода, г. Содержание формальдегида в формалине техническом должно быть не менее 36%. Содержания формальдегида (X3) в стандартном растворе N 1 в мг/мл рассчитывают по формуле:
,
где: X2 — содержание формальдегида в формалине техническом, %; 100 — пересчет % в г;
100* — пересчет в 1 мл;
1000 — пересчет в мг.
Полученный раствор хранят при температуре от 2 до 8 °С не более 1 мес. 3. Стандартный раствор формальдегида 20 мкг/мл (раствор N 2). Необходимое количество раствора N 1 помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают (если установлено, что концентрация формальдегида в формалине техническом 37%, то для приготовления стандартного раствора формальдегида N 2 отбирают 0,54 мл основного стандартного раствора N 1). Стандартный раствор N 2 используют свежеприготовленным. 4. Приготовление раствора фуксинсернистой кислоты. На кипящей водяной бане растворяют 1 г фуксина основного или парафуксина (для фуксинсернистой кислоты) в 500 мл воды очищенной. Раствор охлаждают до температуры 18-20 °С, фильтруют в мерную колбу, вместимостью 1000 мл и прибавляют 30 мл 20% раствора калия метабисульфита или 25 мл 20% раствора натрия метабисульфита. Через 20 мин. к смеси прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и выдерживают не менее суток. Перед каждым использованием раствор фуксинсернистой кислоты титруют 0,05 М раствором йода (индикатор: 0,5% раствор крахмала). На титрование 3 мл фуксинсернистой кислоты должно расходоваться от 3 до 4 мл раствора йода. Если объем раствора йода, израсходованного на титрование, меньше 3 мл, то к 100 мл приготовленного реактива прибавляют калий (или натрий) метабисульфит из расчета 200 мг на каждый миллилитр разницы между 3 мл и израсходованным объемом раствора йода. Если объем раствора йода, израсходованный на титрование, больше 4 мл, то к 100 мл реактива прибавляют раствор фуксина основного или парафуксина (V1) в мл в количестве, рассчитанным по формуле:
,
где: V — объем 0,05 М раствора йода, пошедший на титрование 3 мл реактива, мл; 100 — объем фуксинсернистой кислоты, мл; 27 — коэффициент пересчета.
Реактив готов к применению через сутки после приготовления. Раствор должен быть бесцветным, допускается слегка желтоватая окраска. Для его осветления раствора возможно применение активированного угля. Реактив хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой при комнатной температуре в течение 1 г. 5. Приготовление 0,1 N раствора натрия тиосульфата. Раствор натрия тиосульфата готовят из стандарт-титра (фиксанала) 0,1 М раствора натрия тиосульфата в мерной колбе вместимостью 1000 мл. Раствор хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой при комнатной температуре в течение 3 мес. 6. Приготовление 20% раствора натрия (калия) метабисульфита. В мерную колбу вместимостью 100 мл вносят 20 г натрия (калия) метабисульфита, доводят объем раствора водой очищенной до метки и перемешивают. Реактив хранят в склянке из темного стекла с притертой пробкой при комнатной температуре в течение 6 мес.
Примечание.
При применении следует учитывать, что документ не носит нормативный характер, является разъяснением по конкретному запросу, актуален на дату издания. Текст документа
ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ФОНД ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ
ПИСЬМО
от 11 мая 2011 г. N 2715/30-5
ОБ ОРГАНИЗАЦИИ
ПОДГОТОВКИ ПО ВОПРОСАМ ЭКСПЕРТНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ В СФЕРЕ ОБЯЗАТЕЛЬНОГО МЕДИЦИНСКОГО СТРАХОВАНИЯ
Федеральный фонд обязательного медицинского страхования, рассмотрев обращение об организации подготовки врачей-специалистов по вопросам экспертной деятельности в сфере обязательного медицинского страхования, сообщает следующее. В соответствии с пунктом 3 Порядка организации и проведения контроля объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию, утвержденного приказом Федерального фонда обязательного медицинского страхования от 01.12.2010 N 230, к контролю объемов, сроков, качества и условий предоставления медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию относятся мероприятия по проверке соответствия предоставленной застрахованному лицу медицинской помощи условиям договора на оказание и оплату медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию. Таким образом, осуществление медико-экономического контроля, медико-экономической экспертизы, экспертизы качества медицинской помощи является неотъемлемой частью исполнения участниками обязательного медицинского страхования своих договорных обязательств. В связи с изложенным, территориальным фондам обязательного медицинского страхования и страховым медицинским организациям в целях исполнения функций, возложенных на них законодательством Российской Федерации, необходимо предусматривать соответствующие расходы за счет источников, обеспечивающих деятельность соответствующих организаций. Оплата подготовки врачей-специалистов по вопросам экспертной деятельности в сфере обязательного медицинского страхования производится организациями, находящимися с указанными лицами в трудовых или гражданско-правовых отношениях, направивших в территориальный фонд обязательного медицинского страхования ходатайство о внесении врача-специалиста в территориальный реестр экспертов качества медицинской помощи (раздел IV «Методических указаний о порядке ведения реестров экспертов качества медицинской помощи в сфере обязательного медицинского страхования», утвержденных ФОМС 17.02.2011) или за счет собственных средств врача-специалиста, подавшего в территориальный фонд обязательного медицинского страхования заявление о рассмотрении его кандидатуры для включения в территориальный реестр экспертов качества медицинской помощи.
Председатель
А.В.ЮРИН
